Paracetamol Xantis 1000 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Paracetamol Xantis 1000 mg tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 1000 mg paracetamolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Takmer biele oválne tablety s deliacou ryhou na oboch stranách, dĺžka 22 mm.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Paracetamol Xantis 1000 mg sa používa na úľavu od miernej až stredne silnej bolesti, ako je bolesť hlavy, zubov, neuralgia rôzneho pôvodu, reumatická bolesť, menštruačná bolesť, bolesť chrbta, svalov a kĺbov sprevádzajúce chrípku alebo akútne prechladnutie a zápal horných dýchacích ciest. Horúčka.

Paracetamol Xantis 1000 mg je indikovaný dospelým a deťom od 12 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí a dospievajúci (od 15 rokov)

1 tableta (1000 mg paracetamolu) podľa potreby s intervalom medzi dávkami aspoň 4 hodiny, maximálna jednotlivá dávka je 1 g paracetamolu. Maximálna denná dávka sú 4 tablety (4 g paracetamolu). V prípade dlhodobej liečby (viac ako 10 dní) sa denná dávka 2,5 g paracetamolu nemá prekročiť.

Pediatrická populácia

Deti a dospievajúci (12–15 rokov)

500 mg paracetamolu (1/2 tablety) ako jedna dávka s časovým odstupom medzi dávkami aspoň 6 hodín. Interval sa môže skrátiť, ak je to potrebné, na 4 hodiny, avšak celková denná dávka sa nemá prekročiť. Maximálna denná dávka sú 3 tablety (3 g paracetamolu).

Deti (mladšie ako 12 rokov)

Paracetamol nie je určený na použitie u detí mladších ako 12 rokov.

Porucha funkcie obličiek

Pri poruche funkcie obličiek je potrebné upraviť dávku nasledovne:

• - rýchlosť glomerulárnej filtrácie 50 – 10 ml/min: 500 mg (1/2 tablety) každých 6 hodín

• – rýchlosť glomerulárnej filtrácie menej ako 10 ml/min: 500 mg (1/2 tablety) každých 8 hodín

Spôsob podávania

Liek je určený na perorálne podanie.

4.3 Kontraindikácie

• – precitlivenosť na paracetamol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• – ťažká hemolytická anémia

• – ťažká hepatálna insuficiencia

• – akútna hepatitída

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy a u pacientov s hemolytickou anémiou.

Opatrnosť je tiež potrebná u pacientov s poruchou funkcie obličiek, odporúča sa postupná úprava dávkovania (pozri časť 4.2). Pri dlhodobej liečbe Paracetamolom Saneca 1000 mg nemožno vylúčiť obličkovú nedostatočnosť.

Užívanie vyšších dávok ako odporúčaných môže viesť k ťažkej poruche funkcie pečene. Pravidelné kontroly funkcie pečene sa odporúčajú u pacientov s miernym až stredne závažným ochorením pečene a u pacientov dlhodobo užívajúcich vysoké dávky paracetamolu. Riziko predávkovania je vyššie u pacientov s ochorením pečene.

Vzhľadom na post-marketingové skúsenosti s paracetamolom, hepatotoxicita sa môže tiež objaviť pri nižších dávkach alebo počas krátkodobej liečby u pacientov bez predchádzajúcej poruchy funkcie pečene, ak je spoluaktívny alkohol, hepatálne induktory alebo iné látky toxické pre pečeň (pozri časť 4.5). Dlhodobá závislosť na alkohole zvyšuje riziko paracetamolovej hepatotoxicity. Najvyššie riziko je u chronických alkoholikov, ktorí krátkodobo abstinujú (12 hodín).

Počas liečby Paracetamolom Xantis 1000 mg sa treba vyhnúť konzumácii alkoholu.

Paracetamol Xantis 1000 mg nemajú bez konzultácie s lekárom užívať pacienti trpiaci ochorením pečene a/alebo tí, ktorí užívajú iné lieky obsahujúce paracetamol.

Protrombínový čas sa má sledovať u pacientov užívajúcich perorálne antikoagulanciá a vyššie dávky paracetamolu, najmä v kombinácii s dextropropo­xyfénom alebo kodeínom.

Pediatrická populácia

Paracetamol Xantis 1000 mg nie je určený pre deti mladšie ako 12 rokov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Hepatotoxické látky môžu zvyšovať riziko hromadenia sa paracetamolu a predávkovania sa paracetamolom.

Paracetamol zvyšuje plazmatické hladiny kyseliny acetylsalicylovej a chloramfenikolu.

Súbežné užívanie paracetamolu s NSAID (najmä kyselina acetylsalicylová) vo vyšších dávkach zvyšuje riziko analgetickej nefropatie a iných renálnych nežiaducich účinkov.

Súbežné užívanie induktorov hepatálnych enzýmov, napr. barbituráty, inhibítory monoaminooxidázy, tricyklické antidepresíva, ľubovník bodkovaný, antiepileptiká (okrem glutetimidu, fenobarbitalu, fenytoínu, karbamazepínu) a rifampicínu – dávky paracetamolu, ktoré sú zvyčajne bezpečné, môžu viesť k poruche funkcie pečene. To isté platí aj pre nadmernú konzumáciu alkoholu.

Absorpcia paracetamolu môže byť zvýšená metoklopramidom alebo domperidónom a znížená kolestyramínom.

Probenecid a salicylamid ovplyvňujú vylučovanie a koncentráciu paracetamolu v plazme.

Antikoagulačný účinok warfarínu a iných kumarínov môže byť zvýšený predĺženým pravidelným denným užívaním paracetamolu so zvýšeným rizikom krvácania. Občasné užitie nemá žiadny významný účinok.

Súbežné užívanie liekov predlžujúcich vyprázdňovanie žalúdka, ako je propantelín, môže viesť k pomalšej absorpcii a predĺženému účinku paracetamolu.

Zníženie účinku lamotrigínu spoločne s jeho zvýšeným hepatálnym klírensom bolo hlásené u pacientov súbežne užívajúcich paracetamol.

Súbežné užívanie paracetamolu a izoniazidu môže zvyšovať riziko hepatotoxicity.

Rozvoj neutropénie a hepatotoxicity sa pozoroval pri súbežnej liečbe paracetamolom a zidovudínom. Paracetamol Xantis 1000 mg sa má užívať len po starostlivom zvážení prínosov a rizík.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Veľké množstvo údajov u gravidných žien nepoukazuje na malformačnú toxicitu ani na toxický vplyv na plod/novorodenca. Paracetamol sa môže podávať počas tehotenstva, ak je klinicky indikovaný, avšak má sa použiť najnižšia účinná dávka počas najkratšej možnej doby a s čo najnižšou možnou frekvenciou.

Dojčenie

Paracetamol sa vylučuje do materského mlieka, ale v množstvách, ktoré nie sú klinicky významné. Počas krátkodobej liečby paracetamolom nie je potrebné ukončovať dojčenie, ak je novorodenec starostlivo sledovaný. Hoci počas dlhodobej liečby paracetamolom sa nepozorovali u novorodencov nežiaduce účinky, bol hlásený jeden prípad makulopapulárnej vyrážky.

Fertilita

Štúdie chronickej toxicity paracetamolu u zvierat preukázali výskyt atrofie semenníkov a inhibíciu spermatogenézy, relevancia tohto nálezu u človeka však nie je známa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Paracetamol Xantis 1000 mg nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky sú rozdelené podľa orgánových tried a na základe frekvencie výskytu sa delia na:

veľmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); menej časté (>1/1 000 až <1/100); zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000); menej zriedkavé (<1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie už relatívne nízkymi dávkami paracetamolu (8 – 15 g v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta) môže mať za následok závažné poškodenie pečene a niekedy akútnu renálnu tubulárnu nekrózu.

K poškodeniu pečene po požití 5 alebo viac gramov paracetamolu môže dôjsť u pacientov s nasledovnými rizikovými faktormi:

• dlhodobá liečba enzýmovými induktormi (karbamazepín, glutetimid, fenobarbital, fenytoín, rifampicín, primidón, ľubovník bodkovaný),
• pravidelná konzumácia väčšieho množstva alkoholu,
• pravdepodobnosť, že sú vyčerpané zásoby glutatiónu (napr. pri poruche príjmu potravy, cystickej fibróze, HIV infekcii, hladovaní, kachexii).

Symptómy

Príznaky predávkovania paracetamolom počas prvých 24 hodím môžu zahŕňať nauzeu, vracanie, stratu chuti do jedla, potenie a bolesť brucha. Príznaky zlyhania pečene sa môžu objaviť v priebehu 12 – 24 hodín od požitia lieku. Môžu sa objaviť abnormality glukózového metabolizmu, hemorágia a hypotenzia. Akútne zlyhanie obličiek s akútnou tubulárnou nekrózou sa môže rozvinúť aj pri absencii závažnej poruchy funkcie pečene. Hlásila sa pankreatitída a srdcové arytmie. Pri závažnej otrave, zlyhanie pečene môže progredovať do encefalopatie, kómy a smrti.

Predĺženie protrombínového času je jedným z indikátorom zhoršenia funkcie pečene, a preto sa odporúča jeho monitorovanie. Pacienti, ktorí užívajú induktory enzýmov (karbamazepín, fenytoín, barbituráty, rifampicín) alebo majú v anamnéze abúzus alkoholu, sú náchylnejší na poškodenie pečene.

Liečba

Okamžitá hospitalizácia je zásadná. Vyvolanie vracania, laváž žalúdka sa má použiť u pacientov, ktorí užili paracetamol v predchádzajúcich 4 hodinách. Potom sa má podať metionín (2,5 g perorálne) alebo špecifické antidótum. Podanie aktívneho uhlia s cieľom znížiť gastrointestinálnu absorpciu je otázne. Odporúča sa monitorovanie plazmatickej koncentrácie paracetamolu. Špecifické antidótum N-acetylcysteín sa má podať v priebehu 8 – 15 hodín od predávkovania sa paracetamolom. Účinnosť rapídne klesá po tomto čase, avšak N-acetylcysteín môže poskytovať priaznivé účinky až po dobu 24 hodín, a možno aj neskôr. N-acetylcysteín sa podáva dospelým a deťom intravenózne v infúzii 5 % roztoku glukózy s počiatočnou dávkou 150 mg/kg počas 60 minút. Po počiatočnej infúzii nasleduje kontinuálna infúzia. Lekár sa má riadiť pokynmi v nomograme v odporúčaní na liečbu predávkovania sa paracetamolom N-acetylcysteínom vydanom anglickou národnou autoritou MHRA v Septembri 2012 (New simplified guidance on treating paracetamol overdose with intravenous acetylcysteine including an updated treatment nomogram, Nové zjednodušené odporúčanie na liečbu predávkovania sa paracetamolom s podaním intravenózneho acetylcysteínu vrátane aktualizovaného liečebného nomogramu).

N-acetylcysteín sa môže podať aj perorálne, 70 – 140 mg/kg trikrát denne do 10 hodín od predávkovania sa paracetamolom. V prípade veľmi závažnej otravy je možná hemodialýza a hemoperfúzia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetiká, iné analgetiká a antipyretiká, ATC kód: N02BE01

Paracetamol je analgetikum a antipyretikum bez antiflogistickej aktivity a s dobrou gastrointestinálnou znášanlivosťou. Je vhodný pre dospelých a takisto pre pediatrickú populáciu. Mechanizmus účinku je podobný kyseline acetylsalicylovej a závisí na inhibícii prostaglandínov v centrálnej nervovej sústave.

Neprítomnosť inhibície periférnych prostaglandínov zabezpečuje paracetamolu dôležité farmakologické vlastnosti, ako je udržiavanie ochranných prostaglandínov v tráviacom trakte. Paracetamol je preto tiež vhodný pre pacientov s anamnézou ochorenia alebo u pacientov dostávajúcich inú liečbu, kde je inhibícia periférnych prostaglandínov nežiaduca (napr. pacienti s anamnézou krvácania do tráviaceho traktu alebo starší pacienti).

Analgetický účinok paracetamolu po jednorazovej dávke 0,5 – 1 g trvá 3 – 6 hodín, antipyretický 3 – 4 hodiny. Intenzita obidvoch účinkov zodpovedá kyseline acetylsalicylovej v rovnakých dávkach.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Paracetamol sa rýchlo a takmer úplne vstrebáva z gastrointes­tinálneho traktu.

Distribúcia

Paracetamol sa rýchlo distribuuje do všetkých tkanív a telesných tekutín. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne 10 – 60 minút po p.o. podaní. Prechádza cez hematoencefalickú bariéru a vylučuje sa do materského mlieka.

Biotransformácia

Biologický plazmatický polčas po perorálnom podaní je 1 – 4 hodiny (priemer 2,3 hodiny). V prípade závažnej nedostatočnosti pečene je predĺžený až na 5 hodín. Hoci v prípade poruchy funkcie obličiek polčas nie je predĺžený, ale keďže vylučovanie obličkami je obmedzené, odporúča sa úprava dávkovania paracetamolu. Väzba na plazmatické proteíny je minimálna pri terapeutických koncentráciách.

Eliminácia

Paracetamol sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa obličkami ako glukuronidový alebo sulfátový konjugát. Menej ako 85 % paracetamolu sa vylučuje v nezmenenej forme.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxicita paracetamolu sa študovala na mnohých zvieracích druhoch.

Predklinické údaje na potkanoch a myšiach preukázali hodnoty LD50 po jednorazovej perorálnej dávke 3,7 g/kg a 388 mg/kg. Chronická toxicita, ktorá sa u týchto druhov dosiahla s dávkami niekoľkonásobne prevyšujúcimi ľudské terapeutické dávky, manifestovala ako degenerácia a nekróza pečene, obličiek alebo lymfatického tkaniva a abnormalitami v krvnom obraze. Metabolity, ktoré sa považujú za zodpovedné za tieto účinky, sa stanovili aj u ľudí. Preto sa paracetamol nemá užívať dlhodobo a v nadmerných dávkach. Normálne terapeutické dávky paracetamolu sa nespájajú so zvýšeným rizikom genotoxicity a kancerogenity. Nie sú žiadne dôkazy embryotoxicity a fetotoxicity paracetamolu v štúdiách na laboratórnych zvieratách.

6.  FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

predželatinovaný kukuričný škrob povidón (K-25)

kroskarmelóza, sodná soľ

mikrokryštalická celulóza (PH102)

bezvodý koloidný oxid kremičitý stearan horečnatý

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

30 mesiacov

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

číry PVC/PVdC/Al blister veľkosť balenia: 10, 20, 30 tabliet Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

XANTIS PHARMA LIMITED

Lemesou 5, EUROSURE TOWER, 1st floor

Flat/Office 101

2112 Nicosia

Cyprus

• 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 16 august 2017