Príbalový leták - Phelinun
PHELINUN 50 mg prášok a rozpúšťadlo na infúzny koncentrátmelfalán
1. Čo je PHELINUN a na čo sa používa
PHELINUN obsahuje liečivo nazývané melfalán, ktoré patrí do skupiny liekov nazývaných cytotoxiká (tiež nazývané chemoterapia) a účinkuje tak, že znižuje počet určitých buniek.
PHELINUN sa môže používať samostatne alebo v kombinácii s inými liekmi alebo s ožarovaním celého tela na liečbu:
- rôznych druhov rakoviny kostnej drene: mnohopočetný myelóm, akútna lymfoblastická leukémia (tiež nazývaná akútna lymfocytová leukémia ALL) a akútna myeloblastická leukémia (AML),
- malígneho lymfómu (Hodgkinovho lymfómu a non-Hodgkinovho lymfómu) – rakoviny, ktorá postihuje niektoré typy bielych krviniek nazývaných lymfocyty (bunky, ktoré bojujú proti infekciám),
- neuroblastómu, typu rakoviny, ktorá rastie z abnormálnych nervových buniek v tele,
- pokročilej rakoviny vaječníkov,
- pokročilej rakoviny prsníka.
PHELINUN sa používa aj v kombinácii s inými cytotoxickými liekmi ako prípravný liek pred transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek na liečbu rakoviny krvi u dospelých a rakoviny a nerakovinových porúch krvi v pediatrickej populácii.
2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám bude podaný liek PHELINUN
Ak máte akékoľvek pochybnosti, neváhajte sa poradiť so svojím lekárom.
PHELINUN vám nesmie byť podaný
- ak ste alergický na melfalán alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),
- ak ste tehotná (len ak ide o liečbu pred transplantáciou krvných kmeňových buniek) alebo dojčíte (pozri časť 2 „Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť“).
Upozornenia a opatrenia
Ak sa máte liečiť melfalánom, bude vám pozorne sledovaná krv, pretože tento liek je silná cytotoxická látka, ktorá vedie k výraznému zníženiu počtu krvných buniek.
Pred liečbou melfalánom informujte svojho lekára, ak sa vás týka niečo z nasledujúceho:
- ak ste nedávno podstúpili rádioterapiu alebo ste užívali lieky na rakovinu, pretože často znižujú počet krvných buniek,
- ak máte prejavy infekcie (horúčka, zimnica atď.). V prípade liečby melfalánom vám môže lekár na prevenciu infekcií predpísať lieky ako antibiotiká, antimykotiká alebo antivirotiká. Váš lekár môže tiež zvážiť podanie krvných produktov (napríklad červených krviniek a krvných doštičiek),
- ak máte problémy s obličkami alebo zlyhanie obličiek (vaše obličky nepracujú dostatočne). V takom prípade sa musí dávka lieku PHELINUN znížiť,
- ak ste niekedy mali krvnú zrazeninu v žile (trombózu). Použitie melfalánu v kombinácii s lenalidomidom a prednizónom alebo talidomidom alebo dexametazónom môže zvýšiť riziko vzniku krvných zrazenín. Váš lekár sa možno rozhodne dať vám lieky na prevenciu krvných zrazenín.
Pri podávaní melfalánu sa odporúča dostatočná hydratácia a nútená diuréza (veľké množstvo tekutín podávaných do žily kvapkaním).
Na prevenciu a liečbu infekcií vám budú podávané lieky, napríklad antiinfektíva. Na prevenciu a liečbu gastrointestinálnych komplikácií vám budú podávané lieky, napríklad antiemetiká.
Deti a dospievajúci
U detí a dospievajúcich je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných dýchacích a gastrointestinálnych komplikácií. Ak sa vyskytnú akékoľvek problémy s dýchaním alebo poruchy gastrointestinálneho traktu, okamžite o tom informujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru.
Melfalán sa nemá používať ako prípravný liek pred transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek u dospievajúcich s akútnou myeloidnou leukémiou starších ako 12 rokov.
Bezpečnosť a účinnosť používania melfalánu ako prípravného lieku pred transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek u detí mladších ako 2 roky na liečbu akútnej myeloidnej leukémie a akútnej lymfoblastickej leukémie neboli stanovené.
Iné lieky a PHELINUN
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali akékoľvek iné lieky vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, najmä ak užívate čokoľvek z nasledujúceho:
- iné cytotoxické lieky (chemoterapia),
- kyselina nalidixová (antibiotikum používané na liečbu infekcií močových ciest). Ak sa podáva v kombinácii s melfalánom, môže u detí spôsobiť hemoragickú enterokolitídu so smrteľnými následkami,
- busulfán (používaný na liečbu určitého typu rakoviny). Uvádza sa, že podanie melfalánu menej ako 24 hodín po poslednom perorálnom podaní busulfánu môže u detí ovplyvniť vznik toxicít,
- ak sa chystáte na očkovanie alebo ste boli nedávno očkovaný. Je to preto, lebo niektoré živé oslabené vakcíny (ako obrna, osýpky, mumps a rubeola) môžu počas liečby melfalánom spôsobiť infekciu.
Pri použití cyklosporínu na prevenciu choroby štepu proti hostiteľovi po transplantácii krvotvorných kmeňových buniek boli hlásené prípady poruchy funkcie obličiek.
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako dostanete tento liek.
Gravidita
Transplantácia krvotvorných kmeňových buniek je u tehotných žien kontraindikovaná. Pokiaľ ide o ďalšie indikácie, liečba melfalánom sa počas tehotenstva neodporúča, pretože môže spôsobiť trvalé poškodenie plodu.
Ak ste už tehotná, pred podaním melfalánu je dôležité poradiť sa s lekárom. Vy a váš lekár budete musieť zvážiť riziká a prínosy liečby melfalánom pre vás a vaše dieťa.
Ak sa vy alebo váš partner liečite melfalánom, počas liečby a 6 mesiacov po liečbe musíte používať primerané antikoncepčné opatrenia na zabránenie tehotenstva.
Dojčenie
Nie je známe, či melfalán prechádza do materského mlieka. Počas liečby liekom PHELINUN nedojčite.
Fertilita
Melfalán môže ovplyvňovať vaječníky alebo spermie, čo môže spôsobiť neplodnosť (neschopnosť počať dieťa).
U žien môže dôjsť k zastaveniu ovulácie a v dôsledku toho aj k zastaveniu menštruácie (amenorea). Muži môžu mať na základe zistení v štúdiách na zvieratách neprítomnosť alebo nízke množstvo životaschopných spermií. Preto sa mužom odporúča pred liečbou konzultácia o zmrazení spermií.
Mužská a ženská antikoncepcia
Odporúča sa, aby muži a ženy, ktorí dostávajú melfalán, používali počas liečby a do 6 mesiacov po liečbe účinné antikoncepčné opatrenia.
Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Tento liek môže spôsobiť nevoľnosť a vracanie, čo môže znížiť vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Tento liek obsahuje aj alkohol, ktorý pravdepodobne ovplyvní deti a dospievajúcich (pozri časť 2 „PHELINUN obsahuje etanol (alkohol)“).
PHELINUN obsahuje etanol (alkohol)
Tento liek obsahuje 0,4 g etanolu (alkohol) v každej injekčnej liekovke s rozpúšťadlom, čo zodpovedá 42 mg/ml (0,42 % m/V). Množstvo tohto lieku v injekčnej liekovke s rozpúšťadlom zodpovedá 10 ml piva alebo 4 ml vína.
Dospelí
Je nepravdepodobné, že množstvo alkoholu v tomto lieku bude mať vplyv na dospelých.
Množstvo alkoholu v tomto lieku môže meniť účinky ďalších liekov.
Ak teraz používate ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Ak ste tehotná alebo dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek. Pozrite si tiež vyššie uvedené informácie týkajúce sa tehotenstva. Ak ste závislý od alkoholu, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.
Deti a dospievajúci
Je pravdepodobné, že alkohol v tomto lieku bude mať vplyv na deti. Medzi tieto účinky patrí ospalosť a zmeny v správaní. Môže mať tiež vplyv na schopnosť koncentrovať sa a zúčastňovať sa fyzických aktivít. Ak máte epilepsiu alebo problémy s pečeňou, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.
Množstvo alkoholu v tomto lieku môže meniť účinky ďalších liekov.
Ak teraz používate ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.. Ak ste tehotná alebo dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek. Pozrite si tiež vyššie uvedené informácie týkajúce sa tehotenstva. Ak ste závislý od alkoholu, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.
PHELINUN obsahuje propylénglykol
Tento liek obsahuje 6,2 g propylénglykolu v každých 10 ml rozpúšťadla, čo zodpovedá 0,62 g/ml. Ak má vaše dieťa menej ako 5 rokov, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika pred podaním tohto lieku dieťaťu, obzvlášť ak používa iné lieky, ktoré obsahujú propylénglykol alebo alkohol.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, neužívajte tento liek, ak vám to neodporučil váš lekár. Pozrite si tiež vyššie uvedené informácie týkajúce sa tehotenstva.
Ak máte ochorenie pečene alebo obličiek, neužívajte tento liek, ak vám to neodporučil váš lekár. Váš lekár môže vykonávať dodatočné kontroly, kým používate tento liek.
Propylénglykol v tomto lieku môže mať rovnaké účinky ako pitie alkoholu a môže zvyšovať pravdepodobnosť vedľajších účinkov.
Používajte tento liek, len ak vám to odporučil váš lekár. Váš lekár môže vykonávať dodatočné kontroly, kým používate tento liek.
PHELINUN obsahuje sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v injekčnej liekovke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
3. Ako sa PHELINUN podáva
PHELINUN vám bude vždy podávať zdravotnícky pracovník, ktorý má skúsenosti s používaním protirakovinových liekov alebo s transplantáciou kmeňových buniek.
Váš lekár vypočíta dávku lieku PHELINUN podľa povrchu vášho tela alebo hmotnosti a vášho ochorenia a podľa toho, ako vám fungujú obličky.
Ak sa PHELINUN používa ako liečba pred transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek, podáva sa vždy v kombinácii s inými liekmi.
Použitie u dospelých
Odporúčaný rozsah dávky je 100 až 200 mg/m2 plochy povrchu tela. Dávka sa môže rozdeliť rovnomerne počas 2 alebo 3 po sebe nasledujúcich dní.
Použitie u detí a dospievajúcich
Dávkovací režim je nasledovný: jedna dávka 100 až 240 mg/m2 plochy povrchu tela. Dávka sa môže rozdeliť rovnomerne počas 2 alebo 3 po sebe nasledujúcich dní.
Použitie u pacientov so zníženou funkciou obličiek
Dávka je zvyčajne nižšia v závislosti od závažnosti problému s obličkami.
Podávanie
PHELINUN sa podá infúziou (kvapkaním) do žily.
Ak dôjde k náhodnej infúzii lieku PHELINUN mimo žily a do okolitého tkaniva alebo k úniku zo žily do okolitého tkaniva, podávanie lieku PHELINUN sa má okamžite prerušiť, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie tkaniva. Zvyčajne to vedie k bolesti prejavujúcej sa ako štípanie a pálenie. Ak pacienti nemôžu vyjadriť, že pociťujú bolesť, je potrebné sledovať, či sa neobjavia ďalšie prejavy ako sčervenanie a opuch v mieste vpichu.
Ak dostanete viac lieku PHELINUN, ako máte
Ak si myslíte, že ste dostali príliš vysokú dávku alebo ste nedostali dávku, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
4. Možné vedľajšie účinky
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, mali by ste okamžite kontaktovať svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
Závažné vedľajšie účinky
Ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov, obráťte sa na svojho odborného lekára alebo ihneď choďte do nemocnice:
choroba štepu proti hostiteľovi po transplantácii kmeňových krvotvorných buniek
(transplantované bunky napádajú vaše telo, čo je potenciálne život ohrozujúce),
- pokles počtu cirkulujúcich buniek a krvných doštičiek v krvi, čo môže viesť k anémii (znížený počet červených krviniek), abnormálnemu krvácaniu, hematómu,
- infekcia, ktorá je niekedy závažná a život ohrozujúca,
- gastrointestinálne krvácanie,
- dysfunkcia dvoch alebo viacerých orgánových systémov, ktorá môže spôsobovať ťažkosti a môže byť život ohrozujúca,
- poruchy reprodukčnej funkcie žien, ktoré môžu spôsobiť dysfunkciu vaječníkov a predčasnú menopauzu,
- u mužov: neprítomnosť spermií v semene (azoospermia),
- septický šok,
- progresia, relaps alebo recidíva rakoviny, objavenie sa novej rakoviny,
- leukémia, myelodysplastický syndróm (určitý typ rakoviny krvi),
- respiračné poruchy: zlyhanie dýchania, dýchavičnosť (syndróm akútnej respiračnej tiesne), zápal pľúc (pneumonitída, syndróm idiopatickej pneumónie), zhrubnutie tkanív v pľúcach (intersticiálna choroba pľúc, pľúcna fibróza), krvácanie do pľúc,
- tvorba krvných zrazenín v malých cievach v celom tele, ktoré poškodzujú mozog, obličky a srdce,
- krvácanie do mozgu,
- poruchy pečene: toxické poškodenie pečene, zablokovanie pečeňovej žily,
- poškodenie obličiek (akútne poškodenie obličiek, nefrotický syndróm), znížená funkcia obličiek,
- alergická reakcia; príznaky môžu zahŕňať žihľavku, edém, kožné erupcie, stratu vedomia, sťažené dýchanie, nízky krvný tlak, zlyhanie srdca a smrť,
- kolaps (v dôsledku zástavy srdca),
- ochorenie, pri ktorom dochádza k predčasnému rozpadu červených krviniek – môžete sa cítiť veľmi unavený, dýchavičný, máte závraty a môže vás bolieť hlava alebo vám môže zožltnúť pokožka či oči,
- kardiovaskulárne poruchy: zmeny a abnormality v schopnosti srdca pumpovať, ktoré spôsobujú zadržiavanie tekutín, dýchavičnosť, pocit únavy (kardiomyopatia zo srdcového zlyhania) a zápal v okolí srdca (perikardiálny výpotok),
- zvýšený krvný tlak v pľúcnych tepnách,
- závažné zápalové a imunologické komplikácie (hemofagocytárna lymfohistiocytóza),
- závažné poškodenie kože (napr. lézie, pľuzgiere, odlupovanie v závažných prípadoch), ktoré môže zasiahnuť celý povrch tela a môže byť život ohrozujúce (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza),
- krvácanie,
- tvorba krvných zrazenín v hlbokých žilách, najmä v nohách (hlboká žilová trombóza) a uzáver pľúcnej tepny (pľúcna embólia).
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb):
- alopécia (vypadávanie vlasov) – pri vysokých dávkach.
Časté vedľajšie účinky (môžu postihovať až 1 z 10 osôb):
- nevoľnosť,
- vracanie,
- hnačka,
- zápal v ústach a okolo úst (stomatitída),
- horúčka, zimnica,
- neprítomnosť menštruačného cyklu (amenorea),
- alopécia (vypadávanie vlasov) – pri bežných dávkach.
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihovať až 1 zo 100 osôb):
- porucha kože: začervenanie kože s malými splývavými hrčkami (makulopapulózna vyrážka),
- pacienti so závažným ochorením krvi môžu pociťovať horúčavu alebo môžu mať pocit mravčenia.
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihovať až 1 z 1 000 osôb):
- pruritus
problémy s pečeňou, ktoré sa môžu prejaviť vo vašich krvných testoch alebo spôsobiť žltačku
(zožltnutie očných bielok a kože).
Neznáme (častosť nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
- zápal močového mechúra s krvou v moči,
- zvýšená hladina kreatinínu v krvi.
Ďalšie vedľajšie účinky u detí a dospievajúcich
U detí a dospievajúcich je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných dýchacích a gastrointestinálnych komplikácií.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
5. Ako uchovávať PHELINUN
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na označení injekčných liekoviek a škatuľke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Neuchovávajte v chladničke.
Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po rekonštitúcii a zriedení je liek stabilný 1 hodinu a 30 minút pri teplote 25 °C. Preto celkový čas od rekonštitúcie a zriedenia do dokončenia infúzie nemá presiahnuť 1 hodinu a 30 minút. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo PHELINUN obsahuje
- Liečivo je melfalán. Jedna injekčná liekovka prášku obsahuje 50 mg melfalánu (ako melfalán hydrochlorid). Po rekonštitúcii s 10 ml rozpúšťadla je konečná koncentrácia roztoku 5 mg/ml melfalánu.
Ďalšie zložky sú:
Prášok: kyselina chlorovodíková (E507) a povidón (E1201)
Rozpúšťadlo: voda na injekcie, propylénglykol (E1520), etanol a citrónan sodný (E331) (pozri časť 2).
Ako vyzerá PHELINUN a obsah balenia
PHELINUN je prášok a rozpúšťadlo na infúzny koncentrát.
Prášok sa dodáva v injekčnej liekovke z číreho skla s bielym až bledožltým práškom alebo hrudkou. Rozpúšťadlo je bezfarebný číry roztok dodávaný v injekčnej liekovke z číreho skla.
Každé balenie lieku PHELINUN obsahuje: jednu injekčnú liekovku s 50 mg prášku (melfalán) a jednu injekčnú liekovku s 10 ml rozpúšťadla.
| Držiteľ rozhodnutia o registrácii | ||||
| ADIENNE S.r.l. S.U. | ||||
| Via Galileo Galilei, 19 | ||||
| 20867 Caponago (MB) | ||||
| Taliansko | ||||
| Tel.: +39 0240700445 | ||||
| e-mail: adienne@adienne.com | ||||
| Výrobca | ||||
| NERPHARMA S.R.L. | ||||
| Viale Pasteur, 10 | ||||
| 20014 Nerviano (MI) | ||||
| Taliansko | ||||
| Tel.: +39.0331.581111 | ||||
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Taliansko
Tel. +39 02 40700445
adienne@adienne.com
Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v {mesiac RRRR}.
Ďalšie zdroje informácií
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky: http://www.ema.europa.eu
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:
PHELINUN 50 mg prášok a rozpúšťadlo na infúzny koncentrát
Tak ako pri každej chemoterapii vo vysokých dávkach, príprava a zaobchádzanie s týmto liekom vyžadujú niekoľko bezpečnostných opatrení, aby sa zabezpečila ochrana zdravotníckych pracovníkov aj ich prostredia so zreteľom na bezpečnostné podmienky požadované pre pacienta.
Okrem obvyklých opatrení na zachovanie sterility injekčných prípravkov je potrebné:
- nosiť odev s dlhými rukávmi a pevnými manžetami, aby ste zabránili vyliatiu roztoku na kožu;
- nosiť jednorazovú chirurgickú masku a ochranné okuliare;
- nasadiť si po aseptickom umytí rúk jednorazové rukavice;
- pripraviť roztok do vyhradenej oblasti;
- prerušiť infúziu v prípade extravazácie;
- zlikvidovať materiály použité na prípravu roztoku (injekčné striekačky, obklady, plochy, injekčná liekovka) v nádobách vyhradených na tento účel;
- zničiť kontaminovaný odpad;
- opatrne zaobchádzať s výkalmi a zvratkami.
Ak PHELINUN náhodne zasiahne kožu, koža sa musí okamžite dôkladne umyť mydlom a vodou. V prípade náhodného kontaktu s očami alebo sliznicami ich dôkladne opláchnite vodou. Je potrebné zabrániť vdýchnutiu lieku.
Tehotné ženy sa majú vyhýbať manipulácii s cytotoxickými liekmi.
Dávkovanie
Dospelí
Mnohopočetný myelóm, malígny lymfóm (Hodgkinov, non‑Hodgkinov lymfóm), akútna lymfoblastická a myeloblastická leukémia (ALL a AML), rakovina vaječníkov a adenokarcinóm prsníka pri vysokých dávkach
Dávkovací režim je nasledovný: jedna dávka 100 až 200 mg/m2 plochy povrchu tela (približne 2,5 až 5,0 mg/kg telesnej hmotnosti). Dávka sa môže rozdeliť rovnomerne počas 2 alebo 3 po sebe nasledujúcich dní. Po dávkach vyšších ako 140 mg/m2 plochy povrchu tela je potrebná autológna transplantácia hematopoetických kmeňových buniek.
Malígne hematologické ochorenia pred alogénnou transplantáciou hematopoetických kmeňových buniek
Odporúčaná dávka je 140 mg/m2 ako jedna denná infúzia alebo 70 mg/m2 jedenkrát denne počas dvoch po sebe nasledujúcich dní.
Pediatrická populácia
Akútna lymfoblastická a myeloblastická leukémia pri vysokých dávkach
Dávkovací režim je nasledovný: jedna dávka 100 až 200 mg/m2 plochy povrchu tela (približne 2,5 až 5,0 mg/kg telesnej hmotnosti). Dávka sa môže rozdeliť rovnomerne počas 2 alebo 3 po sebe nasledujúcich dní. Po dávkach vyšších ako 140 mg/m2 plochy povrchu tela je potrebná autológna transplantácia hematopoetických kmeňových buniek.
Detský neuroblastóm
Odporúčaná dávka na konsolidáciu odpovede získanej pri konvenčnej liečbe je jedna dávka od 100 mg/m2 do 240 mg/m2 plochy povrchu tela (niekedy rozdelená rovnomerne počas 3 po sebe nasledujúcich dní) spolu s autológnou transplantáciou hematopoetických kmeňových buniek. Infúzia sa používa buď samotná, alebo v kombinácii s rádioterapiou a/alebo inými cytotoxickými liekmi.
| Hematologické ochorenia pred alogénnou transplantáciou hematopoetických kmeňových buniek | |
| Odporúčaná dávka je nasledovná: | |
| |
| |
| jedenkrát denne počas dvoch po sebe nasledujúcich dní. | |
Tromboembolické komplikácie
Profylaxiu trombózy je potrebné podávať najmenej počas prvých 5 mesiacov liečby, najmä u pacientov, ktorí sú vystavení väčšiemu riziku trombózy. Rozhodnutie o prijatí antitrombotických profylaktických opatrení je potrebné prijať po dôkladnom posúdení základných rizík pre jednotlivého pacienta (pozri časti 4.4 a 4.8).
Odporúča sa zabezpečiť u pacientov adekvátnu hydratáciu a nútenú diurézu a profylaktické podávanie antiinfekčných látok (proti baktériám, plesniam, vírusom) (pozri časť 4.4).
Zdá sa, že predchádzajúca liečba cyklofosfamidom znižuje závažnosť gastrointestinálneho poškodenia vyvolaného vysokou dávkou lieku PHELINUN, a ďalšie podrobnosti sú uvedené v literatúre (pozri časť 4.8).
Môže byť užitočné prijať profylaktické opatrenia, ako je podávanie protiinfekčných látok (pozri časť 4.8).
Výskytu GvHD je možné zabrániť po transplantácii hematopoetických kmeňových buniek použitím imunosupresívnej liečby ako profylaxie (pozri časť 4.8).
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
Pre podávanie lieku PHELINUN starším osobám nie je odporúčané dávkovanie. U starších ľudí sa však často používajú bežné dávky melfalánu.
Skúsenosti s používaním vysokých dávok melfalánu u starších pacientov sú obmedzené. Pred použitím vysokej dávky melfalánu u starších pacientov je preto potrebné zvážiť zabezpečenie adekvátneho stavu výkonnosti a funkcie orgánov.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má upraviť dávkovanie (pozri časť 4.4). Hoci je klírens melfalánu variabilný, pri poruche funkcie obličiek môže byť znížený. Vysoká dávka melfalánu so záchranou hematopoetických kmeňových buniek sa úspešne použila aj u pacientov závislých od dialýzy so zlyhávaním obličiek v konečnom štádiu. Pri liečbe vysokými dávkami melfalánu bez záchrany hematopoetických kmeňových buniek u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 až 50 ml/min) sa zvyčajne znižuje dávka o 50 %. Vysoké dávky melfalánu (viac ako 140 mg/m2) bez záchrany hematopoetických kmeňových buniek sa nemajú používať u pacientov s ťažšou poruchou funkcie obličiek.
Pri vysokých intravenóznych dávkach melfalánu (100 až 240 mg/m2 plochy povrchu tela) potreba zníženia dávky závisí od stupňa poruchy obličiek, od toho, či sú hematopoetické kmeňové bunky znovu infúzne aplikované, a od potreby liečby. Injekcia melfalánu sa má podávať so záchranou hematopoetických kmeňových buniek v dávkach nad 140 mg/m2.
Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky a u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú k dispozícii dostatočné údaje.
Príprava roztoku lieku PHELINUN
Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete viditeľné znaky zhoršenia kvality.
PHELINUN sa má pripravovať pri teplote nižšej ako 25 °C rekonštitúciou lyofilizovaného prášku v 10 ml rozpúšťadla a okamžitým silným pretrepávaním, kým sa nezíska číry roztok bez viditeľných častíc. Použiť sa majú len číre roztoky bez častíc.
Pokiaľ sa koncentrát nepodáva do portu rýchlo tečúceho infúzneho roztoku cez injekčný port, rekonštituovaný roztok sa musí pred podaním ďalej zriediť príslušným objemom injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), aby sa získala konečná koncentrácia 0,45 až 4,0 mg/ml. Koncentrát a roztok lieku PHELINUN majú obmedzenú stabilitu a majú sa pripravovať bezprostredne pred použitím. Maximálny čas medzi rekonštitúciou a zriedením v injekčnom roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) a koncom infúzie je 1 hodina 30 minút.
PHELINUN nie je kompatibilný s infúznymi roztokmi obsahujúcimi glukózu.
Odporúča sa použiť iba injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).
Ak sa v rekonštituovaných alebo zriedených roztokoch objaví viditeľné zakalenie alebo kryštalizácia, prípravok sa musí zlikvidovať.
Spôsob podávania
PHELINUN je určený len na intravenózne použitie.
Pri podávaní lieku PHELINUN periférnou intravenóznou cestou bolo možné pozorovať riziko extravazácie. V prípade extravazácie je potrebné podávanie okamžite prerušiť a použiť centrálny venózny katéter.
Odporúča sa pomalé injikovanie lieku PHELINUN ako koncentrátu (5 mg/ml) do portu rýchlo tečúceho infúzneho roztoku.
Ak sa podáva vysoká dávka lieku PHELINUN s transplantáciou alebo bez nej, odporúča sa podanie v zriedenom stave centrálnym venóznym katétrom, aby sa zabránilo extravazácii. Ak pomalé podanie injekcie koncentrátu (5 mg/ml) do rýchlo tečúceho infúzneho roztoku nie je vhodné, PHELINUN sa môže podávať ďalej zriedený injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) v pomaly tečúcom roztoku v infúznom vaku.
Po ďalšom zriedení v infúznom roztoku má PHELINUN zníženú stabilitu a rýchlosť degradácie sa rýchlo zvyšuje so zvyšovaním teploty.
Odporúča sa nechať infúziu tiecť pri teplote do 25 °C.
Likvidácia
Všetok roztok nepoužitý po 1,5 hodine sa má zlikvidovať podľa štandardných usmernení pre zaobchádzanie s cytotoxickými liekmi a ich likvidáciu.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami pre cytotoxické lieky.
PHELINUN 200 mg prášok a rozpúšťadlo na infúzny koncentrátmelfalán
1. Čo je PHELINUN a na čo sa používa
PHELINUN obsahuje liečivo nazývané melfalán, ktoré patrí do skupiny liekov nazývaných cytotoxiká (tiež nazývané chemoterapia) a účinkuje tak, že znižuje počet určitých buniek.
PHELINUN sa môže používať samostatne alebo v kombinácii s inými liekmi alebo s ožarovaním celého tela na liečbu:
- rôznych druhov rakoviny kostnej drene: mnohopočetný myelóm, akútna lymfoblastická leukémia (tiež nazývaná akútna lymfocytová leukémia ALL) a akútna myeloblastická leukémia (AML),
- malígneho lymfómu (Hodgkinovho lymfómu a non-Hodgkinovho lymfómu) – rakoviny, ktorá postihuje niektoré typy bielych krviniek nazývaných lymfocyty (bunky, ktoré bojujú proti infekciám),
- neuroblastómu, typu rakoviny, ktorá rastie z abnormálnych nervových buniek v tele,
- pokročilej rakoviny vaječníkov,
- pokročilej rakoviny prsníka.
PHELINUN sa používa aj v kombinácii s inými cytotoxickými liekmi ako prípravný liek pred transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek na liečbu rakoviny krvi u dospelých a rakoviny a nerakovinových porúch krvi v pediatrickej populácii.
2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám bude podaný liek PHELINUN
Ak máte akékoľvek pochybnosti, neváhajte sa poradiť so svojím lekárom.
PHELINUN vám nesmie byť podaný
- ak ste alergický na melfalán alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),
- ak ste tehotná (len ak ide o liečbu pred transplantáciou krvných kmeňových buniek) alebo dojčíte (pozri časť 2 „Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť“).
Upozornenia a opatrenia
Ak sa máte liečiť melfalánom, bude vám pozorne sledovaná krv, pretože tento liek je silná cytotoxická látka, ktorá vedie k výraznému zníženiu počtu krvných buniek.
Pred liečbou melfalánom informujte svojho lekára, ak sa vás týka niečo z nasledujúceho:
- ak ste nedávno podstúpili rádioterapiu alebo ste užívali lieky na rakovinu, pretože často znižujú počet krvných buniek,
- ak máte prejavy infekcie (horúčka, zimnica atď.). V prípade liečby melfalánom vám môže lekár na prevenciu infekcií predpísať lieky ako antibiotiká, antimykotiká alebo antivirotiká. Váš lekár môže tiež zvážiť podanie krvných produktov (napríklad červených krviniek a krvných doštičiek),
- ak máte problémy s obličkami alebo zlyhanie obličiek (vaše obličky nepracujú dostatočne). V takom prípade sa musí dávka lieku PHELINUN znížiť,
- ak ste niekedy mali krvnú zrazeninu v žile (trombózu). Použitie melfalánu v kombinácii s lenalidomidom a prednizónom alebo talidomidom alebo dexametazónom môže zvýšiť riziko vzniku krvných zrazenín. Váš lekár sa možno rozhodne dať vám lieky na prevenciu krvných zrazenín.
Pri podávaní melfalánu sa odporúča dostatočná hydratácia a nútená diuréza (veľké množstvo tekutín podávaných do žily kvapkaním).
Na prevenciu a liečbu infekcií vám budú podávané lieky, napríklad antiinfektíva. Na prevenciu a liečbu gastrointestinálnych komplikácií vám budú podávané lieky, napríklad antiemetiká.
Deti a dospievajúci
U detí a dospievajúcich je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných dýchacích a gastrointestinálnych komplikácií. Ak sa vyskytnú akékoľvek problémy s dýchaním alebo poruchy gastrointestinálneho traktu, okamžite o tom informujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru.
Melfalán sa nemá používať ako prípravný liek pred transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek u dospievajúcich s akútnou myeloidnou leukémiou starších ako 12 rokov.
Bezpečnosť a účinnosť používania melfalánu ako prípravného lieku pred transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek u detí mladších ako 2 roky na liečbu akútnej myeloidnej leukémie a akútnej lymfoblastickej leukémie neboli stanovené.
Iné lieky a PHELINUN
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali akékoľvek iné lieky vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, najmä ak užívate čokoľvek z nasledujúceho:
- iné cytotoxické lieky (chemoterapia),
- kyselina nalidixová (antibiotikum používané na liečbu infekcií močových ciest). Ak sa podáva v kombinácii s melfalánom, môže u detí spôsobiť hemoragickú enterokolitídu so smrteľnými následkami,
- busulfán (používaný na liečbu určitého typu rakoviny). Uvádza sa, že podanie melfalánu menej ako 24 hodín po poslednom perorálnom podaní busulfánu môže u detí ovplyvniť vznik toxicít,
- ak sa chystáte na očkovanie alebo ste boli nedávno očkovaný. Je to preto, lebo niektoré živé oslabené vakcíny (ako obrna, osýpky, mumps a rubeola) môžu počas liečby melfalánom spôsobiť infekciu.
Pri použití cyklosporínu na prevenciu choroby štepu proti hostiteľovi po transplantácii krvotvorných kmeňových buniek boli hlásené prípady poruchy funkcie obličiek.
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako dostanete tento liek.
Gravidita
Transplantácia krvotvorných kmeňových buniek je u tehotných žien kontraindikovaná. Pokiaľ ide o ďalšie indikácie, liečba melfalánom sa počas tehotenstva neodporúča, pretože môže spôsobiť trvalé poškodenie plodu.
Ak ste už tehotná, pred podaním melfalánu je dôležité poradiť sa s lekárom. Vy a váš lekár budete musieť zvážiť riziká a prínosy liečby melfalánom pre vás a vaše dieťa.
Ak sa vy alebo váš partner liečite melfalánom, počas liečby a 6 mesiacov po liečbe musíte používať primerané antikoncepčné opatrenia na zabránenie tehotenstva.
Dojčenie
Nie je známe, či melfalán prechádza do materského mlieka. Počas liečby liekom PHELINUN nedojčite.
Fertilita
Melfalán môže ovplyvňovať vaječníky alebo spermie, čo môže spôsobiť neplodnosť (neschopnosť počať dieťa).
U žien môže dôjsť k zastaveniu ovulácie a v dôsledku toho aj k zastaveniu menštruácie (amenorea). Muži môžu mať na základe zistení v štúdiách na zvieratách neprítomnosť alebo nízke množstvo životaschopných spermií. Preto sa mužom odporúča pred liečbou konzultácia o zmrazení spermií.
Mužská a ženská antikoncepcia
Odporúča sa, aby muži a ženy, ktorí dostávajú melfalán, používali počas liečby a do 6 mesiacov po liečbe účinné antikoncepčné opatrenia.
Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Tento liek môže spôsobiť nevoľnosť a vracanie, čo môže znížiť vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Tento liek obsahuje aj alkohol, ktorý pravdepodobne ovplyvní deti a dospievajúcich (pozri časť 2 „PHELINUN obsahuje etanol (alkohol)“).
PHELINUN obsahuje etanol (alkohol)
Tento liek obsahuje 1,6 g etanolu (alkohol) v každej injekčnej liekovke s rozpúšťadlom, čo zodpovedá 42 mg/ml (0,42 % m/V). Množstvo tohto lieku v injekčnej liekovke s rozpúšťadlom zodpovedá 40 ml piva alebo 17 ml vína.
Dospelí
Je nepravdepodobné, že množstvo alkoholu v tomto lieku bude mať vplyv na dospelých.
Množstvo alkoholu v tomto lieku môže meniť účinky ďalších liekov.
Ak teraz používate ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Ak ste tehotná alebo dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek. Pozrite si tiež vyššie uvedené informácie týkajúce sa tehotenstva. Ak ste závislý od alkoholu, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.
Deti a dospievajúci
Je pravdepodobné, že alkohol v tomto lieku bude mať vplyv na deti. Medzi tieto účinky patrí ospalosť a zmeny v správaní. Môže mať tiež vplyv na schopnosť koncentrovať sa a zúčastňovať sa fyzických aktivít. Ak máte epilepsiu alebo problémy s pečeňou, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.
Množstvo alkoholu v tomto lieku môže meniť účinky ďalších liekov.
Ak teraz používate ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.. Ak ste tehotná alebo dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek. Pozrite si tiež vyššie uvedené informácie týkajúce sa tehotenstva. Ak ste závislý od alkoholu, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.
PHELINUN obsahuje propylénglykol
Tento liek obsahuje 24,9 g propylénglykolu v každých 40 ml rozpúšťadla, čo zodpovedá 0,62 g/ml. Ak má vaše dieťa menej ako 5 rokov, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika pred podaním tohto lieku dieťaťu, obzvlášť ak používa iné lieky, ktoré obsahujú propylénglykol alebo alkohol.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, neužívajte tento liek, ak vám to neodporučil váš lekár. Pozrite si tiež vyššie uvedené informácie týkajúce sa tehotenstva.
Ak máte ochorenie pečene alebo obličiek, neužívajte tento liek, ak vám to neodporučil váš lekár. Váš lekár môže vykonávať dodatočné kontroly, kým používate tento liek.
Propylénglykol v tomto lieku môže mať rovnaké účinky ako pitie alkoholu a môže zvyšovať pravdepodobnosť vedľajších účinkov.
Používajte tento liek, len ak vám to odporučil váš lekár. Váš lekár môže vykonávať dodatočné kontroly, kým používate tento liek.
PHELINUN obsahuje sodík
Tento liek obsahuje 62,52 mg sodíka (hlavnej zložky kuchynskej soli) v každej injekčnej liekovke. To sa rovná 3 % odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka v potrave pre dospelých.
3. Ako sa PHELINUN podáva
PHELINUN vám bude vždy podávať zdravotnícky pracovník, ktorý má skúsenosti s používaním protirakovinových liekov alebo s transplantáciou kmeňových buniek.
Váš lekár vypočíta dávku lieku PHELINUN podľa povrchu vášho tela alebo hmotnosti a vášho ochorenia a podľa toho, ako vám fungujú obličky.
Ak sa PHELINUN používa ako liečba pred transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek, podáva sa vždy v kombinácii s inými liekmi.
Použitie u dospelých
Odporúčaný rozsah dávky je 100 až 200 mg/m2 plochy povrchu tela. Dávka sa môže rozdeliť rovnomerne počas 2 alebo 3 po sebe nasledujúcich dní.
Použitie u detí a dospievajúcich
Dávkovací režim je nasledovný: jedna dávka 100 až 240 mg/m2 plochy povrchu tela. Dávka sa môže rozdeliť rovnomerne počas 2 alebo 3 po sebe nasledujúcich dní.
Použitie u pacientov so zníženou funkciou obličiek
Dávka je zvyčajne nižšia v závislosti od závažnosti problému s obličkami.
Podávanie
PHELINUN sa podá infúziou (kvapkaním) do žily.
Ak dôjde k náhodnej infúzii lieku PHELINUN mimo žily a do okolitého tkaniva alebo k úniku zo žily do okolitého tkaniva, podávanie lieku PHELINUN sa má okamžite prerušiť, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie tkaniva. Zvyčajne to vedie k bolesti prejavujúcej sa ako štípanie a pálenie. Ak pacienti nemôžu vyjadriť, že pociťujú bolesť, je potrebné sledovať, či sa neobjavia ďalšie prejavy ako sčervenanie a opuch v mieste vpichu.
Ak dostanete viac lieku PHELINUN, ako máte
Ak si myslíte, že ste dostali príliš vysokú dávku alebo ste nedostali dávku, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
4. Možné vedľajšie účinky
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, mali by ste okamžite kontaktovať svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
Závažné vedľajšie účinky
Ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov, obráťte sa na svojho odborného lekára alebo ihneď choďte do nemocnice:
choroba štepu proti hostiteľovi po transplantácii kmeňových krvotvorných buniek
(transplantované bunky napádajú vaše telo, čo je potenciálne život ohrozujúce),
- pokles počtu cirkulujúcich buniek a krvných doštičiek v krvi, čo môže viesť k anémii (znížený počet červených krviniek), abnormálnemu krvácaniu, hematómu,
- infekcia, ktorá je niekedy závažná a život ohrozujúca,
- gastrointestinálne krvácanie,
- dysfunkcia dvoch alebo viacerých orgánových systémov, ktorá môže spôsobovať ťažkosti a môže byť život ohrozujúca,
- poruchy reprodukčnej funkcie žien, ktoré môžu spôsobiť dysfunkciu vaječníkov a predčasnú menopauzu,
- u mužov: neprítomnosť spermií v semene (azoospermia),
- septický šok,
- progresia, relaps alebo recidíva rakoviny, objavenie sa novej rakoviny,
- leukémia, myelodysplastický syndróm (určitý typ rakoviny krvi),
- respiračné poruchy: zlyhanie dýchania, dýchavičnosť (syndróm akútnej respiračnej tiesne), zápal pľúc (pneumonitída, syndróm idiopatickej pneumónie), zhrubnutie tkanív v pľúcach (intersticiálna choroba pľúc, pľúcna fibróza), krvácanie do pľúc,
- tvorba krvných zrazenín v malých cievach v celom tele, ktoré poškodzujú mozog, obličky a srdce,
- krvácanie do mozgu,
- poruchy pečene: toxické poškodenie pečene, zablokovanie pečeňovej žily,
- poškodenie obličiek (akútne poškodenie obličiek, nefrotický syndróm), znížená funkcia obličiek,
- alergická reakcia; príznaky môžu zahŕňať žihľavku, edém, kožné erupcie, stratu vedomia, sťažené dýchanie, nízky krvný tlak, zlyhanie srdca a smrť,
- kolaps (v dôsledku zástavy srdca),
- ochorenie, pri ktorom dochádza k predčasnému rozpadu červených krviniek – môžete sa cítiť veľmi unavený, dýchavičný, máte závraty a môže vás bolieť hlava alebo vám môže zožltnúť pokožka či oči,
- kardiovaskulárne poruchy: zmeny a abnormality v schopnosti srdca pumpovať, ktoré spôsobujú zadržiavanie tekutín, dýchavičnosť, pocit únavy (kardiomyopatia zo srdcového zlyhania) a zápal v okolí srdca (perikardiálny výpotok),
- zvýšený krvný tlak v pľúcnych tepnách,
- závažné zápalové a imunologické komplikácie (hemofagocytárna lymfohistiocytóza),
- závažné poškodenie kože (napr. lézie, pľuzgiere, odlupovanie v závažných prípadoch), ktoré môže zasiahnuť celý povrch tela a môže byť život ohrozujúce (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza),
- krvácanie,
- tvorba krvných zrazenín v hlbokých žilách, najmä v nohách (hlboká žilová trombóza) a uzáver pľúcnej tepny (pľúcna embólia).
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb):
- alopécia (vypadávanie vlasov) – pri vysokých dávkach.
Časté vedľajšie účinky (môžu postihovať až 1 z 10 osôb):
- nevoľnosť,
- vracanie,
- hnačka,
- zápal v ústach a okolo úst (stomatitída),
- horúčka, zimnica,
- neprítomnosť menštruačného cyklu (amenorea),
- alopécia (vypadávanie vlasov) – pri bežných dávkach.
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihovať až 1 zo 100 osôb):
- porucha kože: začervenanie kože s malými splývavými hrčkami (makulopapulózna vyrážka),
- pacienti so závažným ochorením krvi môžu pociťovať horúčavu alebo môžu mať pocit mravčenia.
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihovať až 1 z 1 000 osôb):
- pruritus
problémy s pečeňou, ktoré sa môžu prejaviť vo vašich krvných testoch alebo spôsobiť žltačku
(zožltnutie očných bielok a kože).
Neznáme (častosť nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
- zápal močového mechúra s krvou v moči,
- zvýšená hladina kreatinínu v krvi.
Ďalšie vedľajšie účinky u detí a dospievajúcich
U detí a dospievajúcich je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných dýchacích a gastrointestinálnych komplikácií.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
5. Ako uchovávať PHELINUN
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na označení injekčných liekoviek a škatuľke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Neuchovávajte v chladničke.
Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Po rekonštitúcii a zriedení je liek stabilný 1 hodinu a 30 minút pri teplote 25 °C. Preto celkový čas od rekonštitúcie a zriedenia do dokončenia infúzie nemá presiahnuť 1 hodinu a 30 minút. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo PHELINUN obsahuje
- Liečivo je melfalán. Jedna injekčná liekovka prášku obsahuje 200 mg melfalánu (ako melfalán hydrochlorid). Po rekonštitúcii s 40 ml rozpúšťadla je konečná koncentrácia roztoku 5 mg/ml melfalánu.
Ďalšie zložky sú:
Prášok: kyselina chlorovodíková (E507) a povidón (E1201)
Rozpúšťadlo: voda na injekcie, propylénglykol (E1520), etanol a citrónan sodný (E331) (pozri časť 2).
Ako vyzerá PHELINUN a obsah balenia
PHELINUN je prášok a rozpúšťadlo na infúzny koncentrát.
Prášok sa dodáva v injekčnej liekovke z číreho skla s bielym až bledožltým práškom alebo hrudkou. Rozpúšťadlo je bezfarebný číry roztok dodávaný v injekčnej liekovke z číreho skla.
Každé balenie lieku PHELINUN obsahuje: jednu injekčnú liekovku s 200 mg prášku (melfalán) a jednu injekčnú liekovku s 40 ml rozpúšťadla.
| Držiteľ rozhodnutia o registrácii | ||||
| ADIENNE S.r.l. S.U. | ||||
| Via Galileo Galilei, 19 | ||||
| 20867 Caponago (MB) | ||||
| Taliansko | ||||
| Tel.: +39 0240700445 | ||||
| e-mail: adienne@adienne.com | ||||
| Výrobca | ||||
| NERPHARMA S.R.L. | ||||
| Viale Pasteur, 10 | ||||
| 20014 Nerviano (MI) | ||||
| Taliansko | ||||
| Tel.: +39.0331.581111 | ||||
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Taliansko
Tel. +39 02 40700445
adienne@adienne.com
Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v {mesiac RRRR}.
Ďalšie zdroje informácií
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky: http://www.ema.europa.eu
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:
PHELINUN 200 mg prášok a rozpúšťadlo na infúzny koncentrát
Tak ako pri každej chemoterapii vo vysokých dávkach, príprava a zaobchádzanie s týmto liekom vyžadujú niekoľko bezpečnostných opatrení, aby sa zabezpečila ochrana zdravotníckych pracovníkov aj ich prostredia so zreteľom na bezpečnostné podmienky požadované pre pacienta.
Okrem obvyklých opatrení na zachovanie sterility injekčných prípravkov je potrebné:
- nosiť odev s dlhými rukávmi a pevnými manžetami, aby ste zabránili vyliatiu roztoku na kožu;
- nosiť jednorazovú chirurgickú masku a ochranné okuliare;
- nasadiť si po aseptickom umytí rúk jednorazové rukavice;
- pripraviť roztok do vyhradenej oblasti;
- prerušiť infúziu v prípade extravazácie;
- zlikvidovať materiály použité na prípravu roztoku (injekčné striekačky, obklady, plochy, injekčná liekovka) v nádobách vyhradených na tento účel;
- zničiť kontaminovaný odpad;
- opatrne zaobchádzať s výkalmi a zvratkami.
Ak PHELINUN náhodne zasiahne kožu, koža sa musí okamžite dôkladne umyť mydlom a vodou. V prípade náhodného kontaktu s očami alebo sliznicami ich dôkladne opláchnite vodou. Je potrebné zabrániť vdýchnutiu lieku.
Tehotné ženy sa majú vyhýbať manipulácii s cytotoxickými liekmi.
Dávkovanie
Dospelí
Mnohopočetný myelóm, malígny lymfóm (Hodgkinov, non‑Hodgkinov lymfóm), akútna lymfoblastická a myeloblastická leukémia (ALL a AML), rakovina vaječníkov a adenokarcinóm prsníka pri vysokých dávkach
Dávkovací režim je nasledovný: jedna dávka 100 až 200 mg/m2 plochy povrchu tela (približne 2,5 až 5,0 mg/kg telesnej hmotnosti). Dávka sa môže rozdeliť rovnomerne počas 2 alebo 3 po sebe nasledujúcich dní. Po dávkach vyšších ako 140 mg/m2 plochy povrchu tela je potrebná autológna transplantácia hematopoetických kmeňových buniek.
Malígne hematologické ochorenia pred alogénnou transplantáciou hematopoetických kmeňových buniek
Odporúčaná dávka je 140 mg/m2 ako jedna denná infúzia alebo 70 mg/m2 jedenkrát denne počas dvoch po sebe nasledujúcich dní.
Pediatrická populácia
Akútna lymfoblastická a myeloblastická leukémia pri vysokých dávkach
Dávkovací režim je nasledovný: jedna dávka 100 až 200 mg/m2 plochy povrchu tela (približne 2,5 až 5,0 mg/kg telesnej hmotnosti). Dávka sa môže rozdeliť rovnomerne počas 2 alebo 3 po sebe nasledujúcich dní. Po dávkach vyšších ako 140 mg/m2 plochy povrchu tela je potrebná autológna transplantácia hematopoetických kmeňových buniek.
Detský neuroblastóm
Odporúčaná dávka na konsolidáciu odpovede získanej pri konvenčnej liečbe je jedna dávka od 100 mg/m2 do 240 mg/m2 plochy povrchu tela (niekedy rozdelená rovnomerne počas 3 po sebe nasledujúcich dní) spolu s autológnou transplantáciou hematopoetických kmeňových buniek. Infúzia sa používa buď samotná, alebo v kombinácii s rádioterapiou a/alebo inými cytotoxickými liekmi.
| Hematologické ochorenia pred alogénnou transplantáciou hematopoetických kmeňových buniek | |
| Odporúčaná dávka je nasledovná: | |
| |
| |
| jedenkrát denne počas dvoch po sebe nasledujúcich dní. | |
Tromboembolické komplikácie
Profylaxiu trombózy je potrebné podávať najmenej počas prvých 5 mesiacov liečby, najmä u pacientov, ktorí sú vystavení väčšiemu riziku trombózy. Rozhodnutie o prijatí antitrombotických profylaktických opatrení je potrebné prijať po dôkladnom posúdení základných rizík pre jednotlivého pacienta (pozri časti 4.4 a 4.8).
Odporúča sa zabezpečiť u pacientov adekvátnu hydratáciu a nútenú diurézu a profylaktické podávanie antiinfekčných látok (proti baktériám, plesniam, vírusom) (pozri časť 4.4).
Zdá sa, že predchádzajúca liečba cyklofosfamidom znižuje závažnosť gastrointestinálneho poškodenia vyvolaného vysokou dávkou lieku PHELINUN, a ďalšie podrobnosti sú uvedené v literatúre (pozri časť 4.8).
Môže byť užitočné prijať profylaktické opatrenia, ako je podávanie protiinfekčných látok (pozri časť 4.8).
Výskytu GvHD je možné zabrániť po transplantácii hematopoetických kmeňových buniek použitím imunosupresívnej liečby ako profylaxie (pozri časť 4.8).
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
Pre podávanie lieku PHELINUN starším osobám nie je odporúčané dávkovanie. U starších ľudí sa však často používajú bežné dávky melfalánu.
Skúsenosti s používaním vysokých dávok melfalánu u starších pacientov sú obmedzené. Pred použitím vysokej dávky melfalánu u starších pacientov je preto potrebné zvážiť zabezpečenie adekvátneho stavu výkonnosti a funkcie orgánov.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má upraviť dávkovanie (pozri časť 4.4). Hoci je klírens melfalánu variabilný, pri poruche funkcie obličiek môže byť znížený. Vysoká dávka melfalánu so záchranou hematopoetických kmeňových buniek sa úspešne použila aj u pacientov závislých od dialýzy so zlyhávaním obličiek v konečnom štádiu. Pri liečbe vysokými dávkami melfalánu bez záchrany hematopoetických kmeňových buniek u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 až 50 ml/min) sa zvyčajne znižuje dávka o 50 %. Vysoké dávky melfalánu (viac ako 140 mg/m2) bez záchrany hematopoetických kmeňových buniek sa nemajú používať u pacientov s ťažšou poruchou funkcie obličiek.
Pri vysokých intravenóznych dávkach melfalánu (100 až 240 mg/m2 plochy povrchu tela) potreba zníženia dávky závisí od stupňa poruchy obličiek, od toho, či sú hematopoetické kmeňové bunky znovu infúzne aplikované, a od potreby liečby. Injekcia melfalánu sa má podávať so záchranou hematopoetických kmeňových buniek v dávkach nad 140 mg/m2.
Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky a u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú k dispozícii dostatočné údaje.
Príprava roztoku lieku PHELINUN
Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete viditeľné znaky zhoršenia kvality.
PHELINUN sa má pripravovať pri teplote nižšej ako 25 °C rekonštitúciou lyofilizovaného prášku v 40 ml rozpúšťadla a okamžitým silným pretrepávaním, kým sa nezíska číry roztok bez viditeľných častíc. Použiť sa majú len číre roztoky bez častíc.
Pokiaľ sa koncentrát nepodáva do portu rýchlo tečúceho infúzneho roztoku cez injekčný port, rekonštituovaný roztok sa musí pred podaním ďalej zriediť príslušným objemom injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), aby sa získala konečná koncentrácia 0,45 až 4,0 mg/ml. Koncentrát a roztok lieku PHELINUN majú obmedzenú stabilitu a majú sa pripravovať bezprostredne pred použitím. Maximálny čas medzi rekonštitúciou a zriedením v injekčnom roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) a koncom infúzie je 1 hodina 30 minút.
PHELINUN nie je kompatibilný s infúznymi roztokmi obsahujúcimi glukózu.
Odporúča sa použiť iba injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).
Ak sa v rekonštituovaných alebo zriedených roztokoch objaví viditeľné zakalenie alebo kryštalizácia, prípravok sa musí zlikvidovať.
Spôsob podávania
PHELINUN je určený len na intravenózne použitie.
Pri podávaní lieku PHELINUN periférnou intravenóznou cestou bolo možné pozorovať riziko extravazácie. V prípade extravazácie je potrebné podávanie okamžite prerušiť a použiť centrálny venózny katéter.
Odporúča sa pomalé injikovanie lieku PHELINUN ako koncentrátu (5 mg/ml) do portu rýchlo tečúceho infúzneho roztoku.
Ak sa podáva vysoká dávka lieku PHELINUN s transplantáciou alebo bez nej, odporúča sa podanie v zriedenom stave centrálnym venóznym katétrom, aby sa zabránilo extravazácii. Ak pomalé podanie injekcie koncentrátu (5 mg/ml) do rýchlo tečúceho infúzneho roztoku nie je vhodné, PHELINUN sa môže podávať ďalej zriedený injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) v pomaly tečúcom roztoku v infúznom vaku.
Po ďalšom zriedení v infúznom roztoku má PHELINUN zníženú stabilitu a rýchlosť degradácie sa rýchlo zvyšuje so zvyšovaním teploty.
Odporúča sa nechať infúziu tiecť pri teplote do 25 °C.
Likvidácia
Všetok roztok nepoužitý po 1,5 hodine sa má zlikvidovať podľa štandardných usmernení pre zaobchádzanie s cytotoxickými liekmi a ich likvidáciu.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami pre cytotoxické lieky.