PHOSTAL – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

PHOSTAL

injekčná suspenzia

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Čistený alergénový extrakt adsorbovaný na fosforečnan vápenatý v koncentráciách:

0,01 IR/ml, 0,1 IR/ml, 1 IR/ml, 10 IR/ml alebo

0,01 IC/ml, 0,1 IC/ml, 1 IC/ml, 10 IC/ml.

Jednotky:

IR (Index reaktivity): alergénový extrakt má titer 100 IR/ml, ak sa pri vykonaní kožného vpichového testu za použitia lancety Stallerpoint u 30 osôb senzibilizovaných na príslušný alergén v y t v o r í pupenec s priemerom 7 mm (geometrický priemer). Kožná reaktivita sa u týchto osôb súčasne preukazuje pozitívnou odpoveďou na vpichový test s 9 % kodeínfosfátom alebo histamíniumdihydrochloridom v koncentrácii 10 mg/ml.

IC (Index koncentrácie): alergénový extrakt má titer 100 IC/ml, ak jeho výrobné parametre zodpovedajú rovnakým priemerným pomerom riedenia ako u štandardizovaných extraktov pri 100 IR/ml vybraných z príslušnej skupiny. Ak príslušná skupina neobsahuje žiadny štandardizovaný extrakt, hodnota 100 IC/ml zodpovedá pomeru riedenia extraktu, ktorý sa stanovil na základe lekárskej praxe. Príslušné skupiny sú: pele tráv, pele stromov, pele burín, roztoče bytového prachu, zvieracie chlpy a alergény, plesne a produkty rastlinného pôvodu.

Liečivo zodpovedá manitolom lyofilizovanému alergénovému extraktu.

Pomocné látky so známym účinkom: manitol, fosforečnan vápenatý, chlorid sodný, fenol, glycerol, voda na injekcie.

Každá injekčná liekovka obsahuje aspoň jeden z alergénov alebo zmes alergénov uvedených v priloženom zozname alergénov:

ROZTOČE

Jednotlivé roztoče

Acarus siro IC Dermatophagoides farinae IR Dermatophagoides pteronyssinus IR Euroglyphus maynei IC Glyciphagus domesticus IC Lepidoglyphus destructor IC Pyroglyphus africanus IC Tyrophagus putrescentiae IC

Zmesi roztočov

Skladové roztoče (Acarus siro,Glyciphagus domesticus, IC

Lepidoglyphus destructor, Tyrophagus putrescenciae)

D. pteronyssinus + D. farinae IR

TRÁVY

Jednotlivé trávy

Kostrava lúčna (Festuca pratensis) IC Lipnica lúčna (Poa pratensis) IR Mätonoh trváci (Lolium perenne) IR Medúnok vlnatý (Holcus lanatus) IC Prstnatec obyčajný (Cynodon dactylon) IC Psinček obyčajný (Agrostis vulgaris) IC

Pýr plazivý (Agropyron repens) IC Reznačka laločnatá (Dactylis glomerata) IR Timotejka lúčna (Phleum pratense) IR Tomka voňavá (Anthoxanthum odoratum) IR

Jednotlivé obilniny

Jačmeň siaty (Hordeum vulgare) IC Kukurica siata (Zea mays) IC

Ovos siaty (Avena sativa) IC Pšenica letná (Triticum aestivum) IC

Raž siata (Secale cereale) IR

Zmesi tráv a obilnín

Pele 3 tráv (reznačka, mätonoh, timotejka) IR

Pele 5 tráv (reznačka, lipnica, mätonoh, tomka, timotejka) IR

Pele 12 tráv (psinček, prstnatec, stoklas, reznačka, kostrava, IR lipnica, ovsík, mätonoh, tomka, timotejka, ovos hluchý, medúnok)

Pele 4 obilnín (jačmeň, pšenica, kukurica, ovos) IR

Zmes 5 tráv + 4 obilnín IR

DREVINY

Jednotlivé dreviny

Agát biely (Robinia pseudoaccacia) IC Akácia belavá (Acacia dealbata) IC

Baza čierna (Sambucus nigra) IC Borievka Asheova (Juniperus ashei) IC Borovica lesná (Pinus sylvestris) IC

Brest hrabolistý (Ulmus minor) IC

Breza previsnutá (Betula pendula) IR

Buk lesný (Fagus sylvatica) IC Cyprus vždyzelený (Cupressus sempervirens) IC

Dub letný (Quercus robur) IC Gaštan jedlý (Castanea sativa) IC

Hrab obyčajný (Carpinus betulus) IR

Jaseň štíhly (Fraxinus excelsior) IC

Javor horský (Acer pseudoplatanus) IC

Jelša lepkavá (Alnus glutinosa) IR Lieska obyčajná (Corylus avelana) IR

Lipa veľkolistá (Tilia platyphylos) IC Moruša biela (Morus alba) IC

Oliva európska (Olea europea) IR

Orech kráľovský (Juglans regia) IC

Pagaštan konský (Aesculus hippocastanum) IC Platan javorolistý (Platanus hispanica) IC Topoľ biely (Populus alba) IC

Vŕba rakytová (Salix caprea) IC

Zob vtáčí (Ligustrum vulgare) IC

Zmesi drevín

Brezovité (jelša, breza, lieska, hrab) IR Bukovité (buk, gaštan, dub) IC Cyprusovité (cyprus, borievka) IC Olivovité (oliva, vtáčí zob, jaseň) IC Vŕbovité (topoľ, vŕba) IC

BURINY

Jednotlivé buriny

Ambrózia vyššia (Ambrosia artemisiifolia) IR Ďatelina lúčna (Trifolium pratense) IC Chmeľ obyčajný (Humulus lupulus) IC Horčica čierna (Brassica nigra) IC Láskavec ohnutý (Amaranthus retroflexus) IC Lucerna siata (Medicago sativa) IC Margaréta biela (Leucanthemum vulgare) IC

Mrlík biely (Chenopodium album) IC Múrovník lekársky (Parietaria officinalis) IR Múrovník židovský (Parietaria judaica) IR Palina pravá (Artemisia vulgaris) IR Púpava lekárska (Taraxacum officinale) IC Repka olejná (Brassica napus) IC Skorocel (Plantago) IC Slanobyľ draslomilná (Salsola kali) IC Slnečnica ročná (Helianthus annus) IC

Štiav lúčny (Rumex acetosa) IC Zlatobyľ kanadská (Solidago canadensis) IC Žihľava dvojdomá (Urtica dioica) IC

Zmesi burín

Astrovité (margaréta, púpava, zlatobyľ, voškovník) IC Mrlíkovité (mrlík, láskavec) IC

PLESNE, KVASINKY A DERMATOFYTY

Jednotlivé plesne

Alternaria alternata IC

Botrytis cinerea IC Epicoccum purpurascens IC Fusarium solani IC Helminthosporium halodes IC Chaetomium globosum IC Merulius lacrymans IC Mucor racemosus IC

Pullularia pullulans IC Rhizopus nigricans IC Stemphyllium botryosum IC

Trichothecium roseum IC

Kvasinky a dermatofyty

Epidermophyton flocosum IC Trichophyton rubrum IC

Zmesi plesní

Aspergillus (fumigatus, niger, nidulans) IC Cladosporium (cladosporoides, herbarum) IC Penicillium (digitatum, expansum, notatum) IC

Zmes kvasiniek (Saccharomyces cerevisiae, minor) IC

Zmes snetí (Ustilago avenae, Ustilago tritici, Ustilago holci,

Ustilago zeae) IC

EPITÉLIE, HMYZ

Epitélie

Kôň IC Králik IC Mačka IR Morča IC Pes IC Potkan IC Škrečok IC

Zmes epitélií

Zmes peria (kačacie, husacie, kuracie) IC

Hmyz

Komár IC Moľa obilná IC Ovad IC Šváb IC

LATEX A RASTLINNÉ PRODUKTY

Rastlinné produkty

Tabak (listy) IC Pšeničná múka IC

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčná suspenzia

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Alergie typu I podľa klasifikácie Gella a Coombsa, manifestované najmä rinitídou, konjunktivitídou, rinokonjuktivitídou alebo astmou (miernou až stredne závažnou) so sezónnym alebo celoročným priebehom. Špecifická imunoterapia pôsobí ako prevencia klinických príznakov alergickej reakcie, ktorá je vyvolaná kontaktom senzibilizovaného organizmu s alergénom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

• Všeobecné pod m ienky použitia

Alergénová imunoterapia (AIT) sa má začať ako u dospelých, tak aj u detí čo najskôr, po určení diagnózy. Liečba je oveľa účinnejšia, keď sa začne včas.

Liečba sa môže začať u detí vo veku od 5 rokov. Táto liečba má byť zavedená ako prvolíniová u detí a mladých dospievajúcich, akonáhle to vyžaduje závažnosť symptómov.

• Dávkovani e a spôsob podávania

Dávkovanie sa s vekom nemení, ale alergológ ho musí prispôsobiť špecifickej individuálnej reaktivite každého pacienta.

Liečba má dve fázy:

• začiatočná fáza (iniciálna), počas ktorej sa postupne zvyšuje dávka;
• udržiavacia fáza konštatnou dávkou.

U sezónnych alergií sa odporúča začať liečbu 3 až 4 mesiace pred začiatkom peľovej sezóny.

U trvalých alergií sa odporúča celoročné udržiavanie liečby.

Pred každou injekciou je potrebné:

• skontrolovať, či sa údaje na injekčnej liekovke, ktorá sa má použiť, zhodujú s predpisom (zloženie, meno pacienta, koncentrácia);
• dôkladne pretrepať liekovkou pred natiahnutím objemu injekcie;
• dodržiavať obvyklé pravidlá asepsy;
• používať jednorazové tuberkulínové striekačky 1 ml s dielikmi po 0,01 ml (1/100);
• injikovať presne stanovenú dávku;
• skontrolovať dátum exspirácie na liekovke.

Pacient má po každej injekcii zostať 30 minút pod lekárskym dohľadom. Po zvyšok dňa po podaní injekcie sa neodporúča fyzická námaha, ani nadmerná športová aktivita.

Začiatok liečby: zvyšovanie dávok (titračná fáza)

Suspenzia sa injikuje len hlboko subkutánne postupným zvyšovaním dávok v injekciách podávaných raz týždenne až do maximálnej tolerovanej dávky (optimálnej dávky) podľa uvedeného terapeutického plánu:

Táto schéma je len orientačná a má sa upraviť podľa zdravotného stavu pacienta a pri výskyte akýchkoľvek nežiaducich účinkov.

V jednotlivých prípadoch, ako sú pacienti precitlivení na alergén, sa môže liečba začať použitím injekčnej liekovky s koncentráciou 0,01 IR/ml alebo 0,01 IC/ml (so sivým viečkom), jednej injekcie týždenne počas štyroch týždňov (0,10 ml; následne 0,20 ml, potom 0,40 ml, a potom 0,80 ml). Následne by sa mohlo postupovať podľa predchádzajúcej schémy.

Začiatočná liečba môže trvať v rozmedzí 13 a 19 týždňov.

Udržiavacia liečba: konštantnou dávkou

Maximálna tolerovaná dávka sa podáva počas prvých 3 - 6 mesiacov každých 15 dní, potom raz mesačne. Interval medzi 2 injekciami nesmie byť dlhší ako 6 týždňov. Ak uplynie viac ako 6 týždňov, dávka sa musí znovu nastaviť.

Počas peľovej sezóny alebo po otvorení novej injekčnej liekovky s udržiavacou dávkou, sa má dávka PHOSTALU znížiť o polovicu.

• D ĺžka li eč by

Všeobecne p l a t í , ž e by špecifická imunoterapia mala pokračovať 3 až 5 rokov. Pri absencii výrazného zlepšenia príznakov po prvej peľovej sezóne (sezónna alergia) alebo po 1 roku (celoročná alergia) sa má liečba prehodnotiť.

• Prerušenie liečby

V prípade prerušenia liečby alebo pri oneskorení medzi 2 injekciami (ktoré nesúvisí s nežiaducimi účinkami), postupujte podľa nasledujúcich pokynov:

* U pacientov liečených najnižšou koncentráciou, opakujte začiatočnú fázu rovnakou koncentráciou.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;
• Ochorenia z imunitnej nedostatočnosti alebo aktívne formy autoimunitného ochorenia;
• Malígne ochorenia;
• Pacienti s neliečenou alebo závažnou astmou (FEV 1 < 70 % z predikovaných hodnôt).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liečbu má vykonávať odborný lekár – imunológ alebo alergológ po podrobnom imunologickom a alergologickom vyšetrení.

U pacientov, ktorí vyžadujú AIT, musia byť v prípade potreby symptómy kontrolované ešte pred liečbou pomocou vhodnej symptomatickej liečby.

Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní alergénovej imunoterapie u pacientov s autoimunitným ochorením, vrátane pacientov s autoimunitným ochorením v remisii.

Keďže by sa mohli vyskytnúť systémové alergické reakcie (ktoré, ak by boli veľmi závažné, by mohli byť život ohrozujúce), liečbu musí vykonať lekár alebo liečba musí byť vykonaná za prítomnosti lekára, ktorý má skúsenosti v alergénovej imunoterapii a v podmienkach, ktoré umožnia v prípade potreby okamžitú pohotovostnú liečbu (vrátane podania adrenalínu).

U pacientov liečených tricyklickými antidepresívami a inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) sa má alergénová imunoterapia starostlivo zvážiť.

Pacienti užívajúci betablokátory nemusia reagovať na obvyklé dávky adrenalínu použité pri liečbe závažných systémových reakcií, vrátane anafylaxie. Konkrétne, beta-adrenergné blokátory antagonizujú kardiostimulačný a bronchodilatačný účinok adrenalínu.

Beta-adrenergné blokátory majú byť v takom prípade nahradené alternatívou, ak sa vyžadujú beta-adrenergné blokátory a nie je k dispozícii žiadna adekvátna náhrada, treba starostlivo zhodnotiť začiatok liečby po individuálnom posúdení jej rizika/prínosu.

V prípade výskytu symptómov po podaní liečby, ako je intenzívne svrbenie na dlaniach rúk a chodidlách, žihľavka, edém úst, faryngálny edém, ktoré majú za následok sťažené prehĺtanie, dýchanie alebo zmenu hlasu, nauzeu, vracanie, lekár musí byť okamžite informovaný a liečba sa musí prerušiť.

Pri infekcii s horúčkou sa majú injekcie vynechať. V prípade nedávneho astmatického záchvatu, ktorý sa potvrdí klinicky a/alebo meraním vrcholových exspiračných prietokových rýchlostí, sa má liečba prerušiť a ak je to potrebné, v liečbe sa môže pokračovať znovu po zlepšení stavu, a to po porade s alergológom.

Pred každou injekciou treba mať nevyhnutne pripravenú pohotovostnú súpravu, ktorá obsahuje injekčný adrenalín, injekčný kortikosteroid, antihistaminikum a beta-2-mimetikum.

Dodržiavanie zásad správnej praxe špeciálnej imunoterapie umožní vyhnúť sa prípadným nehodám v dôsledku:

• chybného výberu fľaštičky;
• omylu v dávke;
• náhodného intravaskulárneho injekčného podania;
• úprav intervalov medzi injekciami;
• nesprávneho zhodnotenia stavu pacienta.

Tieto riziká si je potrebné uvedomiť ešte pred začiatkom alergénovej imunoterapie.

Injekčná liekovka (5 ml) obsahuje 45 mg chloridu sodného. Má sa to vziať do úvahy u pacientov na diéte s nízkym príjmom sodíka, najmä u detí.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Neboli hlásené žiadne interakcie s PHOSTALOM počas klinických skúšok.

V prípade závažných alergických reakcií môže byť nevyhnutné použitie adrenalínu. U pacientov liečených tricyklickými antidepresívami a inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) sa môže zvýšiť riziko nežiaducich účinkov adrenalínu s možnými fatálnymi následkami. Toto riziko sa musí zvážiť ešte pred začiatkom alergénovej imunoterapie.

Nie sú k dispozícii klinické skúsenosti týkajúce sa súbežnej vakcinácie počas liečby PHOSTALOM. Pacienta je možné očkovať bez prerušenia liečby PHOSTALOM, a to po lekárskom zhodnotení celkového stavu pacienta.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití PHOSTALU u gravidných žien.

Neboli vykonané žiadne štúdie na zvieratách na preukázanie reprodukčnej toxicity.

Riziko vzniku systémovej reakcie sa nedá vylúčiť ani v začiatočnej, ani v udržiavacej fáze.

V žiadnom prípade sa nemá alergénová imunoterapia začínať počas gravidity.

Relevantnosť pokračovania liečby počas gravidity sa musí posúdiť dôkladným lekárskym zhodnotením.

Dojčenie

Nie je známe, či sa PHOSTAL vylučuje do ľudského mlieka.

Žiadne štúdie na zvieratách so zameraním na vylučovanie sa PHOSTALU do ľudského mlieka neboli vykonané.

Riziko u novorodencov/dojčiat sa nedá vylúčiť.

Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu PHOSTALOM sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Žiadne štúdie fertility s lyofilizovanými extraktmi nachádzajúcimi sa v lieku PHOSTAL vykonané neboli.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

PHOSTAL nemá žiadny známy vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas liečby PHOSTALOM sú pacienti vystavení alergénom, ktoré môžu vyvolať reakcie v mieste vpichu a/alebo systémové alergické symptómy.

Rovnako ako u iných alergénových imunoterapií, boli hlásené alergické reakcie, vrátane anafylaktických reakcií (t.j. akútny nástup ochorenia s postihnutím kože, slizníc alebo kombinácia oboch, respiračné ťažkosti, pretrvávajúce gastrointestinálne symptómy alebo pokles krvného tlaku a/alebo pridružené symptómy). Môžu sa vyskytnúť prípady anafylaktického šoku s náhlym cirkulačným zlyhaním vyžadujúce rýchle podanie adrenalínu/epinefrínu. Informujte pacientov o pridružených prejavoch a príznakoch a poučte ich, aby v prípade výskytu týchto reakcií okamžite vyhľadali lekársku pomoc. Imunoterapia sa má ukončiť.

Tolerancia sa u pacienta môže časom zmeniť, a to v závislosti od jeho zdravotného stavu a prostredia, v ktorom sa nachádza.

Predchádzajúca liečba antialergikami (napr. antihistaminikami) môže znížiť frekvenciu a závažnosť výskytu nežiaducich účinkov.

Môžu sa vyskytnúť prípady oneskorenej reakcie ako sú “ príznaky sérovej choroby “, ktorá zahŕňa artralgiu, myalgiu, urtikáriu, nauzeu, adenopatiu alebo horúčku. Informujte pacientov o pridružených prejavoch a príznakoch a požiadajte ich, aby v prípade výskytu, nahlásili tieto príznaky lekárovi. Liečba sa má prerušiť a je potrebné prehodnotiť pomer prínosu/rizika liečby PHOSTALOM .

Súbežná liečba antialergikami (napr. antihistaminikami) sa môže použiť na zlepšenie tolerancie alergénovej imunoterapie.

Nasledujúca tabuľka nežiaducich účinkov vychádza z údajov vyžiadaných hlásení u 369 pacientov zaradených do klinických štúdií ako aj zo spontánnych hlásení v rámci farmakovigilancie s nasledujúcou frekvenciou: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 to <1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až <1/100); neznáme (z dostupných údajov).

*Nežiaduce reakcie hlásené po uvedení lieku na trh

Všeobecne platí, že reakcie v mieste vpichu injekcie nie sú dôvodom na úpravu liečebného režimu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Pri užívaní vyšších dávok injekcií, ako je predpísané, sa môže zvýšiť riziko výskytu nežiaducich účinkov a ich závažnosť.

V prípade predávkovania má obdobie lekárskeho dohľadu trvaťpodľa posúdenia stavu pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Rôzne extrakty alergénov, ATC kód: V01AA20.

Injekčná suspenzia alergénových extraktov adsorbovaných na fosforečnan vápenatý určená na špecifickú imunoterapiu pri alergiách na pele, roztoče, plesne alebo alergény živočíšneho a rastlinného pôvodu. Zmesi alergénov sa pripravujú osobitne pre každého pacienta.

Presný mechanizmus pôsobenia alergénov podaných počas AIT nie je jednoznačne objasnený.

Liečba ATI preukázala indukciu zmien v odpovedi T-lymfocytov, nasledovaných zvýšením alergén-špecifických IgG4 a/alebo IgG1 a niekedy aj IgA a znížením špecifického IgE. Druhou a

pravdepodobne neskoršou imunologickou reakciou je imunitná odchýlka s posunom v odpovedi alergén-špecifických T-buniek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje týkajúce sa zvierat alebo ľudí.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity, neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Nepretržité podávanie vysokých dávok extraktov roztočov nachádzajúcich sa v lieku PHOSTAL, podávaných subkutánne, nevykazovali žiadne prejavy toxicity u potkanov. Štúdie genotoxicity boli vykonané s množstvom extraktov nachádzajúcich sa v lieku PHOSTAL a nepreukázali mutagénny, aneugénny ani klastogénny potenciál.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Manitol

Fosforečnan vápenatý

Chlorid sodný Fenol

Glycerol

Voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

18 mesiacov pred otvorením a 6 mesiacov po prvom otvorení.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Injekčná suspenzia sa musí uchovávať v chladničke (2 °C až 8 °C).

Nepoužívajte extrakt, ktorý bol zmrazený.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčná suspenzia PHOSTAL je balená v 11 ml sklenených injekčných liekovách typu I, uzatvorených gumovou zátkou a odlamovacím „tear-off“ uzáverom. Injekčná liekovka obsahuje 5 ml suspenzie. Injekčné liekovky sú balené v plastových škatuľkách spolu s písomnou informáciou pre používateľa.

Ve ľ ko s ť balenia:

Začiatočná liečba: 1 škatuľka obsahuje 4 injekčné liekovky po 5 ml:

sivý uzáver: 0,01 IR/ml alebo 0,01 IC/ml

žltý uzáver: 0,1 IR/ml alebo 0,1 IC/ml

zelený uzáver: 1 IR/ml alebo 1 IC/ml

modrý uzáver: 10 IR/ml alebo 10 IC/ml

Udržiavacia liečba: Každá škatuľka obsahuje 1 injekčnú liekovku po 5 ml: modrý uzáver: 10 IR/ml alebo 10 IC/ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STALLERGENES

6, rue Alexis de Tocqueville

92160 Antony

Francúzsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0186/98-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 16.apríla 1998

Dátum posledného predĺženia registrácie: 08.decembra 2003

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

10/2018