PHOSTAL - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

PHOSTAL

injekčná suspenzia

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Čistený alergénový extrakt adsorbovaný na fosforečnan vápenatý v koncentráciách:

0,01 IR/ml, 0,1 IR/ml, 1 IR/ml, 10 IR/ml

alebo

0,01 IC/ml, 0,1 IC/ml, 1 IC/ml, 10 IC/ml.

Jednotky:

IR (Index reaktivity): alergénový extrakt má titer 100 IR/ml, ak sa pri vykonaní kožného vpichového testu za použitia lancety Stallerpoint u 30 osôb senzibilizovaných na príslušný alergén vytvorí pupenec s priemerom 7 mm (geometrický priemer). Kožná reaktivita sa u týchto osôb súčasne preukazuje pozitívnou odpoveďou na vpichový test s 9 % kodeínfosfátom alebo histamíniumdi­hydrochloridom v koncentrácii 10 mg/ml.

IC (Index koncentrácie): alergénový extrakt má titer 100 IC/ml, ak jeho výrobné parametre zodpovedajú rovnakým priemerným pomerom riedenia ako u štandardizovaných extraktov pri 100 IR/ml vybraných z príslušnej skupiny. Ak príslušná skupina neobsahuje žiadny štandardizovaný extrakt, hodnota 100 IC/ml zodpovedá pomeru riedenia extraktu, ktorý sa stanovil na základe lekárskej praxe. Príslušné skupiny sú: pele tráv, pele stromov, pele burín, roztoče bytového prachu, zvieracie chlpy a alergény, plesne a produkty rastlinného pôvodu.

Liečivo zodpovedá manitolom lyofilizovanému alergénovému extraktu.

Pomocné látky so známym účinkom: manitol, fosforečnan vápenatý, chlorid sodný, fenol, glycerol, voda na injekcie.

Každá injekčná liekovka obsahuje aspoň jeden z alergénov alebo zmes alergénov uvedených v priloženom zozname alergénov:

ROZTOČE

Zmesi roztočov

Lepidoglyphus destructor, Tyrophagus putrescenciae)

D. pteronyssinus + D. farinae

TRÁVY

Jednotlivé trávy

Jednotlivé obilniny

Zmesi tráv a obilnín

lipnica, ovsík, mätonoh, tomka, timotejka, ovos hluchý, medúnok)

DREVINY

Jednotlivé dreviny

Zmesi drevín

BURINY

Jednotlivé buriny

Zmesi burín

PLESNE, KVASINKY A DERMATOFYTY

Jednotlivé plesne

Kvasinky a dermatofyty

Zmesi plesní

Zmes snetí (Ustilago avenae, Ustilago tritici, Ustilago holci,

EPITÉLIE, HMYZ

Epitélie

Zmes epitélií

Hmyz

LATEX A RASTLINNÉ PRODUKTY

Rastlinné produkty

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčná suspenzia

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Alergie typu I podľa klasifikácie Gella a Coombsa, manifestované najmä rinitídou, konjunktivitídou, rinokonjuktivitídou alebo astmou (miernou až stredne závažnou) so sezónnym alebo celoročným priebehom. Špecifická imunoterapia pôsobí ako prevencia klinických príznakov alergickej reakcie, ktorá je vyvolaná kontaktom senzibilizovaného organizmu s alergénom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

4.3  Kontraindikácie

• – Precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;

• – Ochorenia z imunitnej nedostatočnosti alebo aktívne formy autoimunitného ochorenia;

• – Malígne ochorenia;

• – Pacienti s neliečenou alebo závažnou astmou (FEV 1 < 70 % z predikovaných hodnôt).

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liečbu má vykonávať odborný lekár – imunológ alebo alergológ po podrobnom imunologickom a alergologickom vyšetrení.

U pacientov, ktorí vyžadujú AIT, musia byť v prípade potreby symptómy kontrolované ešte pred liečbou pomocou vhodnej symptomatickej liečby.

Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní alergénovej imunoterapie u pacientov s autoimunitným ochorením, vrátane pacientov s autoimunitným ochorením v remisii.

Keďže by sa mohli vyskytnúť systémové alergické reakcie (ktoré, ak by boli veľmi závažné, by mohli byť život ohrozujúce), liečbu musí vykonať lekár alebo liečba musí byť vykonaná za prítomnosti lekára, ktorý má skúsenosti v alergénovej imunoterapii a v podmienkach, ktoré umožnia v prípade potreby okamžitú pohotovostnú liečbu (vrátane podania adrenalínu).

U pacientov liečených tricyklickými antidepresívami a inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) sa má alergénová imunoterapia starostlivo zvážiť.

Pacienti užívajúci betablokátory nemusia reagovať na obvyklé dávky adrenalínu použité pri liečbe závažných systémových reakcií, vrátane anafylaxie. Konkrétne, beta-adrenergné blokátory antagonizujú kardiostimulačný a bronchodilatačný účinok adrenalínu.

Beta-adrenergné blokátory majú byť v takom prípade nahradené alternatívou, ak sa vyžadujú beta-adrenergné blokátory a nie je k dispozícii žiadna adekvátna náhrada, treba starostlivo zhodnotiť začiatok liečby po individuálnom posúdení jej rizika/prínosu.

V prípade výskytu symptómov po podaní liečby, ako je intenzívne svrbenie na dlaniach rúk a chodidlách, žihľavka, edém úst, faryngálny edém, ktoré majú za následok sťažené prehĺtanie, dýchanie alebo zmenu hlasu, nauzeu, vracanie, lekár musí byť okamžite informovaný a liečba sa musí prerušiť.

Pri infekcii s horúčkou sa majú injekcie vynechať. V prípade nedávneho astmatického záchvatu, ktorý sa potvrdí klinicky a/alebo meraním vrcholových exspiračných prietokových rýchlostí, sa má liečba prerušiť a ak je to potrebné, v liečbe sa môže pokračovať znovu po zlepšení stavu, a to po porade s alergológom.

Pred každou injekciou treba mať nevyhnutne pripravenú pohotovostnú súpravu, ktorá obsahuje injekčný adrenalín, injekčný kortikosteroid, antihistaminikum a beta-2-mimetikum.

Dodržiavanie zásad správnej praxe špeciálnej imunoterapie umožní vyhnúť sa prípadným nehodám v dôsledku:

• – chybného výberu fľaštičky;

• – omylu v dávke;

• – náhodného intravaskulárneho injekčného podania;

• – úprav intervalov medzi injekciami;

• – nesprávneho zhodnotenia stavu pacienta.

Tieto riziká si je potrebné uvedomiť ešte pred začiatkom alergénovej imunoterapie.

Injekčná liekovka (5 ml) obsahuje 45 mg chloridu sodného. Má sa to vziať do úvahy u pacientov na diéte s nízkym príjmom sodíka, najmä u detí.

4.5   Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Neboli hlásené žiadne interakcie s PHOSTALOM počas klinických skúšok.

• V prípade závažných alergických reakcií môže byť nevyhnutné použitie adrenalínu. U pacientov liečených tricyklickými antidepresívami a inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) sa môže zvýšiť riziko nežiaducich účinkov adrenalínu s možnými fatálnymi následkami. Toto riziko sa musí zvážiť ešte pred začiatkom alergénovej imunoterapie.

Nie sú k dispozícii klinické skúsenosti týkajúce sa súbežnej vakcinácie počas liečby PHOSTALOM. Pacienta je možné očkovať bez prerušenia liečby PHOSTALOM, a to po lekárskom zhodnotení celkového stavu pacienta.

4.6   Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití PHOSTALU u gravidných žien.

Neboli vykonané žiadne štúdie na zvieratách na preukázanie reprodukčnej toxicity.

Riziko vzniku systémovej reakcie sa nedá vylúčiť ani v začiatočnej, ani v udržiavacej fáze.

• V žiadnom prípade sa nemá alergénová imunoterapia začínať počas gravidity.

4.7   Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

PHOSTAL nemá žiadny známy vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8  Nežiaduce účinky

Počas liečby PHOSTALOM sú pacienti vystavení alergénom, ktoré môžu vyvolať reakcie v mieste vpichu a/alebo systémové alergické symptómy.

Rovnako ako u iných alergénových imunoterapií, boli hlásené alergické reakcie, vrátane anafylaktických reakcií (t.j. akútny nástup ochorenia s postihnutím kože, slizníc alebo kombinácia oboch, respiračné ťažkosti, pretrvávajúce gastrointestinálne symptómy alebo pokles krvného tlaku a/alebo pridružené symptómy). Môžu sa vyskytnúť prípady anafylaktického šoku s náhlym cirkulačným zlyhaním vyžadujúce rýchle podanie adrenalínu/epi­nefrínu. Informujte pacientov o pridružených prejavoch a príznakoch a poučte ich, aby v prípade výskytu týchto reakcií okamžite vyhľadali lekársku pomoc. Imunoterapia sa má ukončiť.

Tolerancia sa u pacienta môže časom zmeniť, a to v závislosti od jeho zdravotného stavu a prostredia, v ktorom sa nachádza.

Predchádzajúca liečba antialergikami (napr. antihistaminikami) môže znížiť frekvenciu a závažnosť výskytu nežiaducich účinkov.

Môžu sa vyskytnúť prípady oneskorenej reakcie ako sú “ príznaky sérovej choroby “, ktorá zahŕňa artralgiu, myalgiu, urtikáriu, nauzeu, adenopatiu alebo horúčku. Informujte pacientov o pridružených prejavoch a príznakoch a požiadajte ich, aby v prípade výskytu, nahlásili tieto príznaky lekárovi. Liečba sa má prerušiť a je potrebné prehodnotiť pomer prínosu/rizika liečby PHOSTALOM .

Súbežná liečba antialergikami (napr. antihistaminikami) sa môže použiť na zlepšenie tolerancie alergénovej imunoterapie.

Nasledujúca tabuľka nežiaducich účinkov vychádza z údajov vyžiadaných hlásení u 369 pacientov zaradených do klinických štúdií ako aj zo spontánnych hlásení v rámci farmakovigilancie s nasledujúcou frekvenciou: veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 to <1/10); menej časté (> 1/1 000 až <1/100); neznáme (z dostupných údajov).

*Nežiaduce reakcie hlásené po uvedení lieku na trh

Všeobecne platí, že reakcie v mieste vpichu injekcie nie sú dôvodom na úpravu liečebného režimu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Pri užívaní vyšších dávok injekcií, ako je predpísané, sa môže zvýšiť riziko výskytu nežiaducich účinkov a ich závažnosť.

V prípade predávkovania má obdobie lekárskeho dohľadu trvaťpodľa posúdenia stavu pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Rôzne extrakty alergénov, ATC kód: V01AA20.

Injekčná suspenzia alergénových extraktov adsorbovaných na fosforečnan vápenatý určená na špecifickú imunoterapiu pri alergiách na pele, roztoče, plesne alebo alergény živočíšneho a rastlinného pôvodu. Zmesi alergénov sa pripravujú osobitne pre každého pacienta.

Presný mechanizmus pôsobenia alergénov podaných počas AIT nie je jednoznačne objasnený.

Liečba ATI preukázala indukciu zmien v odpovedi T-lymfocytov, nasledovaných zvýšením alergén-špecifických IgG4 a/alebo IgG1 a niekedy aj IgA a znížením špecifického IgE. Druhou a pravdepodobne neskoršou imunologickou reakciou je imunitná odchýlka s posunom v odpovedi alergén-špecifických T-buniek.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje týkajúce sa zvierat alebo ľudí.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity, neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Nepretržité podávanie vysokých dávok extraktov roztočov nachádzajúcich sa v lieku PHOSTAL, podávaných subkutánne, nevykazovali žiadne prejavy toxicity u potkanov. Štúdie genotoxicity boli vykonané s množstvom extraktov nachádzajúcich sa v lieku PHOSTAL a nepreukázali mutagénny, aneugénny ani klastogénny potenciál.

6.  FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

Manitol

Fosforečnan vápenatý

Chlorid sodný

Fenol

Glycerol

Voda na injekcie

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

18 mesiacov pred otvorením a 6 mesiacov po prvom otvorení.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Injekčná suspenzia sa musí uchovávať v chladničke (2 °C až 8 °C).

Nepoužívajte extrakt, ktorý bol zmrazený.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Injekčná suspenzia PHOSTAL je balená v 11 ml sklenených injekčných liekovách typu I, uzatvorených gumovou zátkou a odlamovacím „tear-off“ uzáverom. Injekčná liekovka obsahuje 5 ml suspenzie. Injekčné liekovky sú balené v plastových škatuľkách spolu s písomnou informáciou pre používateľa.

Veľkosť balenia:

Začiatočná liečba: 1 škatuľka obsahuje 4 injekčné liekovky po 5 ml: sivý uzáver: 0,01 IR/ml alebo 0,01 IC/ml

žltý uzáver: 0,1 IR/ml alebo 0,1 IC/ml

zelený uzáver: 1 IR/ml alebo 1 IC/ml

modrý uzáver: 10 IR/ml alebo 10 IC/ml

Udržiavacia liečba: Každá škatuľka obsahuje 1 injekčnú liekovku po 5 ml: modrý uzáver: 10 IR/ml alebo 10 IC/ml

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STALLERGENES

6, rue Alexis de Tocqueville

92160 Antony

Francúzsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0186/98-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 16.apríla 1998

Dátum posledného predĺženia registrácie: 08.decembra 2003