Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) - súhrnné informácie

1 NÁZOV LIEKU

Propofol-Lipuro 0,5 % (5mg/ml)

injekčná/infúzna emulzia

2 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml injekčnej/infúznej emulzie obsahuje 5 mg propofolu.

1 ampulka s 20 ml obsahuje 100 mg propofolu.

Pomocné látky so známym účinkom:

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3 LIEKOVÁ FORMA

Injekčná/infúzna emulzia.

Mliečne biela emulzia oleja vo vode.

4    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml) je krátkodobo pôsobiace intravenózne celkové anestetikum na:

• úvod do celkovej anestézie u dospelých a detí starších ako 1 mesiac
• úvod do sedácie pri diagnostických a chirurgických úkonoch u dospelých a detí starších ako 1 mesiac
• iba u dospelých na krátkodobú sedáciu pri diagnostických a chirurgických úkonoch, samostatne alebo v kombinácii s lokálnou alebo regionálnou anestéziou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Všeobecné odporúčania

Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml) sa smie podávať iba v nemocniciach alebo v adekvátne vybavených zariadeniach ambulantnej starostlivosti, lekármi vyškolenými v anestézii alebo v starostlivosti o pacientov, ktorí sú v intenzívnej starostlivosti. Pri aplikácii sa musia nepretržite monitorovať obehové a respiračné funkcie (napr. pomocou EKG a pulzného oxymetra) a musí byť zaistená neustála dostupnosť zariadení k zaisteniu priechodnosti dýchacích ciest a umelého dýchania, a tiež musia byť okamžite dostupné ostatné resuscitačné pomôcky. Pri sedácii počas chirurgických alebo diagnostických úkonov nesmie Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml) podávať tá istá osoba, ktorá vykonáva vlastný chirurgický alebo diagnostický výkon.

Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml) je určený pre deti, dospievajúcich a dospelých, najmä tých, ktorí sú obzvlášť citliví na bolesť, pretože bolesť v mieste vpichu je nižšia v porovnaní s jeho vyššími silami.

Podávanie Propofolu-Lipuro 0,5% (5mg/ml) zvyčajne vyžaduje podanie doplnkových analgetík.

Dávkovanie

Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml) je podávaný intravenózne. Dávka sa upravuje individuálne podľa reakcie pacienta.

• Celková anestézia u dospelých

Úvod do anestézie:

Na úvod do anestézie sa má Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml) titrovať (20 – 40 mg propofolu každých 10 sekúnd) podľa reakcie pacienta, kým nejaví klinické prejavy nástupu anestézie. Väčšina dospelých pacientov, mladších ako 55 rokov, bude pravdepodobne potrebovať 1,5 až 2,5 mg propofolu na kilogram telesnej hmotnosti. Na základe klinických požiadaviek je možné podať injekčný bolus opakovane.

U pacientov prekračujúcich tento vek a u pacientov s klasifikáciou podľa ASA so stupňom III a IV, a zvlášť u tých s porušenou srdcovou činnosťou, bude požiadavka na dávku nižšia a celková dávka propofolu môže byť znížená na minimum, 1 mg/kg telesnej hmotnosti. U týchto pacientov má byť liek tiež aplikovaný nižšou rýchlosťou (približne 4 ml lieku Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml), čo zodpovedá 20 mg propofolu každých 10 sekúnd).

• Úvod do anestézie u detí starších ako 1 mesiac

• 4.3) .

• 4.4) .

• Sedácia pri diagnostických a chirurgických úkonoch u dospelých
• Úvod do sedácie pri diagnostických a chirurgických úkonoch u detí starších ako 1 mesiac

Dávka a rýchlosť podania má byť upravená podľa klinickej reakcie a požadovanej hĺbky sedácie. Väčšina pediatrických pacientov vyžaduje na navodenie sedácie 1 – 2 mg propofolu na kg telesnej hmotnosti.

Pacienti so stupňom III a IV podľa ASA môžu vyžadovať nižšie dávky.

Spôsob podávania

Intravenózne použitie

Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml) je podávaný neriedený intravenóznou injekciou alebo kontinuálnou infúziou po nariedení roztokom glukózy 50 mg/ml (5 %) alebo roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).

Ampulky je potrebné pred použitím pretrepať.

Pred použitím sa musí hrdlo ampulky očistiť lekárskym alkoholom (sprejom alebo tampónmi). Načaté ampulky sa musia po použití zlikvidovať.

Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml) neobsahuje antimikrobiálne konzervačné látky a podporuje rast mikroorganizmov. Preto sa má Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml) natiahnuť asepticky do sterilnej striekačky ihneď po otvorení ampulky. S podaním sa musí začať bezodkladne. Aseptické podmienky musia byť zachované počas celej doby podávania ako pre liek Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml), tak aj pre zariadenie na podávanie.

Obsah ampulky s Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml) a akákoľvek injekčná striekačka obsahujúca Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml) sú určené na jednorazové použitie u jedného pacienta.

Ak sa používajú infúzne sety s filtrami, tieto filtre musia byť permeabilné pre tuky.

Podanie neriedeného Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml)

Pri podávaní Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml) kontinuálnou infúziou, je nutné vždy kontrolovať rýchlosť infúzie pomocou vhodného zariadenia, napr. injekčnej pumpy. Akékoľvek množstvo nepoužitého Propofolu-Lipuro 0,5% (5mg/ml) po ukončení podávania musí byť zlikvidované.

Infúzia zriedeného Propofolu-Lipuro 0,5% (5mg/ml)

Pri podávaní infúzie zriedeného Propofolu-Lipuro 0,5% (5mg/ml) je nutné vždy kontrolovať rýchlosť infúzie pomocou byrety, počítadla kvapiek, injekčnej pumpy alebo volumetrickej infúznej pumpy a vyvarovať sa tak riziku podania náhodného nekontrolovaného veľkého objemu zriedeného Propofolu-Lipuro 0,5% (5mg/ml).

Maximálne zriedenie nesmie byť väčšie ako 1 diel Propofolu-Lipuro 0,5% (5mg/ml) ku 4 dielom roztoku glukózy 50 mg/ml (5 %) alebo roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) (minimálna koncentrácia je 1 mg propofolu/ml).

Pre vhodné riedenie pozri časť 6.6.

Na zníženie bolestivosti v mieste vpichu sa môže k Propofolu-Lipuro 0,5% (5 mg/ml) pridať lidokaín: Jeden diel injekčného lidokaínu 10 mg/ml (1 %) bez konzervačných prísad môže byť pridaný ku 40 dielom Propofolu-Lipuro 0,5% (5 mg/ml).

Pred následným podaním myorelaxancií atrakúria alebo mivakúria po Propofole-Lipuro 0,5% (5mg/ml) pomocou rovnakého infúzneho setu sa odporúča pred ich podaním set prepláchnuť.

Dĺžka podávania

Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml) je možné podávať maximálne po dobu 1 hodiny.

4.3 Kontraindikácie

Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml) je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1, alebo na arašidy alebo sóju.

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) je kontraindikovaný:

• na udržiavanie celkovej anestézie
• na udržiavanie sedácie pri diagnostických a chirurgických úkonoch u detí
• na sedáciu v rámci intenzívnej starostlivosti

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Propofol smú podávať osoby so skúsenosťami s anestéziou (alebo, ak je to vhodné, lekári so skúsenosťami v oblasti intenzívnej starostlivosti o pacientov).

Pacienti majú byť neustále monitorovaní a po celú dobu majú byť okamžite dostupné zariadenia na udržiavanie priechodnosti dýchacích ciest, umelého dýchania, nasycovania kyslíkom a ďalšie resuscitačné zariadenia. Propofol nemá podávať osoba vykonávajúca diagnostické alebo chirurgické postupy.

Bolo hlásené zneužitie a závislosť na propofole, väčšinou zdravotníckymi pracovníkmi. Ako aj u ostatných celkových anestetík, podávanie propofolu bez zabezpečenia priechodnosti dýchacích ciest môže viesť až k smrteľným respiračným komplikáciám.

Ak je propofol podávaný na sedáciu pri vedomí počas chirurgických alebo diagnostických úkonov je potrebné pacientov neustále monitorovať na včasné prejavy hypotenzie, zablokovania dýchacích ciest a desaturáciu kyslíkom.

V prípade opakovaných bolusov pri uvedení do anestézie by maximálne podanie tukov nemalo prekročiť 150 mg tuku/kg/h, čo zodpovedá 1,5 ml/kg/h Propofolu-Lipuro 5 mg/ml.

Ako aj u ostatných sedatív, ak sa propofol podáva na sedáciu počas operačných zákrokov, môžu sa vyskytnúť mimovoľné pohyby pacienta. Počas výkonov ktoré si vyžadujú nehybnosť, môžu byť tieto pohyby nebezpečné pre samotnú operáciu.

Pred prepustením pacienta je potrebné dostatočné obdobie na zabezpečenie úplného zotavenia po podaní propofolu. Veľmi zriedkavo môže byť použitie propofolu spojené s výskytom rozvoja periódy pooperačného bezvedomia , ktoré môže byť sprevádzané zvýšením svalového tonusu. Môže, ale nemusí tomu predchádzať obdobie bdelosti. Zotavenie je spontánne, napriek tomu je potrebná príslušná starostlivosť o pacienta v bezvedomí.

Zhoršenie vyvolané propofolom sa dá vo všeobecnosti zistiť až po 12 hodinách.

Účinky propofolu, postup, súbežne podávané lieky, vek a zdravotný stav pacienta je potrebné zohľadniť pri poskytovaní pokynov pacientovi o:

• – odporúčaní sprievodcu pri odchode z miesta podania,

• – načasovaní začiatku vykonávania kvalifikovaných alebo nebezpečných činností, ako napríklad vedenie vozidiel,

• – požívaní iných látok, ktoré môžu mať sedatívne účinky (napr. benzodiazepíny, opiáty, alkohol).

Ako aj pri iných intravenóznych liečivách, postupujte opatrne u pacientov so srdcovým, respiračným, obličkovým alebo pečeňovým poškodením alebo pri hypovolemických, či oslabených pacientoch.

Klírens propofolu závisí od prietoku krvi a tak súbežne podané lieky, ktoré znižujú srdcový výdaj, znížia aj klírens propofolu.

Propofol nemá vagolytickú aktivitu a spája sa s hláseniami vzniku bradykardie (občas závažnej) a tiež asystolie. Zvážte intravenózne podanie anticholinergika pred uvedením do anestézie alebo počas nej, zvlášť v situáciách, kedy pravdepodobne prevláda tonus vagu alebo pokiaľ sa propofol používa v kombinácii s inými látkami, ktoré môžu spôsobiť bradykardiu.

Pri podávaní propofolu epileptickým pacientom, môže hroziť riziko vzniku kŕčov.

Vhodnú starostlivosť je potrebné poskytnúť pacientom s poruchami metabolizmu tukov a s inými stavmi, ktoré vyžadujú opatrnosť pri používaní lipidových emulzií.

Pediatrická populácia

Použitie propofolu sa neodporúča u novorodencov, keďže podávanie u tejto skupiny populácie nie je dostatočne preskúmané. Farmakokinetické údaje (pozri časť 5.2) ukazujú výrazne znížený klírens u novorodencov s veľmi vysokými individuálnymi rozdielmi. Pri podaní odporúčanej dávky pre staršie deti môže dôjsť k predávkovaniu, ktoré spôsobí závažný srdcovo-cievny útlm.

Propofol sa nesmie použiť u 16 ročných pacientov alebo mladších na sedáciu (útlm) počas intenzívnej starostlivosti, keďže bezpečnosť a účinnosť propofolu použitého na sedáciu u tejto vekovej skupiny nebola preukázaná (pozri časť 4.3)

Odporúčania týkajúce sa liečby na jednotke intenzívnej starostlivosti

Použitie propofolu na jednotkách intenzívnej starostlivosti bolo spojené so zoskupením metabolických porúch a zlyhaním orgánových systémov, ktoré môžu mať za následok smrť.

Bol hlásený výskyt nasledovných kombinácií: výskyt metabolickej acidózy, rabdomyolýzy, hyperkalémie, hepatomegálie, obličkového zlyhania, hyperlipidémie, srdcovej arytmie, EKG s Brugada syndrómom (elevácia ST segmentu a blokáda T vlny) a rýchlo postupujúceho srdcového zlyhania, väčšinou bez reakcie na inotropnú podpornú liečbu . Kombinácie týchto udalostí sa nazývajú Syndróm infúzie propofolu. Tieto udalosti sa väčšinou pozorovali u pacientov so závažným poranením hlavy a u detí s infekciami respiračného traktu, ktoré dostali vyššiu dávku oproti dávke odporúčanej pre dospelých na sedáciu na jednotkách intenzívnej starostlivosti.

Nasledujúce stavy sú hlavnými rizikovými faktormi pri vzniku týchto udalostí: znížený prísun kyslíka do tkanív, závažné neurologické poranenie a/alebo sepsa, vysoké dávky jednej alebo viacerých z nasledujúcich farmakologických látok- vazokonstrikčné látky, steroidy, inotropné látky a/alebo propofol (zvyčajne v dávkach vyšších ako 4mg/kg/h po dobu viac ako 48 hodín).

Predpisujúci lekári si musia byť vedomí týchto udalostí u pacientov s uvedenými rizikovými faktormi a pri prvom výskyte vyššie uvedených prejavov musia rýchlo zvážiť zníženie dávky propofolu alebo zastavenie podávania propofolu. Všetky sedatíva a liečivá používané na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS) je potrebné titrovať za účelom zachovania optimálnej dodávky kyslíka a hemodynamických parametrov. Pacientom so zvýšeným vnútrolebečným tlakom (VLT) je potrebné zabezpečiť vhodnú liečbu na podporu perfúzneho tlaku v mozgu počas zmien v liečbe.

Ošetrujúci lekári nemajú, pokiaľ je to možné, prekročiť dávku 4 mg/kg/h.

U pacientov s poruchami metabolizmu tukov a v takých prípadoch, kedy sa majú tukové emulzie použiť opatrne, je potrebné zabezpečiť primeranú starostlivosť.

Odporúča sa monitorovanie hladín lipidov v krvi, ak sa propofol podáva pacientom, u ktorých sa pravdepodobne vyskytuje riziko presýtenia tukmi. Podávanie propofolu je potrebné príslušne upraviť, ak monitorovanie ukazuje, že dochádza k nedostatočnému odbúravaniu tukov z tela. Ak pacient súbežne dostáva ďalšie lipidy intravenózne, je potrebné znížiť ich množstvo, aby sa zohľadnilo množstvo infúziou prijatých lipidov, ktoré sú súčasťou zloženia propofolu; jeden mililiter (1,0 ml) Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) obsahuje 0,1 g tuku.

Ďalšie opatrenia

Opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov s mitochondriálnou chorobou. Títo pacienti môžu byť náchylní na prepuknutie ich ochorenia keď podstupujú anestéziu, chirurgickú starostlivosť a starostlivosť na jednotke intenzívnej starostlivosti. U takýchto pacientov sa odporúča udržiavať normálnu telesnú teplotu, poskytovať sacharidy a zabezpečiť dobrú hydratáciu. Skoré prejavy exacerbácie mitochondriálnej choroby a „syndrómu infúzie propofolu“ môžu byť podobné.

Propofol-Lipuro 0,5% (5 mg/ml) neobsahuje antimikrobiálne konzervačné látky a podporuje rast mikroorganizmov.

Keď sa má propofol podať, musí sa natiahnuť asepticky do sterilnej injekčnej striekačky alebo infúznej súpravy okamžite po otvorení ampulky alebo po porušení pečate injekčnej liekovky. Podanie musí začať bez omeškania. Aseptické podmienky musia byť zachované ako pre propofol, tak aj pre infúzne príslušenstvo, po celú dobu podávania infúzie. Akékoľvek infúzne tekutiny pridané do súpravy s propofolom musia byť podané v blízkosti miesta kanyly. Ak sa majú použiť infúzne súpravy s filtrami, filtre musia byť permeabilné pre tuky.

Propofol a akákoľvek striekačka obsahujúca propofol sú určené na jednorazové použitie u jedného pacienta. V súlade so zavedenými smernicami pre lipidové emulzie, trvanie jednej infúzie propofolu nesmie prekročiť 12 hodín. Na konci podávania alebo po 12 hodinách, podľa toho, ktorá situácia nastane skôr, rezervoár s propofolom aj infúzna súprava sa musia riadne zlikvidovať a podľa potreby vymeniť.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v 100 ml, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5    Liekové a iné interakcie

Propofol sa používa v súvislosti so spinálnou a epidurálnou anestéziou a s bežne používanými premedikáciami, neuromuskulárnymi blokátormi, inhalačnými liečivami a analgetikami. Nebola pozorovaná žiadna farmakologická inkompatibilita. Nižšie dávky propofolu môžu byť potrebné v prípadoch, keď sa používa celková anestézia alebo sedácia ako doplnok k technikám lokálnej anestézie. U pacientov liečených rifampicínom bol zaznamenaný výrazný pokles krvného tlaku po navodení do anestézie propofolom.U pa­cientov užívajúcich valproát sa zaznamenalo, že je potrebné podávať nižšie dávky propofolu. Ak sa používa súbežne, môže sa zvážiť zníženie dávky propofolu.

4.6    

Gravidita

Bezpečnosť použitia propofolu počas tehotenstva nebola stanovená. Propofol sa preto nemá podávať tehotným ženám, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné. Propofol prechádza placentou a môže spôsobiť neonatálnu depresiu (pozri tiež časť 5.3). Propofol je možné použiť pri interrupcii.

Dojčenie

Štúdie s dojčiacimi matkami ukázali, že malé množstvá propofolu sa vylučujú do materského mlieka. Preto matky nemajú dojčiť po dobu 24 hodín po podaní propofolu. Materské mlieko vytvorené v tomto časovom období je potrebné zlikvidovať.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacientov je potrebné upozorniť, že schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť určitú dobu po použití propofolu zhoršená.

Poruchy spôsobené propofolom sa vo všeobecnosti prestanú prejavovať najneskôr po 12 hodinách (pozri časť 4.4).

4.8    Nežiaduce účinky

Uvedenie a udržanie anestézie alebo sedácie pomocou propofolu väčšinou prebieha hladko s minimálnym náznakom excitácie. Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami sú farmakologicky očakávané vedľajšie účinky anesteticko/se­datívneho liečiva, ako napríklad hypotenzia. Typ, závažnosť a výskyt nežiaducich udalostí pozorovaných u pacientov, ktorým bol podaný propofol, môže súvisieť so zdravotným stavom príjemcov, ako aj so zavedenými operatívnymi a liečebnými postupmi.

Tabuľka nežiaducich reakcií liekov

• ⁽¹⁾ Závažné bradykardie sú zriedkavé. Boli hlásené ojedinelé prípady prechodu až do asystoly.

• ⁽²⁾ Príležitostne môže hypotenzia vyžadovať použitie intravenóznych tekutín a zníženie rýchlosti podávania propofolu.

• ⁽³⁾ Veľmi zriedkavo bol hlásený výskyt rabdomyolýzy pri podávaní propofolu v dávkach vyšších ako 4 mg/kg/h pri sedácii na JIS.

• ⁽⁴⁾ Minimalizácia je možná použitím väčších žíl na predlaktí a v lakťovej jamke. Pomocou Propofolu-Lipuro 5% (5 mg/ml) je možné minimalizovať aj lokálnu bolesť súbežným podávaním lidokaínu.

• ⁽⁵⁾ Kombináciu týchto udalostí, hlásená ako “Syndróm infúzie propofolu” je možné pozorovať u závažne chorých pacientov, u ktorých sa často vyskytujú viaceré rizikové faktory pre vznik týchto udalostí, pozri časť 4.4.

• ⁽⁶⁾ EKG s Brugada syndrómom – elevácia ST segmentu a blokované T vlna na EKG.

• ⁽⁷⁾ Rýchlo postupujúce zlyhanie srdca (v niektorých prípadoch s fatálnymi dôsledkami) u dospelých. Srdcové zlyhanie v takýchto prípadoch väčšinou nemalo žiadnu odozvu na inotropnú podpornú liečbu.

• ⁽⁸⁾ Zneužitie a lieková závislosť na propofole, väčšinou zdravotníckymi pracovníkmi.

• ⁽⁹⁾ Neznáme, pretože ich nie je možné odhadnúť z dostupných údajov z klinického skúšania.

• ⁽¹⁰⁾ Nekróza bola hlásená v mieste kde bola narušená životaschopnosť tkaniva.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Náhodné predávkovanie môže spôsobiť kardiálnu a respiračnú depresiu. Respiračná depresia sa má liečiť umelou ventiláciou kyslíkom. Kardiovaskulárna depresia si môže vyžiadať zníženie polohy hlavy pacienta a ak je závažná, tak aj podávanie liečiv zvyšujúcich objem plazmy a vazopresív.

5    FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anestetiká, iné celkové anestetiká, ATC kód: N01AX10.

Mechanizmus účinku, farmakodynamické účinky

Nástup hypnotického účinku po intravenóznej injekcii Propofolu-Lipuro 0,5% (5mg/ml) je rýchly. V závislosti od rýchlosti podania injekcie trvá úvod do anestézie 30 až 40 sekúnd. Dĺžka pôsobenia po podaní jednorazového injekčného bolusu je krátka vzhľadom na rýchly metabolizmus a vylučovanie (4 – 6 minút).

Pri odporúčanej dávkovacej schéme nebola zistená klinicky významná akumulácia propofolu po opakovanej injekcii bolusu.

Pacienti rýchlo nadobúdajú vedomie.

Počas úvodu do anestézie sa občas vyskytne bradykardia a hypotenzia, pravdepodobne vzhľadom k absencii vagolytickej aktivity. Kardiocirkulačný stav sa zvyčajne v priebehu udržiavania anestézie normalizuje.

Princípom vývoja Propofolu Lipuro 0,5% bolo zníženie bolesti v mieste injekčného vpichu, toto bolo zreteľne dokázané v dvoch klinických štúdiách, jednej u detí a druhej u dospelých.

Zloženie propofolu ako emulzie zo zmesi stredných a dlhých triglyceridových reťazcov má za následok nižšiu koncentráciu voľného propofolu v hydratačnej fáze v porovnaní s emulziami obsahujúcimi triglyceridy iba s dlhými reťazcami. Tento rozdiel môže vysvetliť znížená frekvencia a intenzita bolesti pozorovaná u Propofolu-Lipuro formuláciách v porovnávacích klinických štúdiách, zvlášť s Propofolom-Lipuro 0,5% (5 mg/ml), kvôli jeho veľmi nízkej koncentrácii voľného propofolu.

Pediatrická populácia

Obmedzené štúdie o trvaní anestézie vyvolanej propofolom u detí naznačujú, že bezpečnosť a účinnosť sa nemení pri podávaní do 4 hodín. Literárne dôkazy použitia u detí, dokumentujú použitie pri predĺžených úkonoch bez zmeny v účinnosti a bezpečnosti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia

Po intravenóznom podaní je asi 98 % propofolu viazaných na plazmatické bielkoviny.

Po intravenóznom podaní v podobe bolusu počiatočná krvná hladina propofolu rýchlo klesá vzhľadom k rýchlej distribúcii do rôznych kompartmentov (a-fáza). Distribučný polčas bol vypočítaný na 2 – 4 minúty.

Počas eliminácie je pokles krvných hladín pomalší. Polčas eliminácie počas B-fázy je v rozmedzí 30–60 minút. Následne sa prejaví tretí, hlboký kompartment, ktorý zodpovedá redistribúcii propofolu zo slabo prekrvených tkanív.

Centrálny distribučný objem je v rozmedzí 0,2 – 0,79 l/kg telesnej hmotnosti, ustálený distribučný objem je v rozmedzí 1,8 – 5,3 l/kg telesnej hmotnosti.

Biotransformácia

Propofol sa metabolizuje hlavne v pečeni za tvorby glukuronidov propofolu a glukuronidových a sulfátových konjugátov so zodpovedajúcim chinolom. Všetky metabolity sú neúčinné.

Eliminácia

Propofol sa rýchlo eliminuje z tela (celkový klírens približne 2 l/min). Klírens prebieha prostredníctvom metabolizmu, hlavne v pečeni, kde závisí od prietoku krvi. Klírens je vyšší u detí v porovnaní s dospelými. Asi 88 % podanej dávky je vylúčených močom, vo forme metabolitov. Iba 0,3 % je vylúčených močom v nezmenenej forme.

Pediatrická populácia

Po jednorazovej intravenóznej dávke 3mg/kg hmotnosti klírens/telesná hmotnosť propofolu sa zvyšuje vekom takto: Medián klírensu u novorodencov mladších ako 1 mesiac je výrazne nižší (n=25) (20ml/kg/min) v porovnaní zo staršími deťmi (n=36, vek 4 mesiace až 7 rokov). Navyše u novorodencov bola výrazná individuálna variabilita (rozpätie 3,7 – 78ml/kg/min). Na základe týchto obmedzených údajov z klinických hodnotení, ktoré ukazujú širokú variabilitu, nie je možné stanoviť odporúčanú dávku pre túto vekovú kategóriu.

Medián klírensu propofolu po jednorazovej intravenóznej bolusovej dávke 3 mg/kg bol 37,5 ml/kg/min (vek 4 – 24 mesiacov) (n=8), 38,7 ml/kg/min (vek 11–43 mesiacov) (n=6), 48 ml/kg/min (vek 1–3 roky) (n=12),

• 28,2 ml/kg/min (vek 4–7rokov) (n=10) v porovnaní s 23,6 ml/kg/min u dospelých (n=6).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie karcinogenity neboli realizované.

Štúdie reprodukčnej toxicity preukázali účinky súvisiace s farmakodyna­mickými vlastnosťami propofolu iba pri vysokých dávkach. Teratogénne účinky neboli pozorované.

V štúdiách lokálnej tolerancie mali intramuskulárne injekcie za následok poškodenie tkaniva okolo miesta vpichu.

6    FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

sójový olej rafinovaný

stredne nasýtené triacylglyceroly

glycerol

vaječný lecitín

oleát sodný voda na injekciu.

6.2    Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3    Čas použiteľnosti

2 roky.

Po prvom otvorení: ihneď použiť.

Po nariedení podľa pokynov: podanie nariedeného roztoku sa musí uskutočniť ihneď po príprave.

6.4    Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C .

Neuchovávajte v mrazničke.

6.5    Druh obalu a obsah balenia

Tento liek je dodávaný v sklenených ampulkách s objemom 20 ml.

Sklenené ampulky sú vyrobené z bezfarebného skla (typ I) v súlade s Pharm. Eur.

Veľkosť balenia:

Sklenené ampulky: 5 × 20 ml

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2016/01549-ZIB, 2017/01765-ZIA

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Ampulku pred použitím pretrepte.

Iba na jednorazové použitie u jedného pacienta. Akékoľvek zvyšky obsahu musia byť po použití zlikvidované.

Liek sa nesmie použiť, ak po pretrepaní obsahu zostanú viditeľné dve vrstvy.

Propofol-Lipuro 0,5% (5mg/ml) sa môže miešať iba s nasledujúcimi liekmi: roztokom glukózy 50 mg/ml (5 %), roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0.9 %) a injekčným lidokaínom 10 mg/ml (1 %) bez konzervačných prísad (pozri časť 4.2 „Infúzia nariedeného Propofolu-Lipuro 0,5% (5mg/ml)).

Je možné súčasné podávanie Propofolu-Lipuro 0,5% (5mg/ml) spolu s roztokom glukózy 50 mg/ml (5 %) alebo s roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0.9 %) pomocou Y-konektora v blízkosti miesta podania.

7    DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

B. Braun Melsungen AG

Carl-Braun-Strasse 1

34212 Melsungen

Nemecko

Poštová adresa:

34209 Melsungen, Nemecko

Telefón: +49/5661/71–0

Fax: +49/5661/71–4567

8    REGISTRAČNÉ ČÍSLO

05/0087/09-S

9    DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 13. februára 2009

Dátum posledného predĺženia registrácie: 07. apríla 2015