Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) - súhrnné informácie

1 NÁZOV LIEKU

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml)

injekčná/infúzna emulzia

2 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) obsahuje

v 1 ml v 10 ml ampulke v ampulke alebo v injekčnej v injekčnej injekčnej liekovke liekovke s 50 ml liekovke so 100 ml s 20 ml

Propofol 10 mg 100 mg 200 mg 500 mg 1000 mg

Pomocné látky so známym účinkom

1 ml injekčnej alebo infúznej emulzie obsahuje:

sójový olej rafinovaný 50 mg

sodík 0,03 mg

Úplný zoznam pomocných látok pozri časť 6.1.

3 LIEKOVÁ FORMA

Injekčná/infúzna emulzia

Mliečne biela emulzia oleja vo vode

4    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) je krátko pôsobiace celkové intravenózne anestetikum pre:

• úvod a udržiavanie celkovej anestézie dospelých a detí starších ako 1 mesiac
• sedáciu umelo ventilovaných pacientov starších ako 16 rokov na jednotke intenzívnej starostlivosti
• sedáciu pri diagnostických a chirurgických úkonoch, s podaním lieku samotného či v kombinácii s lokálnou alebo regionálnou anestéziou u dospelých a detí starších ako 1 mesiac.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Všeobecné odporúčania

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) sa smie podávať iba v nemocniciach alebo v adekvátne vybavených zariadeniach ambulantnej starostlivosti, lekármi vyškolenými v anestézii alebo v starostlivosti o pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti (JIS). Pri aplikácii sa musia stále monitorovať obehové a respiračné funkcie (napr. pomocou EKG a pulzného oxymetra) a po celý čas podávania musí byť zaistená neustála dostupnosť zariadení k zabezpečeniu priechodnosti dýchacích ciest a umelého dýchania, ako aj dostupnosť ostatných resuscitačných pomôcok. Pri sedácii pri diagnostických a chirurgických úkonoch nesmie Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) podávať osoba, ktorá vykonáva vlastný chirurgický alebo diagnostický výkon.

Pri podávaní Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) je spravidla potrebné navyše podať doplnkové analgetiká.

Dávkovanie

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) sa podáva intravenózne. Dávka sa upravuje individuálne podľa odozvy pacienta.

• Celková anestézia u dospelých

Úvod do anestézie:

Na úvod do anestézie vytitrujte Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) (20 – 40 mg propofolu každých 10 sekúnd) podľa odozvy pacienta, kým nejaví klinické prejavy nástupu anestézie. U väčšiny dospelých pacientov mladších ako 55 rokov bude postačovať 1,5 až 2,5 mg/kg telesnej hmotnosti.

U pacientov starších alebo klasifikovaných podľa ASA stupňom III a IV, a zvlášť pri poruche funkcie srdca, bude požiadavka na dávku nižšia a celkovú dávku Propofolu-Lipuro 1 % (10 mg/ml) možno znížiť na minimum 1 mg/kg telesnej hmotnosti. U týchto pacientov má byť aplikovaný nižšou rýchlosťou (približne 2 ml, čo zodpovedá 20 mg, každých 10 sekúnd).

Udržiavanie anestézie:

Anestéziu udržujte podávaním Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) kontinuálnou infúziou alebo opakovanými injekčnými bolusmi. Ak je použitá technika opakovaných injekčných bolusov, dávka môže byť zvýšená, podľa klinických požiadaviek, na 25 mg (2,5 ml Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml)) až 50 mg (5,0 ml Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml)). Pre vedenie anestézie kontinuálnou infúziou je obvykle požadované dávkovanie v rozmedzí 4 – 12 mg/kg telesnej hmotnosti/hod.

U starších pacientov, pacientov s celkovým zlým stavom, pacientov klasifikovaných podľa ASA stupňom III a IV a u hypovolemických pacientov môže byť nutné dávku ďalej znížiť podľa závažnosti stavu pacienta a použitej anestetickej techniky.

• Celková anestézia u detí starších ako 1 mesiac

Úvod do anestézie:

K uvedeniu do anestézie sa má Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) pomaly titrovať podľa odozvy pacienta pokiaľ sa neobjavia klinické prejavy nástupu anestézie. Dávkovanie má byť upravené podľa veku a/alebo telesnej hmotnosti.

Väčšina pacientov starších ako 8 rokov bude vyžadovať na uvedenie do anestézie približne 2,5 mg/kg telesnej hmotnosti propofolu. U mladších detí, zvlášť vo veku 1 mesiac až 3 roky, môže byť potrebná dávka vyššia (2,5 – 4 mg/kg telesnej hmotnosti).

Udržiavanie celkovej anestézie:

Anestézia môže byť udržiavaná podaním Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) infúziou alebo opakovanou bolusovou injekciou pre udržanie potrebnej hĺbky anestézie. Požadovaná rýchlosť podávania sa výrazne líši medzi pacientmi, ale podaním dávky 9–15 mg/kg telesnej hmotnosti za hodinu je možné zvyčajne uspokojivo navodiť anestéziu. U mladších detí, špeciálne vo veku 1 mesiac až 3 roky, požadovaná dávka môže byť vyššia.

Odporúča sa použiť nižšie dávky pre pacientov so zvýšeným rizikom podľa ASA III a IV stupňa (pozri časť 4.4)

• Sedácia umelo ventilovaných pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti
• Sedácia pri diagnostických a chirurgických úkonoch u dospelých
• Sedácia pri diagnostických a chirurgických úkonoch u detí starších ako 1 mesiac

Dávka a rýchlosť podania má byť upravená podľa klinickej odozvy a požadovanej hĺbky sedácie. Väčšina pediatrických pacientov vyžaduje 1–2 mg/kg propofolu na začiatok sedácie. Udržiavanie sedácie môže byť dosiahnuté titrovaním Propofolu-Lipuro 1 % (10 mg/ml) infúziou na požadovanú úroveň sedácie. Väčšina pacientov potrebuje 1,5–9 mg/kg/h propofolu. Infúzia môže byť doplnená bolusovou injekciou o dávke až 1 mg/kg telesnej hmotnosti v prípade potreby rýchleho prehĺbenia sedácie.

Odporúča sa použiť nižšie dávky pre pacientov so zvýšeným rizikom podľa ASA III a IV stupňa.

Spôsob a dĺžka podávania

Spôsob podávania

Intravenózne použitie

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) sa podáva intravenózne injekciou alebo kontinuálnou infúziou buď neriedený alebo riedený roztokom 5% glukózy alebo 0,9% roztokom chloridu sodného, a aj 0,18% roztokom chloridu sodného so 4% roztokom glukózy (pozri tiež časť 6.6.).

Ampulky a injekčné liekovky je potrebné pred použitím pretrepať.

Pred použitím hrdlo ampule, alebo povrch gumového uzáveru injekčnej liekovky očistite lekárskym liehom (v spreji alebo tampónom). Načaté injekčné liekovky sa musia po použití zlikvidovať.

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) neobsahuje antimikrobiálne konzervačné látky a podporuje rast mikroorganizmov. Z toho dôvodu musí byť Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) natiahnutý asepticky do sterilnej striekačky alebo infúznej súpravy hneď po otvorení ampulky alebo injekčnej liekovky. S podaním sa musí začať bezodkladne. Po celú dobu podávania infúzie musia byť zabezpečené aseptické podmienky ako pri práci s Propofol-Lipuro1 % (10 mg/ml), tak pri práci s infúznou súpravou.

Akékoľvek lieky alebo tekutiny pridávané do podávanej infúzie Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) musia byť aplikované blízko vstupu kanyly do tela. Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) sa nesmie podávať infúznymi súpravami s mikrobiologickými filtrami.

Obsah jednej ampulky alebo injekčnej liekovky Propofolu-Lipuro 1 % (10 mg/ml) a akékoľvek striekačky obsahujúce Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) sú určené len na jednorazové použitie u jedného pacienta.

Infúzia neriedeného Propofolu-Lipuro 1 % (10 mg/ml)

Pri podávaní Propofolu-Lipuro 1 % (10 mg/ml) kontinuálnou infúziou sa doporučuje vždy kontrolovať rýchlosť infúzie pomocou byrety, počítadla kvapiek, striekačkovej pumpy alebo volumetrickej infúznej pumpy. Rovnako ako pri parenterálnom podaní všetkých druhov tukových emulzií, ani pri tejto nesmie doba kontinuálnej infúzie z jednej infúznej súpravy prekročiť dĺžku 12 hodín. Infúzna hadička a rezervoár s obsahom Propofolu-Lipuro 1 % (10 mg/ml) musia byť vymenené a zlikvidované najneskôr po 12 hodinách. Akékoľvek zvyšné množstvo Propofolu-Lipuro 1 % (10 mg/ml) po ukončení infúzie alebo po výmene infúznej súpravy sa musí znehodnotiť.

Infúzia riedeného Propofolu-Lipuro 1 % (10 mg/ml)

Pri podávaní infúzie riedeného Propofolu-Lipuro 1 % (10 mg/ml) je nutné vždy kontrolovať rýchlosť infúzie pomocou byrety, počítadla kvapiek, striekačkovej pumpy či volumetrickej infúznej pumpy a vyvarovať sa tak riziku náhodného podania nekontrolovane veľkého objemu riedeného Propofolu-Lipuro 1 % (10 mg/ml). Maximálne riedenie nesmie byť väčšie ako 1 diel Propofolu-Lipuro 1 % (10 mg/ml) ku 4 dielom 5% roztoku glukózy alebo 0.9% roztoku chloridu sodného alebo 0,18% roztoku chloridu sodného s 4%roztokom glukózy (minimálna koncentrácia je 2 mg propofolu/ml). Zmes sa má pripraviť asepticky bezprostredne pred podaním a musí byť použitá počas 6 hodín od prípravy.

K zníženiu bolestivosti pri úvodnej injekcii, Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) sa môže zmiešať s 1% injekčným roztokom lidokaínu bez konzervačných prísad (mieša sa 20 dielov Propofolu-Lipuro 1 % (10 mg/ml) s najviac 1 dielom 1% injekčného lidokaínu).

Pred podaním myorelaxancií atrakúria alebo mivakúria po Propofole-Lipuro 1 %

(10 mg/ml) pomocou rovnakého infúzneho setu sa odporúča pred ich podaním set prepláchnuť.

Propofol je možné tiež podávať pomocou infúzneho systému TCI (Target Controlled Infusion).

Vzhľadom na rozdielne algoritmy dávkovania dostupné na trhu, najskôr si preštudujte návod na použitie od konkrétneho výrobcu systému.

Dĺžka podávania

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) je možné podávať maximálne po dobu 7 dní.

4.3 Kontraindikácie

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na propofol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) obsahuje sójový olej a nemá sa používať u pacientov precitlivených na arašidy alebo sóju.

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) sa nesmie používať u pacientov vo veku 16 rokov a mladších na sedáciu v rámci intenzívnej starostlivosti. Bezpečnosť a účinnosť u tejto vekovej skupiny nebola preukázaná (pozri časť 4.4).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Propofol smú podávať osoby so skúsenosťami s anestéziou (alebo, ak je to vhodné, lekári so skúsenosťami v oblasti intenzívnej starostlivosti o pacientov).

Pacienti majú byť neustále monitorovaní a po celú dobu majú byť k dispozícii zariadenia na udržiavanie priechodnosti dýchacích ciest, umelého dýchania, nasycovania kyslíkom a ďalšie resuscitačné zariadenia. Propofol nemá podávať osoba vykonávajúca samotný diagnostický alebo chirurgický zákrok.

Bolo hlásené zneužitie a závislosť na propofole, väčšinou zdravotníckymi pracovníkmi. Ako aj u ostatných celkových anestetík, podávanie propofolu bez zabezpečenia starostlivosti o dýchacie cesty môže viesť až k smrteľným respiračným komplikáciám.

Ak je propofol podávaný na sedáciu pri vedomí, počas chirurgických alebo diagnostických úkonov je potrebné pacientov neustále monitorovať na včasné príznaky hypotenzie, zablokovania dýchacích ciest a desaturáciu kyslíkom.

Ako aj u ostatných sedatív, ak sa propofol podáva na sedáciu počas operačných zákrokov, môžu sa vyskytnúť mimovoľné pohyby pacienta. Počas výkonov ktoré si vyžadujú nehybnosť, môžu byť tieto pohyby nebezpečné pre samotnú operáciu.

Pred prepustením pacienta je potrebné dostačujúce časové obdobie na zabezpečenie úplného zotavenia po podaní propofolu. Veľmi zriedka použitie propofolu môže byť spojené s výskytom rozvoja periódy pooperačného bezvedomia, ktoré môže byť sprevádzané zvýšením svalového tonusu. Môže, ale nemusí tomu predchádzať obdobie bdelosti. Zotavenie je spontánne, napriek tomu je potrebná príslušná starostlivosť o pacienta v bezvedomí.

Zhoršenie vyvolané propofolom sa dá vo všeobecnosti zistiť až po 12 hodinách. Účinky propofolu, postup, súbežne podávané lieky, vek a zdravotný stav pacienta je potrebné zohľadniť pri poskytovaní pokynov pacientovi o:

• – odporúčaní sprievodcu pri odchode z miesta podania,

• – načasovaní začiatku vykonávania kvalifikovaných alebo nebezpečných činností, ako napríklad vedenie vozidiel,

• – požívaní iných látok, ktoré môžu mať sedatívne účinky (napr. benzodiazepíny, opiáty, alkohol).

Ako aj pri iných intravenózne podávaných anestetikách, postupujte opatrne u pacientov so srdcovým, respiračným, obličkovým alebo pečeňovým poškodením alebo pri hypovolemických či oslabených pacientoch.

Klírens propofolu závisí od prietoku krvi a tak súbežne podané lieky, ktoré znižujú srdcový výdaj znížia aj klírens propofolu.

Propofol nemá vagolytickú aktivitu a spája sa s hláseniami vzniku bradykardie (občas závažnej) a tiež asystolie. Zvážte intravenózne podanie anticholinergika pred uvedením do anestézie alebo počas nej, zvlášť v situáciách, kedy pravdepodobne prevláda tonus vagu alebo pokiaľ sa propofol používa v kombinácii s inými látkami, ktoré môžu spôsobiť bradykardiu.

Pri podávaní propofolu epileptickým pacientom, môže hroziť riziko vzniku kŕčov.

Vhodnú starostlivosť je potrebné poskytnúť pacientom s poruchami metabolizmu tukov a s inými stavmi, ktoré vyžadujú opatrnosť pri používaní lipidových emulzií.

Pediatrická populácia

Použitie propofolu sa neodporúča u novorodencov, keďže podávanie u tejto skupiny populácie nie je dostatočne preskúmané. Farmakokinetické údaje (pozri časť 5.2) ukazujú výrazne znížený klírens u novorodencov s hodnotami, ktoré vykazujú veľké individuálne rozdiely. Pri podaní odporúčanej dávky určenej pre staršie deti môže dôjsť k predávkovaniu, ktoré spôsobí závažný srdcovo-cievny útlm.

Propofol sa nesmie použiť u 16 ročných pacientov alebo mladších na sedáciu (útlm) počas intenzívnej starostlivosti, keďže bezpečnosť a účinnosť propofolu použitého na sedáciu u tejto vekovej skupiny nebola preukázaná (pozri časť 4.3).

Odporúčania týkajúce sa liečby na jednotke intenzívnej starostlivosti

Použitie propofolu na jednotkách intenzívnej starostlivosti bolo spojené so zoskupením metabolických porúch a zlyhaním orgánových systémov, ktoré môžu mať za následok smrť.Bol hlásený výskyt nasledovných kombinácií: výskyt metabolickej acidózy, rabdomyolýzy, hyperkalémie, hepatomegálie, obličkového zlyhania, hyperlipidémie, srdcovej arytmie, EKG s Brugada syndrómom (elevácia ST segmentu a blokáda T vlny) a rýchlo postupujúceho srdcového zlyhania, väčšinou bez reakcie na inotropnú podpornú liečbu. Kombinácie týchto udalostí sa nazývajú Syndróm infúzie propofolu.

Tieto udalosti sa väčšinou pozorovali u pacientov so závažným poranením hlavy a u detí s infekciami respiračného traktu, ktoré dostali vyššiu dávku oproti dávke odporúčanej pre dospelých na sedáciu na jednotkách intenzívnej starostlivosti.

Nasledujúce stavy sú hlavnými rizikovými faktormi pri vzniku týchto udalostí: znížený prísun kyslíka do tkanív, závažné neurologické poranenie a/alebo sepsa, vysoké dávky jedného alebo viacerých z nasledujúcich farmakologických látok – vazokonstrikčné látky, steroidy, inotropné látky a/alebo propofol (zvyčajne v dávkach vyšších ako 4mg/kg/h po dobu viac ako 48 hodín).

Predpisujúci lekári si musia byť vedomí týchto udalostí u pacientov s uvedenými rizikovými faktormi a pri prvom výskyte vyššie uvedených prejavov musia rýchlo zvážiť zníženie dávky propofolu alebo zastavenie podávania propofolu.. Všetky sedatíva a liečivá používané na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS) je potrebné titrovať za účelom zachovania optimálnej dodávky kyslíka a hemodynamických parametrov. Pacientom so zvýšeným vnútrolebečným tlakom (VLT) je potrebné zabezpečiť vhodnú liečbu na podporu perfúzneho tlaku v mozgu počas zmien v liečbe.

Ošetrujúci lekári nemajú, pokiaľ je to možné, prekročiť dávku 4 mg/kg/h.

U pacientov s poruchami metabolizmu tukov a v takých prípadoch, kedy sa majú tukové emulzie použiť opatrne, je potrebné zabezpečiť primeranú starostlivosť .

Odporúča sa monitorovanie hladín lipidov v krvi, ak sa propofol podáva pacientom, u ktorých sa pravdepodobne vyskytuje riziko presýtenia tukmi. Podávanie propofolu je potrebné príslušne upraviť, ak monitorovanie ukazuje, že dochádza k nedostatočnému odbúravaniu tukov z tela. Ak pacient súbežne dostáva ďalšie lipidy intravenózne, je potrebné znížiť ich množstvo, aby sa zohľadnilo množstvo infúziou podaných lipidov, ktoré sú súčasťou zloženia propofolu; jeden mililiter (1,0 ml) Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) obsahuje 0,1 g tuku.

Ďalšie opatrenia

Opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov s mitochondriálnou chorobou. Títo pacienti môžu byť náchylní na prepuknutie ich ochorenia keď podstupujú anestéziu, chirurgickú starostlivosť a starostlivosť na jednotke intenzívnej starostlivosti. U takýchto pacientov sa odporúča udržiavať normálnu telesnú teplotu, poskytovať sacharidy a zabezpečiť dobrú hydratáciu. Skoré prejavy exacerbácie mitochondriálnej choroby a „syndróm infúzie propofolu“ môžu byť podobné.

Propofol-Lipuro 1% (10 mg/ml) neobsahuje antimikrobiálne konzervačné látky a podporuje rast mikroorganizmov.

Keď sa má propofol podať, musí sa natiahnuť asepticky do sterilnej injekčnej striekačky alebo infúznej súpravy ihneď po otvorení ampulky alebo porušení pečate injekčnej liekovky.Podanie musí začať bez omeškania. Aseptické podmienky musia byť zachované ako pre propofol, tak aj pre infúzne príslušenstvo po celú dobu podávania infúzie. Akékoľvek infúzne tekutiny pridané do súpravy s propofolom musia byť podané v blízkosti miesta kanyly. Ak sa majú použiť infúzne súpravy s filtrami, filtre musia byť permeabilné pre tuky.

Propofol a akákoľvek striekačka obsahujúca propofol sú určené na jednorazové použitie u jedného pacienta. V súlade so zavedenými smernicami pre lipidové emulzie, trvanie jednej infúzie propofolu nesmie prekročiť 12 hodín. Na konci podávania alebo po 12 hodinách, podľa toho, ktorá situácia nastane skôr, rezervoár s propofolom aj infúzna súprava sa musia riadne zlikvidovať a podľa potreby vymeniť.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v 100 ml, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Propofol sa používa v spojení so spinálnou a epidurálnou anestéziou a s bežne používanými premedikáciami, neuromuskulárnymi blokátormi, inhalačnými anestetikamii a analgetikami. Nebola pozorovaná žiadna farmakologická inkompatibilita. Nižšie dávky propofolu môžu byť potrebné v prípadoch, keď sa používa celková anestézia alebo sedácia ako doplnok k technikám regionálnejanes­tézie. U pacientov liečených rifampicínom bol zaznamenaný výrazný pokles krvného tlaku po navodení do anestézie propofolom.

U pacientov užívajúcich valproát sa zaznamenalo, že je potrebné podávať nižšie dávky propofolu. Ak sa používa súbežne, môže sa zvážiť zníženie dávky propofolu..

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť použitia propofolu počas tehotenstva nebola dosiaľ stanovená. Propofol sa preto nemá podávať tehotným ženám, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné. Propofol prechádza placentou a môže spôsobiť depresiu u novorodencov. Propofol je možné použiť pri interrupcii.

Dojčenie

Štúdie s dojčiacimi matkami ukázali, že malé množstvá propofolu sa vylučujú do materského mlieka. Preto matky nemajú dojčiť po dobu 24 hodín po podaní propofolu. Materské mlieko vytvorené v tomto časovom období je potrebné zlikvidovať.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacientov je potrebné upozorniť, že schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť určitú dobu po použití propofolu zhoršená.

Poruchy spôsobené propofolom sa vo všeobecnosti nedajú zistiť za 12 hodín od podania (pozri časť 4.4).

4.8 Nežiaduce účinky

Uvedenie a udržanie anestézie alebo sedácie pomocou propofolu väčšinou prebieha hladko s minimálnym náznakom excitácie. Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami sú farkamologicky očakávané vedľajšie účinky anestetickej/se­datívnej látky, ako napríklad hypotenzia. Typ, závažnosť a výskyt nežiaducich udalostí pozorovaných u pacientov užívajúcich propofol môže súvisieť so zdravotným stavom príjemcov, ako aj so zavedenými operatívnymi a liečebnými postupmi.

Tabuľka nežiaducich reakcií liekov

• ⁽¹⁾ Závažné bradykardie sú zriedkavé. Boli hlásené ojedinelé prípady prechodu až do asystoly.

• ⁽²⁾ Príležitostne môže hypotenzia vyžadovať použitie intravenóznych tekutín a zníženie rýchlosti podávania propofolu.

• ⁽³⁾ Veľmi zriedkavo bol hlásený výskyt rabdomyolýzy pri podávaní propofolu v dávkach vyšších ako 4 mg/kg/h pri sedácii na JIS.

• ⁽⁴⁾ Minimalizácia je možná použitím väčších žíl na predlaktí a v lakťovej jamke. Pomocou Propofol-Lipuro 1% (10 mg/ml) je možné minimalizovať aj lokálnu bolesť súbežným podávaním lidokaínu.

• ⁽⁵⁾ Kombináciu týchto udalostí, hlásená ako “Syndróm infúzie propofolu” je možné pozorovať u závažne chorých pacientov, u ktorých sa často vyskytujú viaceré rizikové faktory pre vznik týchto udalostí, pozri časť 4.4.

• ⁽⁶⁾ EKG s Brugada syndrómom – elevácia ST segmentu a blokované T vlna na EKG.

• ⁽⁷⁾ Rýchlo postupujúce zlyhanie srdca (v niektorých prípadoch s fatálnymi dôsledkami) u dospelých. Srdcové zlyhanie v takýchto prípadoch väčšinou nemalo žiadnu odozvu na inotropnú podpornú liečbu.

• ⁽⁸⁾ Zneužitie a lieková závislosť na propofole, väčšinou zdravotníckymi profesionálmi.

• ⁽⁹⁾ Neznáme, pretože ich nie je možné odhadnúť z dostupných údajov z klinického skúšania.

• ⁽¹⁰⁾ Nekróza, bola hlásená v mieste kde bola narušená životaschopnosť tkaniva.

4.9 Predávkovanie

Náhodné predávkovanie môže vyvolať kardiovaskulárny a respiračný útlm. Útlm dýchania sa má liečiť umelou ventiláciou kyslíkom. Pri kardiovaskulárnom útlme je potrebné položiť pacienta do protišokovej polohy(zníženie hlavy pacienta) a ak je závažný, tak aj podať plazmaexpandéry a látky zvyšujúce krvný tlak (vazopresíva).

5   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anestetiká, iné celkové anestetiká ATC kód: N01AX10

Mechanizmus účinku, farmakodynamické účinky

Po intravenóznom podaní Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml), je nástup hypnotického účinku rýchly. V závislosti od rýchlosti podania injekcie je čas nástupu anestézie 30 až 40 sekúnd. Trvanie anestézie po jednorazovom bolusovom podaní injekčnej dávky je krátke vzhľadom na rýchly metabolizmus a elimináciu (4 – 6 minút).

Pri odporúčanej dávkovacej schéme nebola zistená klinicky významná akumulácia propofolu po opakovanej injekcii alebo infúzii.

Pacienti rýchlo nadobúdajú vedomie.

Počas úvodu do anestézie sa príležitostne vyskytujú bradykardia a hypotenzia, spôsobená pravdepodobne chýbajúcou vagolytickou aktivitou. Stav kardiovaskulárneho systému sa obvykle počas udržiavania anestézie znormalizuje.

Pediatrická populácia

Obmedzené štúdie o trvaní anestézie vyvolanej propofolom u detí naznačujú, že bezpečnosť a účinnosť sa nemení pri podávaní do 4 hodín. Literárne dôkazy použitia u detí, dokumentujú použitie pri predĺžených úkonoch bez zmeny v účinnosti a bezpečnosti.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia

Po intravenóznom podaní sa asi 98 % propofolu viaže na plazmatické bielkoviny.

Po intravenóznom podaní v podobe bolusu, počiatočná hladina propofolu v krvi rýchlo klesá vzhľadom na rýchlu distribúciu do rôznych kompartmentov (a-fáza). Distribučný polčas bol vypočítaný na 2 – 4 minúty.

Počas eliminácie je pokles krvných hladín propofolu pomalší. Polčas eliminácie počas B-fázy je v rozmedzí 30 – 60 minút. Následne sa prejaví tretí, hlboký kompartment, ktorý zodpovedá redistribúcii propofolu zo slabo prekrvených tkanív.

Centrálny distribučný objem je v rozmedzí 0,2 – 0,79 l/kg telesnej hmotnosti, ustálený distribučný objem potom v rozmedzí 1,8 – 5,3 l/kg telesnej hmotnosti.

Biotransformácia

Propofol sa metabolizuje hlavne v pečeni za tvorby glukuronidov propofolu a glukuronidových a sulfátových konjugátov príslušného chinolu. Všetky metabolity sú neúčinné.

Eliminácia

Propofol sa rýchlo eliminuje z tela (celkový klírens približne 2 l/min). Klírens prebieha prostredníctvom metabolizmu, hlavne v pečeni, kde závisí od prietoku krvi. Klírens je vyšší u detí v porovnaní s dospelými. Asi 88 % podanej dávky je vylúčenej močom, vo forme metabolitov. Iba 0,3 % podanej dávky sa vylučuje močom v nezmenenej forme.

Pediatrická populácia

Po jednorazovej intravenóznej dávke 3mg/kg hmotnosti sa klírens propofolu/telesná hmotnosť zvyšuje vekom nasledovne: Medián klírensu u novorodencov mladších ako 1 mesiac je výrazne nižší (n=25) (20ml/kg/min) v porovnaní zo staršími deťmi (n=36, vek 4 mesiace až 7 rokov). Navyše u novorodencov bola výrazná individuálna viariabilita (rozpätie 3,7 – 78ml/kg/min). Z dôvodu obmedzeného počtu klinických skúšok, ktoré ukazujú širokú variabilitu, nie je možné stanoviť odporúčanú dávku pre túto vekovú kategóriu.

Medián klírensu propofolu u starších detí po jednorazovej intravenóznej bolusovej dávke 3 mg/kg bol 37,5 ml/kg/min (vek 4–24 mesiacov) (n=8), 38,7 ml/kg/min (vek 11–43 mesiacov) (n=6), 48 ml/kg/min (vek 1–3 roky) (n=12), 28,2 ml/kg/min (vek 4–7rokov) (n=10) v porovnaní s 23,6 ml/kg/min u dospelých (n=6).

5.3    Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity a genotoxicity po opakovanom podávaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie karcinogenity neboli realizované.

Štúdie reprodukčnej toxicity ukázali účinky súvisiace s farmakodyna­mickými vlastnosťami propofolu, avšak iba pri vysokých dávkach. Teratogénne účinky neboli zistené.

V štúdiách lokálnej tolerancie mali intramuskulárne injekcie za následok poškodenie tkaniva okolo miesta vpichu.

6 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

sójový olej rafinovaný

stredne nasýtené triacylglyceroly

glycerol

vaječný lecitín

oleát sodný

voda na injekciu

6.2    Inkompatibility

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3    Čas použiteľnosti

2 roky.

Po prvom otvorení: ihneď použiť.

Po nariedení podľa pokynov: podanie nariedeného roztoku sa musí uskutočniť ihneď po príprave.

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Neuchovávajte v mrazničke.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Sklenené ampulky vyrobené z bezfarebného skla (typ I) podľa Pharm. Eur. Obsahujúce 10 alebo 20 ml emulzie.

Sklenené injekčné liekovky vyrobené z bezfarebného skla (typ II) podľa Pharm. Eur., uzatvorené bromobutylovou gumovou zátkou s hliníkovým krytom, obsahujúce 20 ml, 50 ml alebo 100 ml emulzie.

Veľkosť balení:

sklenené ampulky: 10 × 10 ml, 5 × 20 ml

sklenené injekčné liekovky: 10 × 20 ml, 1 × 50 ml, 10 × 50 ml, 1× 100 ml, 10 × 100 ml

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Obsah ampulky a injekčnej liekovky je potrebné pred použitím pretrepať.

Iba na jednorazové použitie. Akékoľvek zvyšky obsahu musia byť po použití zlikvidované, pozri časť 4.2.

Liek sa nesmie použiť, ak po pretrepaní obsahu zostanú viditeľné dve vrstvy.

Propofol-Lipuro 1 % (10 mg/ml) sa môže miešať iba s nasledujúcimi liekmi: roztokom glukózy 50 mg/ml (5 %), roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0.9 %) alebo roztokom chloridu sodného 1,8 mg/ml (0,18%) s roztokom glukózy 40 mg/ml (4%) a injekčným lidokaínom 10 mg/ml (1%) bez konzervačných prísad (pozri časť 4.2 „Spôsob a dĺžka podávania“ „Infúzia riedeného Propofol-Lipura 1 % (10 mg/ml)“).

Je možné súčasné podávanie Propofolu-Lipuro 1 % (10 mg/ml) spolu s roztokom glukózy 50 mg/ml (5%) alebo s roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) alebo chloridu sodného 1,8 mg/ml (0,18%) s glukózou 40 mg/ml (4%) pomocou Y-konektora v blízkosti miesta podania.

7    DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

B. Braun Melsungen AG

Carl-Braun-Strasse 1

34212 Melsungen

Nemecko

Poštová adresa:

34209 Melsungen, Nemecko

Telefón: +49/5661/71–0

Fax: +49/5661/71–4567

8    REGISTRAČNÉ ČÍSLO

05/0079/08-S

9    DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 07. apríla 2008

Dátum posledného predĺženia registrácie : 14. júla 2009