Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) - súhrnné informácie

1 NÁZOV LIEKU

Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml)

injekčná/infúzna emulzia

2 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

1 ml injekčnej/infúznej emulzie obsahuje

Propofol 20 mg

50 ml sklenená injekčná liekovka obsahuje 1000 mg propofolu

Pomocné látky so známym účinkom

1 ml injekčnej alebo infúznej emulzie obsahuje: sójový olej rafinovaný 50 mg

sodík 0,03 mg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3 LIEKOVÁ FORMA

Injekčná/infúzna emulzia.

Mliečne biela emulzia oleja vo vode.

4    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) je krátkodobo pôsobiace intravenózne celkové anestetikum, ktoré sa používa:

• na úvod a udržiavanie celkovej anestézie dospelých a detí starších ako 3 roky
• na sedáciu umelo ventilovaných pacientov starších ako 16 rokov počas intenzívnej starostlivosti
• na sedáciu pacientov pri diagnostických a chirurgických úkonoch, samostatne alebo v kombinácii s lokálnou alebo regionálnou anestéziou dospelých pacientov a detí starších ako 3 roky.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Všeobecné odporúčania

Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) sa smie podávať iba v nemocniciach alebo v adekvátne vybavených zariadeniach na oddeleniach jednodňovej chirurgie lekármi vyškolenými v anestézii, alebo pri ošetrovaní pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti. Pri aplikácii sa musia stále monitorovať obehové a respiračné funkcie (napr. EKG, pulzná oxymetria) a vždy musia byť okamžite k dispozícii pomôcky, prístroje a zariadenia na udržiavanie priechodnosti dýchacích ciest, umelú pľúcnu ventiláciu a iné zariadenia na resuscitáciu.

Na sedáciu počas diagnostických alebo chirurgických úkonov, Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) nesmie podávať tá istá osoba, ktorá vykonáva vlastný diagnostický alebo chirurgický zákrok.

Pri podávaní Propofolu-Lipuro 2 % (20 mg/ml) je spravidla potrebné navyše podať doplnkové analgetiká.

Dávkovanie

Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) sa podáva intravenózne. Dávkovanie je upravené individuálne podľa odozvy pacienta.

• Celková anestézia u dospelých

Úvod do anestézie:

• V úvode do anestézie je potrebné Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) titrovať (20 – 40 mg propofolu každých 10 sekúnd) podľa odozvy pacienta, kým nejaví klinické prejavy nástupu anestézie. Väčšina dospelých pacientov mladších ako 55 rokov vyžaduje dávku od 1,5 do 2,5 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti.

U starších pacientov a u pacientov s ASA klasifikáciou III a IV a zvlášť u tých, ktorí majú zhoršenú funkciu srdca, sú dávky nižšie a celková dávka Propofolu-Lipuro 2% (20 mg/ ml) môže byť znížená až na 1 mg/kg telesnej hmotnosti alebo menej. U týchto pacientov sa má použiť nižšia rýchlosť podávania (približne 1ml, čo odpovedá 20 mg každých 10 sekúnd).

Udržiavanie anestézie:

Anestézia sa udržiava kontinuálnym infúznym podávaním Propofolu-Lipuro 2 % (20mg/ml). Požadované dávky sú zvyčajne v rozsahu 4–12 mg/kg telesnej hmotnosti za hodinu.

U starších pacientov, pacientov so zlým celkovým stavom, u pacientov s ASA klasifikáciou III a IV a u hypovolemických pacientov môže byť dávka znížená v závislosti od závažnosti stavu pacienta a od použitej anestetickej techniky.

• Celková anestézia u detí starších ako 3 roky

Úvod do anestézie:

• V úvode do anestézie je potrebné Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) titrovať pomaly až do nástupu príznakov anestézie. Dávkovanie treba upraviť podľa veku a/alebo telesnej hmotnosti.

U väčšiny detí starších ako 8 rokov je úvodná dávka propofolu približne 2,5 mg/kg telesnej hmotnosti. U detí mladších, najmä vo veku od 1 mesiaca do 3 rokov, môžu byť požadované dávky vyššie (2,5 – 4 mg/kg telesnej hmotnosti).

Udržiavanie celkovej anestézie:

Na udržanie celkovej anestézie a dosiahnutie dostačujúcej úrovne anestézie sa podáva infúzia Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml). Požadovaná rýchlosť podávania sa výrazne líši medzi pacientmi, ale podaním dávky 9–15 mg/kg telesnej hmotnosti za hodinu je možné zvyčajne uspokojivo navodiť anestéziu. U mladších detí, najmä vo veku od 1 mesiaca do 3 rokov, požadované dávky môžu byť vyššie.

U pacientov klasifikovaných podľa ASA stupňom III a IV sa odporúčajú nižšie dávky (pozri časť 4.4.)

• Sedácia u pacientov s umelou ventiláciou na jednotke intenzívnej starostlivosti
• =Sedácia pri diagnostických a chirurgických úkonoch u dospelých
• Sedácia pri diagnostických a chirurgických úkonoch u detí starších ako 3 roky

Dávka a rýchlosť podania má byť upravená podľa požadovanej hĺbky sedácie a klinickej odozvy pacienta. Väčšina pediatrických pacientov vyžaduje k navodeniu sedácie dávku 1– 2 mg/kg telesnej hmotnosti. Udržiavanie sedácie je možné zabezpečiť titráciou infúzie Propofol-Lipuro 2% (20mg/ml) na potrebnú intenzitu sedácie. Väčšina pacientov vyžaduje 1,5 – 9 mg/kg telesnej hmotnosti/hodinu.

U pacientov klasifikovaných podľa ASA stupňom III a IV sa odporúčajú nižšie dávky.

Spôsob a dĺžka podávania

Spôsob podávania

Intravenózne použitie

Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) sa podáva neriedený intravenózne. Pred použitím je potrebné obsah injekčnej liekovky pretrepať.

Pred použitím je potrebné povrch gumenného uzáveru injekčnej liekovky očistiť lekárskym liehom (v spreji alebo tampónom). Po použití sa musia obaly znehodnotiť.

Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) neobsahuje antimikrobiálne prísady, a teda podporuje rast

mikroorganizmov. Preto, Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) musí byť natiahnutý asepticky do sterilnej injekčnej striekačky alebo infúznej súpravy ihneď po otvorení injekčnej liekovky. Podanie musí nasledovať bezodkladne. Počas celej doby podávania sa musia zachovať aseptické podmienky ako pre liek Propofol-Lipuro 2% ( 20 mg/ml), tak aj pre zariadenie na podávanie.

Akékoľvek lieky alebo tekutiny pridávané do podávanej infúzie Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) sa musia aplikovať blízko vstupu kanyly do tela. Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) sa nesmie podávať infúznymi súpravami s mikrobiologickými filtrami.

Obsah jednej injekčnej liekovky Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) a akékoľvek injekčné striekačky obsahujúce Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) sú určené len na jednorazové použitie u jedného pacienta. Akýkoľvek zvyšok, zostávajúci po podaní, musí byť znehodnotený.

Pri kontinuálnom podávaní infúzie Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) sa odporúča na kontrolu rýchlosti infúzie vždy používať byrety, počítadlá kvapiek, injekčné pumpy alebo volumetrické infúzne pumpy. Rovnako ako pri parenterálnom podaní všetkých druhov tukových emulzií, trvanie kontinuálnej infúzie Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) z jedného infúzneho systému nesmie prekročiť 12 hodín. Infúzna hadička a rezervoár s obsahom Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) musia byť znehodnotené a vymenené najneskôr po 12 hodinách. Akýkoľvek zvyšok Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) zostávajúci po ukončení infúzie alebo po výmene infúznej súpravy sa musí znehodnotiť.

Propofol-Lipuro 2% (20mg/ml) sa nesmie miešať s inými injekčnými alebo infúznymi roztokmi s výnimkou tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

Aby sa znížila bolestivosť injekcie Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) pred uvedením do celkovej anestézie, je možné podať lidokaín tesne pred podaním injekcie Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml).

Pred podaním myorelaxancií atrakúrium a mivakúrium následne k Propofolu – Lipuro 2% (20 mg/ml) cez tú istú infúznu súpravu, je potrebné pred ich podaním najskôr súpravu vypláchnuť.

Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) je možné tiež podávať pomocou infúzneho systému TCI (Target Controlled Infusion). Vzhľadom na rozdielne algoritmy dávkovania dostupné na trhu, najskôr si preštudujte návod na použitie od konkrétneho výrobcu systému.

Dĺžka podávania

Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) sa môže podávať maximálne 7 dní.

4.3 Kontraindikácie

Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1..

Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) obsahuje sójový olej a nemá sa používať u pacientov precitlivených na arašidy alebo sóju.

Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) sa nesmie používať u pacientov vo veku 16 rokov a mladších na sedáciu v rámci intenzívnej starostlivosti. Bezpečnosť a účinnosť u tejto vekovej skupiny nebola preukázaná (pozri časť 4.4).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Propofol smú podávať osoby so skúsenosťami s anestéziou (alebo, ak je to vhodné, lekári so skúsenosťami v oblasti intenzívnej starostlivosti o pacientov).

Pacienti majú byť neustále monitorovaní a po celú dobu majú byť k dispozícii zariadenia na udržiavanie priechodnosti dýchacích ciest, umelého dýchania, nasycovania kyslíkom a ďalšie resuscitačné zariadenia. Propofol nemá podávať osoba vykonávajúca samotný diagnostický alebo chirurgický zákrok.

Bolo hlásené zneužitie a závislosť na propofole, väčšinou zdravotníckymi pracovníkmi. Rovnako ako aj u ostatných celkových anestetík, podanie propofolu bez zabezpečenia starostlivosti o dýchacie cesty môže viesť až k smrteľným respiračným komplikáciám.

Ak je propofol podávaný na sedáciu pri vedomí, počas chirurgických alebo diagnostických úkonov je potrebné pacientov neustále monitorovať na včasné príznaky hypotenzie, zablokovania dýchacích ciest a desaturáciu kyslíkom.

Ako aj u ostatných sedatív, ak sa propofol podáva na sedáciu počas operačných zákrokov, môžu sa vyskytnúť mimovoľné pohyby pacienta. Počas výkonov ktoré si vyžadujú nehybnosť, môžu byť tieto pohyby nebezpečné pre samotnú operáciu.

Pred prepustením pacienta je potrebné dostačujúce časové obdobie na zabezpečenie úplného zotavenia po podaní propofolu. Veľmi zriedka použitie propofolu môže byť spojené s výskytom rozvoja periódy pooperačného bezvedomia, ktoré môže byť sprevádzané zvýšením svalového tonusu. Môže, ale nemusí tomu predchádzať obdobie bdelosti. Zotavenie je spontánne, napriek tomu je potrebná príslušná starostlivosť o pacienta v bezvedomí.

Zhoršenie vyvolané propofolom sa dá vo všeobecnosti zistiť až po 12 hodinách.

Účinky propofolu, postup, sprievodná liečba, vek a stav pacienta je potrebné zohľadniť pri poskytovaní pokynov pacientovi o:

• – odporúčaní sprievodcu pri odchode z miesta podania,

• – načasovaní začiatku vykonávania kvalifikovaných alebo nebezpečných činností, ako je napríklad

vedenie vozidiel,

– požívaní iných látok, ktoré môžu mať sedatívne účinky (napr. benzodiazepíny, opiáty, alkohol).

Ako aj pri iných intravenózne podávaných anestetikách, postupujte opatrne u pacientov so srdcovým, respiračným, obličkovým alebo pečeňovým poškodením alebo pri hypovolemických či oslabených pacientoch.

Klírens propofolu závisí od prietoku krvi, a tak súbežne podané lieky, ktoré znižujú srdcový výdaj znížia aj klírens propofolu.

Propofol nemá vagolytickú aktivitu a spája sa s hláseniami vzniku bradykardie (občas závažnej) a tiež asystolie. Zvážte intravenózne podanie anticholinergika pred uvedením do anestézie alebo počas nej, zvlášť v situáciách, kedy pravdepodobne prevláda tonus vagu alebo pokiaľ sa propofol používa v kombinácii s inými látkami, ktoré môžu spôsobiť bradykardiu.

Pri podávaní epileptickým pacientom, môže hroziť riziko vzniku kŕčov.

Vhodnú starostlivosť je potrebné poskytnúť pacientom s poruchami metabolizmu tukov a s inými stavmi, ktoré vyžadujú opatrnosť pri používaní lipidových emulzií.

Pediatrická populácia

Použitie propofolu sa neodporúča u novorodencov, keďže podávanie u tejto skupiny populácie nie je dostatočne preskúmané. Farmakokinetické údaje (pozri časť 5.2.) poukazujú na to, že klírens je veľmi znížený u novorodencov a hodnoty vykazujú veľké individuálne rozdiely. Podávaním dávok, ktoré sú určené pre staršie deti by mohlo nastať relatívne predávkovanie s ťažkým kardiovaskulárnym útlmom.

Propofol-Lipuro 2% (20mg/ml) sa neodporúča podávať deťom mladším ako 3 roky z dôvodu obtiažnosti pri titrovaní malých objemov.

Propofol sa nesmie použiť u 16 ročných pacientov alebo mladších na sedáciu (útlm) počas intenzívnej staristlivosti, keďže bezpečnosť a účinnosť propofolu použitého na sedáciu u tejto vekovej skupiny nebola preukázaná (pozri časť 4.3).

Odporúčania týkajúce sa liečby na jednotke intenzívnej starostlivosti

Použitie propofolu na jednotkách intenzívnej starostlivosti bolo spojené so zoskupením metabolických porúch a zlyhaním orgánových systémov, ktoré môžu mať za následok smrť.Bol hlásený výskyt nasledovných kombinácií: výskyt metabolickej acidózy, rabdomyolýzy, hyperkalémie, hepatomegálie, obličkového zlyhania, hyperlipidémie, srdcovej arytmie, EKG s Brugada syndrómom (elevácia ST segmentu a blokáda T vlny) a rýchlo postupujúceho srdcového zlyhania, väčšinou bez reakcie na inotropnú podpornú liečbu. Kombinácie týchto udalostí sa nazývajú Syndróm infúzie propofolu.

Tieto udalosti sa väčšinou pozorovali u pacientov so závažným poranením hlavy a u detí s infekciami respiračného traktu, ktoré dostali vyššiu dávku oproti dávke odporúčanej pre dospelých na sedáciu na jednotke intenzívnej starostlivosti.

Nasledujúce stavy sú hlavnými rizikovými faktormi pri vzniku týchto udalostí: znížený prísun kyslíka do tkanív, závažné neurologické poranenie a/alebo sepsa, vysoké dávky jedného alebo viacerých z nasledujúcich farmakologických látok – vazokonstrikčné látky, steroidy, inotropné látky a/alebo propofol (zvyčajne v dávkach vyšších ako 4mg/kg/h po dobu viac ako 48 hodín).

Predpisujúci lekári si musia byť vedomí týchto udalostíu pacientov s uvedenými rizikovými faktormi a pri prvom výskyte vyššie uvedených prejavov musia rýchlo zvážiť zníženie dávky propofolu alebo zastavenie podávania propofolu. Všetky sedatíva a liečivá používané na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS), je potrebné titrovať za účelom zachovania optimálnej dodávky kyslíka a hemodynamických parametrov. Pacientom so zvýšeným vnútrolebečným tlakom (VLT) je potrebné zabezpečiť vhodnú liečbu na podporu perfúzneho tlaku v mozgu počas zmien v liečbe.

Ošetrujúci lekári nemajú, pokiaľ je to možné, prekročiť dávku 4 mg/kg/h.

U pacientov s poruchami metabolizmu tukov a v takých prípadoch, kedy sa majú tukové emulzie použiť opatrne, je potrebné zabezpečiť primeranú starostlivosť.

Odporúča sa monitorovanie hladín lipidov v krvi, ak sa propofol podáva pacientom, u ktorých sa pravdepodobne vyskytuje riziko presýtenia tukmi. Podávanie propofolu je potrebné príslušne upraviť, ak monitorovanie ukazuje, že dochádza k nedostatočnému odbúravaniu tukov z tela. Ak pacient súbežne dostáva ďalšie lipidy intravenózne, je potrebné znížiť ich množstvo, aby sa zohľadnilo množstvo infúziou prijatých lipidov, ktoré sú súčasťou zloženia propofolu; jeden mililiter (1,0 ml) Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) obsahuje 0,1 g tuku.

Ďalšie opatrenia

Opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov s mitochondriálnou chorobou. Títo pacienti môžu byť náchylní na prepuknutie ich ochorenia keď podstupujú anestéziu, chirurgickú starostlivosť a starostlivosť na jednotke intenzívnej starostlivosti. U takýchto pacientov sa odporúča udržiavať normálnu telesnú teplotu, poskytovať sacharidy a zabezpečiť dobrú hydratáciu. Skoré prejavy exacerbácie mitochondriálnej choroby a „syndróm infúzie propofolu“ môžu byť podobné.

Propofol-Lipuro 2% (20 mg/ml) neobsahuje antimikrobiálne konzervačné látky a podporuje rast mikroorganizmov.

Keď sa má Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) podať, musí sa natiahnuť asepticky do sterilnej injekčnej striekačky alebo infúznej súpravy ihneď po porušení pečate injekčnej liekovky. Podanie musí začať bez omeškania. Aseptické podmienky musia byť zachované ako pre propofol, tak aj pre infúzne príslušenstvo, po celú dobu podávania infúzie. Akékoľvek infúzne tekutiny pridané do súpravy s propofolom musia byť podané v blízkosti miesta kanyly. Ak sa majú použiť infúzne súpravy s filtrami, filtre musia byť permeabilné pre tuky.

Propofol a akákoľvek striekačka obsahujúca propofol sú určené na jednorazové použitie u jedného pacienta. V súlade so zavedenými smernicami pre lipidové emulzie, trvanie jednej infúzie propofolu nesmie prekročiť 12 hodín. Na konci podávania alebo po 12 hodinách, podľa toho, ktorá situácia nastane skôr, rezervoár s propofolom aj infúzna súprava sa musia riadne zlikvidovať a podľa potreby vymeniť.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v 100 ml, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Propofol sa používa v spojení so spinálnou a epidurálnou anestéziou a s bežne používanými premedikáciami, neuromuskulárnymi blokátormi, inhalačnými anestetikami a analgetikami. Nebola pozorovaná žiadna farmakologická inkompatibilita. Nižšie dávky propofolu môžu byť potrebné v prípadoch, keď sa používa celková anestézia alebo sedácia ako doplnok k technikám regionálnej anestézie. U pacientov liečených rifampicínom bol zaznamenaný výrazný pokles krvného tlaku po navodení do anestézie propofolom.

U pacientov užívajúcich valproát sa zaznamenalo, že je potrebné podávať nižšie dávky propofolu. Ak sa používa súbežne, môže sa zvážiť zníženie dávky propofolu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť podávania propofolu počas tehotenstva nebola stanovená. Preto sa propofol nemá podávať tehotným ženám, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné. Propofol prechádza placentou a môže zapríčiniť depresiu u novorodencov. Propofol je možné použiť pri interrupcii.

Dojčenie

Štúdie s dojčiacimi matkami ukázali, že malé množstvo propofolu sa vylučuje do materského mlieka. Preto matky nemajú dojčiť po dobu 24 hodín po podaní propofolu. Materské mlieko vytvorené v tomto časovom období je potrebné zlikvidovať.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacientov je potrebné upozorniť, že schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť určitú dobu po použití propofolu zhoršená.

Poruchy spôsobené propofolom sa vo všeobecnosti nedajú zistiť za 12 hodín od podania. (pozri časť 4.4).

4.8 Nežiaduce účinky

Uvedenie a udržanie anestézie alebo sedácie pomocou propofolu väčšinou prebieha hladko s minimálnym náznakom excitácie. Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami sú farkamologicky očakávané vedľajšie účinky anestetickej/se­datívnej látky, ako napríklad hypotenzia. Typ, závažnosť a výskyt nežiaducich udalostí pozorovaných u pacientov užívajúcich propofol môže súvisieť so zdravotným stavom príjemcov, ako aj so zavedenými operatívnymi a liečebnými postupmi.

Tabuľka nežiaducich reakcií liekov

• ⁽¹⁾ Závažné bradykardie sú zriedkavé. Boli hlásené ojedinelé prípady prechodu až do asystoly.

• ⁽²⁾ Príležitostne môže hypotenzia vyžadovať použitie intravenóznych tekutín a zníženie rýchlosti podávania propofolu.

• ⁽³⁾ Veľmi zriedkavo bol hlásený výskyt rabdomyolýzy pri podávaní propofolu v dávkach vyšších ako 4 mg/kg/h pri sedácii na JIS.

• ⁽⁴⁾ Minimalizácia je možná použitím väčších žíl na predlaktí a v lakťovej jamke. Pomocou Propofol-Lipuro 2% (20 mg/ml) je možné minimalizovať aj lokálnu bolesť súbežným podávaním lidokaínu.

• ⁽⁵⁾ Kombináciu týchto udalostí, hlásená ako “Syndróm infúzie propofolu” je možné pozorovať u závažne chorých pacientov, u ktorých sa často vyskytujú viaceré rizikové faktory pre vznik týchto udalostí, pozri časť 4.4.

• ⁽⁶⁾ EKG s Brugada syndrómom – elevácia ST segmentu a blokované T vlna na EKG.

• ⁽⁷⁾ Rýchlo postupujúce zlyhanie srdca (v niektorých prípadoch s fatálnymi dôsledkami) u dospelých. Srdcové zlyhanie v takýchto prípadoch väčšinou nemalo žiadnu odozvu na inotropnú podpornú liečbu.

• ⁽⁸⁾ Zneužitie a lieková závislosť na propofole, väčšinou zdravotníckymi profesionálmi.

• ⁽⁹⁾ Neznáme, pretože ich nie je možné odhadnúť z dostupných údajov z klinického skúšania.

• ⁽¹⁰⁾ Nekróza, bola hlásená v mieste kde bola narušená životaschopnosť tkaniva.

4.9 Predávkovanie

Náhodné predávkovanie môže vyvolať kardiovaskulárny a respiračný útlm. Útlm dýchania sa má liečiť umelou ventiláciou kyslíkom. Pri kardiovaskulárnom útlme je potrebné položiť pacienta do protišokovej polohy (zníženie hlavy pacienta) a ak je závažný, tak aj podať plazmaexpandéry a látky zvyšujúce krvný tlak.

5   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anestetiká, iné celkové anestetiká, ATC kód: N01AX10.

Mechanizmus účinku, farmakodynamické účinky

Po intravenóznom podaní Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml), je nástup hypnotického účinku rýchly. V závislosti od rýchlosti podania injekcie je čas nástupu anestézie 30 až 40 sekúnd. Trvanie anestézie po jednorazovom bolusovom podaní dávky je krátke vzhľadom na rýchly metabolizmus a elimináciu (4 – 6 minút).

Pri dodržaní odporúčaného dávkovania opakovaným bolusovým injekčným podaním alebo kontinuálnou infúziou nebola pozorovaná klinicky významná akumulácia propofolu. Pacienti znovu nadobúdajú vedomie rýchlo.

Počas úvodu do anestézie sa príležitostne vyskytujú bradykardia a hypotenzia spôsobená pravdepodobne chýbajúcou vagolytickou aktivitou. Stav kardiovaskulárneho systému sa zvyčajne znormalizuje počas udržiavania anestézie.

Pediatrická populácia

Obmedzené štúdie o trvaní anestézie vyvolanej po podaní Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) u detí naznačujú, že bezpečnosť a účinnosť sa nemení pri podávaní do 4 hodín. Literárne dôkazy použitia u detí dokumentujú použitie pri predĺžených úkonoch bez zmeny v účinnosti a bezpečnosti.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia

Po intravenóznom podaní sa približne 98 % propofolu viaže na bielkoviny plazmy.

Po intravenóznom bolusovom podaní počiatočná hladina propofolu v krvi rýchlo klesá vzhľadom na rýchlu distribúciu do rôznych kompartmentov (a-fáza). Distribučný polčas je 2–4 minúty.

Počas eliminácie je pokles krvných hladín pomalší. Eliminačný polčas počas B-fázy je v rozmedzí od 30 do 60 minút. Následne sa stáva významný tretí hlboký kompartment, ktorý zodpovedá redistribúcii propofolu z horšie prekrvených tkanív.

Centrálny distribučný objem je v rozmedzí 0,2 až 0,79 l / kg telesnej hmotnosti, ustálený distribučný objem je v rozsahu 1.8 – 5.3 l/kg telesnej hmotnosti.

Biotransformácia

Propofol sa metabolizuje hlavne v pečeni, za vzniku glukuronidov propofolu a glukuronidových a sulfátových konjugátov príslušného chinolu. Všetky metabolity sú inaktívne.

Eliminácia

Propofol sa rýchlo eliminuje z tela (celkový klírens približne 2 l/min). Klírens prebieha prostredníctvom metabolizmu, hlavne v pečeni, kde závisí od prietoku krvi. Klírens je vyšší u detí v porovnaní s dospelými. Asi 88 % podanej dávky sa vylučuje močom vo forme metabolitov. Iba 0,3 % podanej dávky sa vylučuje močom v nezmenenej forme.

Pediatrická populácia

Po jednorazovej intravenóznej dávke 3 mg/kg telesnej hmotnosti sa klírens propofolu/kg telesnej hmotnosti zvyšuje vekom nasledovne: Medián klírensu bol výrazne nižší u novorodencov mladších ako 1 mesiac (n=25) (20 ml/kg/min) v porovnaní so staršími deťmi (n=36, vek 4 mesiace až 7 rokov). Navyše u novorodencov (rozpätie 3,7 – 78 ml/kg/min) bola výrazná interindividuálna viariabilita. Z dôvodu obmedzeného počtu klinických skúšok, ktoré ukazujú širokú variabilitu, nie je možné stanoviť odporúčanú dávku pre túto vekovú kategóriu.

Medián klírensu propofolu u starších detí po jednorazovej intravenóznej bolusovej dávke 3 mg/kg bol 37,5 ml/min/kg (vek 4–24 mesiacov)(n=8), 38,7 ml/min/kg (vek 11–43 mesiacov)(n=6), 48 ml/min/kg (vek 1–3 roky)(n=12), 28,2 ml/min/kg (vek 4–7rokov)(n=10) v porovnaní s 23,6 ml/min/kg u dospelých (n=6).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdii toxicity alebo genotoxicity po opakovanom podávaní neodhalili žiadne osobité riziko pre ľudí. Štúdie karcinogenity neboli uskutočnené.

Štúdie reprodukčnej toxicity preukázali účinky vo vzťahu k farmakodynamickým vlastnostiam propofolu len pri vysokom dávkovaní. Teratogénne účinky neboli pozorované.

Štúdie lokálnej tolerancie ukázali, že intramuskulárne podanie viedlo k poškodeniu tkaniva v okolí vpichu.

6   FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1   Zoznam pomocných látok:

sójový olej rafinovaný,

stredne nasýtené triacylglyceroly

glycerol

vaječný lecitín

oleát sodný

voda na injekciu

6.2    Inkompatibility

Propofol-Lipuro 2% (20mg/ml) sa nesmie miešať s inými injekčnými alebo infúznymi roztokmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3    Čas použiteľnosti

2 roky.

Po prvom otvorení uzáveru injekčnej liekovky: ihneď použiť.

6.4   Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Neuchovávajte v mrazničke.

6.5   Druh obalu a obsah balenia

Liek sa dodáva v

– sklenených injekčných liekovkách vyrobených z bezfarebného skla (typ II), podľa Európskeho liekopisu. Injekčné liekovky sú uzatvorené brombutylovou gumenou zátkou s hliníkovým uzáverom, obsahujú 50 ml emulzie.

Sú dostupné v baleniach 1× 50 ml, 10 × 50 ml.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Obsah injekčnej liekovky treba pred použitím pretrepať.

Len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nespotrebovaný zvyšok lieku sa musí znehodnotiť, pozri časť 4.2. a 4.4.

Liek sa nesmie použiť, ak po pretrepaní obsahu zostanú viditeľné dve vrstvy.

Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) sa nesmie miešať s inými injekčnými alebo infúznymi roztokmi.

Avšak súčasné podanie Propofol-Lipuro 2 % (20 mg/ml) spolu s roztokom glukózy 50 mg/ml (5 %), alebo s roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) alebo roztokom chloridu sodného 1,8 mg/ml (0,18 %) s roztokom glukózy 40 mg/ml (4 %) pomocou Y-konektora v blízkosti miesta podania je možné.

7    DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

B. Braun Melsungen AG

Carl-Braun-Strasse 1

34212 Melsungen

Nemecko

Poštová adresa:

34209 Melsungen, Nemecko

Tel.: +49/5661/71–0

Fax: +49/5661/71–4567

8    REGISTRAČNÉ ČÍSLO

05/0031/07-S

9    DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 21. marca 2007

Dátum posledného predĺženia registrácie: 19. apríla 2011