RAWEL SR - súhrnné informácie

Rawel SR

Filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 1,5 mg indapamidu.

Pomocné látky: 91,12 mg monohydrátu laktózy/tableta.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta s predĺženým uvoľňovaním.

Biele, okrúhle, mierne bikonvexné tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Esenciálna hypertenzia.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Vnútorné použitie.

Má sa užívať jedna tableta jedenkrát denne, najlepšie ráno. Tableta sa má prehltnúť celá s vodou a nemá sa žuvať.

Pri vyšších dávkach sa nezvyšuje antihypertenzívny účinok indapamidu, ale zvýši sa vylučovanie soli (saluretický účinok).

Starší pacienti (pozri časť 4.4):

U starších ľudí musí byť kreatinín v plazme upravený podľa veku, telesnej hmotnosti a pohlavia. Starší pacienti môžu byť liečení Rawelom SR len pri normálnej alebo len minimálne porušenej funkcii obličiek.

Zlyhanie obličiek (pozri časť 4.3 a 4.4):

Pri závažnom zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu pod 30 ml/min) je liečba kontraindikovaná.

Tiazid a príbuzné diuretiká sú pri normálnej alebo len minimálne zníženej funkcii obličiek plne účinné.

Pacienti s poškodením pečene (pozri časti 4.3 a 4.4):

Pri závažnom poškodení pečene je liečba kontraindikovaná.

Deti a dospievajúci:

Rawel SR sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

• precitlivenosť na indapamid, na iné sulfónamidy alebo ktorúkoľvek zložku lieku
• závažné zlyhanie obličiek
• hepatická encefalopatia alebo závažné poškodenie funkcie pečene
• hypokaliémia

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia

U pacientov s poškodenou funkciou pečene môžu diuretiká príbuzné tiazidu zapríčiniť hepatickú encefalopatiu, najmä pri nerovnováhe elektrolytov. Ak sa objaví, musí byť okamžite zastavené podávanie diuretík.

Precitlivenosť na svetlo

Pri použití tiazidových a tiazidom príbuzných diuretík boli zaznamenané prípady reakcií precitlivenosti na svetlo (pozri časť 4.8). Ak sa počas liečby vyskytne reakcia precitlivenosti na svetlo, odporúča sa liečbu zastaviť. Ak je nevyhnutné opätovné podanie indapamidu, odporúča sa chrániť oblasti vystavené slnku alebo umelému UVA žiareniu.

Pomocné látky:

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Opatrenia pri používaní

• 1. Rovnováha vody a elektrolytov

Sodík v plazme

Ktorékoľvek diuretikum môže zapríčiniť hyponatriémiu, niekedy s veľmi vážnymi následkami. Sodík v plazme sa meria pred začiatkom liečby a následne v pravidelných intervaloch. Pokles sodíka v plazme môže byť spočiatku asymptomatický, a preto je nevyhnutné pravidelné monitorovanie. U starších a cirhotických pacientov má byť monitorovanie dokonca ešte častejšie (pozri časti 4.8 a 4.9). Draslík v plazme

Hlavným rizikom liečby tiazidom a jemu príbuznými diuretikami je deplécia draslíka s hypokaliémiou. Riziku vzniku hypokaliémie (< 3,4 mmol/l) sa musí predísť u určitých vysoko rizikových skupín populácie, t.j. u pacientov, ktorí sú podvyživení a/alebo užívajú zároveň niekoľko liekov, u starších pacientov, cirhotických pacientov s edémom a s ascitom, u pacientov s ochorením koronárnych tepien a so srdcovým zlyhaním. U týchto pacientov zvyšuje hypokaliémia kardiotoxicitu digitálisu a riziko arytmií.

Pacienti s dlhým QT intervalom sú taktiež rizikoví, či už je pôvod vrodený alebo vyvolaný liekmi. Hypokaliémia (ako aj bradykardia) je potom predispozíciou pre vypuknutie vážnych arytmií, zvlášť potenciálne smrteľnej torsades de pointes.

U všetkých týchto pacientov sa vyžaduje častejšie monitorovanie draslíka v plazme. Prvé meranie draslíka v plazme sa má uskutočniť počas prvého týždňa liečby.

Ak sa objavia nízke hodnoty draslíka, je potrebná úprava.

Vápnik v plazme

Tiazid a jemu príbuzné diuretiká môžu znížiť vylučovanie urinárneho kalcia a tým zapríčiniť mierny a prechodný nárast vápnika v plazme. Evidentná hyperkalciémia môže vzniknúť kvôli predtým nediagnostikovanému hyperparatyre­odizmu. Liečba diuretikami sa má ukončiť pred plánovaným vyšetrením paratyroidnej funkcie.

• 2. Krvná glukóza

Monitorovanie krvnej glukózy je dôležité u diabetikov, zvlášť v prítomnosti hypokaliémie.

• 3. Kyselina močová

U pacientov s hyperurikémiou môže byť zvýšená tendencia k atakom dny.

• 4. Funkcia obličiek a diuretiká

Tiazid a jemu príbuzné diuretiká sú plne účinné len keď je funkcia obličiek v normále alebo len mierne poškodená (hodnoty kreatinínu v plazme pod 25 mg/l, t.j. 220 ^mol/l u dospelých). U starších pacientov musí byť tento kreatinín v plazme upravený podľa veku, telesnej hmotnosti a pohlavia.

Hypovolémia sekundárne spôsobená diuretikami po strate vody a sodíka na začiatku liečby zapríčiňuje zníženie glomerulárnej filtrácie. Toto môže viesť k zvýšeniu močoviny v krvi a kreatinínu v plazme. U jednotlivcov s normálnou funkciou obličiek nemá táto prechodne zhoršená renálna funkcia žiadne následky, ale existujúcu obličkovú nedostatočnosť môže zhoršiť.

• 5. Športovci

Športovci si musia uvedomiť, že tento liek obsahuje liečivo, ktoré môže zapríčiniť pozitívnu reakciu v dopingových testoch.

4.5 Liekové a iné interakcie

• 1. Kombinácie, ktoré nie sú odporúčané

Lítium

Súčasné užívanie lítia môže viesť k nárastu jeho plazmatických koncentrácií so znakmi predávkovania, tak ako je tomu pri sodík šetriacich diétach (zníženie vylučovania lítia močom). Napriek tomu, akje potrebné užívanie diuretík, vyžaduje sa dôkladné monitorovanie lítia v plazme a upravenie dávky.

• 2. Kombinácie, ktoré si vyžadujú opatrnosť

Lieky vyvolávajúce torsades de pointes:

• – antiarytmiká triedy Ia (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid),

• – antiarytmiká triedy III (amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid),

• – niektoré antipsychotiká:fe­notiazíny (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluoperazín),

• – benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid),

• – butyrofenóny (droperidol, haloperidol)

• – iné: bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v., halofantrín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín, moxifloxacín, vinkamín i.v..

Súčasné užívanie indapamidu s ktorýmkoľvek z týchto liekov, najmä akje prítomná hypokaliémia, zvyšuje riziko vzniku ventrikulárnych arytmií, obzvlášť torsades de pointes. Monitorujte hypokaliémiu a upravte ju, akje to potrebné, predtým ako predpíšete takúto kombináciu. Vykonávajte klinické kontroly, kontroly plazmatických elektrolytov a sledujte EKG. Používajte liečivá, ktoré u pacientov s hypokaliémiou nespôsobujú torsades de pointes.

Nesteroidné protizápalové lieky (systémové), vrátane selektívnych COX-2 inhibítorov, vysoké dávky kyseliny salicylovej (>3 g/deň)

Možné zníženie antihypertenzného účinku indapamidu. Riziko akútneho renálneho zlyhania u dehydratovaných pacientov (znížená glomerulárna filtrácia). Hydratujte pacienta; na začiatku liečby monitorujte renálne funkcie.

Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE)

Ak sa liečba ACE inhibítorom začne pri súčasne prítomnej deplécii sodíka (najmä u pacientov so stenózou renálnej artérie), existuje riziko vzniku náhlej hypotenzie a/alebo akútneho renálneho zlyhania.

Pri hypertenzii, ak predchádzajúca liečba diuretikami spôsobila depléciu sodíka, je potrebné:

• – buď vysadiť diuretikum 3 dni pred začatím liečby ACE inhibítorom a v prípade potreby znovu začať podávať hypokaliemizujúce diuretikum,

• – alebo podávať nízke počiatočné dávky ACE inhibítora a dávky zvyšovať postupne.

U pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním začnite liečbu veľmi nízkou dávkou ACE inhibítora, akje to možné, tak po znížení dávky súbežne podávaného hypokaliemizujúceho diuretika.

U všetkých pacientov sa má počas prvých týždňov liečby ACE inhibítorom monitorovať renálna funkcia (sérový kreatinín).

Iné liečivá, ktoré zapríčiňujú hypokaliémiu:

• – ampfotericín B (i.v.),

• – gluko- a mineralo-kortikoidy (systémové),

• – tetrakosaktid,

• – stimulačné laxatíva.

Riziko hypokaliémie je zvýšené (aditívny účinok). Draslík v plazme má byť monitorovaný a, ak je to potrebné, upravovaný. Opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí zároveň užívajú digitális. Títo pacienti majú užívať nestimulačné laxatíva.

Baklofen

Zvýšený antihypertenzívny účinok.

Pacient má vypiť dostatočné množstvo tekutín; na začiatku liečby sa má monitorovať funkcia obličiek.

Digitálisové prípravky

Hypokaliémia zvyšuje riziko toxických účinkov digitálisu.

Má sa monitorovať plazmatický draslík a EKG a ak je to potrebné, má byť upravená liečba.

• 3. Kombinácie, ktoré je potrebné brať do úvahy

Diuretiká šetriace draslík (amilorid, spironolaktón, triamterén)

Pre niektorých pacientov sú tieto kombinácie potrebné, ale napriek tomu sa môže objaviť hypokaliémia. Tieto kombinácie môžu vyvolať hypokaliémiu zvlášť u pacientov so zlyhaním obličiek alebo s diabetom. Odporúča sa monitorovať plazmatický draslík a EKG a v prípade potreby upraviť liečbu.

Metformín

Zvýšené riziko vzniku metformínom indukovanej laktátovej acidózy pre existujúcu možnosť funkčného renálneho zlyhania spojeného s diuretikami, obzvlášť so slučkovými diuretikami.

Nepoužívajte metformín, ak plazmatické hladiny kreatinínu prekročia 15 mg/l (135 ^mol/l) u mužov a 12 mg/l (110 ^mol/l) u žien.

Jódované kontrastné látky

U pacientov dehydrovaných kvôli diuretikám sa zvyšuje riziko akútneho zlyhania obličiek, zvlášť keď sa použijú veľké dávky jodizovaného kontrastného média. Pacient má byť rehydrovaný pred podaním jodizovanej zlúčeniny.

Imipramínové antidepresíva, neuroleptiká

Zvyšuje sa riziko antihypertenzívneho účinku a riziko ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).

Kalcium (soli)

Riziko hyperkalciémie vyplývajúce zo zníženej eliminácie vápnika močom.

Cyklosporín, takrolimus

Riziko zvýšeného plazmatického kreatinínu bez zmien hodnôt cirkulujúceho cyklosporínu v sére, dokonca aj bez deplécie vody/sodíka v tele.

Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémové)

Môže sa znížiť antihypertenzívny účinok (zadržiavanie vody a sodíka).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Tehotné ženy sa majú vyhnúť užívaniu diuretík a nikdy ich nemajú použiť na liečbu fyziologického edému počas tehotenstva. Diuretiká môžu zapríčiniť fetálno-placentárnu ischémiu s rizikom poškodenia vývoja plodu.

Laktácia

Dojčenie sa neodporúča (indapamid sa vylučuje do ľudského mlieka).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Rawel SR má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Indapamid neovplyvňuje bdelosť, ale v individuálnych prípadoch sa môžu objaviť rôzne reakcie v súvislosti so znížením krvného tlaku, najmä na začiatku liečby, alebo keď sa pridá iné antihypertenzívum. Výsledkom môže byť ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

• – Veľmi časté (>1/10)

• – Časté (>1/100 až <1/10)

• – Menej časté (>1/1000 až <1/100)

• – Zriedkavé (>1/10 000 až <1/1000)

• – Veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Väčšina nežiaducich účinkov indapamidu týkajúcich sa klinických a laboratórnych parametrov sú závislé od dávky.

Tiazidu príbuzné diuretiká, vrátane indapamidu, môžu zapríčiniť nasledujúce nežiaduce účinky:

Poruchy krvi a lymfatického systému

Veľmi zriedkavé: trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia.

Poruchy nervového systému

Zriedkavé: vertigo, únava, bolesť hlavy, parestézia.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Veľmi zriedkavé: arytmia, hypotenzia.

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Menej časté: vracanie.

Zriedkavé: nevoľnosť, zápcha, sucho v ústach.

Veľmi zriedkavé: pankreatitída.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi zriedkavé: abnormálna hepatálna funkcia.

Neznáme: pri nedostatočnej funkcii pečene je možnosť prepuknutia hepatálnej encefalopatie (pozri časť 4.3 a 4.4).

Poruchy obličiek a močových ciest

Veľmi zriedkavé: renálne zlyhanie.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Reakcie z precitlivenosti, najmä dermatologické (časté: makulopapulárny exantém; menej časté: purpura) u ľudí s predispozíciou k alergickým a astmatickým reakciám.

Veľmi zriedkavé: angioneurotický edém a/alebo žihľavka, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm.

Neznáme: možné zhoršenie už existujúceho akútneho diseminovaného lupus erythematosus.

Boli zaznamenané prípady fotosenzitívnych reakcií (pozri časť 4.4).

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Zriedkavé: únava.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Počas klinických skúšaní sa po 4 až 6 týždňoch liečby indapamidom zaznamenala hypokaliémia, u 10 % pacientov (plazmatický draslík <3,4 mmol/l) a u 4 % pacientov (plazmatický draslík <3,2 mmol/l). Po 12 týždňoch bol priemerný pokles draslíka v plazme 0,23 mmol/l.

Veľmi zriedkavé: hyperkalciémia

Neznáme:

• – Deplécia draslíka s hypokaliémiou, obzvlášť závažná v niektorých vysoko rizikových skupinách pacientov (pozri časť 4.4).

• – Hyponatriémia s hypovolémiou zodpovedná za dehydratáciu a ortostatickú hypotenziu.

Súbežná strata chloridových iónov môže viesť k sekundárnej kompenzačnej metabolickej alkalóze: incidencia a stupeň tohto účinku sú mierne.

• – Zvýšenie urikémie a glykémie počas liečby: vhodnosť týchto diuretík musí byť starostlivo zvážená u pacientov s dnou alebo diabetom.

4.9 Predávkovanie

Pri indapamide sa toxické účinky nepozorovali až do dávky 40 mg, t.j. približne 27-násobok terapeutickej dávky. Známky akútnej otravy sa prejavujú najmä narušením rovnováhy voda/elektrolyty (hyponatriémia, hypokaliémia), čo sa prejaví ako nevoľnosť, vracanie, hypotenzia, kŕče, vertigo, ospanlivosť, zmätenie, polyúria alebo oligúria až do bodu anúrie (kvôli hypovolémii). Počiatočné opatrenia zahŕňajú rýchlu elimináciu požitej substancie prostredníctvom výplachu žalúdka a/alebo podaním aktívneho uhlia s nasledovným obnovením rovnováhy voda/elektrolyty v lekárskom zariadení.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: sulfónamidy, samotné, ATC kód: C03BA11

Štrukturálne je indapamid derivátom sulfónamidu; farmakologicky je príbuzný tiazidovej skupine diuretík. Účinkuje prostredníctvom inhibície absorpcie sodíka v kortikálnom zrieďovacom segmente obličkových kanálikov. Zvyšuje vylučovanie sodíka a chloridových iónov močom, a tým zvyšuje produkciu moču. V menšom meradle zvyšuje vylučovanie draslíkových a horčíkových iónov. Okrem diuretického účinku má indapamid zároveň aj vaskulárny účinok vyplývajúci zo zníženia arteriolárnej a celkovej periférnej rezistencie.

Štúdie II. a III. fázy s monoterapiou preukázali antihypertenzívny účinok trvajúci 24 hodín. Tento účinok sa dosiahol pri dávkach vyvolávajúcich len mierny diuretický účinok.

Indapamid znižuje hypertrofiu ľavej komory.

Antihypertenzívny účinok diuretík podobných tiazidu, vrátane indapamidu, nie je zvýšený pri vyšších dávkach, zatiaľ čo výskyt nežiaducich účinkov sa zvyšuje. Ak nie je liečba efektívna, dávka nemá byť zvyšovaná.

Štúdie krátko- stredne a dlhodobej liečby preukázali, že indapamid, na rozdiel od iných diuretík, neinterferuje s metabolizmom lipidov: celkový cholesterol, trigliceridy, LDL-cholesterol a HDL-cholesterol a neinterferuje s metabolizmom karbohydrátov, a to ani u diabetických hypertonikov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Indapamid 1,5 mg je dodávaný vo forme s predĺženým uvoľňovaním.

Absorpcia

Frakcia uvoľneného indapamidu je rýchlo a takmer úplne absorbovaná v gastrointes­tinálnom trakte. Jedlo mierne ovplyvňuje rýchlosť absorpcie, ale nemá žiadny vplyv na množstvo absorbovaného liečiva. Maximálna hladina v sére je asi po 12 hodinách po požití lieku. Po dosiahnutí rovnovážnej koncentrácie sa rozdiel sérových koncentrácií medzi dvoma dávkami znižuje. Napriek tomu, existuje variabilita medzi individuálnymi pacientmi.

Distribúcia, metabolizmus a eliminácia

Väzba indapamidu na plazmatické bielkoviny je 79%. Polčas eliminácie z plazmy je 14 až 24 hodín (priemerne 18 hodín). Rovnovážny stav je dosiahnutý po 7 dňoch. Opakované podanie nevedie k akumulácii indapamidu.

Indapamid je metabolizovaný najmä v pečeni. 70 % indapamidu je eliminovaného prostredníctvom obličiek, vo väčšej miere vo forme neaktívnych metabolitov (podiel nezmeneného liečiva je okolo 5 %). 22 % je vylúčených v stolici vo forme neaktívnych metabolitov.

Vysokorizikoví jedinci

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sú farmakokinetické parametre liečiva nezmenené.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Najvyššia dávka indapamidu podávaná perorálne rozličným zvieracím druhom (40 až 8000-násobok terapeutickej dávky) potvrdila exacerbáciu saluretických vlastností lieku. Najvýraznejšie symptómy otravy počas štúdií akútnej toxicity s indapamidom podávaným intravenózne alebo intraperitoneálne súviseli s farmakologickým pôsobením indapamidu, t.j. bradypnoe a periférna vazodilatácia.

Počas štúdií nebol pozorovaný mutagénny alebo karcinogénny účinok.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

hydroxypropyl­metylcelulóza

prášková celulóza

monohydrát laktózy

povidón

koloidný oxid kremičitý bezvodý

magnéziumstearát

Filmový obal:

hydroxypropyl­metylcelulóza

makrogol 400

oxid titaničitý (E 171).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie (Al. fólia, PVC/PVDC fólia): 20 filmom obalených tabliet s predĺženým uvoľňovaním (2 blistrové balenia po 10 tabliet) v škatuľke.

Blistrové balenie (Al. fólia, PVC/PVDC fólia): 30 filmom obalených tabliet s predĺženým uvoľňovaním (3 blistrové balenia po 10 tabliet) v škatuľke.

Blistrové balenie (Al. fólia, PVC/PVDC fólia): 60 filmom obalených tabliet s predĺženým uvoľňovaním (6 blistrových balení po 10 tabliet) v škatuľke.

Blistrové balenie (Al. fólia, PVC/PVDC fólia): 90 filmom obalených tabliet s predĺženým uvoľňovaním (9 blistrových balení po 10 tabliet) v škatuľke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0299/05-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

26.8.2005