Remestyp 1,0 - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Remestyp 0,2

Remestyp 1,0

Injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

0,10 mg terlipresínu v 1 ml injekčného roztoku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok

Číra bezfarebná kvapalina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Krvácanie z tráviaceho a urogenitálneho ústrojenstva u dospelých a detí – napr. z pažerákových varixov, gastrických a duodenálnych vredov, pri funkčných a iných metrorágiách, pri pôrode a potrate a pod.

Krvácanie spojené s operáciami, obzvlášť v oblasti brucha a malej panvy.

Lokálne použitie napr. pri operáciách krčka maternice.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Krvácanie z pažerákových varixov

Dospelí:

Na úvod sa podáva intravenózna injekcia 2 mg Remestypu každé 4 hodiny. Liečba má pokračovať až dovtedy, pokiaľ krvácanie nie je pod kontrolou aspoň 24 hodín, ale maximálne do 48 hodín. Dávky, ktoré nasledujú po úvodnej dávke, sa môžu znížiť na 1 mg podávané intravenózne každé 4 hodiny u pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg alebo ak je to nevyhnutné kvôli nežiaducim účinkom.

Ďalšie typy krvácania z gastrointes­tinálneho traktu

1,0 mg každých 4 – 6 hodín. Liek možno použiť tiež ako prvú pomoc v teréne pri klinickom podozrení na krvácanie z hornej časti GIT.

Krvácanie zo splanchnickej oblasti u detí

Obvyklá dávka sa pohybuje medzi 8 – 20 pg/kg telesnej hmotnosti podávaná v intervaloch 4 –

8 hodín. Podávanie má pokračovať počas celej doby krvácania, všeobecne možno odporúčať obdobný postup ako pri krvácaní v dospelom veku. Pri sklerotizácii pažerákových varixov sa podáva jednorazovo dávka 20 pg/kg telesnej hmotnosti vo forme bolusu.

Krvácanie z urogenitálneho traktu

Dávkovacie rozmedzie je pomerne široké vzhľadom na rôznu aktivitu plazmatických a tkanivových endopeptidáz. Dávky sa preto pohybujú v rozmedzí 0,2 – 1,0 mg podávané v intervaloch 4 – 6 hodín.

Pri juvenilnej metrorágii sa podávajú dávky 5 – 20 pg/kg telesnej hmotnosti.

Liek sa má podávať intravenózne.

Lokálne použitie pri gynekologických operáciách

Dávka 0,4 mg (400 pg) sa doplní do 10 ml fyziologickým roztokom a aplikuje sa intracervikálne a/alebo paracervikálne. Účinok takto aplikovaného lieku sa začína prejavovať asi po 5 – 10 minútach. Podľa potreby je možné dávku zvýšiť alebo opakovať.

4.3 Kontraindikácie

• – Precitlivenosť na terlipresín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• – Gravidita.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas liečby je potrebné monitorovať krvný tlak, frekvenciu srdca a rovnováhu tekutín. Aby sa zabránilo nekróze v mieste podania, injekcia sa musí podať prísne intravenózne. Osobitnú pozornosť je treba venovať liečbe pacientov s ischemickou chorobou srdca, hypertenziou vyššieho stupňa, srdcovou arytmiou alebo bronchiálnou astmou.

Terlipresín sa nemá používať u pacientov so septickým šokom s nízkym srdcovým výdajom.

Deti a starší pacienti: Mimoriadna opatrnosť sa vyžaduje pri liečbe detí a starších pacientov, pretože sú len obmedzené skúsenosti u týchto skupín pacientov.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa odporúčaného dávkovania u týchto skupín pacientov.

Remestyp nenahrádza substitúciu krvi u chorých s deficitom krvného objemu. Vzhľadom na výskyt lokálnych nekróz, ktoré boli po aplikácii terlipresínu ojedinele popísané, odporúča sa nepodávať liek intramuskulárne a dávky 0,5 mg a vyššie v nezriedenej forme podávať prísne intravenózne.

4.5 Liekové a iné interakcie

Terlipresín zvyšuje hypotenzný účinok neselektívnych beta-blokátorov na portálnu žilu. Súbežná liečba s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú bradykardiu (napr. propofol, sufentanil) môže zapríčiniť spomalenie srdcového tepu a zníženie srdcového výdaja. Tieto účinky možno pripísať reflexnej inhibícii srdcovej aktivity blúdivým nervom (nervus vagus) v dôsledku zvýšeného krvného tlaku.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Liečba Remestypom počas gravidity je kontraindikovaná (pozri časti 4.3 a 5.3). Zistilo sa, že Remestyp spôsobuje v ranom štádiu gravidity kontrakcie maternice, zvyšuje vnútromaternicový tlak a môže znížiť prietok krvi maternicou. Remestyp môže mať škodlivé účinky na graviditu a plod.

U králikov sa po liečbe Remestypom vyskytli spontánne potraty a malformácie.

Laktácia

Nie je známe, či sa terlipresín vylučuje do ľudského materského mlieka. Vylučovanie terlipresínu do materského mlieka u zvierat sa neštudovalo. Riziko pre dojčené dieťa nemožno vylúčiť. Pri rozhodovaní o tom, či pokračovať/ukončiť dojčenie alebo pokračovať/ukončiť liečbu terlipresínom je potrebné zvážiť prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby terlipresínom pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nevykonali sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Pokiaľ sa nekontroluje rovnováha tekutín, antidiuretický účinok Remestypu môže spôsobiť hyponatriémiu.

Tabuľka: Frekvencia nežiaducich účinkov

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenie na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie Odporúčaná dávka (2 mg/4 hodiny) na nesmie prekročiť, pretože vyššia dávka zvyšuje riziko vážnych nežiaducich účinkov na systémový obeh.

V prípade hypertenznej reakcie počas liečby Remestypom sa odporúča podať klonidín alebo iné a-sympatolytikum. V prípade bradykardie sa má podať atropín.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vazopresorikum

ATC kód: H01BA04

Terlipresín je N-triglycyl-8-lyzín-vazopresín, syntetický analóg vazopresínu, prirodzeného hormónu zadného laloka hypofýzy, ktorý sa od neho líši substitúciou arginínu na 8. pozícii lyzínom a pripojením troch glycínových rezíduí na koncovú aminokyselinu cysteínu.

Farmakologický účinok terlipresínu je daný superpozíciou jednotlivých farmakologických účinkov látok, ktoré vznikajú jeho enzymatickým štiepením.

Terlipresín má predovšetkým výrazný vazokonstričkný a protikrvácavý účinok.

Najvýraznejšou zmenou je pokles prietoku krvi v splanchnickej oblasti, čím dochádza k zníženiu prietoku krvi pečeňou a k poklesu portálneho tlaku.

Farmakodynamické štúdie ukázali, že terlipresín, rovnako ako ostatné príbuzné peptidy, spôsobuje: sťah arteriol, vén a venul hlavne v splanchnickej oblasti, sťah hladkého svalstva steny pažeráka a zvýšenie tonusu a peristaltiky celého čreva.

Okrem účinku na hladké svalstvo ciev pôsobí terlipresín i na hladké svalstvo maternice stimuláciou aktivity myometria, a to aj na netehotnú maternicu.

Výsledky výskumu na zvieratách a ľuďoch nepriamo podporili hypotézu, že terlipresín pôsobí najviac na splanchnickú oblasť a kožu.

Antišokový účinok terlipresínu sa potvrdil pri hemoragickom, ale aj pri endotoxínovom a histamínovom šoku.

Antidiuretický účinok terlipresínu sa klinicky neprejavuje.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Terlipresín je sám o sebe inaktívny voči hladkému svalu, ale pôsobí ako chemické depo farmakologicky aktívnych látok, ktoré vznikajú jeho enzymatickým štiepením. Nástup účinku je pomalší ako pri lyzín-vazopresíne, ale trvá oveľa dlhšie.

Lyzín-vazopresín podlieha obvyklej biodegradácii v pečeni, obličkách a ostatných tkanivách. Intravenózny farmakokinetický profil sa dá najlepšie popísať pomocou dvojzložkového modelu. Eliminačný polčas je asi 40 minút, metabolický klírens asi 9 ml/kg za minútu a distribučný objem asi 0,5 l/kg. Požadovaná koncentrácia lyzín-vazopresínu v plazme sa dosiahne po 30 minútach od podania terlipresínu, pričom najvyššia koncentrácia je medzi 60 – 120 minútami.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie akútnej a subakútnej toxicity sa vykonali na potkanoch a psoch. Preukázaná toxicita zodpovedá pôsobeniu terlipresínu na kardiovaskulárny systém; v navrhovaných dávkach a indikáciách sa terlipresín hodnotí ako dostatočne bezpečný liek.

Reprodukčné štúdie uskutočnené na králikoch a potkanoch poukázali na zvýšený výskyt potratov alebo embryonálnych úmrtí s následným potratom po aplikácii terlipresínu. Súčasne došlo k zníženiu pôrodnej hmotnosti plodov a k zvýšenému výskytu anomálií.

Mutagénna aktivita sa v súbore vykonaných testov in vitro a in vivo nedokázala.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný

Kyselina octová Trihydrát octanu sodného

Voda na injekciu

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3   Čas použiteľnosti

2 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2 °C – 8 °C). Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke.

Počas jedného mesiaca možno liek uchovávať pri teplote do 25 °C (napr. v sanitke).

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Ampulky z číreho skla.

Veľkosť balenia: Remestyp 0,2 5 × 2 ml

Remestyp 1,0 5 × 10 ml

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom

Roztok je určený na intravenózne podanie a na lokálne podanie do myometria. V ojedinelých prípadoch môžu byť nižšie dávky podané intramuskulárne. Liek sa používa nezriedený alebo zriedený fyziologickým roztokom.

Pri lokálnom podaní do myometria sa dávka 0,4 mg doplní fyziologickým roztokom do 10 ml.

7.   DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ferring – Léčiva a.s.

K Rybníku 475

252 42 Jesenice u Prahy

Česká republika

8.    REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Remestyp 0,2 84/0102/78-CS

Remestyp 1,0 84/0102/78-CS