Rilmex 1 mg tablety - súhrnné informácie

Rilmex 1 mg tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Každá tableta obsahuje:

• 1 mg rilmenidínu vo forme dihydrogénfosfátu rilmenidínu.

Pomocné látky:

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Okrúhle bikonvexné biele tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Arteriálna hypertenzia.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí

Odporúčaná dávka je jedna tableta raz denne užitá ráno.

Ak je po jednom mesiaci liečby účinok nedostačujúci, je možné zvýšiť dávkovanie na 2 tablety denne v dvoch dávkach (1 tableta ráno a 1 tableta večer) užitých na začiatku jedla.

Špeciálne skupiny pacientov

Vzhľadom na dobrú klinickú a biologickú znášanlivosť je možné rilmenidín podávať starším hypertonikom a hypertonikom s diabetom.

• V prípade obličkovej nedostatočnosti, ak je klírens kreatinínu vyšší ako 15 ml/min, nie je nutná zmena dávkovania.

Liečba musí byť dlhodobá.

Deti

Tento liek sa neodporúča pre použitie u detí vzhľadom na nedostatok údajov o bezpečnosti a účinnosti (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Tento liek sa nesmie používať v nasledujúcich prípadoch:

• Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek pomocnú látku.
• Závažná depresia.
• Závažná obličková nedostatočnosť (klírens kreatinínu < 15 ml/min) ako preventívne opatrenie, vzhľadom na nedostatok dostupných informácií.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia

Neprerušujte liečbu naraz, ale znižujte dávkovanie postupne.

Opatrenia pri používaní

• Rovnako ako pri všetkých antihypertenzívach, liečba rilmenidínom musí byť kontrolovaná pravidelnými lekárskymi prehliadkami u pacientov, ktorí nedávno prekonali kardiovaskulárne ochorenie (cievna mozgová príhoda, infarkt myokardu).
• Konzumácia alkoholu nie je počas liečby odporučená.
• Tento liek sa vo všeobecnosti nesmie používať, ak trpíte srdcovým zlyhaním liečeným betablokátormi (pozri časť 4.5).
• U pacientov s obličkovou nedostatočnosťou, s klírensom kreatinínu vyšším ako 15 ml/min, nie je nutná zmena dávkovania.
• Vzhľadom k nedostatočným skúsenostiam sa neodporúča predpisovať deťom.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súčasné použitie sa neodporúča

+ Alkohol

Sedatívny účinok týchto látok alkohol zvyšuje. Zhoršená pozornosť môže urobiť vedenie vozidiel

a obsluhovanie strojov nebezpečným. Vyhnite sa alkoholickým nápojom a liekom obsahujúcim alkohol.

+ Betablokátory používané pri srdcovom zlyhaní

Centrálne zníženie sympatického tonusu a vazodilatačný účinok centrálnych antihypertenzív môžu byť škodlivé v prípade srdcovej nedostatočnosti liečenej betablokátormi a vazodilatanciami.

Súčasná liečba, ktorá vyžaduje určité opatrenia

+ Baklofén

Zvýšené riziko hypotenzie, najmä ortostatická hypotenzia. Monitorovanie krvného tlaku a úprava dávky antihypertenzíva, ak je to nutné.

+ Betablokátory (s výnimkou esmololu)

Významné zvýšenie krvného tlaku, ak sa liečba centrálne pôsobiacimi antihypertenzívami náhle ukončí. Vyvarujte sa náhleho ukončenia liečby centrálne pôsobiacimi antihypertenzívami. Klinické sledovanie je nutné.

Súčasne podávané lieky, ktoré treba brať do úvahy

+ Alfa-blokátory (s výnimkou doxazosínu)

Zvýšené riziko hypotenzie, najmä ortostatická hypotenzia.

+ Doxazosín

Zvýšené riziko hypotenzie, najmä ťažká ortostatická hypotenzia.

+ Amifostín

Zvýšené riziko antihypertenzného účinku.

+ Glukokortikoidy (okrem hydrokortizónu používaného ako substitučná liečba)

Zníženie antihypertenzného účinku (zadržiavanie tekutín indukované kortikosteroidmi).

+ Mineralokortikoid

Zníženie antihypertenzného účinku (zadržiavanie tekutín indukované kortikosteroidmi).

+ Tricyklické antidepresíva

Zvýšené riziko hypotenzie, najmä ortostatická hypotenzia.

+ Neuroleptiká

Zvýšené riziko hypotenzie, najmä ortostatická hypotenzia.

+ Deriváty dusičnanov

Zvýšené riziko hypotenzie, najmä ortostatická hypotenzia.

+ Iné sedatíva

Zvýšenie depresie centrálnej nervovej sústavy. Účinok na koncentráciu by mohol byť nebezpečný pri vedení vozidla a obsluhovaní strojov.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Rovnako ako všetky nové molekuly sa rilmenidín nemá podávať tehotným ženám, hoci v štúdiách na zvieratách neboli pozorované žiadne teratogénne, ani embryotoxické účinky.

Laktácia

Rilmenidín sa vylučuje do materského mlieka, a preto sa nemá podávať počas dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Dvojito- zaslepené placebom kontrolované štúdie nepreukázali žiaden vplyv rilmenidínu

v terapeutických dávkach (1 mg podávaný raz alebo dvakrát denne) na bdelosť. V prípade vyšších dávok, alebo v kombinácii s inými liekmi znižujúcimi bdelosť, vodiči alebo osoby obsluhujúce stroje majú byť upozornené na možnosť ospalosti.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú zoradené podľa klesajúcej frekvencie výskytu za použitia nasledujúcej konvencie: veľmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); menej časté (>1/100 až <1/100), zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov):

V dávke 1 mg podávanej raz denne počas kontrolovaných štúdií bol výskyt nežiaducich účinkov porovnateľný s placebom.

V dávke 2 mg rilmenidínu denne preukázali porovnávacie štúdie s klonidínom v dávke 0,15 až 0,30 mg denne alebo alfa-metyldopou v dávke 500 až 1000 mg denne, že výskyt nežiaducich účinkov bol signifikantne nižší u rilmenidínu, než u klonidínu alebo alfa-metyldopy.

Časté: palpitácie

Časté: ospalosť

Časté: svrbenie, vyrážka

Časté: sexuálna dysfunkcia

Časté: bolesť žalúdka, sucho v ústach, hnačka, zápcha

Menej časté: nevoľnosť

Časté: svalové kŕče

Časté: úzkosť, depresia, nespavosť

Časté: studené končatiny, edém

Menej časté: návaly horúčavy, ortostatická hypotenzia

Časté: asténia, únava pri námahe

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Žiaden prípad predávkovania nebol hlásený. Očakávané príznaky predávkovania sú zníženie krvného tlaku a zníženie pozornosti. Odporúčaná liečba, spolu s výplachom žalúdka, je použitie sympatomimetík. Rilmenidín je slabo dialyzovateľný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina : Agonisty imidazolínových receptorov ATC kód : C02AC06.

Rilmenidín, oxazolínová látka s antihypertenznými vlastnosťami, pôsobí na medulárne aj periférne vazomotorické štruktúry. Rilmenidín vykazuje vyššiu selektivitu k imidazolínovým receptorom než k alfa 2-adrenergným receptorom v mozgu, čím sa líši od referenčných alfa 2-agonistov.

Rilmenidín v priamej závislosti od dávky znižuje krvný tlak pri geneticky hypertenzných potkanoch. Podávanie rilmenidínu nesprevádzajú centrálne neurofarmakologické účinky zvyčajne pozorované pri alfa 2-agonistoch, s výnimkou dávok vyšších než antihypertenzné dávky pri zvieratách. Najmä sedatívny účinok na centrálnu nervovú sústavu sa ukazuje menej výrazný.

Toto odlíšenie medzi antihypertenznou účinnosťou a neurofarmakolo­gickými účinkami bolo potvrdené aj u človeka.

Antihypertenzný účinok rilmenidínu na systolický a diastolický krvný tlak poležiačky aj postojačky je priamo závislý od dávky. Antihypertenzná účinnosť rilmenidínu bola potvrdená v terapeutických dávkach, 1 mg denne v jednej dávke alebo 2 mg denne v dvoch dávkach, v rámci dvojito zaslepených štúdií oproti placebu a referenčným liekom pri miernej až stredne ťažkej hypertenzii.

Účinok pretrváva celých 24 hodín a pri námahe. Dlhodobé štúdie tieto výsledky potvrdili bez vzniku tolerancie.

Dvojito zaslepené placebom kontrolované štúdie preukázali, že rilmenidín v dávke 1 mg denne neovplyvňuje bdelosť. Výskyt nežiaducich účinkov (ospalosť, sucho v ústach, zápcha) sa nelíšil od pozorovaní v skupine s placebom.

Pri dávkovaní 2 mg denne dvojito zaslepené štúdie verzus referenčný alfa-2-agonista, ktorý bol podávaný v rovnakých hypotenzných dávkach preukázali, že výskyt nežiaducich účinkov a ich závažnosť bol pri rilmenidíne signifikantne niž­ší.

V terapeutických dávkach rilmenidín nepôsobí na kardiálne funkcie, nevedie k retencii vody a nespôsobuje poruchy metabolickej rovnováhy:

• Rilmenidín si udržiava významnú antihypertenznú účinnosť 24 hodín po podaní s poklesom celkovej periférnej rezistencie bez zmien minútového objemu srdca. Kontraktilita a elektrofyziológia srdca tiež nie sú ovplyvnené.
• Rilmenidín neovplyvňuje ortostatiku, najmä u starších osôb, ani fyziologické prispôsobenie srdcovej frekvencie k námahe.
• Pri užívaní rilmenidínu nedochádza k zmenám prietoku krvi obličkami, glomerulárnej filtrácie, filtračnej frakcie alebo k zmenám vo funkcii obličiek.
• Rilmenidín neovplyvňuje glukózovú reguláciu u inzulín-dependentných, aj non-dependentných diabetikov, nemení parametre lipidového metabolizmu.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpcia je:

• rýchla: maximálna plazmatická koncentrácia 3,5 ng/ml sa dosiahne za 1,5 až 2 hodiny po absorpcii jednorazovej dávky 1 mg rilmenidínu;
• celková: absolútna biologická dostupnosť je 100 %, bez first- pass efektu;
• pravidelná: interindividuálne variácie sú mierne a súčasné požitie potravy nemení biologickú dostupnosť, pri odporúčaných terapeutických dávkach sa nemení rýchlosť absorpcie.

Väzba na plazmatické proteíny je menšia ako 10 %, distribučný objem je 5 l/kg.

Rilmenidín podlieha metabolizmu vo veľmi malej miere. Stopy metabolitov sa nachádzajú v moči a sú výsledkom hydrolýzy alebo oxidácie oxazolínového reťazca. Tieto metabolity nemajú a-2-agonistickú aktivitu.

Rilmenidín je vylučovaný hlavne obličkami: 65% podanej dávky sa vylučuje močom v nezmenenej forme. Renálny klírens predstavuje 2/3 z celkového klírensu.

Polčas eliminácie je 8 hodín a nemení sa zmenou dávky alebo po opakovanom podaní lieku. Doba trvania farmakologického účinku je dlhšia, antihypertenzná účinnosť je výrazne trvalá 24 hodín po poslednej dávke u hypertenzných pacientov liečených dávkou 1 mg denne.

Po opakovanom podaní sa dosiahne rovnovážny stav na 3. deň, plazmatické hladiny sú podľa výsledkov štúdie stabilné v priebehu 10 dní.

Dlhodobý monitoring plazmatických hladín u hypertenzných pacientov (liečených po dobu 2 rokov) preukázal, že plazmatická koncentrácia rilmenidínu ostáva stabilná.

Starší pacienti: Farmakokinetické štúdie u pacientov vo veku viac než 70 rokov ukázali, že polčas eliminácie je 12 hodín.

Pečeňová nedostatočnosť: Polčas eliminácie je 11 hodín.

Obličková nedostatočnosť: Vzhľadom na to, že eliminácia lieku je hlavne renálna, je pozorované spomalenie eliminácie úmerné stupňu obličkovej nedostatočnosti. U pacientov so závažným obličkovým zlyhaním (klírens kreatinínu menší ako 15 ml/min) je polčas eliminácie približne 35 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe konvenčných farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a reprodukčnej toxicity.

Vzhľadom na nízku afinitu rilmenidínu k 2-adrenergným receptorom, rilmenidín sa líši od klonidínu a podobných látok. Preto sú odlíšené upokojujúce a antihypertenzné účinky rilmenidínu.

Neexistujú žiadne štúdie genotoxicity ani dlhodobé štúdie karcinogenity vykonávané na zvieratách na posúdenie mutagénnej a karcinogénnej toxicity rilmenidínu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

mikrokryštalická celulóza

krospovidón

kyselina stearová

mastenec

koloidný bezvodý oxid kremičitý

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30° C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (Al/Al), písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

Veľkosť balenia: 28, 30, 60 , 90 alebo 100 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

• 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, k.s.

U kabelovny 130

102 37 Praha 10 – Dolní Mecholupy,

Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0717/10-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 8. októbra 2010

Dátum posledného predĺženia registrácie: 25. júla 2012