Sabacomb 250 mikrogramov/100 mikrogramov inhalačná suspenzia v tlakovom obale - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Sabacomb 250 mikrogramov/100 mikrogramov inhalačná suspenzia v tlakovom obale

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tlaková nádoba obsahuje 50 mg beklometazóndi­propionátu a 24 mg salbutamolium­sulfátu (čo zodpovedá 20 mg salbutamolu).

Každá odmeraná dávka z inhalátora obsahuje 250 mikrogramov beklometazóndi­propionátu a 120 mikrogramov salbutamolium­sulfátu (čo zodpovedá 100 mikrogramom salbutamolu).

Pomocná látka so známym účinkom:

Sabacomb obsahuje 8,25 mg etanolu (alkohol) v jednej dávke.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Inhalačná suspenzia v tlakovom obale.

Takmer biela suspenzia bez tmavých aglomerátov.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Sabacomb je indikovaný u dospelých na zmiernenie príznakov astmy.

Sabacomb je indikovaný na symptomatickú liečbu:

• – u pacientov s ľahkou formou perzistujúcej astmy na zmiernenie akútnych astmatických záchvatov v prípade, že pacient neužíva lieky udržiavacej liečby

• – akútnych ľahkých astmatických záchvatov, ak sa vyskytujú u pacientov, ktorí pravidelne užívajú lieky udržiavacej liečby

• – u pacientov s bronchiálnou astmou

• – u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) s astmatickou zložkou

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí

Použitie Sabacombu podľa potreby na zmiernenie príznakov astmy:

Na zmiernenie príznakov astmy vrátane akútneho bronchospazmu a na liečbu akútnych ľahkých astmatických záchvatov sa vyžadujú dve inhalácie (500 ^g beklometazóndi­propionátu a 200 ^g salbutamolu). Táto dávka sa môže v prípade potreby zopakovať. Maximálna dávka je 8 inhalácií počas 24 hodín (2 000 ^g beklometazóndi­propionátu a 800 ^g salbutamolu) a liečba sa nemá opakovať v kratšom ako 4-hodinovom intervale.

Ak akútny bronchospazmus nie je touto liečbou zvládnuteľný, pacient má vyhľadať rýchlu zdravotnú pomoc.

Použitie Sabacombu pri bronchiálnej astme a chronickej obštrukčnej chorobe pľúc s astmatickou zložkou:

Dve inhalácie (500 ^g beklometazóndi­propionátu a 200 ^g salbutamolu) dvakrát denne. V prípade potreby sa môže táto dávka zopakovať 3– až 4-krát denne. Pri jednom použití sa majú vystreknúť najviac dve dávky a liečba sa nemá opakovať v kratšom ako 4-hodinovom intervale. Liečba Sabacombom sa nemá ukončiť náhle.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Sabacombu u detí a dospievajúcich neboli stanovené. Preto nie je vhodné používať tento liek v pediatrickej populácii.

Spôsob podávania

Balenie obsahuje tlakovú nádobu so štandardným inhalátorom. Pred prvým použitím inhalátora alebo v prípade, že inhalátor nebol použitý 7 dní a viac, musia byť dve dávky vystreknuté do vzduchu na uistenie, že inhalátor funguje správne.

Dôsledne dodržiavajte pokyny na použitie uvedené nižšie:

• 1) Odstráňte ochranný kryt.

• 2) Uchopte inhalátor medzi palec a ukazovák s náustkom nasmerovaným dole.

• 3) Inhalátor riadne potraste, ale nestláčajte ho.

• 4) Zhlboka vydýchnite. Potom náustok vložte do úst a zovrite ho pevne perami.

• 5) Súčasne s pomalým a hlbokým nádychom ústami jedenkrát stlačte inhalátor zvrchu ukazovákom.

• 6) Po vdýchnutí zadržte dych tak dlho, ako je to možné.

Po dokončení inhalácie vráťte ochranný kryt na náustok. Náustok udržujte vždy čistý.

Čistenie

Pacienti majú byť poučení, aby si pozorne prečítali pokyny na čistenie v písomnej informácii pre používateľa. Pokyny na čistenie pozri v časti 6.6.

4.3  Kontraindikácie

• – Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• – Pacienti s vírusovými infekciami a aktívnou alebo latentnou pľúcnou tuberkulózou.

• – Vek nižší ako 18 rokov.

• – Prvý trimester gravidity.

• – Dojčenie.

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Na udržiavanie astmy pod kontrolou a stanovenie najnižšej udržiavacej dávky pri zabezpečení maximálnej bezpečnosti je potrebné nepretržité a pravidelné monitorovanie liečby.

Používanie lokálne pôsobiacich liekov, najmä po dlhý čas, môže spôsobiť senzibilizáciu a vo výnimočných prípadoch môže viesť k systémovým nežiaducim účinkom, ktoré súvisia s používaním týchto liekov. V takýchto prípadoch sa má liečba ukončiť a musí sa začať vhodná liečba.

Pacienti majú byť poučení, že si majú vypláchnuť ústa alebo vykloktať vodou, alebo si vyčistiť zuby zakaždým po použití predpísanej dávky, aby sa znížilo riziko orofaryngeálnej kandidóznej infekcie.

Zvládanie liečby u pacientov liečených systémovými kortikosteroidmi vyžaduje osobitnú starostlivosť a dôkladné sledovanie, pretože normalizácia zníženej funkcie kôry nadobličiek po chronickej systémovej liečbe kortikosteroidmi je pomalý proces. Ochorenie musí byť stabilizované systémovou liečbou pred začatím liečby Sabacombom. Na začiatku musí byť Sabacomb používaný spolu so systémovou liečbou; potom sa musí táto liečba postupne odoberať a pacient má byť starostlivo sledovaný (najmä má byť pravidelne kontrolovaná funkcia kôry nadobličiek) a dávka Sabacombu sa má upraviť na základe získaných výsledkov. V obdobiach stresu a pri ťažkých astmatických záchvatoch sa musia pacientom na tejto liečbe podávať systémové kortikosteroidy.

Liek nie je vhodný na použitie u detí (pozri časti 4.2 a 4.3).

Sympatomimetiká musia byť používané s veľkou opatrnosťou u pacientov, ktorí sú citliví na ich účinky.

Tento liek sa má podávať u pacientov s ischemickou chorobou srdca, srdcovými arytmiami, arteriálnou hypertenziou, glaukómom, hypertyreózou, feochromocytómom, diabetom a hyperpláziou prostaty striktne len v nevyhnutných prípadoch.

Z postmarketin­gových skúseností a publikovanej literatúry sú k dispozícii dôkazy o zriedkavých prípadoch salbutamolom indukovanej ischémie myokardu. Pacienti so závažným srdcovým ochorením (napr. ischemická kardiomyopatia, tachyarytmia alebo závažná srdcová nedostatočnosť), u ktorých je respiračné ochorenie liečené salbutamolom, musia byť poučení, aby povedali svojmu lekárovi, ak sa u nich objaví bolesť na hrudi alebo príznaky progresie ochorenia srdca.

Inhalačné kortikosteroidy môžu mať systémové vedľajšie účinky, zvlášť ak sa používajú vo vysokých dávkach a dlhodobo. Výskyt týchto účinkov je menej pravdepodobný ako pri perorálnej liečbe kortikosteroidmi. Možné systémové účinky zahŕňajú: Cushingov syndróm, Cushingove príznaky, zníženú funkciu kôry nadobličiek, spomalenie rastu u detí a dospievajúcich, zníženie kostnej denzity, kataraktu, glaukóm a zriedkavo rôzne duševné poruchy a poruchy správania, ktoré zahŕňajú psychomotorickú hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkosť, depresiu alebo agresivitu (predovšetkým u detí). Preto je dôležité, aby sa v rámci udržiavacej liečby astmy podávala najnižšia účinná dávka inhalačných kortikosteroidov a aby sa táto dávka pravidelne kontrolovala. Špecifické vedľajšie účinky inhalačných kortikosteroidov zahŕňajú poruchy vedomia a/alebo hypoglykémiu s kŕčmi a/alebo záchvatmi. Medzi situácie, ktoré môžu viesť k spusteniu nadobličkovej krízy, patrí úraz, chirurgický zákrok, infekcie a náhle zníženie dávky kortikosteroidov. Pacienti užívajúci vysoké dávky musia byť starostlivo odborne sledovaní a dávky sa musia znižovať postupne. Môže byť potrebné sledovať aj funkciu kôry nadobličiek.

Potenciálne závažná hypokaliémia môže nastať v dôsledku liečby P2– agonistami, zvlášť pri parenterálnom podávaní a podávaní rozprašovaním. Zvláštna pozornosť sa odporúča v prípade ťažkej astmy, keďže tento účinok môže byť potenciovaný hypoxiou a súbežnou liečbou xantínovými derivátmi, steroidmi a diuretikami. V takýchto situáciách sa odporúča pravidelne sledovať sérové hladiny draslíka.

Zápal pľúc u pacientov s CHOCHP

U pacientov s CHOCHP užívajúcich inhalačné kortikosteroidy bol pozorovaný zvýšený výskyt zápalu pľúc vrátane zápalu pľúc vyžadujúceho hospitalizáciu. Sú určité dôkazy, že zvýšené riziko zápalu pľúc sa objavuje so zvyšovaním dávok kortikosteroidov, ale tento fakt nebol natoľko preukázateľný vo všetkých štúdiách, aby sa mohli vyvodiť jednoznačné závery.

Nie sú jednoznačné klinické dôkazy o tom, či je stupeň rizika zápalu pľúc v rámci skupiny inhalačných kortikosteroidov rozdielny.

Lekári majú byť ostražití voči možnému rozvoju zápalu pľúc u pacientov s CHOCHP, pretože klinické prejavy týchto infekcií sú podobné príznakom pri exacerbácii CHOCHP.

Rizikovými faktormi zápalu pľúc u pacientov s CHOCHP sú súčasné fajčenie, starší vek, nízky index telesnej hmotnosti (BMI) a závažná CHOCHP.

Sabacomb je kontraindikovaný v prvom trimestri gravidity a nemá sa používať ani v ďalších mesiacoch gravidity, ak jeho prospech neprevyšuje potenciálne riziko (pozri časti 4.3.a 4.6).

Sabacomb obsahuje malé množstvo etanolu (alkoholu) (cca 8 mg v jednej dávke). Toto množstvo nepredstavuje žiadne riziko pre pacienta.

Používanie liekov s obsahom etanolu môže mať vplyv na pozitívny výsledok antidopingových testov v závislosti od koncentračných limitov alkoholu v krvi stanovených športovými federáciami.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežná liečba Sabacombom a betablokátormi (napr. propranololom) sa neodporúča.

Použitie chinidínu, dizopyramidu, fenotiazínov, antihistaminík, inhibítorov monoaminooxidázy a tricyklických antidepresív sa spája s predĺžením QTc intervalu a zvýšeným rizikom ventrikulárnej arytmie.

Súbežné používanie L-dopy, L-tyroxínu, oxytocínu alebo etanolu so salbutamolom môže znížiť srdcovú toleranciu k P2-sympatomimetikám.

Súbežné podávanie so xantínovými derivátmi, steroidmi alebo diuretikami môže zvýšiť potenciálny hypokaliemický účinok p2-agonistov (pozri časť 4.4). U pacientov liečených digoxínom môže hypokaliémia zvýšiť náchylnosť k srdcovej arytmii.

Sabacomb obsahuje malé množstvo etanolu. Možno očakávať potenciálne interakcie s disulfiramom alebo metronidazolom u pacientov zvlášť citlivých na liečbu týmito liekmi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Tento liek je kontraindikovaný počas prvého trimestra gravidity.

V ďalších mesiacoch gravidity tento liek nemá byť používaný, ak jeho prínos nie je väčší ako možné riziko.

Deti matiek, ktoré počas gravidity dostávali vysoké dávky inhalačných kortikosteroidov, musia byť dôkladne sledované pre možný hypoadrenalizmus.

Dojčenie

Tento liek je kontraindikovaný počas dojčenia.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch Sabacombu na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Sabacomb nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri používaní Sabacombu v odporúčaných dávkach neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce účinky. Aj keď výskyt systémových nežiaducich účinkov nie je pravdepodobný, kontinuálna a dlhodobá liečba ich môže vyvolať.

Možné nežiaduce účinky sú uvedené v súlade s preferovanými termínmi podľa MedDRA klasifikácie orgánových systémov a s nasledovnými frekvenčnými kategóriami:

veľmi časté (> 1/10)

časté (> 1/100 až < 1/10)

menej časté (> 1/1 000 až < 1/100)

zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000)

veľmi zriedkavé (< 1/10 000) neznáme (z dostupných údajov)

Infekcie a nákazy

časté: zápal pľúc (u pacientov s CHOCHP)

veľmi zriedkavé: kandidóza úst alebo hrdla

Poruchy imunitného systému

zriedkavé: alergické reakcie

Poruchy endokrinného systému*

neznáme: sekundárna adrenokortikálna insuficiencia, útlm funkcie nadobličiek

Poruchy metabolizmu a výživy

zriedkavé: hypokaliémia

Psychické poruchy

neznáme: psychické príznaky, napr. psychomotorická hyperaktivita, poruchy spánku, úzkosť, depresia, agresivita, poruchy správania (predovšetkým u detí)

Poruchy nervového systému

časté: bolesť hlavy

zriedkavé: ľahké svalové zášklby

Poruchy oka*

neznáme: katarakta, glaukóm

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

zriedkavé: ľahká tachykardia

veľmi zriedkavé: fibrilácia predsiení, supraventrikulárna tachykardia, extrasystoly, ischémia myokardu neznáme: zrýchlená srdcová činnosť (môže byť pociťovaná ako palpitácie)

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

zriedkavé: chrapot, dysfónia

neznáme: paradoxný bronchospazmus, sucho v ústach

Podobne ako s inou inhalačnou liečbou, môže sa vyskytnúť paradoxný bronchospazmus s náhlym nárastom sipotu, dýchavičnosti a kašľa po podaní. Má sa okamžite liečiť s inou formou alebo iným inhalačným bronchodilatátorom s rýchlym nástupom účinku.

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu*

neznáme: peptický vred

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva*

neznáme: osteoporóza, zníženie kostnej denzity

*Tieto systémové príznaky sa môžu objaviť po kontinuálnej a dlhodobej liečbe.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Prechodné nežiaduce udalosti (mierne zvýšenie tepovej frekvencie, ľahké svalové zášklby) sa môžu objaviť u pacientov pri kontinuálnom užívaní vysokých dávok. Upravia sa po znížení dávky podľa potreby.

V prípade, keď nadmerné používanie tohto lieku spôsobí zmenu funkcie nadobličiek, liečba sa musí ukončiť a pacient sa má chrániť pred útlmom funkcie nadobličiek adekvátnou systémovou liečbou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiastmatiká, sympatomimetiká a iné antiastmatiká;

ATC kód: R03AK13.

Sabacomb je kombináciou bronchodilatačného činiteľa salbutamolu a kortikosteroidu beklometazóndi­propionátu podávanou vo forme aerosólu. Salbutamol je charakteristický rýchlou a bezpečnou bronchodilatáciou, čo vedie k okamžitému zlepšeniu dýchacej funkcie. Salbutamol pôsobí selektívne na prieduškové svaly, pričom nemá žiadny kardiovaskulárny účinok. K tomu beklometazóndi­propionát kontroluje hyperaktivitu priedušiek redukciou edému a hypersekrécie, čo vedie k postupnej inhibícii bronchospazmu. Aktivita beklometazóndi­propionátu sa obmedzuje len na priedušky, nemá žiadne systémové účinky ani nepôsobí inhibične na funkciu kôry nadobličiek.

Farmakologické štúdie preukázali nasledujúce vlastnosti tejto kombinácie: výrazné protizápalové účinky podobné účinkom beklometazóndi­propionátu vo vykonaných štúdiách (zápal rohovky a glaukóm spôsobený cudzím telesom); pôsobenie proti bronchospazmu s väčšou intenzitou a trvaním v porovnaní s jednotlivými zložkami osobitne vo všetkých vykonaných štúdiách (bronchospazmus vyvolaný histamínom a acetylcholínom, mikrošok vyvolaný ovalbumínom u senzitizovaných morčiat).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

10 – 20 % inhalovaného salbutamolu sa dostane do pľúc. Maximálna koncentrácia v plazme sa dosahuje 3–5 hodín po inhalácii salbutamolu. Farmakokinetické štúdie s beklometazón­dipropionátom preukázali, že 20 – 25 % liečiva sa absorbuje po inhalácii z jednej vysokej dávky. Pred absorpciou sa beklometazóndi­propionát transformuje na aktívny metabolit s názvom B-17-MP.

Distribúcia

Najväčší podiel inhalovaného salbutamolu sa prehltne. Časť, ktorá sa dostane do pľúc (približne 10 –20 %), je rýchlo zjavná v krvnom obehu ako voľný nemetabolizovaný liek. Salbutamol sa v 10 % miere viaže na proteíny v plazme. Distribúcia beklometazóndi­propionátu v tkanivách v rovnovážnom stave je mierna (20 l), ale rozsiahlejšia je u B-17-MP (424 l). Väzbovosť na proteíny v plazme je mierne vyššia (87 %).

Biotransformácia

Absorbovaný podiel salbutamolu sa čiastočne metabolizuje na salbutamol-O-fenylglukuronid. Absorbovaný podiel beklometazóndi­propionátu sa metabolizuje v pečeni na beklometazónmo­nopropionát a beklometazónal­kohol.

Eliminácia

Približne 83 % z inhalovanej dávky sa vylúči močom vo forme salbutamolu (70 %) a metabolitu salbutamol-O-fenyl-lukuronidu (30 %) a neaktívne metabolity beklometazónu sa vylúčia do žlče a moču. Časť podanej dávky sa prehltne a eliminuje sa stolicou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Beklometazóndi­propionát:

Predklinické štúdie bezpečnosti naznačujú, že beklometazón preukazuje zanedbateľnú systémovú toxicitu pri inhalačnom podávaní.

Jednotlivá dávka beklometazónu je považovaná za nízkotoxickú. V štúdiách opakovaného dávkovania boli pozorované zmeny typické pre nadmerné podávanie kortikosteroidov (napr. atrofia detskej žľazy a sleziny, nižšie hodnoty lymfocytov, pokles počtu leukocytov a útlm hypofýzovo-nadobličkovej funkcie) len pri vysokých dávkach.

Ako pri iných glukokortikoidoch, podávanie vysokých dávok beklometazónu gravidným zvieratám môže spôsobiť abnormality vývinu plodu vrátane rázštepu podnebia.

Salbutamolium­sulfát:

V predklinických štúdiách nebola preukázaná chronická toxicita salbutamolu.

U potkanov dlhodobé podávanie veľmi vysokých dávok salbutamolium­sulfátu, ako aj iných P2-agonistov, spôsobuje tvorbu benígnych leiomyómov v mezováriu.

Boli preukázané teratogénne účinky salbutamolu u myší pri subkutánnom podávaní.

Reprodukčné štúdie na potkanoch nepreukázali poruchy plodnosti pri perorálnych dávkach salbutamolsulfátu do 50 mg/kg.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

HFA 134a (norflurán)

Etanol, bezvodý

Kyselina olejová

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

Čas použiteľnosti sa vzťahuje na liek v neporušenom obale uchovávaný vo vhodných podmienkach.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

Neuchovávajte v mrazničke. Nádobu uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred teplom a svetlom.

Neprepichujte tlakovú nádobu, nevystavujte ju zdrojom tepla, aj keď je prázdna, nevystavujte ju priamemu slnečnému žiareniu.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hliníková tlaková nádoba s dávkovacím ventilom, vložená do štandardného inhalátora so stláčacím ochranným krytom, v papierovej škatuľke.

Veľkosť balenia: každé balenie obsahuje jednu tlakovú nádobu so štandardným inhalátorom. Každá tlaková nádoba obsahuje 200 dávok.

• 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Inhalátor sa má čistiť najmenej raz za 3 dni, odkedy sa začne používať.

Je veľmi dôležité udržiavať inhalátor čistý, aby sa zabránilo jeho zablokovaniu z dôvodu upchatia. Ak sa nebude pravidelne čistiť podľa návodu, inhalátor sa môže zablokovať alebo nemusí správne fungovať.

Postupujte podľa pokynov uvedených nižšie:

• 1. Zložte ochranný kryt.

• 2. Vyberte hliníkovú nádobu z plastového inhalátora.

• 3. Plastový inhalátor premývajte jednu minútu tečúcou teplou vodou tak, že spodnú časť umiestnite pod prúd tečúcej vody, ako je znázornené na obrázku.

• 4. Otočte inhalátor a premývajte ho z hornej časti ďalšiu minútu tečúcou teplou vodou tak, že ho umiestnite pod prúd tečúcej vody, ako je znázornené na obrázku.

• 5. Odstráňte všetku vodu, ktorá zostala v inhalátore, jemným poklepávaním o tvrdý povrch, ako je znázornené na obrázku. Uistite sa, že vo vnútri plastového inhalátora, kde sa vkladá tlaková nádoba, nezostala žiadna voda.

• 6. Dôkladne vysušte inhalátor zvnútra a zvonku, napríklad tak, že ho necháte počas noci bez tlakovej nádoby a ochranného krytu alebo použijete horúci vzduch. Pred použitím sa uistite, že inhalátor je úplne suchý.

• 7. Vložte tlakovú nádobu do inhalátora a nasaďte ochranný kryt.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

VIVAX Pharmaceuticals, s.r.o.

Moyzesova 868/67

017 01 Považská Bystrica

Slovensko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0316/18-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE