Salofalk 1 g čapíky - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Salofalk 1 g čapíky

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 čapík obsahuje 1 g mesalazínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Čapíky.

Vzhľad: Svetlo hnedé čapíky, oválneho tvaru.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba akútnej miernej až stredne závažnej ulceróznej kolitídy lokalizovanej iba v rekte (ulcerózna proktitída).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí a starší ľudia

Jeden čapík Salofalku 1 g (ekvivalent 1 g mesalazínu) zaviesť raz denne do konečníka.

Pediatrická populácia

Skúsenosti s použitím tohto lieku u detí sú obmedzené a jeho účinok na deti je len čiastočne zdokumentovaný.

Spôsob podávania

Len na rektálne použitie.

Čapíky Salofalk 1 g je vhodné aplikovať pred spaním.

Liečba čapíkmi Salofalk 1 g musí byť pravidelná a dôsledná. Iba tak možno úspešne dosiahnuť uzdravenie.

Dĺžka liečby

Dĺžku liečby určuje ošetrujúci lekár.

4.3 Kontraindikácie

Čapíky Salofalk 1 g sú kontraindikované u pacientov:

• – so známou precitlivenosťou na salicyláty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6,

• – so závažnou poruchou funkcie pečene alebo obličiek.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Podľa zváženia lekára sa má pred liečbou a počas nej vyšetriť krv (diferenciálny krvný obraz; funkčné pečeňové parametre ako ALT alebo AST; sérový kreatinín) a stav moču (testovacím papierikom). Spravidla sa odporúča urobiť tieto vyšetrenia 14 dní po začatí liečby, potom ďalšie 2 – 3 vyšetrenia v 4-týždňových intervaloch.

Ak sú výsledky vyšetrení v norme, ďalšie vyšetrenia sa majú robiť každé 3 mesiace. Pri výskyte ďalších príznakov sa vyšetrenia majú urobiť okamžite.

Opatrnosť je nutná u pacientov poruchou funkcie pečene.

Čapíky Salofalk 1 g nemajú používať pacienti s poruchou funkcie obličiek. Ak sa počas liečby zhorší funkcie obličiek, môže ísť o nefrotoxicitu spôsobenú mesalazínom.

Pacientov s pľúcnym ochorením, najmä astmou, je nevyhnutné počas liečby čapíkmi Salofalk 1 g dôsledne sledovať.

Pacienti, u ktorých sa už vyskytli nežiaduce reakcie na lieky s obsahom sulfasalazínu, musia byť počas liečby čapíkmi Salofalk 1 g pod prísnym lekárskym dohľadom. Ak sa vyskytnú akútne prejavy intolerancie, napr. kŕče v bruchu, akútna bolesť brucha, horúčka, silná bolesť hlavy a vyrážka, liečbu treba okamžite prerušiť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Špecifické interakčné štúdie sa nevykonali.

U pacientov, ktorí sú súbežne liečení azatioprínom, 6-merkaptopurínom alebo tioguanínom, treba počítať s možným zvýšením myelosupresívneho účinku azatioprínu, 6-merkaptopurínu alebo tioguanínu.

Existuje slabý dôkaz o tom, že mesalazín môže znížiť antikoagulačný účinok warfarínu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú dostatočné údaje o použití čapíkov Salofalk 1 g u tehotných žien. Avšak údaje o obmedzenom počte gravidít, počas ktorých sa použil mesalazín, nenaznačujú žiadne nežiaduce účinky mesalazínu na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca. Zatiaľ nie sú k dispozícii žiadne ďalšie relevantné epidemiologic­ké údaje.

Zaznamenal sa jeden izolovaný prípad zlyhania obličiek u novorodenca, ktorého matka počas tehotenstva dlhodobo užívala vysoké dávky mesalazínu (2 – 4 g, perorálne).

Štúdie na zvieratách s perorálne podávaným mesalazínom nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, vývoj embrya/plodu, pôrod alebo postnatálny vývoj.

Čapíky Salofalk 1 g sa majú počas gravidity používať iba vtedy, ak možný prínos preváži prípadné riziko.

Dojčenie

Kyselina N-acetyl-5-aminosalicylová a v menšej miere aj mesalazín prechádzajú do materského mlieka. Zatiaľ sú len obmedzené skúsenosti u dojčiacich žien. Nemožno vylúčiť hypersenzitívne reakcie, napríklad hnačka u dojčiat.

Preto sa čapíky Salofalk 1 g majú počas dojčenia používať iba vtedy, ak možný prínos preváži prípadné riziko. Ak sa u dojčaťa vyskytne hnačka, dojčenie sa má prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Čapíky Salofalk 1 g nemajú žiadny alebo len zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

V klinických štúdiách, ktorých sa zúčastnilo 248 účastníkov, sa približne u 3 % vyskytli počas liečby čapíkmi Salofalk 1 g nežiaduce účinky. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky boli bolesť hlavy (približne 0,8 %) a gastrointestinálne nežiaduce účinky (zápcha približne 0,8 %; nauzea, vracanie a bolesť brucha – každé z nich 0,4 %).

V súvislosti s použitím mesalazínu sa zaznamenali tieto nežiaduce účinky:

Fotosenzitivita

U pacientov s ochoreniami kože ako atopická dermatitída a atopický ekzém sú hlásené závažnejšie reakcie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Údajov o predávkovaní je veľmi málo (napr. úmyselná samovražda vysokými dávkami mesalazínu) a nenaznačujú nefrotoxicitu alebo hepatotoxicitu. Neexistuje špecifické antidotum a liečba je symptomatická a podporná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kyselina aminosalicylová a príbuzné liečivá, ATC kód: A07EC02.

Mechanizmus protizápalového účinku mesalazínu nie je známy. Výsledky štúdií in vitro naznačujú, že určitú úlohu môže hrať inhibícia lipoxygenázy.

Preukázal sa aj účinok na koncentráciu prostaglandínu v sliznici čreva. Mesalazín (kyselina 5-aminosalicylová/5-ASA) môže taktiež pôsobiť ako vychytávač radikálov reaktívnych zlúčenín kyslíka.

Pri kontakte s črevným lúmenom má rektálne aplikovaný mesalazín prevažne lokálny účinok na sliznicu rekta a tkanivo submukózy.

Klinická účinnosť a bezpečnosť čapíkov Salofalk 1 g sa hodnotila v multicentrickej štúdii fázy III, ktorej sa zúčastnilo 403 pacientov s endoskopicky a histologicky potvrdenou miernou až stredne závažnou aktívnou ulceróznou proktitídou. Hlavný index aktivity choroby (disease activity index, DAI) bol na začiatku liečby 6,2 ± 1,5 (rozmedzie: 3 –10). Pacienti boli randomizovaní na 6 týždňovú liečbu buď jedným čapíkom Salofalku 1 g (1 g jedenkrát denne, skupina 1 g OD) alebo tromi čapíkmi obsahujúcimi 0,5 g mesalazínu (0,5 g trikrát denne, skupina 0,5 g TID). Primárnou premennou účinnosti bola klinická remisia definovaná ako DAI < 4 pri poslednej návšteve alebo pri ukončení liečby. V konečnej analýze podľa protokolu bolo v klinickej remisii 87,9 % pacientov zo skupiny 1 g OD a 90,7 % zo skupiny 0,5 g TID (ITT-analýza: skupina 1 g OD: 84,0 %; skupina 0,5 g TID: 84,7 %). Hlavná odchýlka v DAI od východiskovej hodnoty bola –4,7 v oboch liečených skupinách. Nevyskytli sa žiadne závažné nežiaduce účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Mesalazín všeobecne:

Absorpcia

Absorpcia mesalazínu je najvyššia v proximálnych úsekoch čreva a najnižšia v distálnych.

Biotransformácia

Mesalazín sa metabolizuje dvoma cestami: ešte pred vstupom do krvného obehu v črevnej sliznici a v pečeni na farmakologicky neaktívnu kyselinu N-acetyl-5-aminosalicylovú (N-Ac-5-ASA). Zdá sa, že acetylácia nezávisí od acetylátorového fenotypu pacienta. Časť mesalazínu sa acetyluje pôsobením baktérií v hrubom čreve. Väzba na plazmatické bielkoviny je 43 % pre mesalazín a 78 % pre N-Ac-5-ASA.

Eliminácia

Mesalazín a jeho metabolit N-Ac-5-ASA sa eliminujú stolicou (hlavná časť), obličkami (pohybuje sa v rozmedzí 20 – 50 % v závislosti od spôsobu aplikácie, liekovej formy a spôsobu uvoľňovania mesalazínu – v uvedenom poradí) a žlčou (menšia časť).

Močom sa vylučuje predovšetkým vo forme N-Ac-5-ASA. Asi 1 % celkovo perorálne podávaného mesalazínu sa vylučuje do materského mlieka, hlavne ako N-Ac-5-ASA.

Špecifiká čapíkov Salofalk 1 g:

Distribúcia

Scintigrafické štúdie s podobným liekom, technéciom značenými 500 mg čapíkmi mesalazínu, ukázali najvyššie rozptýlenie čapíka, ktorý sa roztopil vplyvom telesnej teploty, po 2 – 3 hodinách.

Rozptýlenie čapíka sa obmedzilo primárne na rektálnu a rektosigmoidálnu oblasť. Predpokladá sa, že čapíky Salofalk 1 g účinkujú veľmi podobne, a preto sú obzvlášť vhodné na liečbu proktitídy (ulceróznej kolitídy rekta).

Absorpcia

U zdravých osôb boli maximálne plazmatické koncentrácie 5-ASA po jednotlivej rektálnej dávke

1 g mesalazínu (čapíky Salofalk 1 g) 192 ± 125 ng/ml (rozmedzie 19 – 557 ng/ml); pre hlavný metabolit N-Ac-5-ASA to bolo 402 ± 211 ng/ml (rozmedzie 57 – 1 070 ng/ml). Čas potrebný na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie bol pre 5-ASA 7,1 ± 4,9 h (rozmedzie 0,3 – 24 h).

Eliminácia

U zdravých osôb sa po jednotlivej rektálnej dávke 1 g mesalazínu (čapíky Salofalk 1 g) približne

14 % z podanej dávky 5-ASA vylúčilo močom počas 48 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Okrem štúdií lokálnej tolerancie u psov, ktorý preukázal dobrú rektálnu toleranciu, sa s čapíkmi Salofalk 1 g nevykonali žiadne predklinické štúdie.

Predklinické údaje o mesalazíne získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, genotoxicity, karcinogenity (potkan) alebo reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Nefrotoxicita (papilárna nekróza obličky a poškodenie epitelu proximálneho stočeného tubulu alebo celého nefrónu) sa pozorovala v štúdiách toxicity po opakovanom podávaní vysokých perorálnych dávok mesalazínu. Klinický význam týchto zistení nie je známy.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

tuhý tuk

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Obal (strip): PVC/PE film

Veľkosti balenia: 10, 12, 15, 20, 30, 60, 90.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Dr. Falk Pharma GmbH

Leinenweberstrasse 5

D-79108 Freiburg

Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

73/0715/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 5. októbra 2010

Dátum posledného predĺženia registrácie: