SANVAL 10 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

SANVAL 10 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 10 mg zolpidemiumtar­tarátu.

Pomocná látka so známym účinkom:

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 60 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biele až belavé okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

SANVAL 10 mg je indikovaný dospelým na:

-krátkodobú liečbu insomnie v situáciách, v ktorých insomnia spôsobuje únavu alebo vyčerpanosť pacienta.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dĺžka liečby má byť čo najkratšia. Všeobecne, liečba trvá niekoľko dní až 2 týždne, maximálne však 4 týždne, vrátane procesu ukončovania. Ukončujúca fáza by mala byť prispôsobená individuálne potrebám pacienta. .

V určitých prípadoch môže byť potrebné liečbu predĺžiť nad maximálne obdobie, čo si vyžaduje opätovné prehodnotenie stavu pacienta.

Dávkovanie

Dospelí

Liek sa má užiť jednorazovo a nemá sa znovu užívať počas tej istej noci.

Odporúčaná denná dávka pre dospelých je 10 mg, ktorú je potrebné užiť tesne pred spaním. Má sa použiť čo najnižšia účinná denná dávka zolpidemu, maximálne však 10 mg.

Starší pacienti

U starších alebo oslabených pacientov, ktorí môžu byť zvlášť citliví na liek sa odporúča dávka 5 mg. Táto dávka sa zvýši na 10 mg len v prípade, že účinok nie je dostatočný a liek je dobre znášaný.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene, u ktorých sa liečivo metabolizuje pomalšie ako u zdravých jedincov, sa odporúča dávka 5 mg. Táto dávka sa zvýši na 10 mg len v prípade, že účinok nie je dostatočný a liek je dobre znášaný.

Celková dávka zolpidemu nesmie u pacienta prekročiť 10 mg.

Pediatrická populácia

Zolpidem sa neodporúča na použitie u detí a dospievajúcich do 18 rokov, vzhľadom na nedostatok údajov na použitie lieku u tejto vekovej skupiny. Dostupné údaje z placebom kontrolovaných klinických štúdií sú uvedené v časti 5.1.

Spôsob podávania

SANVAL sa má užiť tesne pred spaním a zapiť dostatočným množstvom tekutiny.

4.3 Kontraindikácie

• – Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• – Myasténia gravis

• – Akútna a/alebo závažná respiračná insuficiencia

• – Syndróm spánkového apnoe

• – Závažná hepatálna insuficiencia

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Respiračná insuficiencia

Pri predpisovaní zolpidemu pacientom s nedostatočnou funkciou dýchania je potrebná zvýšená opatrnosť, pretože hypnotiká môžu tlmiť respiračnú aktivitu (pozri časť 4.2).

Hepatálna insuficiencia

Odporúčané dávkovanie pre pacientov s poruchou funkcie pečene, pozri časť 4.2.

Zolpidem je kontraindikovaný u pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou v dôsledku rizika encefalopatie (pozri časť 4.3 a časť 4.8).

Všeobecne

Príčina nespavosti by mala byť identifikovaná, ak je to možné a sprievodné príznaky by mali byť liečené ešte pred začatím liečby hypnotikami.

Nespavosť pretrvávajúca po 7 – 14 dňovej liečbe môže indikovať prítomnosť primárnej psychiatrickej alebo fyzickej poruchy a pacient by mal byť starostlivo monitorovaný v pravidelných intervaloch.

Starší pacienti alebo oslabení pacienti

Odporúčané dávkovanie pre starších alebo oslabených pacientov, pozri časť 4.2.

Vzhľadom na zvýšené riziko pádov u starších pacientov je potrebné postupovať opatrne, zvlášť pri vstávaní počas noci.

Ťažké zranenia

Použitie zolpidemu môže viesť k pádom a následne k závažným zraneniam.

Psychické poruchy

Hypnotiká akým je zolpidem sa neodporúčajú na primárnu liečbu psychických porúch.

Depresia

Žiadne klinicky významné farmakokinetické a farmakodynamické interakcie so SSRI neboli dokázané (pozri časť 4.5). Tak ako pri iných sedatívach/hyp­notikách, zolpidem sa má podávať s opatrnosťou pacientom s evidentnými prejavmi depresie. U pacientov sa môžu prejaviť samovražedné sklony, preto vzhľadom na možnosť úmyselného predávkovania, je potrebné týmto pacientom predpisovať

2

len minimálne množstvá zolpidemu. Už existujúca depresia môže byť pri užívaní zolpidemu zvýraznená. Keďže nespavosť môže byť symptómom depresie, pacientov stav sa má prehodnotiť, ak nespavosť pretrváva.

Benzodiazepíny a lieky podobné benzodiazepínom nemajú byť používané bez primeranej liečby existujúcej depresie alebo úzkosti spojenej s depresiou (môže urýchliť samovraždu u týchto pacientov).

Zhoršenie psychomotorických schopností nasledujúci deň

Riziko zhoršenia psychomotorických schopností nasledujúci deň vrátane zhoršenej schopnosti viesť vozidlá je vyššie, ak:

• sa zolpidem užije menej ako 8 hodín pred vykonávaním činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť (pozri časť 4.7);
• sa užije vyššia dávka, ako je odporúčaná dávka;
• sa zolpidem podáva súbežne s inými liekmi s tlmivým účinkom na CNS, s inými liekmi zvyšujúcimi hladinu zolpidemu v krvi, s alkoholom alebo s nezákonnými drogami (pozri časť 4.5).

Zolpidem sa má užiť jednorazovo tesne pred spaním a nemá sa znovu užívať počas tej istej noci.

Amnézia

Benzodiazepíny a lieky podobné benzodiazepínom akým je zolpidem môžu navodiť anterográdnu amnéziu. Stav sa najčastejšie objavuje niekoľko hodín po užití lieku.

Na zníženie rizika sa pacienti majú uistiť, že môžu spať nepretržite 8 hodín (pozri časť 4.8).

Somnambulizmus a s tým spojené správanie

U pacientov, ktorí užili zolpidem a neboli úplne prebudení zo spánku, bola zaznamenaná námesačnosť a iné s tým spojené správanie ako vedenie vozidla počas spánku, príprava a konzumovanie jedla, telefonovanie alebo sexuálne aktivity, s amnéziou tejto udalosti. Zdá sa, že užívanie alkoholu a iných látok tlmiacich účinok CNS spolu so zolpidemom zvyšuje riziko takýchto správaní, rovnako ako užívanie zolpidemu vo väčších množstvách ako je odporúčaná dávka. Je potrebné dôkladne zvážiť prerušenie užívania zolpidemu u pacientov hlásiacich takéto správania (napr. vedenie vozidiel v spánku) pre riziko ohrozenia samotného pacienta a iných osôb (pozri časť 4.5 a časť 4.8).

Psychiatrické a paradoxné reakcie

Počas užívania benzodiazepínov alebo látok podobných benzodiazepínom sa môžu vyskytnúť iné psychiatrické a „paradoxné“ reakcie ako nespavosť, nepokoj, precitlivenosť, agresivita, bludy, zúrivosť, nočné mory, halucinácie, psychózy, nevhodné správanie a iné neprimerané prejavy správania. Ak sa vyskytnú, užívanie tohto lieku sa má prerušiť. Psychiatrické a paradoxné reakcie sa častejšie vyskytujú u starších pacientov.

Tolerancia

Hypnotický účinok krátkodobo-pôsobiacich benzodiazepínov a látok podobných benzodiazepínom sa môže znížiť po opakovanom užívaní počas niekoľkých týždňov.

Závislosť

Užívanie benzodiazepínov alebo látok podobných benzodiazepínom môže viesť k vzniku fyzickej a psychickej závislosti na tieto lieky. Riziko vzniku závislosti sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou liečby, je väčšie u pacientov s psychiatrickými poruchami a/alebo alkoholovou alebo drogovou závislosťou v anamnéze. Takíto pacienti musia byť počas užívania hypnotík pod dôkladným dozorom.

Ak sa už fyzická závislosť vyvinula, náhle ukočenie liečby bude sprevádzané abstinenčnými príznakmi. Tieto môžu zahŕňať bolesť hlavy alebo svalov, extrémnu úzkosť a napätie, nepokoj, nespavosť, zmätenosť a podráždenosť. V závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky: derealizácia, depersonalizácia, hyperakúzia, znecitlivenosť a mravčenie končatín, precitlivenosť na svetlo, hluk a fyzický kontakt, halucinácie alebo epileptické záchvaty.

Pri užívaní benzodiazepínov alebo látok podobných benzodiazepínom s krátko trvajúcim účinkom, sa môže prejaviť abstinenčný fenomén v intervale medzi jednotlivými dávkami.

Nespavosť po náhlom prerušení liečby

Po náhlom prerušení liečby hypnotikom sa môže objaviť dočasný syndróm, pri ktorom sa symptómy, ktoré boli dôvodom pre liečbu benzodiazepínmi alebo látkami podobnými benzodiazepínom znovu vrátia v silnejšej forme. Toto môže byť sprevádzané inými reakciami vrátane zmien nálady, úzkosti a nepokoja.

Odporúča sa postupné znižovanie dávky, pretože riziko vzniku abstinenčných príznakov/rebound fenoménu je vyššie po náhlom prerušení liečby.

Je dôležité, aby bol pacient informovaný o možnosti tzv. rebound fenoménu, čím sa minimalizuje úzkosť spomedzi iných symptómov, ktoré sa môžu objaviť pri prerušení liečby.

Dĺžka liečby

Dĺžka liečby by mala byť čo najkratšia, ale nemala by byť dlhšia ako 4 týždne, vrátane fázy ukončenia. Liečba by sa nemala predlžovať po uplynutí tohto obdobia bez toho, aby sa prehodnotila situácia (pozri časť 4.2).

Na začiatku liečby je užitočné informovať pacienta o obmedzenej dĺžke liečby.

Zolpidem by mal byť používaný s veľkou opatrnosťou u pacientov s anamnézou užívania alkoholu alebo drogovou závislosťou.

Dôležité informácie o niektorých pomocných látkach SANVALU:

Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Alkohol

Súbežné užívanie s alkoholom sa neodporúča.

Sedatívny účinok môže byť silnejší, ak sa liek užíva v kombinácii s alkoholom. To ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Kombinácia s liekmi s tlmivým účinkom na CNS

Zvýšenie tlmivého účinku na CNS sa môže objaviť v prípadoch súbežného užívania s antipsychotikami (neuroleptikami), hypnotikami, anxiolytikami/se­datívami, antidepresívami, narkotickými analgetikami, antiepileptikami, anestetikami a antihistaminikami so sedatívnym účinkom.

Z toho dôvodu môže súbežné užívanie zolpidemu s týmito liekmi zvýšiť ospalosť a zhoršiť psychomotorické schopnosti nasledujúci deň vrátane zhoršenej schopnosti viesť vozidlá (pozri časť 4.4 a časť 4.7). Boli hlásené aj izolované prípady vizuálnych halucinácií u pacientov užívajúcich zolpidem s antidepresívami s obsahom bupropiónu, dezipramínu, fluoxetínu, sertralínu a venlafaxínu.

Súbežné užívanie fluvoxamínu môže zvýšiť hladinu zolpidemu v krvi, preto sa takéto súbežné užívanie neodporúča.

V prípade narkotických analgetík sa tiež môže objaviť zvýšená eufória vedúca k zvýšenej psychickej závislosti.

CYP450 inhibítory a induktory

Zlúčeniny, ktoré inhibujú určité pečeňové enzýmy (najmä cytochróm P450), môžu zvýšiť aktivitu niektorých hypnotík ako je zolpidem.

Zolpidemiumtartarát sa metabolizuje prostredníctvom niekoľkých hepatálnych enzýmov zo systému cytochrómu P450, pričom hlavným enzýmom je CYP3A4 s prispením enzýmu CYP1A2.

4

Induktory CYP3A4, ako je rifampicín a ľubovník bodkovaný, zvyšujú metabolizmus zolpidemu, čo vedie k zníženiu plazmatických koncentrácií zolpidemu a možnému zníženiu účinnosti. Súbežné použitie sa neodporúča.

Avšak, keď sa zolpidemiumtartarát užíval s itrakonazolom (CYP3A4 inhibítor), jeho fakmakokinetika a farmakodynamika neboli výrazne ovplyvnené. Klinický význam týchto poznatkov nie je známy.

Pri súbežnom podávaní zolpidemu s ketokonazolom (200 mg dvakrát denne), silného inhibítora CYP3A4, predlžuje eliminačný polčas zolpidemu, zvyšuje celkovú AUC a znižuje zdanlivý perorálny klírens pri porovnaní zolpidemu a placeba. Celková AUC pre zolpidem podávaný súbežne s ketokonazolom sa zvýšila 1,83-násobne oproti samotnému zolpidemu. Zvyčajná úprava dávkovania zolpidemu nemusí byť potrebná, ale pacienti musia byť poučení, že užívanie zolpidemu s ketokonazolom môže zvýšiť sedatívny účinok.

Súbežné užívanie ciprofloxacínu môže zvýšiť hladinu zolpidemu v krvi, preto sa ich súbežné užívanie neodporúča.

Iné lieky

Pri súbežnom podávaní zolpidemu s ranitidínom neboli pozorované výrazné farmakokinetické interakcie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Pre zolpidem nie sú dostupné žiadne alebo sú veľmi obmedzené údaje u tehotných pacientok.

Hoci štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne alebo embryotoxické účinky, bezpečnosť počas tehotenstva nebola u ľudí preukázaná. Z tohto dôvodu sa SANVAL nemá používať počas tehotenstva, najmä v prvom trimestri.

Ak sa liek predpisuje žene vo fertilnom veku, je potrebné ju upozorniť, že ak plánuje otehotnieť alebo má podozrenie, že je tehotná, musí kontaktovať svojho lekára kvôli ukončeniu liečby.

Ak zo závažných medicínkych dôvodov žena užívala zolpidem počas neskorého štádia tehotenstva alebo počas pôrodu, je vzhľadom na farmakologický účinok lieku možné očakávať účinky na novorodenca ako je hypotermia, hypotónia a stredne ťažká respiračná depresia. Ak sa zolpidem užíval súbežne s inými liekmi tlmiacimi CNS na konci gravidity, boli hlásené prípady ťažkej neonatálnej respiračnej depresie.

Navyše, u detí narodených matkám, ktoré chronicky užívali benzodiazepíny alebo látky podobné benzodiazepínom počas neskorších štádií tehotenstva sa môže vyvinúť fyzická závislosť a v postnatálnom období je riziko vzniku abstinenčných príznakov.

Dojčenie

Malé množstvo zolpidemu prechádza do materského mlieka. Užívanie zolpidemu sa preto u dojčiacich matiek neodporúča.

Fertilita

Nie sú dostupné žiadne údaje o účinku zolpidemu na plodnosť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

SANVAL má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Vodiči vozidiel a pracovníci obsluhujúci stroje majú byť upozornení na to, že tak ako v prípade iných hypnotík, ráno po podaní tohto lieku existuje možné riziko malátnosti, predĺženého reakčného času, závratov, ospalosti, rozmazaného/dvo­jitého videnia, zníženej ostražitosti a zhoršenej schopnosti viesť 5

Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2017/02914-ZME

vozidlá (pozri časť 4.8).

Na minimalizovanie tohto rizika sa odporúča obdobie odpočinku v trvaní najmenej 8 hodín medzi užitím zolpidemu a vedením vozidla, obsluhovaním strojov a prácou vo výškach.

Zhoršenie schopnosti viesť vozidlá a správanie ako mikrospánok sa objavili v prípade podania zolpidemu samostatne pri terapeutických dávkach.

Okrem toho súbežné podanie zolpidemu s alkoholom a inými liekmi s tlmivým účinkom na CNS zvyšuje riziko takéhoto správania (pozri časti 4.4 a 4.5). Pacienti majú byť upozornení, aby neužívali zolpidem s alkoholom alebo inými psychoaktívnymi látkami.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky sú rozdelené na základe frekvencie výskytu na:

veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

Existujú dôkazy o vzťahu medzi dávkou a nežiaducimi účinkami spojenými s užívaním zolpidemu, najmä pre určité účinky na CNS. Ako sa odporúča v časti 4.2, tieto majú byť teoreticky slabšie, ak sa zolpidem užíva bezprostredne pred odpočinkom alebo spánkom. Vyskytujú sa častejšie u starších pacientov.

Infekcie a nákazy

Poruchy imunitného systému

Poruchy metabolizmu a výživy

Psychické poruchy

Väčšina týchto psychických nežiaducich účinkov je spojená s paradoxnými reakciami.

Poruchy nervového systému

Neznáme: respiračná depresia (pozri časť 4.4)

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Časté: hnačka, nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha

Poruchy pečene a žlčových ciest

Neznáme: zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov, hepatocelulárne, cholestatické alebo

zmiešané poškodenie pečene (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4)

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Neznáme: vyrážka, svrbenie, žihľavka, zvýšené potenie

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Časté: bolesti chrbta

Menej časté: artralgia, myalgia, svalové kŕče, bolesť krku

Neznáme: svalová slabosť

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté: únava

Neznáme: poruchy chôdze, lieková tolerancia, pády (prevažne u starších pacientov a ak sa

zolpidem neužíval podľa predpísaného odporúčania) (pozri časť 4.4)

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Príznaky a symptómy

V prípadoch predávkovania samotným zolpidemiumtar­tarátom alebo v kombinácii s inými látkami tlmiacimi činnosť CNS (vrátane alkoholu), bolo zaznamenané narušenie vedomia od ospanlivosti až po kómu, ale aj závažnejšia symptomatológia vrátane smrti.

Liečba

Majú sa vykonať všeobecné symptomatické a podporné opatrenia. Ak je to vhodné, má sa vykonať okamžitý výplach žalúdka a podľa potreby podať infúzie.

Ak vyprázdenie žalúdka nie je vhodné, na zníženie absorpcie sa má podať aktívne uhlie. Má sa zvážiť monitoring dýchacích a kardiovaskulárnych funkcií. Lieky so sedatívnym účinkom majú byť vysadené aj v prípade objavenia sa excitácie.

Pri závažných príznakoch je možné zvážiť podanie flumazenilu.

Pri liečbe predávkovania akýmkoľvek liekom, je potrebné mať na pamäti, že mohlo dôjsť k užitiu viacerých liekov.

Zolpidem nie je dialyzovateľný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypnotiká a sedatíva, liečivá príbuzné benzodiazepínu, ATC kód: N05CF02

Zolpidem patrí medzi imidazopyridínové deriváty. Štrukturálne sa líši od benzodiazepínov, zolpidem má silné sedatívne účinky, minimálne anxiolytické, myorelaxačné a antikonvulzívne vlastnosti. Štúdie na zvieratách odhalili, že zolpidem, i keď nepatrí medzi benzodiazepíny, prejavuje určitým spôsobom podobnú účinnosť ako benzodiazepíny, má však svoje špecifické charakteristiky. In vitro sa dokázalo, že receptory pre inhibíciu neurotransmiteru, gamaaminomaslovej kyseliny (GABA) sú súčasťou väčšieho GABA-benzodiazepín­chloridového kanál-molekulárneho komplexu (GBCC), ktorý obsahuje okrem väzbového miesta pre benzodiazepíny tiež väzbové miesta pre nejaké iné lieky a toxíny. Benzodiazepíny väzbou na GBCC zvyšujú frekvenciu otvárania chloridových kanálov, čo sa uskutočňuje prostredníctvom GABA a toto rezultuje do zvýšeného prestupu chloridov z extracelulárneho priestoru do neurónov a do ich hyperpolarizácie a k zníženiu dráždivosti. Sedatívne a anxiolytické účinky benzodiazepínov ako aj ich antikonvulzívne a myorelaxačné účinky sú dôsledkom aktivity na centrálne neuróny.

Alosterické miesta na GBCC, na ktoré sa viažu benzodiazepíny, sa podľa novej klasifikácie nazývajú omega modulačné miesta alebo receptory. Identifikovali sa najmenej tri podtypy takýchto receptorov: omega1, omega2 a omega3. Na rozdiel od benzodiazepínov, ktoré sa neselektívne viažu a aktivujú všetky tri podtypy omega receptorov, zolpidem sa predovšetkým viaže na omega1 receptor. Omega1 receptor sa nachádza predovšetkým v Lamina IV senzomotorickej kortikálnej oblasti, v mozočku, v oblasti pontu a colliculus inferior. Zolpidem vykazuje oveľa nižšiu afinitu k omega2 receptorom (v lumbálnej oblasti miechy, hippocampus) a k omega3 receptorom (niektoré periférne orgány). Toto naznačuje, že zolpidem by sa mohol do určitej miery líšiť vo svojej farmakologickej aktivite od benzodiazepínov.

Randomizované štúdie preukázali iba presvedčivé dôkazy o účinnosti 10 mg zolpidemu.

• V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii u 462 nie starších zdravých dobrovoľníkov s prechodnou nespavosťou sa preukázalo, že zolpidem 10 mg znížil priemerný čas zaspávania o 10 minút

• V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii u 114 nie starších pacientov s chronickou nespavosťou, zolpidem 10 mg znížil priemerný čas zaspávania o 30 minút v porovnaní s placebom, zatiaľ čo 5 mg zolpidem o 15 minút.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Zolpidem sa rýchlo vstrebáva z gastrointes­tinálneho traktu a má rýchly nástup hypnotického účinku. Maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) 59 ng/ml a 121 ng/ml dosiahnu za 1,6 h. (Tmax) po podaní po podaní 5 mg a 10 mg dávky. Zolpidem má v dávkach 5 – 20 mg lineárnu farmakokinetickú závislosť. Súbežný príjem potravy čiastočne obmedzuje a spomaľuje absorpciu zolpidemu. Zolpidem by sa nemal užiť s jedlom alebo bezprostredne po ňom, ak je žiadúci rýchly nástup spánku. Biologická dostupnosť perorálne podaného zolpidemu vo forme tabliet alebo kapsúl je okolo 70 %.

9

Charakter farmakokinetických parametrov sa ani počas niekoľko týždenného podania nemení. Interindividuálna variabilita farmakokinetických parametrov je vysoká (CV % AUC je 60 – 70 % a Cmax 40 – 50 %).

Distribúcia

U zdravých jedincov sa na plazmatické bielkoviny neviaže 8 % zolpidemu, u pacientov s cirhózou pečene 11 % a u pacientov s urémiou 15 %.

U laboratórnych zvierat sa zolpidem v iniciálnej fáze aplikácie rovnomerne distribuuje z krvného obehu do tkanív a najvyššie koncentrácie sa dosahujú v glandulárnych a tukových tkanivách a najnižšie v mozgu. Pomer koncentrácií v mozgu a v plazme je 0,3 – 0,5, viac ako polovica koncentrácie zolpidemu v mozgu zostáva intaktná. Distribúcia zolpidemu do rôznych častí mozgu je dosť jednotná. Tri hodiny po perorálnom podaní 20 mg zolpidemu dojčiacim matkám sa dosahuje pomer koncentrácií v materskom mlieku a plazme okolo 0,13 v 3. hodine. Po 13. a 16. hodine sa už nedá liek v materskom mlieku detegovať. Výpočty ukázali, že zolpidem sa vylučuje do materského mlieka v menšom množstve ako 0,02 % podanej dávky.

Biotransformácia

U laboratórnych potkanov sa dokázalo väčšie množstvo neaktívnych metabolitov zolpidemu, zatiaľ čo u človeka sa identifikovali len 3 takéto metabolity. Pri biotransformácii zolpidemu dochádza k oxidácii metylovej skupiny a hydroxylácii imidazopyridínovej skupiny.

Eliminácia

Až do 96 % podanej dávky sa vylučuje močom, žlčou a stolicou vo forme metabolitov. V moči sa našlo len o niečo menej ako 1 % nemetabolizovaného zolpidemu. Polčas eliminácie zolpidemu je 1,5 – 2,4 hodiny a počas dvojtýždňovej terapie zolpidemom v dennej dávke 20 mg nedošlo k zreteľným odchýlkam. Systémový klírens je 0,26 l/hod/kg a distribučný objem je 0,54 l/kg. U pacientov s cirhózou pečene sa dosahujú signifikantne vyššie plazmatické hladiny zolpidemu a polčas eliminácie sa niekoľkokrát zvýši. Tieto hodnoty sa signifikantne nemenia ani u uremických pacientov, ani u dialyzovaných pacientov. Z uvedeného vyplýva, že aktivita zolpidemu veľmi závisí od jeho metabolizmu v pečeni, a teda pacientom s poškodenou činnosťou pečene sa odporúča podávať znížené dávky zolpidemu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity u myší a potkanov bola pozorovaná relatívne nízka akútna toxicita zolpidemu. Perorálne LD50 u myší je 695 mg/kg a u potkanov 2 700 mg/kg. V literatúre nie sú dostupné žiadne údaje o chronickej toxicite zolpidemu. Keďže sa zolpidem používa v humánnej medícne už dlhú dobu, toxicita zolpidemu bola u zvierat prijateľná.

Nepozoroval sa žiaden dôkaz o karcinogénnom potenciáli zolpidemu u myší a potkanov. Zolpidem sa podával týmto zvieratám po dobu 2 rokov v diétnych dávkach 4, 18 alebo 80 mg/kg/deň. U myší a potkanov sú tieto dávky 26 – 520 krát a 43 – 876 krát, respektíve 10 mg dávky pre človeka na základe mg/kg.

Zolpidem nevykazoval mutagénnu aktivitu v niekoľkých testoch, vrátane testu Ames, genotoxicity u myších lymfómov in vitro, chromozomálnych aberácií v kultivovaných ľudských lymfocytoch a testoch mikrojadierok u myší.

Nebol zaznamnený žiaden vplyv na samčiu a samičiu plodnosť potkanov po perorálnej dennej dávka 40 až 100 mg/kg. Výnimočne boli zaznamenané estrálne cykly a predĺžené prekoitálne intervaly.

Pri veľkých dávkach zolpidemu (20 až 100 mg/kg) u mladých gravidných potkanov bola hlásená letargia matky a ataxia a trend k neúplným osifikačným lebečným kostiam plodu. Tieto príznaky sú často pozorované u potkanov, ktorí dostávajú sedatíva/hypnotiká.

Neboli hlásené žiadne teratogénne účinky zolpidemu. Dávka 4 mg/kg nepreukázala toxicitu na matku a plod. U gravidných králikov pri dávke 16 mg/kg došlo k zvýšeniu postimplantačnej strate plodu

10

a podosifikácií životaschopných plodov. Tieto fetálne príznaky sú často sekundárne a vedú k zníženiu telesnej hmotnosti matky. Neboli zistené žiadne klinicky jasné teratogénne účinky.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro:

stearan horečnatý

mikrokryštalická celulóza

monohydrát laktózy

sodná soľ karboxymetylškrobu

povidón

koloidný oxid kremičitý bezvodý

Obal:

hypromelóza

hydroxypropyl­metylcelulóza

makrogol 400

mastenec

oxid titaničitý (E 171)

karnaubský vosk

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al/PVC blister

papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia: 10 a 20 filmom obalených tabliet.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2017/02914-ZME

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.

Verovškova 57

1000 Ľubľana

Slovinsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

57/0155/00-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 4. mája.2000

Dátum posledného predĺženia registrácie: 30. mája 2010