SCANDONEST 3 % – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

SCANDONEST 3 %

30 mg/ml, injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml injekčného roztoku obsahuje 30 mg mepivakaíniumchloridu.

Každá 1,7 ml náplň injekčného roztoku obsahuje 51 mg mepivakaíniumchloridu.

Každá 2,2 ml náplň injekčného roztoku obsahuje 66 mg mepivakaíniumchloridu.

Pomocné látky so známym účinkom

Každý ml roztoku obsahuje 0,11 mmol sodíka (2,467 mg/ml).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok

Číry bezfarebný roztok.

pH: 6,0 – 6,8

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

SCANDONEST je lokálne anestetikum indikované na lokálnu a lokoregionálnu anestéziu počas dentálnych zákrokov u dospelých, dospievajúcich a detí starších ako 4 roky (cca 20 kg telesnej hmotnosti).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liek sa má používať iba zubnými lekármi, stomatológmi alebo inými lekármi, ktorí sú dostatočne vyškolení a oboznámení s diagnózou a liečbou systémovej toxicity alebo pod ich dohľadom. Pred zavedením regionálnej anestézie s lokálnymi anestetikami sa odporúča zabezpečiť dostupnosť vhodných resuscitačných pomôcok a liekov a prítomnosť primerane vyškoleného personálu, aby sa umožnila okamžitá liečba akýchkoľvek respiračných a kardiovaskulárnych urgentných stavov. Stav vedomia pacienta sa má sledovať po každej injekcii s lokálnym anestetikom.

Dávkovanie

Keďže absencia bolesti súvisí s individuálnou vnímavosťou pacienta, má sa použiť najnižšia dávka anestetika, ktorá vedie k účinnej anestézii. Pre rozsiahlejšie zákroky môže byť potrebných jedna alebo viac náplní bez prekročenia maximálnej odporúčanej dávky.

U dospelých je maximálna odporúčaná dávka 4,4 mg/kg telesnej hmotnosti s absolútnou maximálnou odporúčanou dávkou 300 mg u osôb nad 70 kg telesnej hmotnosti, čo zodpovedá 10 ml roztoku.

Je potrebné poznamenať, že maximálne množstvo musí zohľadňovať telesnú hmotnosť pacienta. Keďže pacienti majú rôzne telesné hmotnosti, každý pacient má odlišné maximálne povolené množstvo mepivakaínu, ktoré môže tolerovať. Okrem toho existujú dôležité individuálne odchýlky týkajúce sa nástupu a trvania akcie.

Nasledujúca tabuľka uvádza maximálne povolené dávky u dospelých pre najbežnejšie používané techniky anestézie a ekvivalent počtu náplní:

* Zaokrúhlené na najbližšiu polovicu náplne

Pediatrická populácia

SCANDONEST je kontraindikovaný u detí mladších ako 4 roky (cca. 20 kg telesnej hmotnosti) (pozri časť 4.3).

Odporúčaná terapeutická dávka:

Množstvo, ktoré má byť injekčne podávané, sa má určiť na základe veku a hmotnosti dieťaťa a rozsahu zákroku. Priemerná dávka je 0,75 mg/kg = 0,025 ml roztoku mepivakaínu na kg telesnej hmotnosti: ¼ náplne (15 mg mepivakaíniumchloridu) pre dieťa s hmotnosťou 20 kg.

Maximálna odporúčaná dávka:

Maximálna odporúčaná dávka u pediatrickej populácie je 3 mg mepivakaínu/kg (0,1 ml mepivakaínu/kg).

Nasledujúca tabuľka uvádza maximálnu povolenú dávku u detí a ekvivalent počtu náplní:

* Zaokrúhlené na najbližšiu polovicu náplne

Špeciálne populácie

Vzhľadom na nedostatok klinických údajov sa majú prijať osobitné opatrenia s cieľom podávať najnižšie dávky, ktoré vedú k účinnej anestézii u:

• starších ľudí,
• pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene.

Mepivakaín sa metabolizuje v pečeni a môže viesť k zvýšeným plazmatickým hladinám u pacientov s poruchou funkcie pečene, najmä po opakovanom podávaní. V prípade, že je potrebné opätovné podanie, pacienta treba sledovať, aby sa zistili akékoľvek príznaky relatívneho predávkovania.

Súbežné podávanie sedatív na zníženie úzkosti pacienta:

Ak sa podáva sedatívum, maximálna bezpečná dávka mepivakaínu sa môže znížiť z dôvodu aditívneho účinku kombinácie na útlm centrálnej nervovej sústavy (pozri časť 4.5).

Spôsob podávania

Infiltrácia a perineurálne použitie

Na jednorazové použitie

Opatrenia, ktoré je potrebné vykonať pred podaním lieku

Tento liek sa nemá používať, ak je zakalený a sfarbený.

Rýchlosť injekcie nemá presiahnuť 1 ml roztoku za minútu.

Lokálne anestetiká sa majú injekčne podávať opatrne, ak sa v mieste podania injekcie vyskytuje zápal a/alebo infekcia. Rýchlosť podávania injekcie musí byť veľmi pomalá (1 ml/min).

Riziko spojené s náhodnou intravaskulárnou aplikáciou

Náhodné podanie injekcie intravaskulárne (napr. neúmyselná intravenózna injekcia do systémovej cirkulácie, neúmyselná intravenózna alebo intraarteriálna injekcia v oblasti hlavy a oblasti krku) môže byť spojená so závažnými nežiaducimi reakciami, ako sú kŕče, nasledované útlmom centrálneho nervového systému alebo kardiorespiračnou depresiou a kómou, ktoré v konečnom dôsledku vedú k zastaveniu dýchania v dôsledku náhlej vysokej hladiny mepivakaínu v systémovej cirkulácii.

Aby sa počas injekčného podania zabránilo preniknutiu ihly do krvnej cievy, pred injekčným podaním lokálneho anestetika je potrebné vykonať aspiračný test. Avšak neprítomnosť krvi v injekčnej striekačke nie je zárukou, že nedošlo k preniknutiu ihly do cievy.

Riziko spojené s náhodnou intraneurálnou aplikáciou

Náhodné podanie injekcie intraneurálne môže viesť k retrográdnemu prenikaniu lieku pozdĺž nervu.

Ak pacient pocíti počas vpichu injekcie elektrický šok alebo je podanie injekcie mimoriadne bolestivé, je potrebné vždy ihlu mierne povytiahnuť, aby nedošlo k intraneurálnemu podaniu injekcie a zabránilo sa poraneniu nervov v súvislosti s blokádou nervov. Ak dôjde k poškodeniu nervu ihlou, neurotoxický účinok môže byť zhoršený potenciálnou chemickou neurotoxicitou mepivakaínu, ktorý môže zhoršiť perineurálne krvné zásobenie a zabrániť lokálnemu odplaveniu mepivakaínu.

4.3 Kontraindikácie

• precitlivenosť na liečivo (alebo na ktorékoľvek lokálne anestetikum amidového typu) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
• deti mladšie ako 4 roky (cca 20 kg telesnej hmotnosti),
• závažné poruchy átrioventrikulárneho vedenia, ktoré nie sú kompenzované kardiostimulátorom,
• nedostatočne kontrolovaní pacienti s epilepsiou.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia

Ak existuje akékoľvek riziko alergickej reakcie, vyberte pre anestéziu iný liek (pozri časť 4.3).

Mepivakaín sa musí používať bezpečne a účinne za primeraných podmienok:

Lokálne znecitlivujúce účinky môžu byť znížené, ak sa SCANDONEST injekčne podá do zapálenej alebo infikovanej oblasti.

Existuje riziko pohryznutia (pery, líca, sliznica a jazyk), najmä u detí; pacienta je potrebné informovať, aby nežul žuvačku alebo nejedol, kým sa neobnoví normálne vnímanie.

Mepivakaín sa musí používať s opatrnosťou pri:

Patienti s kardiovaskulárnymi poruchami:

• periférnom vaskulárnom ochorení,
• arytmiách najmä komorového pôvodu,
• átrioventrikulárnych poruchách vedenia,
• zlyhávaní srdca,
• hypotenzii.

Mepivakaín sa má podávať s opatrnosťou u pacientov s poškodenou funkciou srdca, pretože môžu byť menej schopní kompenzovať zmeny alebo sa u nich môžu zhoršiť zmeny spôsobené predĺžením átrioventrikulárneho vedenia.

Pacienti s epilepsiou:

Vzhľadom na ich sklon ku konvulzívnym stavom sa majú všetky lokálne anestetiká používať veľmi opatrne.

Zle kontrolovaní pacienti s epilepsiou, pozri časť 4.3.

Pacienti s poruchou funkcie pečene:

Vždy sa má použiť najnižšia dávka, ktorá vedie k účinnému znecitliveniu.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek:

Vždy sa má použiť najnižšia dávka, ktorá vedie k účinnému znecitliveniu.

Pacienti s porfýriou

SCANDONEST sa môže podávať pacientom s akútnou porfýriou len vtedy, ak nie je k dispozícii žiadna bezpečnejšia alternatíva. Opatrnosť je potrebná u všetkých pacientov s porfýriou, pretože tento liek môže vyvolať porfýriu.

Pacienti s acidózou

Opatrnosť je potrebná v prípade acidózy, ako je zhoršenie renálnej insuficiencie alebo nedostatočne kontrolovaný diabetes mellitus 1. typu.

Starší pacienti:

Dávky sa majú znížiť u starších pacientov (z dôvodu chýbania klinických údajov).

Mepivakaín sa má podávať s opatrnosťou u pacientov, ktorí užívajú antiagregačné/antikoagulačné lieky alebo trpia poruchami koagulácie, z dôvodu vyššieho rizika krvácania. Vyššie riziko krvácania sa dáva viac do súvislosti so zákrokom ako s liekom.

Opatrenia pri používaní

Lokálne anestetiká sa majú používať iba zdravotníckymi pracovníkmi, ktorí majú dobré vedomosti v diagnostike a liečbe toxicity súvisiacej s dávkou a iných akútnych urgentných stavov, ktoré môžu vzniknúť z blokády v súvislosti s podávaním anestetika. Má sa zabezpečiť okamžitá dostupnosť kyslíka, iných resuscitačných liekov, kardiopulmonálneho resuscitačného zariadenia a personálnych zdrojov potrebných na riadnu liečbu toxických reakcií a súvisiacich urgentných stavov (pozri časť 4.2). Oneskorenie správnej liečby toxicity súvisiacej s dávkou, nedostatočná ventilácia z akejkoľvek príčiny a/alebo zmenená senzitivita môžu viesť k vzniku acidózy, zastaveniu srdca a prípadne k smrti.

Hypoxémia a metabolická acidóza môžu potenciovať kardiovaskulárnu toxicitu. Včasná kontrola záchvatov a agresívne riadenie dýchania na liečbu hypoxémie a acidózy môžu zabrániť zástave srdca.

Súbežné užívanie iných liekov môže vyžadovať dôkladné monitorovanie (pozri časť 4.5).

Tento liek obsahuje 24,67 mg sodíka na 10 ml (maximálna odporúčaná dávka), čo zodpovedá 1,23 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelého.

4.5 Liekové a iné interakcie

Aditívne interakcie s inými lokálnymi anestetikami

Toxicita lokálnych anestetík je aditívna. Celková dávka podávaného mepivakaínu nemá prekročiť maximálnu odporúčanú dávku.

H2 antihistaminiká (cimetidín)

Po súbežnom podávaní cimetidínu boli hlásené zvýšené sérové hladiny amidových anestetík. Cimetidín znižuje klírens mepivakaínu.

Sedatíva (depresíva centrálneho nervového systému)

Ak sa používajú sedatíva na zníženie úzkosti pacienta, majú sa použiť nižšie dávky anestetík, pretože lokálne anestetiká, podobne ako sedatíva, sú depresívami centrálnej nervovej sústavy, ktoré môžu mať v kombinácii aditívny účinok.

Antiarytmiká

Pacienti, ktorí sú liečení antiarytmikami, môžu po použití mepivakaínu čeliť kumulácii nežiaducich účinkov z dôvodu podobnosti štruktúr (ako je liek triedy I, t.j. lidokaín).

Inhibítory CYP1A2

Mepivakaín sa primárne metabolizuje enzýmom CYP1A2. Inhibítory tohto cytochrómu (napríklad ciprofloxacín, enoxacín, fluvoxamín) môžu znížiť jeho metabolizmus, zvýšiť riziko nežiaducich účinkov a prispieť k predĺženým alebo toxickým krvným hladinám. Zvýšené sérové hladiny amidových anestetík boli tiež hlásené po súbežnom podávaní cimetidínu, čo je pravdepodobne spôsobené inhibičným účinkom cimetidínu na CYP1A2. Opatrnosť sa odporúča pri asociácii lieku, ktorý je predmetom záujmu, s týmito liekmi, pretože závraty môžu trvať dlhšie (pozri časť 4.7).

Propranolol

Klírens mepivakaínu môže byť znížený, ak sa podáva spoločne s propranololom a môže to viesť k vyšším sérovým koncentráciám anestetika. Opatrnosť je potrebná, ak sa mepivakaín podáva súbežne s propranololom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Fertilita

V relevantných údajoch neboli zaznamenané žiadne toxické účinky mepivakaínu na fertilitu u zvierat. Dodnes nie sú k dispozícii žiadne údaje u ľudí.

Gravidita

Klinické štúdie sa nevykonali u tehotných žien a v literatúre neboli hlásené žiadne prípady gravidných žien, ktorým sa injekčne podával mepivakaín 30 mg/ml. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky s ohľadom na reprodukčnú toxicitu. Z tohto dôvodu sa ako preventívne opatrenie preferuje vyhnúť používaniu mepivakaínu počas tehotenstva, pokiaľ to nie je nevyhnutné.

Dojčenie

Dojčiace matky neboli zaradené do klinických štúdií so SCANDONESTOM. Vzhľadom na nedostatok údajov o mepivakaíne však nemožno vylúčiť riziko pre novorodencov/dojčatá. Preto sa odporúča, aby dojčiace matky nedojčili 10 hodín po podaní anestézie so SCANDONESTOM.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

SCANDONEST môže mať malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Po podaní mepivakaínu sa môžu vyskytnúť závraty (vrátane vertiga, poruchy videnia a únavy) (pozri časť 4.8). Pacienti nemajú odísť zo zubnej ambulancie, až kým sa neobnovia ich schopnosti (zvyčajne do 30 minút) po zubnom zákroku.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Nežiaduce reakcie po podaní SCANDONESTU sú podobné tým, ktoré sa pozorovali pri iných lokálnych amidových anestetikách. Tieto nežiaduce reakcie sú vo všeobecnosti závislé od dávky a môžu byť výsledkom vysokých plazmatických hladín spôsobených predávkovaním, rýchlou absorpciou alebo neúmyselnou intravaskulárnou injekciou. Môžu tiež byť výsledkom precitlivenosti, idiosynkrázy alebo zníženej tolerancie pacienta.

Závažné nežiaduce účinky sú vo všeobecnosti systémové.

Zoznam nežiaducich reakcií v tabuľke

Hlásené nežiaduce účinky pochádzajú zo spontánnych hlásení a literatúry.

Klasifikácia frekvencií sa riadi konvenciou: Veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000).

Frekvencia "neznáme": "neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)".

Popis vybraných nežiaducich reakcií

¹ laryngo-faryngeálny edém sa môže typicky vyskytnúť spolu s chraplavosťou a/alebo dysfágiou;

² bronchospazmus (bronchokonstrikcia) sa môže typicky vyskytnúť s dyspnoe;

³ niekoľko nežiaducich udalostí, ako je agitácia, úzkosť / tras z nervozity, porucha reči môžu byť výstražnými znakmi pred depresiou CNS. Pri výskyte týchto prejavov treba pacientov požiadať, aby hyperventilovali a je potrebný dohľad (pozri časť 4.9);

⁴ patológie nervov, ktoré sa môžu vyskytnúť pri rôznych príznakoch abnormálnych pocitov (t.j. parestézie, hypostézie, dyzestézie, hyperstézie atď.) pier, jazyka a tkanív úst. Tieto údaje pochádzajú z hlásení po uvedení lieku na trh, väčšinou po zvodovej anestézii na mandibule, ktoré zahŕňajú rôzne vetvy trojklanného nervu;

⁵ väčšinou u pacientov so základným srdcovým ochorením alebo u pacientov užívajúcich určité lieky;

⁶ u predisponovaných pacientov alebo pacientov s rizikovými faktormi ischemickej choroby srdca;

⁷ hypoxia a hyperkapnia sú sekundárne v dôsledku respiračnej depresie a/alebo záchvatov a dlhodobej svalovej námahy;

⁸ náhodným zahryznutím alebo žuvaním pery alebo jazyka pri pretrvávaní anestézie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Typy predávkovania

Predávkovanie lokálnymi anestetikami môže byť absolútne v dôsledku injekčného podania nadmerných dávok alebo relatívne v dôsledku injekčného podania bežnej netoxickej dávky za určitých okolností. Tieto zahŕňajú neúmyselné podanie injekcie intravaskulárne alebo abnormálnu rýchlu absorpciu do systémového obehu, alebo oneskorený metabolizmus a elimináciu lieku.

Príznaky

V prípade relatívneho predávkovania sa vo všeobecnosti u pacientov príznaky prejavia počas 1 - 3 minút. Zatiaľ čo v prípade absolútneho predávkovania sa prejavy toxicity v závislosti od miesta vpichu objavia asi 20 - 30 minút po podaní injekcie.

Toxické účinky sú závislé od dávky, zahŕňajú progresívne závažnejšie neurologické prejavy, po ktorých nasledujú cievne, respiračné a nakoniec kardiovaskulárne prejavy, ako je hypotenzia, bradykardia, arytmia a zástava srdca.

Toxicita CNS sa objavuje postupne, s príznakmi a reakciami postupne rastúcej závažnosti. Počiatočné príznaky zahŕňajú agitáciu, pocit intoxikácie, pocit necitlivosti na perách a jazyku, parestéziu okolo úst, závrat, poruchy videnia a sluchu a bzučanie v ušiach. Manifestácia týchto účinkov počas podávania injekcie lieku je výstražným signálom a podávanie injekcie sa má ihneď zastaviť.

Kardiovaskulárne príznaky sa vyskytujú pri plazmatických hladinách, ktoré prevyšujú hladiny indukujúce toxicitu CNS a preto všeobecne predchádzajú prejavom toxicity CNS, pokiaľ pacient nie je pod celkovou anestézou alebo nie je v silnej sedácii (napríklad benzodiazepínom alebo barbiturátom). Strate vedomia a nástupu generalizovaných záchvatov môžu predchádzať varovné príznaky, ako je stuhnutosť kĺbov a svalov alebo zášklby. Záchvaty môžu trvať niekoľko sekúnd až niekoľko minút a rýchlo viesť k hypoxii a hyperkapnii v dôsledku zvýšenej svalovej aktivity a nedostatočnej ventilácie. V závažných prípadoch môže dôjsť k zástave dýchania.

Nežiaduce toxické účinky sa môžu vyskytnúť pri plazmatických koncentráciách vyšších ako 5 mg/l a kŕče sa môžu objaviť pri dávke 10 mg/l alebo viac. K dispozícii sú obmedzené údaje o predávkovaní.

Acidóza zhoršuje toxické účinky lokálnych anestetík.

Ak sa podá injekcia rýchlo intravaskulárne, vysoká krvná koncentrácia mepivakaínu v koronárnych artériách môže viesť k zlyhaniu myokardu, s možnou následnou zástavou srdca, skôr ako dôjde k ovplyvneniu centrálnej nervovej sústavy. Údaje o tomto účinku zostávajú kontroverzné (pozri časti 4.4 a 5.1).

Liečba

Ak sa objavia prejavy akútnej systémovej toxicity, musí sa podanie injekcie lokálneho anestetika ihneď zastaviť.

Príznaky CNS (kŕče, depresia CNS) sa musia okamžite liečiť vhodnou podporou dýchacích ciest/dýchania a podávaním antikonvulzívnych liekov.

Optimálna oxygenácia a ventilácia a podpora obehu, ako aj liečba acidózy majú zásadný význam.

Ak sa objaví kardiovaskulárna depresia (hypotenzia, bradykardia), treba zvážiť vhodnú liečbu intravenóznymi tekutinami, vazopresorom a/alebo inotropnými látkami. Deťom treba podať dávky úmerné ich veku a hmotnosti.

Ak dôjde k zástave srdca, úspešný výsledok môže vyžadovať dlhodobé resuscitačné úsilie.

Dialýza nie je účinná pri liečbe predávkovania mepivakaínom. Eliminácia sa môže urýchliť acidifikáciou moču.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anestetiká, amidy

ATC kód : N01BB03

Mechanizmus účinku

Mepivakaín je amidové lokálne anestetikum.

Mepivakaín reverzibilne inhibuje vedenie nervových impulzov znížením alebo blokovaním prietoku sodíka (Na+) počas šírenia nervového akčného potenciálu. Keď sa anestetický účinok progresívne rozvíja v nerve, prahová hodnota pre elektrickú excitabilitu sa postupne zvyšuje, rýchlosť nárastu akčného potenciálu klesá a spúšťanie impulzov sa spomaľuje. Mepivakaín má rýchly nástup, vysokú potenciu anestézie a nízku toxicitu.

Mepivakaín vykazuje mierne vazokonstrikčné vlastnosti, ktoré vedú k dlhšiemu trvaniu účinku ako pri väčšine iných lokálnych anestetík, keď sa podávajú bez vazokonstrikčnej látky. Štúdie ukázali, že mepivakaín má vazokonstrikčné vlastnosti. Táto vlastnosť môže byť prínosná, ak je použitie vazokonstrikčného lieku kontraindikované. Niekoľko faktorov, ako je pH tkaniva, pKa, rozpustnosť lipidov, koncentrácia lokálneho anestetika, difúzia lokálneho anestetika atď., môže ovplyvniť nástup a trvanie lokálneho anestetika.

Nástup účinku

Ak sa vykoná zubná blokáda periférneho nervu, účinok mepivakaínu nastáva rýchlo (všeobecne v priebehu 3 až 5 minút).

Trvanie analgézie

Anestézia zubnej drene zvyčajne trvá približne 25 minút po podaní infiltračnej anestézy v maxile a približne 40 minút pri mandibulárnej zvodovej anestéze, zatiaľ čo anestézia mäkkých tkanív pretrváva až 90 minút po podaní infiltračnej anestézy v maxile a približne 165 minút pri mandibulárnej zvodovej anestéze.

Biodostupnosť

Biologická dostupnosť je 100 % v mieste podania.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

V rôznych klinických štúdiách boli stanovené maximálne plazmatické hladiny roztoku mepivakaínu 30 mg/ml po podaní injekcií v ústnej dutine počas bežných zubných zákrokov. Maximálna plazmatická hladina mepivakaínu sa dosiahne približne po 30 – 60 minútach. Maximálne koncentrácie mepivakaínu boli hlásené v rozsahu 0,4 - 1,2 μg/ml približne 30 minút po intraorálnej injekcii s jednou náplňou a v rozsahu 0,95 - 1,70 μg/ml s dvomi náplňami. Pomer priemerných plazmatických hladín po podaní jednej a dvoch náplní bol približne 50 %, čo dokazuje proporcionalitu dávky pri týchto dávkovacích hladinách. Tieto plazmatické koncentrácie sú výrazne pod prahom CNS a KVS toxicity, 10 až 25-krát nižšie v tomto poradí.

Distribúcia

Distribúcia mepivakaínu zahŕňa všetky telesné tkanivá. Vyššie koncentrácie sa nachádzajú vo vysoko perfundovaných tkanivách, ako sú pečeň, pľúca, srdce a mozog. Mepivakaín sa viaže na plazmatické bielkoviny až do okolo 75 % a môže prestupovať placentárnou bariérou jednoduchou difúziou.

Biotransformácia

Tak ako všetky lokálne anestetiká amidového typu, mepivakaín sa v značnej miere metabolizuje v pečeni mikrozomálnymi enzýmami (cytochróm P450 1A2 (CYP1A2)). Vzhľadom na túto skutočnosť môžu inhibítory izoenzýmov P450 znižovať ich metabolizmus a zvyšovať riziko nežiaducich účinkov (pozri časť 4.5). Viac ako 50 % dávky sa vylučuje vo forme metabolitov do žlče, ale pravdepodobne podstupujú enterohepatálnu cirkuláciu, pretože sa v stolici objavujú len malé množstvá.

Eliminácia

Polčas plazmatickej eliminácie je u dospelých 2 hodiny. Klírens amidov závisí od prietoku krvi v pečeni. Plazmatický polčas sa predlžuje, ak pacient má poruchu funkcie pečene a obličiek. Trvanie lokálneho anestetika nemá žiadny vzťah k polčasu rozpadu, pretože jeho účinok je ukončený, keď je liek odstránený z receptora. Metabolity sa vylučujú močom s menej ako 10 % nezmeneného mepivakaínu.

Eliminácia sa môže urýchliť acidifikáciou moču (pozri časť 4.9).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Boli vykonané všeobecné štúdie toxicity (toxicita po jednorazovej dávke, toxicita opakovanej dávky) s mepivakaínom, ktoré preukázali dobrú bezpečnostnú rezervu. Testy in vitro a in vivo uskutočnené na mepivakaíniumchloride neodhalili žiadny genotoxický účinok tohto lieku.

Žiadna relevantná štúdia reprodukčnej a vývojovej toxicity nepreukázala teratogénne účinky mepivakaínu.

Neboli vykonané žiadne špecifické štúdie karcinogenity.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

chlorid sodný,

hydroxid sodný (na úpravu pH),

voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Jednorazová náplň zo skla typu I, zapečatená na spodku mobilnou syntetickou gumou typu I a na vrchu tesniacou gumou typu I prekrytou na mieste hliníkovým uzáverom.

1,7 ml alebo 2,2 ml náplne.

Škatuľa s obsahom 50 náplní.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Náplne sú určené na jednorazové použitie. Liek sa má podávať pacientovi ihneď po otvorení náplne.

Tak ako pri každej náplni, membrána sa pred použitím má dezinfikovať. Má sa starostlivo utrieť tampónom namočeným buď v 70 % etylalkohole alebo v 90 % čistom izopropylalkohole na farmaceutické použitie.

Náplne sa v žiadnom prípade nemajú ponoriť do žiadneho roztoku.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

SEPTODONT

58, rue du Pont de Créteil

94100 Saint-Maur–des-Fossés,

Francúzsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

01/0242/05-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 07. október 2005

Dátum posledného predĺženia registrácie: 30. november 2011

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

04/2020