SENTI-SCINT kit - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

SENTI-SCINT kit

Seroalbuminum humanum colloidalis 1,0 mg Prášok na injekcie.

Na rekonštitúciu injekciou technecistanu (^99mTc) sodného (nie je súčasťou kitu)

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Pomocné látky:

Najmenej 80 % koloidných častíc ľudského sérového albumínu má priemer medzi 100 – 600 nm.

Senti-Scint kit je pripravený z ľudského sérového albumínu pochádzajúceho z darovanej ľudskej krvi testovanej v súlade s nariadeniami EEC.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekcie.

Kit na prípravu rádiofarmaka.

Tento kit obsahuje lyofilizovaný, sterilný, apyrogénny prášok v dusíkovej atmosfére, pripravený pre jednostupňové označenie techneciom (^99mTc) pre rádionuklidové štúdie lymfatického systému. 1 balenie obsahuje 1, 3 alebo 6 viacdávkových injekčných liekoviek, jeden, tri alebo šesť samolepiacich štítkov pre uvedenie parametrov označeného lieku a písomnú informáciu pre používateľov.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tento liek je len na diagnostické použitie. Nie je rádioaktívny. Po rekonštitúcii injekčným roztokom technecistanu (^99mTc) sodného môže byť liek použitý k scintigrafickému zobrazeniu a k identifikácii sentinelových lymfatických uzlín u karcinómu prsníka a melanómu.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

4.2.1 Dávky pre dospelých

Odporúčaná dávka pre dospelého pacienta je 10 – 18 MBq subkutánne na jedno aplikačné miesto. Objem nemá prekročiť 0,2 – 0,3 ml na jeden vpich. Maximálny objem 0,5 ml na vpich je kritický. Počet aplikačných miest je 3 – 5 do okolia lézie. Dynamická štúdia sa robí od podania do 45 minút po aplikácii. Statické zobrazenie sa robí 45 minút po podaní. V prípade že sentinelové uzliny nie sú vidieť, zobrazenie sa opakuje za 2 – 5 hodín alebo za 12 – 24 hodín. Lekár sa má aspiráciou presvedčiť, že neprišlo k nepožadovanému napichnutiu krvného riečiska.

4.2.2 Dávky pre deti

Aktivita pre deti môže byť vypočítaná z odporúčaného rozsahu aktivity pre dospelých a upravená podľa telesnej hmotnosti alebo povrchu tela.

Pediatrická pracovná skupina EANM odporúča počítať podávanú aktivitu z telesnej hmotnosti podľa nasledujúcej tabuľky.

Časť dávky pre dospelých:

Pre deti je možné riediť liek až 1:50 s izotonickým roztokom chloridu sodného na injekcie. Tento liek nie je určený na pravidelné alebo kontinuálne podávanie.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na účinnú látku. Označený liek sa nesmie aplikovať pacientom so známou precitlivenosťou na lieky, obsahujúce ľudský sérový albumín.

Zodpovedajúca medikácia a prístroje na oživovanie preto musia byť vždy k dispozícii počas vyšetrenia.

V tehotenstve je striktne kontraindikovaná lymfoscintigrafia zahŕňajúca panvu vzhľadom k akumulácii v lymfatických uzlinách.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liek bez predchádzajúcej rekonštitúcie s injekčným roztokom ^99mTc- technécistanu sodného nesmie byť aplikovaný pacientom.

Možnosť precitlivenosti na liek , vrátane závažných, život ohrozujúcich, fatálnych anafylaktických/a­nafylaktoidných reakcií má byť vždy braná do v úvahy.

Rádioaktívny liek nemá byť podaný osobe so známou precitlivenosťou na ľudský sérový albumín. Nemôže sa podať tehotným a dojčiacim matkám alebo pacientom mladším ako 18 rokov s výnimkou prípadov, keď hodnota požadovanej klinickej informácie prevýši riziko radiačnej záťaže vzniknuté pacientovi. U žien vo fertilnom období, by sa vyšetrenie malo uskutočniť počas prvých 10 dní po začiatku menštruácie. Značený liek sa môže používať počas 6 hodín po rekonštitúcii. Ak je potrebné, značený liek môže byť nariedený pridaním sterilného, izotonického roztoku chloridu sodného. Nariedený liek má byť skladovaný pri teplote do 25 ^oC a chránený pred oxidačnými látkami.

Lymfoscintigrafia nie je odporučená u pacientov s celkovou lymfatickú obštrukciou kvôli potenciálnemu radiačnému riziku v mieste vpichu. Subkutánna injekcia musí byť podaná bez tlaku do voľného spojivového tkaniva. Pred injekciou by aspiračný test mal zabezpečiť, že žiadna krvná cieva nebola nechtiac napichnutá.

Pacient, ktorý má byť vyšetrený, nemá nič jesť po dobu 4 hodín pred vyšetrením a po injekcii má jesť len ľahkú stravu, pre uľahčenie eliminácie radiofarmaka z tela.

Rádiofarmakum má byť používané len kvalifikovaným personálom s príslušným oprávnením pre používanie a manipuláciu s rádionuklidmi.

Manipulovať s týmto liekom môžu len kvalifikované osoby s príslušným povolením pre prácu s rádioaktívnymi látkami a to na pracoviskách k tomu určených. Jeho príjem, skladovanie, používanie, príprava a jeho likvidácia a likvidácia rádioaktívneho odpadu podliehajú platným právnym predpisom. Liek má byť pripravovaný užívateľom spôsobom vyhovujúcim ako požiadavkám radiačnej ochrany tak požiadavkám na farmaceutickú kvalitu. Majú byť prijaté zásady aseptickej prípravy v súlade s požiadavkami správnej praxe pri príprave rádiofarmák.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Podanie lokálnych anestetík pred aplikáciou označeného lieku môže narušiť lymfatické vstrebávanie.

Jódované kontrastné látky používané v lymfoangiografii môžu interferovať s lymfoscinti­grafiou s použitím ^99mTc-Senti-Scint .

4.6 Gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom období

Ak je nutné podať rádioaktívny liek ženám vo fertilnom období, vopred má byť zvážená informácia o možnom tehotenstve. Každú ženu, ktorá nemá periódu, treba považovať za tehotnú, kým sa nepreukáže opak. V prípade neistoty je dôležité, aby vystavenie radiácii bolo minimálne a dosiahla sa požadovaná klinická informácia. Do úvahy sa majú vziať alternatívne metódy, ktoré nevyužívajú ionizačné žiarenie.

Tehotenstvo

Rádionuklidové vyšetrenia vykonávané u tehotných žien tiež znamenajú dávku ožiarenia na plod. Preto, iba nevyhnutné vyšetrenia by mala byť vykonané počas tehotenstva, kedy pravdepodobný prínos výrazne prevýši riziko pre matku a plod.

Počas gravidity je striktne kontraindikovaná subkutánna aplikácia ^99mTc-Senti-Scintu pre lymfoscintigrafiu, kvôli možnej akumulácii v panvových lymfatických uzlinách.

Dojčenie

Pred podaním rádioaktívneho lieku matke, ktorá dojčí, je potrebné zvážiť, či vyšetrenie môže byť odložené na primerane dlhou dobu, kým matka neprestane dojčiť a či bolo vybrané najvhodnejšie rádiofarmakum. Ak je podanie považované za potrebné, materské mlieko by malo byť pred podaním injekcie odstriekané do fľašky a mlieko vzniknuté po injekcii zlikvidované.

Dojčenie môže znova začať 13 hodín po injekcii.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Účinky na schopnosť riadiť a obsluhovať stroje neboli opísané.

4.8 Nežiaduce účinky

• V každej skupine frekvencia nežiaducich účinkov je prezentovaná v poradí klesajúcej závažnosti.

4.9 Predávkovanie

• V prípade predávkovania rádioaktivitou podanou pri použití ^99mTc-Senti-Scintu, nemôžu byť odporučené žiadne praktické opatrenia k uspokojivému zníženie vystavenia tkaniva, pretože značkovač je špatne eliminovaný močom a stolicou.

Pri experimentoch s Senti-Scintom na potkanoch neboli pozorované žiadne známky svedčiace o toxicite. Na základe alergickej reakcie nemožno odhadnúť predávkovania.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ATC kód: V09DB03

^99mTc-Senti-Scint v chemických koncentráciách a aktivitách použitých na diagnostické účely nemá akékoľvek farmakodynamické účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Senti-Scint, nanokoloidný roztok vyrábaný z ľudského sérového albumínu pozostáva z častíc veľkosti medzi 100 - 600 nm.

Bunky retikuloendote­liálného systému pečene, sleziny a kostnej dreni sú zodpovedné za vychytávanie častíc z krvi po ich intravenóznej injekcii. Malý zlomok rádioaktivity ^99mTc prechádza obličkami a je vylúčený močom.

Maximálna koncentrácia v pečeni a slezine je dosiahnutá po približne 30 minútach, ale v kostnej dreni po 6 hodinách.

Proteolytický rozpad koloidu začína okamžite po jeho absorpcii v RES, produkty degradácie sú vylúčené cez obličky do močového mechúra.

Po subkutánnej injekcii do spojivového tkaniva, 30 – 40 % podaného ^99mTc-Senti-Scintu (koloidálních častíc väčších ako 100 nm) je filtrováno do lymfatických kapilár, ktorých hlavnou funkciou je odvod proteínov z intersticiálnej tekutiny späť do krvného riečiska. ^99mTc-albumínové koloidné častice sú potom transportované pozdĺž lymfatických riečísk do regionálnych lymfatických uzlín a hlavných lymfatických riečísk a sú nakoniec zachytené retikulárnymi bunkami funkčných lymfatických uzlín. Zlomok aplikovanej dávky je fagocytovaný histiocytmi v mieste vpichu. Ďalší zlomok dávky sa objaví v krvi a hromadí sa hlavne v RES pečene, sleziny a kostnej drene; malé stopy sú eliminované obličkami.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Ne-klinické údaje neodhalili žiadne špeciálne riziká pre ľudí na základe konvenčných štúdií farmakológie (zameranej na bezpečnosť), toxicity opakovaných dávok, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, toxicity reprodukcie.

Účinky v predklinických štúdiách boli pozorované iba pri expozíciách považovaných za dostatočne prevyšujúce maximálnu expozíciu u človeka indikujúce malý význam pre klinické použitie.

Nežiaduce reakcie nepozorované v klinických štúdiách, ale videné na zvieratách pri expozičných úrovniach podobných úrovniam klinických expozícií a s možným významom pre klinické použitie boli nasledovné:

Patologické vyšetrenia počas predklinických štúdií neodhalili patologické lézie v orgánoch laboratórnych zvierat. Mutagenita, teratogenita alebo karcinogenita lieku neboli oznámené v príslušnej literatúre.

Žiadna smrť zvieraťa a žiadne veľké patologické zmeny pri nekropsii neboli zaznamenané po intravenóznej injekcii 800 a 950 mg u myší a potkanov.

Neboli pozorované žiadne lokálne reakcie ako u myší a tak aj u potkanov pri subkutánnej aplikácii 1 g/kg.

Tieto dávky sa zhodujú s obsahom niekoľkých desiatok injekčných liekoviek na kg telesnej hmotnosti, v porovnaní s dávkou koloidného nanoalbumínu aplikovanou pacientom 0,007 mg/kg všeobecne používanou v nukleárnej medicíne pre diagnózy.

Štúdie mutagenity a dlhodobé štúdie karcinogenity neboli vykonané.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Dihydrát chloridu cínatého (II) Dihydrofosforečnan sodný a hydrofosforeč­nan sodný

Glukóza

Dusíková atmosféra

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti neoznačeného lieku je 18 mesiacov.

Označený liek má byť použitý do 6 hodín po rekonštitúcii.

6.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie

Lyofilizovaný liek je potrebné uchovávať pri teplote do 25 °C. Rekonštituovaný liek uchovávajte pri teplote do 25 ^oC. Nemrazte. Rekonštituovaný liek má byť skladovaný v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne materiály.

Obsah liekovky je určený pre použitie len po rekonštitúcii injekčným roztokom technecistanu (^99mTc) sodného s použitím postupu značenia popísaného v písomnej informácii pre používateľov.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Vonkajší obal tvorí tvarovaná papierová krabička s tvarovanou papierovou výplňou. Malý vnútorný obal tvorí sterilná, bezfarebná 8 ml injekčná liekovka uzatvorená gumovou zátkou, hliníkovým uzáverom a plastikovým diskom. Vnútorný obal zodpovedá platnému Európskemu liekopisu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý rádioaktívny liek ako i odpad vzniknutý pri jeho príprave a použití musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi nariadeniami pre rádioaktívne materiály.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Meno: Medi-Radiopharma Ltd.

Adresa: Szamos u. 10–12, 2030 Érd, Maďarsko

Tel: 0036–23–521–261

Fax: 0036–23–521–260

e-mail:

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (A)

Maďarsko: OGYI-T-8665/01

Česká Republika: 88/100/01-C

Slovenská Republika: 88/0045/04-S

Turecko: RF-04–0006

• 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Maďarsko:

Dátum prvej registrácie: 14. September 1999,

Dátum posledného predĺženia: 20. November 2002

Česká Republika:

Dátum prvej registrácie: 07. March 2001.

Dátum posledného predĺženia: 13. September, 2006.

Slovenská Republika:

Dátum prvej registrácie: 27. February 2004

Dátum posledného predĺženia: –

Turecko:

Dátum prvej registrácie: 06. July 2004

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2009

11. DOZIMETRIA

Rozpad (^99mTc) Technecia na (⁹⁹Tc) Technecium, ktoré môže byť považované za kvázi stabilné je s polčasom rozpadu 6 hodín a s emisiou gama žiarenia o energii 140 keV.

Dávky radiácie absorbovanej pacientom vážiacim 70 kg, po intravenóznej injekcii ^99mTc- nanokoloidu ľudského sérového albumínu sú uvedené nižšie.

Kategória Dospelí a Deti

Výpočty dávok boli urobené štandardnou MIRD metódou (MIRD prospekt č.1, Spoločnosť nukleárnej medicíny, 1976). Efektívny dávkový ekvivalent (EDE) bol určený podľa špecifikácie v ICRP 53 (ann. ICRP 18 (1–4), 1988). Táto hodnota sa líšila nasledovne: 6,24×10^-3 mSv/MBq pre dospelých a 7,64×10^-3 mSv/MBq, 1,47×10^-2 mSv/MBq, 2,05×10^-2 mSv/MBq, 3,41×10^-2 mSv/MBq a 7,32×10^-2 mSv/MBq resp., Pre deti vo veku 15, 10, 5 a 1 rok a pre novorodenca.

Kategória Tehotenstvo

Odhadovaná Absorbovaná Dávka Žiarenia po podaní

Výpočty dávok boli urobené štandardnou MIRD metódou (MIRD prospekt č.1, Spoločnosť nukleárnej medicíny, 1976). Efektívny dávkový ekvivalent (EDE) bol určený podľa špecifikácie v ICRP 53 (ann. ICRP 18 (1–4), 1988). Táto hodnota sa líšila nasledovne: 5,74×10^-2 mSv/MBq pre ženy a 5,74×10^-2 mSv/MBq, 5,76×10^-2 mSv/MBq a 5,76×10^-2 mSv/MBq resp., pre tehotné ženy v 3, 6 alebo 9 -mesiacoch.