Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg - súhrnné informácie

Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 800 mg sevelamériumkar­bonátu.

Pomocné látky so známym účinkom

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 286,25 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Oválne biele až takmer biele filmom obalené tablety (približne 20 mm dlhé a 7 mm široké) bez deliacej ryhy. Tablety majú vyrazené „SVL“ na jednej strane.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg je indikovaný na kontrolu hyperfosfatémie u dospelých pacientov, ktorí sú liečení hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.

Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg je tiež indikovaný na kontrolu hyperfosfatémie u dospelých pacientov s chronickou chorobou obličiek, ktorí nie sú liečení dialýzou a majú hladinu fosforu v sére > 1,78 mmol/l.

Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg sa má používať v rámci kombinovaného terapeutického postupu, ktorý môže zahŕňať suplementáciu vápnika, 1,25-dihydroxy vitamín D3 alebo niektorý z jeho analógov na kontrolu vývoja renálnej kostnej choroby.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Počiatočná dávka

Odporúčaná počiatočná dávka sevelamériumkar­bonátu je 2,4 g alebo 4,8 g denne a je založená na klinických potrebách a hladine fosforu v sére. Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg sa musí užívať trikrát denne s jedlom.

plus následná titrácia podľa inštrukcií

Pacientom, ktorí pôvodne užívali viazače fosfátov (na báze sevelamériumchlo­ridu alebo vápnika), má byť Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg dávkovaný v ekvivalentných gramových množstvách, pričom sa sleduje hladina fosforu v sére, aby sa zabezpečili optimálne denné dávky.

Titrácia a udržiavacia dávka

Hladina fosforu v sére sa musí monitorovať a dávka sevelamériumkar­bonátu titrovať zvyšovaním o 0,8 g trikrát denne (2,4 g/deň) každé 2–4 týždne, pokiaľ sa nedosiahne prípustná hladina fosforu v sére s následným pravidelným monitorovaním.

Pacienti užívajúci Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg majú dodržiavať ich predpísanú diétu.

V klinickej praxi bude liečba kontinuálna podľa potreby regulácie hladiny fosforu v sére a očakávaná priemerná denná dávka bude približne 6 g.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg u detí vo veku do 18 rokov neboli stanovené.

Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg sa neodporúča u detí mladších ako 18 rokov.

Spôsob podávania

Perorálne použitie.

Tablety sa majú prehltnúť celé a nemajú sa drviť, žuvať alebo lámať na kúsky pred podaním.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Hypofosfatémia.
• Obštrukčná choroba čriev.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Bezpečnosť a účinnosť Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg neboli stanovené u dospelých pacientov s chronickým ochorením obličiek bez dialýzy so sérovou hladinou fosforu < 1,78 mmol/l. Z tohto dôvodu u týchto pacientov nie je v súčasnosti používanie Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg odporúčané.

Bezpečnosť a účinnosť Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg neboli stanovené u pacientov s nasledovnými poruchami:

• dysfágia
• poruchy prehĺtania
• závažné poruchy gastrointestinálnej motility vrátane neliečenej alebo závažnej gastroparézy,

retencie obsahu žalúdka a abnormálnej či nepravidelnej motility čreva

• aktívne zápalové ochorenie čriev
• veľká operácia gastrointesti­nálneho traktu

Preto sa má Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg u týchto pacientov podávať s opatrnosťou.

Zápalové ochorenia gastrointesti­nálneho traktu

V literatúre boli zaznamenané prípady závažných zápalových ochorení rôznych častí gastrointesti­nálneho traktu (vrátane závažných komplikácii ako krvácanie, perforácia, ulcerácia, nekróza, kolitída…) súvisiacich s prítomnosťou kryštálov sevelaméru. Príčinná súvislosť kryštálov sevelaméru s iniciáciou takýchto porúch však nebola preukázaná. Liečba sevelamériumkar­bonátom má byť prehodnotená, pokiaľ ide o pacientov, u ktorých sa vyskytnú závažné gastrointestinálne príznaky.

Obštrukcia čriev a ileus/subileus

Vo veľmi zriedkavých prípadoch bola pozorovaná intestinálna obštrukcia a ileus/subileus u pacientov počas liečby sevelamériumchlo­ridom, ktorý obsahuje rovnakú aktívnu zložku ako sevelamériumkar­bonát. Zápcha môže byť predchádzajúcim príznakom. Pacientov so zápchou je potrebné pozorne sledovať počas užívania Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg. U pacientov, u ktorých sa vyvinie silná zápcha alebo iné vážne gastrointestinálne príznaky, sa má liečba Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg prehodnotiť.

Vitamíny rozpustné v tukoch

V závislosti od príjmu v potrave a závažnosti ochorenia sa môže u pacientov s chronickou chorobou obličiek vyvinúť nízka hladina vitamínov A, D, E a K. Nemôže sa vylúčiť možnosť, že Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg môže viazať vitamíny rozpustné v tukoch, ktoré sa nachádzajú v prijatej potrave. U pacientov liečených sevelamérom, ktorí neužívajú doplnkové vitamíny, sa má pravidelne sledovať stav hladiny vitamínov A, D, E a K v sére. Podávanie doplnkových vitamínov sa v prípade potreby odporúča. U pacientov s chronickou chorobou obličiek, ktorí nie sú liečení dialýzou, sa odporúča podávanie doplnkov s vitamínom D (približne 400 IU prírodného vitamínu D denne), ktoré môžu byť súčasťou multivitamínového prípravku, ktorý sa má užívať navyše k Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg. U pacientov podrobujúcich sa peritoneálnej dialýze sa odporúča dodatočne sledovať hladiny vitamínov rozpustných v tukoch a kyseliny listovej, pretože hladiny vitamínov A, D, E a K sa v klinických štúdiách u týchto pacientov nemerali.

Nedostatok kyseliny listovej

V súčasnosti neexistuje dostatok údajov na vylúčenie možnosti vzniku deficitu kyseliny listovej počas dlhodobého užívania Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg.

Hypokalciémia/hy­perkalciémia

U pacientov s chronickou chorobou obličiek sa môže vyvinúť hypokalciémia alebo hyperkalciémia. Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg neobsahuje vápnik. Preto sa má pravidelne sledovať hladina vápnika v krvi a v prípade potreby sa má podávať elementárny vápnik ako doplnok.

Metabolická acidóza

Pacienti s chronickou chorobou obličiek sú predisponovaní k rozvoju metabolickej acidózy. V rámci správnej klinickej praxe sa preto odporúča sledovať hladiny bikarbonátu v sére.

Peritonitída

Pacienti podrobujúci sa dialýze sú vystavení určitým rizikám infekcie, ktoré sú špecifické podľa typu dialýzy. Známou komplikáciou u pacientov podrobujúcim sa peritoneálnej dialýze (PD) je peritonitída a v klinickej štúdii so sevelamériumchlo­ridom bolo hlásené väčšie množstvo prípadov peritonitídy v sevelamérovej skupine ako v kontrolnej skupine. Pacienti na peritoneálnej dialýze sa majú pozorne sledovať, aby sa zabezpečilo správne používanie vhodných aseptických techník, spolu s včasným zistením a liečbou všetkých prejavov a príznakov súvisiacich s peritonitídou.

Ťažkosti s prehĺtaním

Menej často boli hlásené správy o ťažkostiach s prehĺtaním tabliet Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg. Mnoho z týchto prípadov zahŕňalo pacientov s komorbidnými stavmi vrátane porúch prehĺtania alebo abnormalít pažeráka.

U pacientov s ťažkosťami s prehĺtaním sa má Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg používať s opatrnosťou. Pre pacientov s ťažkosťami s prehĺtaním je tiež k dispozícii sevelamériumkar­bonát vo forme prášku na perorálnu suspenziu.

Hypotyreóza

Odporúča sa dôkladnejšie monitorovanie pacientov s hypotyreózou, ktorí súbežne užívajú sevelamériumkar­bonát a levotyroxín (pozrite časť 4.5).

Dlhodobá chronická liečba

Pri ročnom klinickom skúšaní sevelaméru sa nepozorovala jeho akumulácia. Možná absorpcia a akumulácia sevelaméru počas dlhodobej chronickej liečby (dlhšej ako jeden rok) sa však nemôže úplne vylúčiť (pozri časť 5.2).

Hyperparatyreóza

Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg nie je indikovaný na kontrolu hyperparatyreózy. U pacientov so sekundárnou hyperparatyreózou má byť Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg užívaný v kontexte kombinovaného terapeutického postupu, ktorý môže zahŕňať vápnik ako suplementáciu, 1,25 -dihydroxy vitamín D3 alebo niektorý z jeho analógov na zníženie hladiny intaktného parathormónu (iPTH).

Intolerancia laktózy

Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Dialýza

Interakčné štúdie sa neuskutočnili u dialyzovaných pacientov.

Ciprofloxacín

V interakčných štúdiách so zdravými dobrovoľníkmi spôsobil sevelamériumchlo­rid, ktorý obsahuje rovnakú aktívnu zložku ako Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg, zníženie biologickej dostupnosti ciprofloxacínu o približne 50 % pri spoločnom podávaní so sevelamériumchlo­ridom v štúdii s jednorazovou dávkou. Preto sa Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg nemá užívať súbežne s ciprofloxacínom.

Cyklosporín, mofetilmykofenolát a takrolimus u pacientov po transplantácii

U pacientov po transplantácii, ktorým bol súbežne podávaný sevelamériumchlo­rid, boli hlásené znížené hladiny cyklosporínu, mofetilmykofenolátu a takrolimu bez akýchkoľvek klinických následkov (napr. odvrhnutia transplantátu). Možnosť interakcie nemôže byť vylúčená a má sa zvážiť dôkladné sledovanie koncentrácie cyklosporínu, mofetilmykofenolátu a takrolimu v krvi počas používania kombinácie a po jej ukončení.

Levotyroxín

Veľmi zriedkavé prípady hypotyreózy boli hlásené u pacientov so súbežným podávaním sevelamériumchlo­ridu, ktorý obsahuje rovnakú aktívnu zložku ako sevelamériumkar­bonát, a levotyroxínu. Preto sa u pacientov, ktorí súbežne užívajú sevelamériumkar­bonát a levotyroxín, odporúča dôkladnejšie sledovanie hladín tyreotropného hormónu (TSH).

Antiarytmiká a antikonvulzíva

Pacienti užívajúci antiarytmické lieky na kontrolu arytmií a antikonvulzívne lieky na liečbu konvulzívnych ochorení boli z klinických skúšaní vylúčení. Pacientom, ktorí užívajú tieto lieky, je potrebné pri predpisovaní Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg venovať pozornosť.

Digoxín, warfarín, enalapril alebo metoprolol

V interakčných štúdiách u zdravých dobrovoľníkov nemal sevelamériumchlo­rid, ktorý obsahuje rovnakú aktívnu zložku ako sevelamériumkar­bonát, vplyv na biologickú dostupnosť digoxínu, warfarínu, enalaprilu alebo metoprololu.

Inhibítory protónovej pumpy

Po uvedení lieku na trh, boli u pacientov užívajúcich inhibítory protónovej pumpy súčasne so sevelamériumkar­bonátom zaznamenané veľmi zriedkavé prípady zvýšených hladín fosfátov.

Biologická dostupnosť

Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg sa neabsorbuje a môže ovplyvniť biologickú dostupnosť iných liekov. Pri užívaní akéhokoľvek lieku, pri ktorom môže mať zníženie biologickej dostupnosti klinicky dôležitý vplyv na jeho bezpečnosť alebo účinnosť, sa má tento liek podať najmenej hodinu pred alebo tri hodiny po podaní Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg, alebo má lekár zvážiť sledovanie koncentrácie daného lieku v krvi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne alebo len obmedzené údaje o používaní sevelaméru u tehotných žien. V štúdiách na zvieratách sa preukázala čiastočná reprodukčná toxicita pri podaní vysokých dávok sevelaméru potkanom (pozri časť 5.3). Taktiež sa preukázalo, že sevelamér znižuje absorpciu niekoľkých vitamínov vrátane kyseliny listovej (pozri časti 4.4 a 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg sa má podávať gravidným ženám iba v prípade nutnosti a po starostlivom zvážení rizík a prínosov pre oboch, matku a plod.

Dojčenie

Nie je známe, či sa sevelamér/meta­bolity vylučujú do ľudského mlieka. Neabsorbovateľný charakter sevelaméru naznačuje, že jeho vylučovanie do materského mlieka je nepravdepodobné. Pri rozhodovaní, či pokračovať v liečbe Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg alebo dojčení je potrebné brať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a zároveň prospech liečby pre ženu.

Fertilita

Nie sú žiadne údaje o vplyve sevelaméru na fertilitu u ľudí. V štúdiách na zvieratách sa preukázalo, že sevelamér nenarušuje fertilitu u samčích a samičích potkanov pri vystavení dávke ekvivalentnej u ľudí dvojnásobnej maximálnej skúšanej dávke 13 g/deň v klinickej štúdii, na základe porovnania s relatívnou plochou povrchu tela.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Sevelamér nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie sa vyskytujúce (> 5 % pacientov) nežiaduce reakcie boli vo všetkých prípadoch poruchy gastrointesti­nálneho systému. Väčšina z týchto nežiaducich reakcií boli miernej až strednej intenzity.

Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií

Bezpečnosť sevelaméru (ako karbonátová alebo chloridová soľ) bola skúmaná v početných klinických štúdiách, ktorých sa zúčastnilo spolu 969 pacientov na hemodialýze s liečbou trvajúcou 4 až 50 týždňov (724 pacientov liečených sevelamériumchlo­ridom a 245 liečených sevelamériumkar­bonátom), 97 pacientov na peritoneálnej dialýze s liečbou, ktorá trvala 12 týždňov (všetci liečení sevelamériumchlo­ridom) a 128 pacientov s chronickou chorobou obličiek (CHCHO), ktorí neboli na dialýze s trvaním liečby 8 až 12 týždňov (79 pacientov liečených sevelamériumchlo­ridom a 49 liečených sevelamériumkar­bonátom).

Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli počas klinických štúdií alebo zo spontánnych hlásení po uvedení na trh, sú uvedené podľa frekvencie výskytu v tabuľke nižšie. Zaznamenaný počet hlásení je klasifikovaný ako veľmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), menej časté (>1/1000, <1/100), zriedkavé (>1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nedá sa stanoviť z dostupných údajov).

* skúsenosti po uvedení lieku na trh

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Sevelamériumchlo­rid, ktorý obsahuje rovnakú aktívnu zložku ako sevelamériumkar­bonát, bol podávaný zdravým dobrovoľníkom v dávkach do 14 gramov denne počas 8 dní bez nežiaducich účinkov. U pacientov s chronickou chorobou obličiek bola maximálna priemerná študovaná denná dávka 14,4 gramov sevelamériumkar­bonátu v jednej dennej dávke.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: liečivá na terapiu hyperkaliémie a hyperfosfatémie, ATC kód: V03AE02.

Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg obsahuje sevelamér, neabsorbovateľný sieťovaný polymérový viazač fosfátov, bez kovov a vápnika. Sevelamér obsahuje viaceré amíny oddelené jedným uhlíkom z polymérovej kostry, ktoré sa v žalúdku protonizujú. Tieto protonizované amíny viažu v čreve negatívne nabité ióny, ako sú fosfáty zo stravy. Naviazaním fosfátu v tráviacom trakte a znížením absorpcie sevelamér znižuje koncentráciu fosforu v sére. Pravidelné sledovanie hladiny sérového fosforu je potrebné vždy počas každého podania fosfátových viazačov.

V dvoch randomizovaných skrížených klinických skúšaniach bol sevelamériumkar­bonát pri aplikácii trikrát denne v oboch formách, tabletovej a v práškovej forme, terapeuticky ekvivalentný sevelamériumchlo­ridu, a preto je účinný pri regulácii hladiny fosforu v sére u hemodialyzovaných pacientov s chronickou chorobou obličiek.

Prvé klinické skúšanie preukázalo, že tablety sevelamériumkar­bonátu dávkované trikrát denne boli ekvivalentné tabletám sevelamériumchlo­ridu dávkovaných trikrát denne u 79 hemodialy­zovaných pacientov liečených počas dvoch randomizovaných 8-týždňových liečebných období (časovo vážené priemery priemernej sérovej hladiny fosforu boli 1,5 ± 0,3 mmol/l pre sevelamériumkar­bonát aj pre sevelamériumchlo­rid). Druhé klinické skúšanie preukázalo, že prášok sevelamériumkar­bonátu podávaný trikrát denne bol ekvivalentný tabletám sevelamériumchlo­ridu dávkovaným trikrát denne u 31 hyperfos­fatemických (definovaných ako hladiny sérového fosforu > 1,78 mmol/l) hemodialyzovaných pacientov počas dvoch randomizovaných 4-týždňových liečebných období (časovo vážené priemery priemernej hladiny sérového fosforu boli 1,6 ± 0,5 mmol/l pre prášok sevelamériumkar­bonátu a 1,7 ± 0,4 mmol/l pre tablety sevelamériumchlo­ridu).

V klinických štúdiách u hemodialyzovaných pacientov nemal samotný sevelamér konzistentný a klinicky dôležitý účinok na hladinu intaktného parathormónu (iPTH) v sére. V 12 -týždňovej štúdii s pacientmi na peritoneálnej dialýze boli pozorované podobné zníženia iPTH v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali kalciumacetát. U pacientov so sekundárnym hyperparatyre­oidizmom sa má Sevelamer Carbonate Mylan 800 mg používať v rámci kombinovaného terapeutického postupu, ktorý môže zahŕňať vápnik ako suplementáciu, 1,25 – dihydroxy vitamín D3 alebo niektorý z jeho analógov na zníženie hladiny intaktného parathormónu (iPTH).

Dokázalo sa, že sevelamér viaže žlčové kyseliny in vitro a in vivo v experimentálnych zvieracích modeloch. Viazanie žlčových kyselín iónomeničovými živicami je dobre preukázaná metóda na zníženie krvného cholesterolu. V klinických skúškach so sevelamérom sa priemerná hodnota celkového a LDL cholesterolu znížila o 15–39 %. Tento účinok na zníženie cholesterolu sa prejavil po 2 týždňoch liečby a pri dlhodobej liečbe pretrváva. Hladiny triglyceridov, HDL cholesterolu a albumínu sa nezmenili po liečbe sevelamérom.

Keďže sevelamér viaže žlčové kyseliny, môže tak ovplyvniť absorpciu vitamínov rozpustných v tukoch: A, D, E a K.

Sevelamér neobsahuje vápnik a tak znižuje výskyt hyperkalcemických epizód, v porovnaní s pacientmi liečenými iba viazačmi fosfátov na báze kalcia. Dokázalo sa, že účinok sevelaméru na fosfor a vápnik sa nezmenil počas celej štúdie s následným ročným pokračovaním. Táto informácia sa získali zo štúdie, v ktorých bol použitý sevelamériumchlo­rid.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické štúdie so sevelamériumkar­bonátom neboli uskutočnené. Štúdia zameraná na absorpciu uskutočnená so zdravými dobrovoľníkmi potvrdila, že sevelamériumchlo­rid, ktorý obsahuje rovnakú aktívnu zložku ako sevelamériumkar­bonát, sa z gastrointes­tinálneho traktu neabsorbuje.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje so sevelamérom získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie karcinogenicity s perorálne podávaným sevelamériumchlo­ridom boli uskutočnené na myšiach (dávky do 9 g/kg/deň) a na potkanoch (0,3; 1 alebo 3 g/kg/deň). V skupine s podávaním vysokých dávok bol u samcov potkana pozorovaný zvýšený výskyt papilómu močového mechúra z prechodných buniek (ekvivalentná dávka u ľudí sa rovná dvojnásobku maximálnej dávky v klinickej štúdii –14,4 g). Nebol pozorovaný žiadny zvýšený výskyt tumorov u myší (ekvivalentná dávka u ľudí sa rovná trojnásobku maximálnej dávky v klinickej štúdii).

V cytogenetických testoch in vitro s metabolickou aktiváciou u cicavcov spôsobil sevelamériumchlorid signifikantné zvýšenie počtu štrukturálnych chromozomálnych aberácii. Sevelamériumchlorid nebol mutagénny v Amesovom teste bakteriálnych mutácii.

U potkanov a psov znížil sevelamér absorpciu vitamínov rozpustných v tukoch D, E a K (koagulačné faktory) a kyseliny listovej.

Deficity skeletálnej osifikácie boli zistené na viacerých miestach u plodov potkaních samíc pri podávaní sevelaméru v stredne vysokých a vysokých dávkach (ekvivalentná dávka u ľudí je menej ako maximálna skúšaná dávka 14,4 g). Účinky môžu byť sekundárne vzhľadom na depléciu vitamínu D.

U gravidných králikov perorálne podávaný sevelamériumchlorid žalúdočnou sondou počas organogenézy a v skupine s vysokými dávkami spôsobil zvýšenie skorej resorpcie (dávka u ľudí je ekvivalentná dvojnásobnej maximálnej skúšanej dávke).

V štúdii, v ktorej sa sevelamériumchlorid podával v potrave, sa neznížila plodnosť u potkaních samcov a samíc. V tejto štúdii boli samičky liečené od doby 14 dní pred párením a počas gestácie a samce po dobu 28 dní pred párením. Najvyššia dávka v tejto štúdii bola 4,5 g/kg/deň (dávka u ľudí je ekvivalentná dvojnásobku maximálnej skúšanej dávky 13 g/deň na základe porovnania s relatívnou veľkosťou povrchu tela).

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety

monohydrát laktózy

koloidný oxid kremičitý bezvodý

stearan zinočnatý

Obal tablety

hypromelóza (E464)

diacetylované monoglyceridy

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

HDPE fľaše s polypropylénovým uzáverom obsahujúce 180, 200 alebo 210 tabliet vo fľaši (s vonkajším obalom alebo bez neho).

Viacpočetné balenie obsahujúce dve fľaše so 180, 200 alebo 210 tabletami vo fľaši (dve fľaše v jednom vonkajšom obale).

Viacpočetné balenie obsahujúce tri fľaše so 180, 200 alebo 210 tabletami vo fľaši (tri fľaše v jednom vonkajšom obale).

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Mylan Ireland Limited

Unit 35/36 Grange Parade

Baldoyle Industrial Estate

Dublin 13, Írsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0502/15-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 21. decembra 2015