SMOFlipid - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

SMOFlipid

infúzna emulzia

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU 

Rybí olej obohatený o omega –3-kyseliny 30 g

Celková energia: 8,4 MJ/l (= 2000 kcal/l)

pH približne 8

Osmolalita: približne 380 mosmol/kg

Pomocné látky so známym účinkom:

1000 ml infúznej emulzie obsahuje do 5 mmol sodíka (ako hydroxidu sodného a nátriumoleátu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzna emulzia.

Biela homogénna emulzia.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Zdroj energie, esenciálnych mastných kyselín a omega-3 mastných kyselín pre pacientov ako súčasť režimu parenterálnej výživy, keď perorálny príjem alebo enterálna výživa nie je možná, je nedostatočná alebo kontraindikovaná.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Schopnosť pacienta eliminovať podaný tuk definuje dávku a rýchlosť podávania, pozri časť 4.4.

Dospelí:

Zvyčajná dávka je 1–2 g tuku/kg/deň, čo zodpovedá rýchlosti podávania 5–10 ml/kg/deň. Odporúčaná rýchlosť infúzie je 0,125 g tuku/kg/hodinu, čo zodpovedá 0,63 ml emulzie SMOFlipid/kg/hodinu a dávkovanie nesmie prekročiť 0,15 g tuku/kg/hodinu, čo zodpovedá 0,75 ml SMOFlipidu/kg/ho­dinu.

Pediatrická populácia

Novorodenci a dojčatá

Počiatočná dávka má byť v rozmedzí 0,5 – 1,0 g tuku/kg telesnej hmotnosti/deň s následným zvyšovaním o 0,5 – 1,0 g tuku/kg telesnej hmotnosti/deň až 3,0 g tuku/kg telesnej hmotnosti/deň.

Odporúča sa neprekračovať dennú dávku 3 g tuku/kg telesnej hmotnosti/deň, čo zodpovedá 15 ml SMOFlipidu/kg telesnej hmotnosti/deň.

Rýchlosť infúzie nemá presiahnuť 0,125 g tuku/kg telesnej hmotnosti/hod.

U predčasne narodených novorodencov a novorodencov s nízkou pôrodnou hmotnosťou sa má SMOFlipid podávať infúziou nepretržite po dobu približne 24 hodín.

Deti

Odporúča sa neprekračovať dennú dávku 3 g tuku/kg telesnej hmotnosti/deň, čo zodpovedá 15 ml SMOFlipidu/kg telesnej hmotnosti/deň.

Denná dávka sa má zvyšovať postupne v priebehu prvého týždňa podávania.

Rýchlosť infúzie nemá presiahnuť 0,15 g tuku/kg telesnej hmotnosti/hod.

Spôsob podávania

Intravenózne podanie do periférnej alebo centrálnej žily.

4.3 Kontraindikácie

• – Precitlivenosť na rybie, vaječné, sójové bielkoviny, bielkoviny burských orechov (arašidov) alebo na ktorékoľvek liečivo alebo pomocnú látku uvedených v časti 6.1.

• – Ťažká forma hyperlipidémie.

• – Ťažká insuficiencia pečene.

• – Závažné poruchy zrážanlivosti krvi.

• – Závažná renálna insuficiencia bez možnosti dialýzy alebo hemofiltrácie.

• – Akútny šok.

• – Všeobecné kontraindikácie infúznej liečby: akútny pľúcny edém, hyperhydratácia, dekompenzovaná srdcová nedostatočnosť.

• – Nestabilizované klinické stavy (napr. ťažké poúrazové stavy, nekompenzovaný diabetes mellitus, akútny infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, embólia, metabolická acidóza, ťažká sepsa

a hypotonická dehydratácia).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Schopnosť eliminovať tuk je individuálna, a preto musí byť monitorovaná podľa zvyčajných klinických postupov. Vo všeobecnosti sa na hodnotenie schopnosti eliminácie používa kontrola hladiny triglyceridov. Špeciálna opatrnosť je potrebná u pacientov s výrazným rizikom hyperlipidémie (napr. u pacientov s vysokým dávkovaním lipidov, so závažnou sepsou a u dojčiat s extrémne nízkou pôrodnou hmotnosťou). Koncentrácia triglyceridov v sére zvyčajne nesmie počas podávania infúzie prekročiť 3 mmol/l. Ak sérové alebo plazmatické koncentrácie triglyceridov presiahnu počas infúzie a po infúzii 3 mmol/l, je potrebné zvážiť zníženie dávkovania alebo ukončenie podávania lipidovej emulzie. Predávkovanie môže vyvolať syndróm preťaženia tukmi, pozri časť 4.8.

Tento liek obsahuje sójový olej, rybí olej a vaječné fosfolipidy, ktoré môžu v zriedkavých prípadoch spôsobovať alergické reakcie. Skrížená alergická reakcia sa pozorovala medzi sójovými bôbmi a burskými orechmi (arašidmi).

SMOFlipid je potrebné podávať opatrne pri zhoršenom metabolizme lipidov, ktorý sa môže vyskytnúť u pacientov so zlyhaním obličiek, diabetes mellitus, pankreatitídou, narušenou funkciou pečene, hypertyreoidizmom a sepsou.

Klinické údaje u pacientov s diabetes mellitus alebo obličkovým zlyhaním sú obmedzené.

Podávanie mastných kyselín so stredným reťazcom môže vyvolať metabolickú acidózu. Toto riziko je vo veľkej miere eliminované súčasným podávaním mastných kyselín s dlhým reťazcom, ktoré sa nachádzajú v emulzii SMOFlipid. Súčasné podanie cukrov znižuje riziko metabolickej acidózy. Preto sa odporúča simultánne podávať roztoky cukrov alebo roztoky aminokyselín, ktoré obsahujú cukry. Je potrebné pravidelne kontrolovať laboratórne vyšetrenia, ktoré sa zvyčajne používajú na sledovanie intravenóznej výživy. Sú to: glykémia, hepatálne testy, acidobázická rovnováha, bilancia tekutín, kompletný krvný obraz a sérové elektrolyty.

Pri výskyte akýchkoľvek znakov alebo príznakov anafylaktickej reakcie (ako horúčka, triaška, ekzantém alebo dyspnoe) sa musí podávanie roztoku okamžite prerušiť.

SMOFlipid sa má podávať opatrne novorodencom a predčasne narodeným novorodencom s hyperbiliru­binémiou a prípadmi pulmonálnej hypertenzie. U novorodencov, predovšetkým predčasne narodených novorodencov na dlhodobej parenterálnej výžive sa majú sledovať počty krvných doštičiek, testy pečeňovej funkcie a sérové triglyceridy.

Vysoké hladiny lipidov v plazme môžu interferovať s niektorými laboratórnymi vyšetreniami krvi, napr. hemoglobínu.

SMOFlipid obsahuje do 5 mmol sodíka v 1000 ml. Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov, ktorí sú na diéte s kontrolovaným príjmom sodíka.

Zvyčajne sa má vyhýbať pridaniu liekov alebo liečiv k emulzii SMOFflipid, pokiaľ nie je známa ich kompatibilita (pozri časť 6.2 a 6.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

Heparín podávaný v klinických dávkach vyvoláva prechodné zvýšenie uvoľňovania lipoproteínovej lipázy do obehu. Toto môže spočiatku vyvolať zvýšenú plazmatickú lipolýzu, s prechodným zníženým klírensu triglyceridov.

Sójový olej obsahuje prirodzený vitamín K1. Obsah v emulzii SMOFlipid je však tak malý, že sa nedá očakávať signifikantný vplyv na proces zrážania krvi u pacientov liečených kumarínovými derivátmi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o gravidných alebo dojčiacich ženách vystavených účinkom SMOFlipidu. Nie sú k dispozícii štúdie reprodukčnej toxicity u zvierat. Počas gravidity a laktácie môže byť potrebná parenterálna výživa. SMOFlipid sa môže podávať gravidným a dojčiacim ženám len po starostlivej úvahe.

4.7    Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8   Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú počas podávania tukových emulzií:

Pri výskyte uvedených nežiaducich účinkov alebo ak je hodnota triglyceridov v sére pri podávaní SMOFlipidu vyššia ako 3 mmol/l, musí sa podávanie tukovej emulzie zastaviť alebo ak je podávanie nevyhnutné podať tukovú emulziu v redukovanej dáv­ke.

SMOFlipid musí byť vždy súčasťou kompletnej parenterálnej výživy, vrátane aminokyselín a cukrov. Nauzea, vracanie a hyperglykémia sú symptómy, ktoré súvisia so stavom, na ktorý je parenterálna výživa indikovaná, no niekedy môžu súvisieť s parenterálnou výživou.

Aby sa predišlo škodlivým účinkom zvýšených hladín triglyceridov a glukózy v sére, je potrebné monitorovanie oboch parametrov.

Syndróm preťaženia tukmi

Narušená schopnosť eliminovať triglyceridy môže viesť k vzniku „Syndrómu preťaženia tukmi“, ktorý môže byť spôsobený predávkovaním. Z týchto dôvodov musia byť sledované možné prejavy metabolického preťaženia. Príčina môže byť genetická (individuálne rozdielny metabolizmus) alebo metabolizmus tuku môže byť ovplyvnený aktuálnym alebo predchádzajúcim ochorením. Syndróm sa tiež môže objaviť pri závažnej hypertriglyce­ridémii, dokonca aj pri odporúčanej rýchlosti infúzie, no aj v súvislosti s náhlym zhoršením klinického stavu pacienta, napr. pri zhoršení funkcie obličiek alebo infekcii. Syndróm preťaženia tukmi je charakterizovaný hyperlipémiou, horúčkou, tukovou infiltráciou, hepatomegáliou s alebo bez ikteru, splenomegáliou, anémiou, leukopéniou, trombocytopéniou, poruchami koagulácie, hemolýzou, retikulocytózou, patologickými funkčnými pečeňovými testami a bezvedomím.

Symptómy sú zvyčajne reverzibilné, ak sa podávanie infúzie s obsahom tuku preruší. Ak sa vyskytnú symptómy preťaženia tukmi, infúzia SMOFlipidu sa musí prerušiť.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie, ktoré vedie k syndrómu preťaženia tukmi, sa vyskytuje ako výsledok príliš rýchleho podávania tukovej emulzie alebo chronicky, pri odporúčaných rýchlostiach infúzie v súvislosti so zmenou klinického stavu pacienta, napr. poruche obličkových funkcií alebo infekcii.

Predávkovanie môže vyvolať nežiaduce účinky (pozri časť 4.8). V týchto prípadoch sa musí podávanie tukovej emulzie zastaviť alebo ak je podávanie nevyhnutné pokračovať so zníženým dávkovaním.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1   Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: roztoky na parenterálnu výživu, tukové emulzie

ATC kód: B05BA02

Tuková emulzia má veľkosť častíc a biologické vlastnosti podobné endogénnym chylomikrónom. Zložky emulzie SMOFlipid: sójový olej, triglyceridy so stredným reťazcom, olivový a rybí olej majú, okrem ich energetickej zložky, vlastné farmakodynamické vlastnosti.

Sójový olej má vysoký obsah esenciálnych mastných kyselín. Najvyššiu koncentráciu má omega-6-mastná kyselina, kyselina linolová (približne 55 – 60 %). Alfa-linolénová kyselina, omega-3 mastná kyselina tvoria asi 8 %. Táto časť tukovej emulzie SMOFlipid poskytuje potrebné množstvo esenciálnych mastných kyselín.

Mastné kysliny so stredným reťazcom sa rýchlo oxidujú a poskytujú organizmu okamžite dostupnú energiu.

Olivový olej poskytuje predovšetkým energiu vo forme mono-nenasýtených mastných kyselín, ktoré sú menej náchylné na peroxidáciu, než zodpovedajúce množstvo poly-nenasýtených mastných kyselín.

Pre rybí olej je typický vysoký obsah eikózapentaénovej kyseliny (EPA) a dokózahexaénovej kyseliny (DHA). DHA je dôležitou štrukturálnou zložkou bunkových membrán, kým EPA je prekurzorom eikózanoidov ako sú prostaglandíny, tromboxány a leukotriény.

Vitamín E chráni nenasýtené mastné kyseliny pred lipidovou peroxidáciou.

Uskutočnili sa dve štúdie u pacientov na domácej parenterálnej výžive, ktorí potrebovali dlhodobú nutričnú podporu. Primárnym cieľom obidvoch štúdií bolo preukázanie bezpečnosti. Preukázanie účinnosti bolo ďalším cieľom jednej zo štúdií, ktorá sa uskutočnila u pediatrických pacientov. Táto štúdia bola rozdelená do skupín podľa veku (a to 1 mesiac – < 2 roky a 2 – 11 rokov). Obidve štúdie preukázali, že SMOFlipid má rovnaký bezpečnostný profil ako komparátor (Intralipid 20 %). Účinnosť u štúdie s pediatrickými pacientmi sa hodnotila podľa prírastku hmotnosti, výšky, BMI (body mass index), prealbumínu a podľa hladiny proteínov viažucich sa na retinol a podľa profilu mastných kyselín. Nepozoroval sa žiadny rozdiel v sledovaných parametroch u jednotlivých skupín pacientov, okrem profilu mastných kyselín po 4 týždňoch podávania. Profil mastných kyselín u pacientov liečených SMOFlipidom vykazoval zvýšenie omega-3-mastných kyselín v lipoproteínoch plazmy a vo fosfolipidoch červených krviniek a z toho dôvodu odpovedal zloženiu podanej emulzie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Jednotlivé triglyceridy majú rôzny klírens, ale SMOFlipid ako zmes je eliminovaný rýchlejšie ako triglyceridy s dlhým reťazcom (LTC) s nízkou hladinou triglyceridov počas podávania tukovej emulzie. Zo všetkých zložiek má najpomalší klírens olivový olej (často krát nižší ako LTC) a najrýchlejší triglyceridy so stredne dlhým reťazcom. Rybí olej v zmesi s LCT má rovnaký klírens ako LCT samotné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V predklinických štúdiách založených na sledovaní toxicity jednorazovej a opakovanej dávky a genotoxicity emulzie SMOFlipidu, sa nezistili žiadne iné vedľajšie účinky než tie, ktoré sa dali očakávať po podaní vysokých dávok tukov. Pri štúdii lokálnej tolerancie na králikoch, sa zistila ľahká a prechodná zápalová reakcia po intraarteriálnom, paravenóznom alebo podkožnom podaní Po intramuskulárnom podaní sa pozorovala stredne ťažká prechodná zápalová reakcia a u niektorých zvierat vznikla nekróza tkaniva.

Pri testovaní na morčatách (maximizačný test) rybí olej vyvolal stredne ťažký stupeň kožnej senzibilizácie. Pri štúdiách systémovej antigenicity sa nezistili dôkazy o anafylaktickom potenciály rybieho oleja.

6.   FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1   Zoznam pomocných látok

Glycerol

Vaječné fosfolipidy

All-rac-a-Tokoferol

Voda na injekciu

Hydroxid sodný na úpravu pH

Nátriumoleát

6.2    Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3    Čas použiteľnosti

2 roky.

Čas použiteľnosti po otvorení:

Chemická a fyzikálna stabilita počas používania je 24 hodín pri 25 °C. Z mikrobiologického hľadiska musí byť emulzia použitá ihneď. Ak nie je použitá ihneď, za uchovávanie počas používania a podmienky pred použitím zodpovedá používateľ a nemalo by to byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 –8 °C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 ^oC. Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávanie po zmiešaní:

Z mikrobiologického hľadiska je potrebné zmes použiť ihneď po pridaní aditív k emulzii SMOFlipid. Ak sa zmes nepoužije ihneď, za uchovávanie počas používania a podmienky pred použitím zodpovedá používateľ a nemalo by to byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 – 8 °C s výnimkou, že aditíva boli pridané na mieste s kontrolovanými a validovanými aseptickými podmienkami.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Sklenené fľaše

Sklo typu II, bezfarebné, gumený butylový uzáver.

Infúzny vak

Vak pozostáva z vnútorného vaku (primárny obal) s vonkajším prebalom. Absorbér kyslíka a indikátor integrity je vložený medzi vnútorný vak a vonkajší prebal.

• – Vnútorný vak je vyrobený z viacvrstvového polymérneho filmu Biofin. Vnútorný Biofin vak sa skladá z poly(propylén/e­tylénu) kopolyméru a termoplastických elastomérov (SEBS – poly[styrén-blok-butylén-ko-etylén)] a SIS – poly(styrén-blok-izoprén)). Infúzny port a port pre aditíva sú vyrobené z polypropylénu a tertmoplastického elastoméru (SEBS) a sú vybavené zátkami

• – Vonkajší ochranný prebal sa skladá z polypropylén­tereftalátu a polyolefínu alebo polyetylénteref­talátu, polyolefínu a etylén-vinylalkohol-kopolyméru (EVOH).

• – Absorbér kyslíka je polymérové vrecúško naplnené práškovým železom.

• – Indikátor integrity je roztok citlivý na kyslík v polymérovom vrecúšku.

Vonkajší prebal, absorbér kyslíka a indikátor je potrebné po otvorení vonkajšieho prebalu zlikvidovať. Ak indikátor integrity (Oxalret^TM) reagoval s voľným kyslíkom a zmenil farbu z bezfarebnej na čiernu je vonkajší prebal poškodený.

Veľkosť balenia:

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Emulziu použite len v prípade, ak je homogénna.

Infúzny vak: Indikátor integrity (Oxalert) sa musí skontrolovať pred odstránením vonkajšieho prebalu. Ak je indikátor čierny, kyslík prenikol cez vonkajší prebal a liek sa musí zlikvidovať. Pred podaním emulziu vizuálne skontrolujte, či nedošlo k oddeleniu fáz. Ubezpečte sa, že emulzia pred podaním infúzie nevykazuje žiadne prejavy separácie fáz. Len na jednorazové použitie. Nepoužitá emulzia sa musí zlikvidovať.

Aditíva:

Na prípravu zmesí „All-In-One“ na celkovú parenterálnu výživu je možné miešať emulziu SMOFlipid s aminokyselinami, glukózou a roztokmi elektrolytov za aseptických podmienok.

Informácie o kompatibilite s rôznymi aditívami a dĺžke uchovávania rôznych zmesí sú dostupné na vyžiadanie u držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Aditíva je potrebné pridávať asepticky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Fresenius Kabi AB, 751 74 Uppsala, Švédsko

• 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 31. marca 2005

Dátum posledného predĺženia registrácie: 27. augusta 2009