Solian 400 mg - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Solian 100 mg

Solian 200 mg tablety

Solian 400 mg

filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 100 mg amisulpridu.

Pomocná látka so známym účinkom

Jedna tableta obsahuje 69,6 mg laktózy.

Jedna tableta obsahuje 200 mg amisulpridu.

Pomocná látka so známym účinkom

Jedna tableta obsahuje 139,2 mg laktózy.

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 400 mg amisulpridu.

Pomocná látka so známym účinkom

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 130,25 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Solian100 mg

Tableta

Solian200 mg

Tableta

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

Solian400 mg

Filmom obalená tableta Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Amisulprid je indikovaný na liečbu akútnej a chronickej schizofrénie:

• pozitívne symptómy s bludmi, halucináciami, poruchami myslenia, hostilitou a paranojou,
• primárne negatívne symptómy (deficitný syndróm) s plochou afektivitou, emotivitou a sociálnym zlyhávaním.

Amisulprid tiež upravuje sekundárne negatívne symptómy pri produktívnych stavoch, rovnako aj poruchy afektivity, ako je depresívna nálada.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pozitívne príznaky

Pri pozitívnych príznakoch sa odporúča perorálna dávka v rozmedzí 400 – 800 mg/deň.

V individuálnych prípadoch je možné dávku zvýšiť na 1200 mg/deň. Dávky nad 1200 mg/deň neboli z hľadiska bezpečnosti dostatočne hodnotené, preto sa nemajú podávať. Na začiatku liečby sa nevyžaduje špecifická titrácia dávky. Dávky majú byť upravené podľa individuálnej odpovede pacienta. Udržiavacia liečba sa má nastaviť ako najnižšia účinná dávka.

Pri primárne negatívnych syndrómoch (deficitný syndróm)

Odporúčaná denná dávkaje v rozmedzí 50 – 300 mg/deň. Dávky sa majú prispôsobiť individuálne.

Amisulprid sa môže podávať raz denne perorálnou cestou do dávky 400 mg, vyššie dávky sa majú rozdeliť do 2 dávok.

Starší pacienti

Bezpečnosť amisulpridu sa hodnotila u obmedzeného počtu starších pacientov. Amisulprid sa musí používať so zvýšenou opatrnosťou z dôvodu možného rizika hypotenzie a sedácie. Zníženie dávky môže byť tiež potrebné vzhľadom na renálnu insuficienciu.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť amisulpridu u dospievajúcich vo veku od 12 do 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii sú len obmedzené údaje o použití amisulpridu u dospievajúcich so schizofréniou. Preto sa použitie amisulpridu u dospievajúcich vo veku od 12 do 18 rokov neodporúča, u detí je amisulprid až do veku 12 rokov kontraindikovaný, pretože jeho bezpečnosť zatiaľ nebola potvrdená (pozri časť 4.3).

Renálna insuficiencia

Amisulprid sa vylučuje obličkami. V prípade renálnej insuficiencie sa má dávka redukovať na 1/2 u pacientov s klírensom kreatinínu medzi 30–60 ml/min a na 1/3 u pacientov s klírensom kreatinínu medzi 10–30 ml/min. Keďže neexistujú skúsenosti u pacientov s ťažkým renálnym poškodením (klírens < 10 ml/min) odporúča sa zvýšená opatrnosť u týchto pacientov (pozri časť 4.4).

Pečeňová insuficiencia

Vzhľadom na pomalú metabolizáciu v pečeni sa nemusí dávka redukovať.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Súčasné prolaktín-dependentné nádorové ochorenie, napr. prolaktinóm hypofýzy a rakovina prsníka (pozri časti 4.4 a 4.8).

Feochromocytóm.

Deti do veku 12 rokov (obdobie začínajúcej puberty). U dospievajúcich do 18 rokov sa používanie amisulpridu neodporúča.

Laktácia.

Kombinácia s levodopou (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Rovnako ako pri ostatných neuroleptikách, môže sa objaviť neuroleptický malígny syndróm, komplikácia s možnými smrteľnými následkami, ktorý je charakterizovaný hypertermiou, svalovou rigiditou, vegetatívnou nestabilitou, a zvýšenou hladinou CPK. V prípade hypertermie, najmä pri vysokých denných dávkach, sa má podávanie všetkých antipsychotík vrátane amisulpridu prerušiť.

Rovnako ako pri iných antidopaminergných látkach, je potrebná vyššia opatrnosť u pacientov s Parkinsonovou chorobou, ktorú môže amisulprid zhoršovať. Amisulprid sa má podávať len ak je neuroleptická liečba nevyhnutná.

Predĺženie QT intervalu

Pri predpisovaní amisulpridu pacientom so známym srdcovocievnym ochorením alebo ak majú v rodinnej anamnéze predĺženie QT intervalu, je nutná opatrnosť a je potrebné vyhnúť sa súčasnému užívaniu amisulpridu s neuroleptikami.

Cievna mozgová príhoda

• V randomizovaných klinických štúdiách v porovnaní s placebom, vykonaných na populácii starších pacientov s demenciou a liečených niektorými atypickými antipsychotikami sa pozorovalo 3-násobné zvýšenie rizika cerebrovaskulárnych udalostí. Mechanizmus zvýšenia tohto rizika nie je známy. Nemožno vylúčiť zvýšenie rizika pri iných antipsychotikách alebo inej populácii pacientov. Amisulprid sa má užívať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými faktormi cievnej mozgovej príhody.

Starší pacienti s demenciou

U starších pacientov so psychózou súvisiacou s demenciou, ktorí sú liečení antipsychotikami, je zvýšené riziko smrti. Analýzy sedemnástich placebom kontrolovaných štúdií (modus trvania 10 týždňov), prevažne u pacientov užívajúcich atypické antipsychotiká, odhalili 1,6 až 1,7-násobne väčšie riziko smrti u pacientov liečených liekmi ako u pacientov užívajúcich placebo. Počas priebehu typickej 10-týždňovej kontrolovanej štúdie nastala smrť u približne 4,5 % liekmi liečených pacientov, kým v skupine s placebom nastala u 2,6 % pacientov.

Aj keď sa príčiny smrti, ku ktorým došlo počas klinických skúšaní s atypickými antipsychotikami líšili, najčastejšie boli buď kardiovaskulárneho (napr. zlyhanie srdca, náhla smrť) alebo infekčného charakteru (napr. pneumónia). Observačné štúdie naznačujú, že podobne ako atypické antipsychotiká, aj liečba s konvenčnými antipsychotikami môže zvyšovať úmrtnosť. Rozsah, v ktorom môžu byť zistenia zvýšenej mortality v observačných štúdiách pripísané antipsychotikám, a nie niektorým vlastnostiam pacientov, nie je jasný.

Venózna tromboembólia

• V súvislosti s užívaním antipsychotík boli zaznamenané prípady venóznej tromboembólie (VTE), niekedy smrteľné. Vzhľadom na to, že u pacientov liečených antipsychotikami sú často prítomné získané rizikové faktory VTE, je nutné identifikovať všetky možné rizikové faktory pred a počas liečby Solianom a majú sa vykonať všetky preventívne opatrenia. Pri užívaní Solianu u pacientov s rizikovými faktormi pre tromboembóliu je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.8).

Karcinóm prsníka

Amisulprid môže zvyšovať hladiny prolaktínu. Preto je potrebná opatrnosť a pacienti s karcinómom prsníka v anamnéze alebo v rodinnej anamnéze musia byť počas liečby amisulpridom dôsledne sledovaní.

Benígny nádor hypofýzy

Amisulprid môže zvyšovať hladiny prolaktínu. Počas liečby amisulpridom boli zaznamenané prípady benígnych nádorov hypofýzy, ako napríklad prolaktinóm (pozri časť 4.8). V prípade veľmi vysokých hladín prolaktínu alebo klinických príznakov nádoru hypofýzy (ako porucha zorného poľa a bolesť hlavy) sa majú použiť zobrazovacie metódy na vyšetrenie hypofýzy. Ak sa potvrdí diagnóza nádoru hypofýzy, liečba amisulpridom sa musí ukončiť (pozri časť 4.3).

U pacientov liečených niektorými atypickými antipsychotikami, vrátane amisulpridu, bola hlásená hyperglykémia, preto sa má u pacientov s preukázanou diagnózou diabetes mellitus alebo s rizikovými faktormi pre diabetes, ktorí sa už začali liečiť amisulpridom, vhodne monitorovať glykémia.

Amisulprid môže znižovať prah epileptických záchvatov. Preto je potrebné dôsledné sledovanie pacientov s epilepsiou.

Amisulprid sa vylučuje obličkami. V prípade renálnej insuficiencie sa má znížiť dávka alebo zvážiť prerušenie liečby (pozri časť 4.2).

Zvláštnu pozornosť pri podaní amisulpridu, tak ako pri iných neuroleptikách, si vyžadujú starší pacienti vzhľadom na riziko hypotenzie a útlmu. Zníženie dávky môže byť tiež potrebné vzhľadom na renálnu insuficienciu.

Po náhlom ukončení podávania vysokých dávok antipsychotík sa zaznamenali abstinenčné príznaky, vrátane nevoľnosti, vracania a nespavosti. Môže dôjsť k opätovnému výskytu psychotických symptómov a pri amisulpride sa objavili mimovoľné pohybové poruchy (ako napríklad akatízia, dystónia a dyskinéza). Odporúča sa preto postupné ukončenie liečby.

V súvislosti s antipsychotikami, vrátane amisulpridu, sa zaznamenala leukopénia, neutropénia a agranulocytóza. Neobjasnené infekcie alebo horúčka môžu byť prejavom krvných dyskrázií (pozri časť 4.8) a vyžadujú okamžité hematologické vyšetrenie.

Laktóza

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kontraindikované kombinácie

• Levodopa: vzájomný antagonizmus účinkov medzi levodopou a neuroleptikami. Amisulprid môže brániť účinok agonistov dopamínu, napr. bromokriptínu, ropirinolu.

Neodporúčané kombinácie

• Amisulprid môže zvyšovať centrálne účinky alkoholu.

Kombinácie, ktoré treba zvážiť

• Lieky tlmiace CNS vrátane narkotík, analgetík, sedatívnych H1 antihistaminík, barbiturátov, benzodiazepínov a ďalších anxiolytík, klonidínu a jeho derivátov.
• Antihypertenzíva a ostatné lieky znižujúce krvný tlak.
• Opatrnosť sa odporúča pri predpisovaní amisulpridu spolu s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval napr. antiarytmiká triedy IA (napr. chinidín, disopyramid) a antiarytmiká triedy III (napr. amiodarón, sotalol), niektoré antihistaminiká, niektoré iné antipsychotiká
• Súbežné podávanie amisulpridu a klozapínu môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín amisulpridu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Amisulprid nepreukázal reprodukčnú toxicitu na zvieratách. Bola pozorovaná znížená fertilita spojená s farmakologickým účinkom lieku (prostredníctvom prolaktínu). Neboli zistené žiadne teratogénne účinky amisulpridu.

K dispozícii sú limitované klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku amisulpridu. Preto bezpečnosť amisulpridu počas tehotenstva u človeka nebola potvrdená. Užívanie lieku počas gravidity sa neodporúča, iba ak prínos preváži možné riziko.

Novorodenci, vystavení pôsobeniu antipsychotík, vrátane amisulpridu, počas tretieho trimestra gravidity matky, sú vystavení riziku nežiaducich účinkov vrátane extrapyramídových príznakov a/alebo príznakov z vysadenia, ktoré môžu byť premenlivé čo sa týka závažnosti a dĺžky trvania po pôrode (pozri časť 4.8). Boli hlásené prípady agitovanosti, hypertónie, hypotónie, trasu, ospalosti, dýchacích ťažkostí alebo porúch kŕmenia. V dôsledku toho majú byť novorodenci starostlivo sledovaní.

Dojčenie

Nie je známe, či sa amisulprid vylučuje do materského mlieka, preto je dojčenie kontraindikované.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Amisulprid môže spôsobiť ospanlivosť a rozmazané videnie, preto môže aj znižovať schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, aj keď je užívaný v odporúčaných dávkach (pozri časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky boli zoradené podľa frekvencie výskytu použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); menej časté (> 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému:

Menej časté: leukopénia, neutropénia (pozri časť 4.4).

Zriedkavé: agranulocytóza (pozri časť 4.4).

Poruchy imunitného systému:

Menej časté: alergické reakcie.

Poruchy endokrinného systému:

Časté: amisulprid vyvoláva zvýšenie plazmatických hladín prolaktínu, čo je reverzibilné

po vysadení lieku. Dôsledkom môže byť galaktorea, amenorea, gynekomastia, bolestivosť prsníkov a erektilná dysfunkcia.

Zriedkavé: benígny nádor hypofýzy, ako napr. prolaktinóm (pozri časti 4.3 a 4.4).

Poruchy metabolizmu a výživy:

Menej časté: hyperglykémia (pozri časť 4.4), hypertriglyce­ridémia a hypercholeste­rolémia.

Zriedkavé: hyponatriémia, syndróm neprimeraného vylučovania antidiuretického hormónu

(SIADH – Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion).

Psychické poruchy:

Časté: nespavosť, úzkosť, agitovanosť, porucha orgazmu.

Menej časté: zmätenosť.

Poruchy nervového systému:

Veľmi časté: môžu sa vyskytnúť extrapyramídové symptómy: tremor, rigidita, hypokinéza,

hypersalivácia, akatízia, dyskinéza. Tieto symptómy sú pri optimálnom dávkovaní zvyčajne miernej intenzity a čiastočne reverzibilné pri podaní antiparkinsoník bez prerušenia podávania amisulpridu. Incidencia extrapyramídových symptómov je závislá od dávky a zostáva veľmi nízka pri liečbe pacientov s prevažne negatívnymi symptómami pri dávke 50 – 300 mg/deň.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:

Poruchy gastrointesti­nálenho traktu:

Časté: zápcha, nauzea, vracanie, sucho v ústach.

Poruchy kože a podkožného tkaniva: Zriedkavé: angioedém, urtikária.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: Menej časté: osteopénia, osteoporóza.

Poruchy obličiek a močových ciest: Menej časté: retencia moču.

Stavy v gravidite, v šestonedelí a perinatálnom období:

Neznáma frekvencia: syndróm z vysadenia lieku u novorodencov (pozri časť 4.6).

Laboratórne a funkčné vyšetrenia:

Časté: zvýšenie telesnej hmotnosti.

Menej časté: zvýšenie hepatálnych enzýmov, najmä transamináz.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Skúsenosti s predávkovaním amisulpridom sú obmedzené. Bolo zistené zvýšenie farmakologických účinkov lieku. Tieto zahŕňajú ospalosť, útlm, hypotenziu, extrapyramídové symptómy a kómu. Fatálne následky boli zaznamenané najmä v kombinácii s inými psychotropnými látkami.

• V prípade akútneho predávkovania je potrebné uvažovať o súčasnom užití viacerých liekov. Vzhľadom na to, že amisulprid je veľmi málo dialyzovateľný, nie je hemodialýza pre elimináciu látky účelná. Neexistuje žiadne špecifické antidotum amisulpridu. Preto sa odporúča u pacienta sledovať životné funkcie, nepretržite monitorovať činnosť srdca (riziko predĺženého QT intervalu) a to až do úpravy stavu pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptiká, antipsychotiká.

ATC kód N05AL05.

Amisulprid sa selektívne viaže s vysokou afinitou na ľudské dopaminergné receptorové subtypy D2/D3, nemá afinitu k receptorovým subtypom D1, D4 a D5.

Na rozdiel od klasických a atypických neuroleptík, amisulprid nemá žiadnu afinitu k sérotonínovým, a-adrenergným, H1 histamínovým a cholinergným receptorom. Okrem toho sa amisulprid neviaže na n-receptory.

U zvierat, vo vysokých dávkach blokuje postsynaptické D2 receptory lokalizované v limbickom systéme hlavne striatálne. Na rozdiel od klasických neuroleptík nespôsobuje katalepsiu a nedochádza k vývoju hypersensitivity k D2 dopamínovým receptorom pri opakovanom užívaní.

• V nízkych dávkach blokuje prednostne presynaptické D2/D3 receptory, čo vyvolá uvoľnenie dopamínu – dezinhibičný efekt.

Predpokladá sa, že tento atypický farmakologický profil vysvetľuje klinický účinok amisulpridu pri vyšších dávkach prostredníctvom blokády postsynaptických dopamínových receptorov a jeho účinok na negatívne symptómy pri nižších dávkach, prostredníctvom blokády presynaptických dopamínových receptorov a tiež jeho tendenciu nižšej produkcie extrapyramídovej symptomatológie, ktorá súvisí s jeho výraznejšou limbickou aktivitou.

• V klinických štúdiách zahŕňajúcich schizofrenických pacientov s akútnou exacerbáciou, Solian výrazne znižoval sekundárne negatívne symptómy ako aj afektívne symptómy (ako depresívna nálada).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U človeka sú dva absorpčné vrcholy amisulpridu: prvý 1 hodinu po dávke a druhý medzi 3. a 4. hodinou po podaní. Zodpovedajúce plazmatické koncentrácie sú 39 ± 3 a 54 ± 4 ng/ml po dávke 50 mg.

Distribučný objem je 5,8 l/kg. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (16 %), liekové interakcie sú nepravdepodobné.

Absolútna biologická dostupnosť je 48 %. Amisulprid je málo metabolizovaný: detegované boli dva inaktívne metabolity predstavujúce približne 4 % dávky. U amisulpridu nedochádza k akumulácii a jeho farmakokinetika je po opakovanom podaní nezmenená. Polčas eliminácie amisulpridu je približne 12 hodín po perorálnom podaní.

Amisulprid sa vylučuje močom v nezmenenej forme. Po intravenóznom podaní sa 50 % látky vylúči močom, z toho 90 % počas 24 hodín. Renálny klírens je 20 l/hod alebo 330 ml/min.

Potrava neovplyvňuje kinetický profil amisulpridu.

Potrava bohatá na uhľohydráty (obsahujúca 68 % tekutín) výrazne znižuje AUCs, Tmax a Cmax amisulpridu, ale kinetický profil neovplyvňuje potrava bohatá na tuky. Avšak význam tejto skutočnosti v klinickej praxi nie je známy.

Pečeňová nedostatočnosť: vzhľadom k nízkej metabolizácii lieku v pečeni nie je potrebné redukovať dávku u pacientov s pečeňovou insuficienciou.

Obličková nedostatočnosť: Polčas eliminácie zostáva u pacientov s obličkovou nedostatočnosťou nezmenený, ale systémový klírens je znížený faktorom 2,5 až 3. AUC amisulpridu pri strednom poškodení obličiek stúpa dvojnásobne, pri miernom poškodení desaťnásobne (pozri časť 4.2). Skúsenosti sú len obmedzené, nie sú k dispozícii údaje pri dávkach vyšších ako 50 mg.

Amisulprid je dialyzovateľný veľmi málo.

Obmedzené údaje u starších pacientov (> 65 rokov) ukázali 10–30 % nárast Cmax, T1/2 a AUC po podaní perorálnej dávky 50 mg. Nie sú k dispozícii údaje po opakovanom podaní.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Po celkovom zhodnotení ukončených štúdií bezpečnosti sa ukazuje, že amisulprid nemá všeobecné orgánovo špecifické, teratogénne, mutagénne či karcinogénne riziká. Zmeny pozorované u laboratórnych potkanov a psov pri dávkach ďalej uvedených nemajú zreteľnú toxikologickú významnosť buď v dôsledku farmakologického účinku, alebo za uvedených podmienok. V porovnaní s maximálnou odporúčanou dávkou u ľudí, maximálne tolerované dávky sú 2– až 7-krát vyššie u potkanov (200 mg/kg/deň) a u psov (120 mg/kg/deň) pokiaľ ide o AUC. Žiadny karcinogénny účinok, možný u ľudí, sa nevyskytol u myší (do dávky 120 mg/kg/deň) a u potkanov (do dávky 120 mg/kg/deň), čo zodpovedá u potkanov 1,5 násobku a 4,5 násobku očakávaného AUC u ľudí. Reprodukčné štúdie uskutočnené na potkanoch, králikoch a myšiach nedokázali žiadny teratogénny potenciál.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Solian 100 mg, 200 mg tablety:

sodná soľ karboxymetylškrobu monohydrát laktózy mikrokryštalická celulóza hypromelóza

magnéziumstearát

Solian 400 mg filmom obalené tablety:

sodná soľ karboxymetylškrobu monohydrát laktózy mikrokryštalická celulóza hypromelóza

magnéziumstearát

stearoylmakrogol

oxid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/Alu blister.

Veľkosť balenia: 30, 60, 90 alebo 150 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

sanofi-aventis Slovakia s.r.o.

Einsteinova 24

851 01 Bratislava

Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Solian 100 mg: 68/0200/00-S

Solian 200 mg: 68/0201/00-S

Solian 400 mg: 68/0202/00-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 22. júna 2000

Dátum posledného predĺženia registrácie: 2. septembra 2005