Steripet - súhrnné informácie

1 NÁZOV LIEKU

Steripet

250MBq/ml injekčný roztok

2 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU 1mlobsahuje250MBqfludeoxyglukózy (18F)k dátumu a v čase kalibrácie.

Aktivita na liekovku je v rozmedzí 250MBqaž2,5GBqk dátumu a v čase kalibrácie.

Fluór(18F)sa premieňa na stabilný kyslík(18O) s polčasom 110minút a uvoľnením pozitrónového žiarenia s maximom energie 634keV nasledovaného anihilačným fotónovým žiarením s maximom energie511keV.

Pomocná látka so známym účinkom: 5,19 mg/ml sodíka.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri v časť6.1.

3 LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Číry, bezfarebný alebo jemne do žlta sfarbený roztok.

4     KLINICKÉ ÚDAJE

4.1     Terapeutické indikácie

Tento liek je len na diagnostické použitie.

Fludeoxyglukó­za(¹⁸F)je určená na použitie metódou pozitrónovej emisnej tomografie(PET)u dos­pelých a pediatrickej populácie.

Onkológia

U pacientov podstupujúcich onkologické diagnostické vyšetrenia popisujúce funkciu alebo ochorenia, ktoré sú diagnostickyza­cielené na zvýšenú spotrebu glukózy v špecifických orgánoch alebo tkanivách. Dostatočne dokumentované sú nasledujúce indikácie(pozri aj časť 4.4):

Diagnóza

• popis solitárneho pľúcneho ložiska
• detekcia rakoviny neznámeho pôvodu,odhalenej napríklad pri cervikálnejade­nopatii,pečeňo­vých alebo kostných metastázach
• popis masy pankreasu
• nádory v oblasti hlavy a krku vrátaneasistencie pri navigovanej biopsii
• primárnykarcinóm pľúc
• lokálne pokročilý karcinóm prsníka
• karcinóm pažeráku
• karcinóm pankreasu
• karcinómkolorekta, obzvlášť recidivujúci
• malígny lymfóm
• malígny melanóm,Breslow>1­.5mmalebo metastáza v lymfatickej uzline pri prvej diagnóze
• malígny lymfóm
• nádory v oblasti hlavy a krku
• glióm s vysokým stupňom malignity (IIIaleboIV)
• karcinómyv oblasti hlavy a krku
• karcinóm štítnej žľazy (nie medulárny):pacienti so zvýšenou sérovou hladinoutyreo­globulínua negatívnou celotelovou scintigrafiou s rádioaktívnym jó­dom
• primárnykarcinóm pľúc
• karcinóm prsníka
• karcinóm pankreasu
• karcinómkolorekta
• karcinóm vaječníkov
• malígny lymfóm
• malígny melanóm

Kardiológia

Pri kardiologických indikáciách je diagnostickým cieľom viabilné tkanivo myokardu, ktoré vychytáva glukózu, ale je hypoperfúzne, čo musí byť zhodnotené ešte predtým použitím vhodnej techniky na zobrazenie prietoku krvi.

• Hodnotenie viability myokardu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie ľavej komory, ktorí sú kandidátmi na revaskularizáciu, keď konvenčné zobrazovacie modality nie sú dostačujúce.

Neurológia

Pri neurologických indikáciách je diagnostickým cieľom interiktálnyhy­pometabolizmus glukózy.

• Lokalizácia epileptogénnych ložísk v predoperačnom hodnotení parciálnej temporálnej epilepsie.

Infekčné a zápalové ochorenia

Pri infekčných a zápalových ochoreniach je diagnostickým cieľom tkanivo alebo útvar s abnormálnym obsahom aktivovaných bielych krviniek. Priinfekčných alebo zápalových ochoreniach sú dostatočne dokumentované nasledujúce indikácie:

Lokalizácia abnormálnych ložísk, ktorá vedie k stanoveniu etiologickej diagnózy v prípade horúčky neznámeho pôvodu.

Diagnóza infekcie v prípade:

• podozrenia na chronickú infekciu kostí a/alebo priľahlých štruktúr: osteomyelitída, spondylitída, discitída alebo osteitída vrátane prípadov, keď sú prítomné kovové implantáty,
• diabetikov, u ktorých je pri dolnej končatine podozrenie na Charcotovuneu­ropatiu,osteo­myelitídu a/alebo infekciu mäkkých tkanív,
• bolestí pri protéze bedrového kĺbu,
• cievnej protézy,
• horúčky u pacienta s AIDS,
• detekcie septického metastatického ložiska v prípade bakteriémie alebo endokarditídy (pozri tiež časť 4.4).
• sarkoidózy,
• zápalového črevného ochorenia,
• vaskulitídy vrátane veľkých ciev.
• neresekovateľná alveolárna echinokokóza, pri vyhľadávaní lokalít, kde je parazit aktívny počas medikamentóznej liečby a po ukončení liečby.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí a staršia populácia

Odporúčaná aktivita pre dospelého s telesnou hmotnosťou 70 kg je 100 až 400 MBq (táto aktivita sa musí prispôsobiť telesnej hmotnosti pacienta, typu použitej kamery a režimu snímania) a je podaná priamou intravenóznou injekciou.

Poškodenie obličiek a pečene

Vyžaduje sa starostlivé zváženie množstva podanej aktivity, pretože inak môžu byť títo pacienti vystavení väčšiemu ožiareniu.

Štúdie rozsahu dávkovania a prispôsobeniadávok u normálnej a špeciálnej populácie s týmto liekom neboli uskutočnené.

Farmakokineti­kafludeoxyglu­kózy (¹⁸F) u pacientov s poškodením obličiek nebola charakterizovaná.

Pediatrická populácia

Použitie u detí a dospievajúcich musí byť starostlivo zvážené, založené na klinických potrebách a hodnotiace pomer rizika a prínosu u tejto skupiny pacientov.

Aktivity, ktoré majú byť podané deťom a dospievajúcim môžu byť vypočítané podľa odporúčaní pediatrickej dávkovacej karty Európskej spoločnosti nukleárnej medicíny (EANM -EuropeanAssoci­ationofNuclear­Medicine); aktivita podaná deťom alebo dospievajúcim môže byť vypočítaná vynásobením základnej aktivity (na účely výpočtu)a násobku v závislosti od hmotnosti, čo je uvedené v nasledujúcej tabuľke.

A [MBq] podaná = základná aktivita x násobok

Základná aktivita pre 2D zobrazenie je 25,9 MBq a pre 3D zobrazenie 14,0 MBq(odporúčaná u detí).

Spôsob podávania

Na intravenózne použitie.

Na viacdávkové použitie.

Bezprostredne pred injekciou sa aktivita fludeoxyglukó­zy(¹⁸F)musí odmerať v merači aktivity.

Injekcia fludeoxyglukózy (¹⁸F)musí byť intravenózna takým spôsobom, aby sa vyhlo ožiareniu ako dôsledku miestnej extravazácie ako aj zobrazeniu artefaktov.

Inštrukcie na riedenie lieku pred podaním pozri v časti 12. Inštrukcie na prípravu pacienta pozri v časti 4.4.

Snímanie obrazu

Skenovanie obvykle začína 45až60minút po injekcii fludeoxyglukó­zy(¹⁸F).Podaním dostatočného množstva zostáva v cieľovom tkanive na potrebné výpočtytoľko aktivity,že vyšetrenie PET s fludeoxyglu­kózou(¹⁸F)môže byť preto vykonanéešte do dvoch až troch hodín po podaní,a tým sa zníži aktivita pozadia.

V prípade potreby, vyšetrenie s fludeoxyglukózou (¹⁸F)je možné v krátkom časezopakovať.

4.3    Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4    Špeciálne upozornenia

Možnosť výskytu hypersenzitív­nychalebo anafylaktických reakcií.

Ak sa vyskytne hypersenzitívna alebo anafylaktická reakcia, musí byť podávanie lieku ihneď prerušené a ak je to nevyhnutné, začatá intravenózna liečba. Aby bol v prípade núdze možný okamžitý zásah, musia byť poruke nevyhnutné lieky a vybavenie ako je endotracheálna trubica a ventilátor.

Individuálne posudzovanie pomeru prínosu a rizika

Ožiarenie musí byť u každého pacienta odôvodnené na základe predpokladaného prínosu vyšetrenia. Podaná aktivita má byť v každom prípade tak nízka ako je možné rozumne dosiahnuť pre získanie požadovanej diagnostickej informácie.

Poškodenie obličiek a pečene

Vzhľadom na to, že fludeoxyglukóza (¹⁸F) sa vylučuje hlavne obličkami, u pacientov so zníženou funkciou obličiek sa vyžaduje starostlivé zváženie indikácie, pretože títo pacienti môžu byť vystavení väčšiemu ožiareniu.

Pediatrická populácia

Informácie o použití u pediatrickej populácie pozri v častiach 4.2 alebo 5.1.

Vyžaduje sa starostlivé zváženie indikácie, pretože efektívna dávka na MBq je väčšia ako u dospelých (pozri časť 11.).

Príprava pacienta

Steripetsa má podávať dostatočne zavodneným pacientom, ktorí sú nalačno najmenej 4 hodiny, aby bolo možné dosiahnuť čo najväčšiu cieľovú aktivitu,pretože príjem glukózy do buniek je limitovaný (“saturačná kinetika”).Množstvo tekutín nemá byť obmedzované(nápoje s obsahom glukózy musia byť vylúčené).

Aby sa získali obrazy najlepšej kvality a aby sa znížila radiačná záťažmočového mechúra,pacien­timajú byť nabádaní piť dostatočné množstvá a močový mechúr vyprázdňovať pred PET vyšetrením a aj po ňom.

• - Onkológia a neurológiaa infekčné ochorenia

Aby sa predišlo hyperfixácii nosiča v svaloch,je možné odporučiť pacientom vyhnúť sa nadmernej fyzickej aktivite pred vyšetrením a zostať v pokoji medzi injekciou a vyšetrením a počas akvizície obrázkov (pacientimajú pohodlne ležať, nemajú čítať ani rozprávať).

Metabolizmus glukózy v mozgu závisí od jeho aktivity. Preto neurologické vyšetrenia majú byť vykonané po čase relaxácie v miestnosti s tlmeným svetlom a minimom ruchov z pozadia.

Pred podaním má byť stanovená glukóza v krvi, pretože hyperglykémia môže spôsobiť zníženú senzitivituSte­ripetu,obzvlášť keď glykémia je viac ako 8mmol/l.

PodobnePET s fludeoxyglu­kózou(¹⁸F)sa má vyhnúť pri osobách sprítomným neliečeným diabetom.

• - Kardiológia

4.5 Liekové a iné interakcie

Všetky lieky, ktoré modifikujú hladinu glukózy v krvi môžu mať vplyv na senzitivitu vyšetrenia (napr. kortikosteroidy, valproát, karbamazepín, fenytoín, fenobarbital a katecholamíny).

Pri podávaní faktorov stimulujúcich kolónie(colony-stimulatingfactors, CSFs)počas niekoľkých dní pretrváva zvýšená akumuláciaflu­deoxyglukózy(¹⁸F)v kos­tnej dreni a slezine. Pri hodnotení PET zobrazeníje nutné to mať na zreteli. Vylúčenie CSFliečbypri PETzobrazovaní na čas najmenej 5dní pred podaním môžetúto interakciu zmenšiť.

Podanie glukózy a inzulínu ovplyvňuje vychytávanie fludeoxyglukó­zy(¹⁸F)bunkami. V prípade vysokejhladiny glukózy v krvi ako aj nízkej plazmatickej hladiny inzulínu je vychytávanie fludeoxyglukó­zy(¹⁸F)v orgá­noch a nádoroch redukované.

Neboli vykonaná žiadne formálne štúdie interakcií medzi fludeoxyglukózou (¹⁸F) a akoukoľvek kontrastnou látkou pre počítačovú tomografiu.

4.6     Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku

Ak sa uvažuje o podaní rádiofarmák žene vo fertilnom veku, je dôležité určiť, či je alebo nie je gravidná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia sa má požadovať za gravidnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. Ak o jej gravidite existujú pochybnosti (ak žene vynechala menštruácia, ak menštruácia je veľmi nepravidelná atď.), majú sa pacientke ponúknuť alternatívne spôsoby (ak také sú) bez využitia ionizujúceho žiarenia.

Rádionuklidové vyšetrenia u tehotných žienspôsobujú tiež ožiarenie plodu. Preto sa počas gravidity majú vykonať len nevyhnutné vyšetrenia, keď želaný prínos vysoko prevyšuje riziko, ktoré vzniká pre matku a plod.

Dojčenie

Pred podaním rádiofarmák dojčiacej matke je potrebné zvážiť, či podanie rádionuklidu nemá byť odložené pokiaľ matka dojčenie neukončí a či výber rádiofarmaka je tou najvhodnejšou voľbou, vzhľadom na vylučovanie aktivity do materského mlieka. Ak je podanie považované za nevyhnutné, dojčenie má byť prerušené na 12 hodín a odsaté mlieko zlikvidované.

Blízky kontakt s deťmi má byť obmedzený počas prvých 12 hodín po injekcii.

Fertilita

Neboli vykonané žiadne štúdie ovplyvnenia fertility.

4.7     Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nevzťahuje sa.

4.8     Nežiaduce účinky

Vystavenie ionizujúcemu žiareniu je spojené so vznikom rakoviny a možným rozvojom dedičných chýb. Keďže efektívna dávka je 7,6 mSv pri podaní maximálnej odporúčanej aktivity 400 MBq sa výskyt týchto nežiaducich účinkov očakáva len s malou pravdepodobnosťou.

4.9     Predávkovanie

V prípade radiačného predávkovania fludeoxyglukózou (¹⁸F) má byť pacientom absorbovaná dávka znížená všade tak, kde je to možné, elimináciou rádionuklidu z tela nútenou diurézou a častým vyprázdňovaním močového mechúra. Môže to pomôcť odhadnúť efektívnu dávku, ktorá bola podaná.

5    FARMAKOLOGOCKÉ VLASTNOSTI

5.1     Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:diagnos­tické rádiofarmaká, iné diagnostické rádiofarmaká na detekciu nádorov, ATCkód:V09IX04

Farmakodynamické účinky

V chemických koncentráciách používaných na diagnostické postupy sa v prípade fludeoxyglukó­zy(¹⁸F)neukazu­je, že by mala nejakú farmakodynamickú aktivitu.

5.2     Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia

Fludeoxyglukó­za(¹⁸F)je analóg glukózy, ktorý sa akumuluje vo všetkých bunkách využívajúcich glukózu ako primárny zdroj energie.Flude­oxyglukóza(¹⁸F)sa akumuluje v nádoroch s veľkou spotrebou glukózy.

Farmakokinetický profil fludeoxyglukó­zy(¹⁸F)v ciev­nom kompártmente je po intravenóznej injekcii biexponenciálny.Má distribučný čas 1minútu a čas eliminácie približne 12minút.

U zdravých osôb je fludeoxyglukó­za(¹⁸F)distri­buovaná všeobecne do celého tela, obzvlášť do mozgu a srdca a v druhom rade do pľúc a pečene.

Vychytávanie v orgánoch

Príjem fludeoxyglukó­zy(¹⁸F)bunkami sa uskutočňuje prostredníctvom tkanivovo špecifických transportérov, ktoré sú parciálne inzulín dependentné a z toho dôvodu môžu byť ovplyvnené stravou, stavom výživy a prítomnosťou diabetesmellitus. U pacientov s diabetesmelli­tussaobjavuje znížený príjem fludeoxyglukó­zy(¹⁸F)do buniek pre zmenenú tkanivovú distribúciu a metabolizmus glukózy.

Fludeoxyglukó­za(¹⁸F)je transportovaná cez bunkovú membránu podobným spôsobom ako glukóza,ale podstupuje len prvý stupeň glykolýzy, čí vznikáfludeoxy­glukóza(¹⁸F)-6-fosfát, ktorý zostáva zachytený v bunkách nádoru a nie je ďalej metabolizovaný­.Pretože následná defosforylácia prostredníctvom intracelulárnych fosfatáz je pomalá,fludeo­xyglukóza(¹⁸F)-6-fosfát je zadržiavaný v tkanive počas niekoľkých hodín(mechanizmus záchytu).

Fludeoxyglukó­za(¹⁸F) prechádza hematoencefalickou bariérou.Približne 7% injikovanej dávky sa akumuluje v mozgu počas 80 – 100minútach po injekcii. Epileptogénne ložiská vykazujú v období medzi záchvatmi znížený metabolizmus glukózy.

Približne 3% injikovanej aktivity je vychytanej myokardom počas 40 minút. Distribúcia fludeoxyglukó­zy(¹⁸F) v normálnom srdci je prevažne homogénna, ale pre interventriku­lárneseptum sa popisujú regionálne rozdiely až do 15%. Počas reverzibilnej myokardiálnej ischémie a po nej sa v bunkách myokardu objavuje zvýšený príjem glukózy.0,3% injikovanej aktivity sa akumuluje v pankrease a 0,9–2,4 % v pľúcach.

Fludeoxyglukó­za(¹⁸F) sa tiež v menšom rozsahu viaže na sval oka, hltan a črevo. Väzba na svaly je viditeľná po predchádzajúcej telesnej námahe a v prípade napätia svalov počas vyšetrenia.

Eliminácia

Fludeoxyglukó­za(¹⁸F)sa vylučuje prevažne obličkami,kde 20%aktivity sa vylúči močom počas 2 hodín po injekcii.

Väzba na parenchým obličiek je slabá,ale pre vylučovanieflu­deoxyglukózy(¹⁸F)o­bličkamicelý močový systém, obzvlášť močový mechúr,vykazuje zvýšenú aktivitu.

5.3     Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické štúdie s myšami a potkanmi preukázali, že po jednej intravenóznej injekcii 0,0002 mg/kg neboli pozorované žiadne úmrtia. Toxicita po opakovanom podaní nebola vykonaná, pretože Steripet je podávaný v jednej dávke. Tento liek nie je určený na pravidelné alebo dlhodobé podávanie.

Štúdie mutagenity a dlhodobé štúdie kancerogenity neboli vykonané.

6    FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1    Zoznam pomocných látok dihydrátdihydrogenfosforečnanusodného hydroxid sodný

voda na injekciu

6.2     Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3     Čas použiteľnosti

Do 10 hodín od času výroby.

6.4     Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Skladujte pri teplote do 25oC, pred otvorením liekovky aj po ňom.

Skladovanie rádiofarmák má byť v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne látky.

6.5    Druh obalu a obsah balenia

Steripet sa dodáva v čírych sklenených liekovkáchtypuI podľa Eur. Liek.uzavretých zátkou z chlórbutylkau­čukua hliníkovým viečkom. Jedna liekovka obsahuje 1 až 10 ml roztoku, čo zodpovedá 250 MBq až 2,5 GBq v čase kalibrácie.

Liekovka na opakovaný odber.

6.6    Špeciálne opatrenia na likvidáciua iné zaobchádzanie s liekom

Všeobecné varovanie

Rádiofarmaká majú prijímať, používať a manipulovať s nimi majú len oprávnené osoby v určených klinických zariadeniach. Ich príjem, skladovanie, použitie, preprava a likvidácia podliehajú predpisom a príslušným povoleniam kompetentných úradov.

Rádiofarmaká majú byť pripravené spôsobom, ktorý vyhovuje ako požiadavkám na radiačnú bezpečnosť tak aj požiadavkám na farmaceutickú kvalitu. Majú sa prijať príslušné aseptické opatrenia.

Podávanie rádiofarmák predstavuje pre ostatných ľudí riziko z vonkajšieho ožiarenia alebo kontaminácie zo zvyškov moču, zvratkov atď. V súlade s národnou legislatívou musia byť prijaté bezpečnostné opatrenia pre radiačnú ochranu.

Akýkoľvek nespotrebovaný liek alebo odpad má byť likvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.

7 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GE Healthcare Limited

Amersham Place

Little Chalfont

Buckinghamshire

HP79NA

Spojené kráľovstvo

8     REGISTRAČNÉ ČÍSLO (A)

88/0271/12-S

9    DÁTUMPRVEJ REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:20. jún 2012

10    DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

júl 2016

11    DOZIMETRIA

Údaje uvedené v nasledujúcej tabuľke sú publikácie ICRP 106.

Efektívna dávka po podaní maximálnej odporúčanej aktivity 400 MBqfludeo­xyglukózy(¹⁸F) pre dospelého s hmotnosťou 70 kg je okolo 7,6 mSv.

Po podaní aktivity 400 MBq sú typické radiačné dávky do kritických orgánov, močového mechúra, srdca a mozgu uvedené v tomto poradí: 52 mGy, 27 mGy a 15 mGy.

12 INŠTRUKCIE NA PRÍPRAVU RÁDIOFARMÁK

Spôsob prípravy

Balenie musí byť pred použitím skontrolované a aktivita odmeraná prostredníctvom merača aktivity. Liek sa môže riediť roztokom chloridu sodného na injekciu 9 mg/ml.

Odbery majú byť vykonané aseptickým spôsobom. Liekovky sa nesmú otvoriť. Zátka má byť dezinfikovaná a roztok má byť odobraný cez zátku použitím jednorazovej striekačky doplnenej vhodným ochranným tienením a jednorazovou sterilnou ihlou alebo sa má použiť schválený automatizovaný plniaci systém.

Ak je celistvosť liekovky porušená, liek sa nemá použiť.

Kontrola kvality

Pred použitím má byť roztok vizuálne skontrolovaný. Môže sa použiť len číry roztok bez viditeľných častíc.

13 ĎALŠIE INFORMÁCIE