SULCEF 2 g - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

SULCEF 2 g

prášok na injekčný/infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna injekčná liekovka obsahuje 1 g cefoperazónu (ako cefoperazón, sodná soľ) a 1 g sulbaktámu (ako sulbaktám, sodná soľ).

1 g cefoperazónu zodpovedá 1,034 g sodnej soli cefoperazónu.

1 g sulbaktámu zodpovedá 1,094 g sodnej soli sulbaktámu.

Jedna injekčná liekovka obsahuje 5,5 mmol (126 mg) sodíka.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný/infúzny roztok

Biely až takmer biely prášok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Monoterapia

SULCEF (sulbaktám/ce­foperazón) je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií vyvolaných citlivými mikroorganizmami:

• infekcie dýchacích ciest (horných a dolných)
• infekcie močových ciest (horných a dolných)
• peritonitída, cholecystitída, cholangoitídy a iné intraabdominálne infekcie
• septické stavy
• meningitídy
• infekcie kože a mäkkých tkanív
• infekcie kostí a kĺbov
• zápalové ochorenia malej panvy, endometritídy, kvapavka a iné infekcie pohlavných orgánov

Kombinovaná terapia

Vzhľadom na široké spektrum účinku sulbaktám/cefo­perazónu môže byť väčšina infekcií adekvátne liečená týmto antibiotikom formou monoterapie. Avšak sulbaktám/cefo­perazón možno podávať súčasne aj s inými antibiotikami, ak je takáto kombinácia indikovaná. Ak sa súčasne podávajú aj aminoglykozidy (pozri časť 6.2, Aminoglykozidy), treba počas liečby sledovať funkcie obličiek (pozri časť 4.2, Porucha funkcie obličiek).

Je potrebné vziať do úvahy oficiálne usmernenie pre náležité používanie antibakteriálnych liekov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Použitie u dospelých

Denné odporúčané dávky pre dospelých sú:

Zvyčajná dávka lieku SULCEF pre dospelých je 2,0 – 4,0 g/deň (t.j. ekvivalent dennej aktivity 1 – 2 g cefoperazónu), podávaných intravenózne alebo intramuskulárne v rovnomerne rozdelených dávkach v intervale 12 hodín.

Pri ťažkých infekciách nedostatočne reagujúcich na bežné dávkovanie sa môže zvýšiť denná dávka až na 8 g (1:1) sulbaktám/cefo­perazónu (čo zodpovedá podaniu 4 g cefoperazónu) podávaných intravenózne v rovnakých čiastkových dávkach po šiestich alebo dvanástich hodinách. Pacienti užívajúci liek s obsahom liečiv v pomere 1:1, môžu dostávať ešte zvlášť dávku cefoperazónu. Odporučená maximálna denná dávka sulbaktámu je 4 g (zodpovedá dávke 8 g sulbaktám/cefo­perazónu).

Porucha funkcie pečene

Pozri časť 4.4.

Porucha funkcie obličiek

Dávkovací režim lieku sulbaktám/cefo­perazón je potrebné upraviť u pacientov s významným poklesom obličkových funkcií (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml/min), aby sa zohľadnil znížený klírens sulbaktámu. Pacientom s klírensom kreatinínu v rozmedzí 15 – 30 ml/min sa má podávať sulbaktám v maximálnej dávke 1 g každých 12 hodín (maximálna denná dávka sulbaktámu 2 g), zatiaľ čo pacientom s klírensom kreatinínu nižším ako 15 ml/min sa má podávať maximálne 500 mg sulbaktámu každých 12 hodín (maximálna denná dávka sulbaktámu 1 g). Pri ťažších infekciách môže byť v niektorých prípadoch nutné podať naviac samotný cefoperazón.

Farmakokinetický profil sulbaktámu sa signifikantne mení pri hemodialýze. Počas dialýzy sa plazmatický polčas cefoperazónu mierne skracuje, a preto má dávkovacia schéma rešpektovať rozvrh dialýz.

Starší pacienti

Pozri časť 5.2.

Pediatrická populácia

Zvyčajná dávka lieku SULCEF u detí je 40 – 80 mg/kg/deň (ekvivalent aktivity cefoperazónu 20 –40 mg/kg/deň) vo 2 – 4 rovnomerne rozdelených dávkach. Pri ťažkých alebo intenzívnych infekciách je možné dávku prípravku SULCEF zvýšiť až na 160 mg/kg/deň (ekvivalent cefoperazónu 80 mg/kg/deň) vo 2 – 4 rovnomerne rozdelených dávkach. (pozri časti 4.4 a 5.3)

Novorodenci

U novorodencov v prvom týždni života je potrebné podávať liek v intervale 12 hodín. Maximálna denná dávka sulbaktámu v pediatrickej praxi nemá byť vyššia ako 80 mg/kg/deň. V prípadoch, keď je nevyhnutné podávať dávku cefoperazónu vyššiu ako 80 mg/kg/deň, je potrebné pridať samostatne cefoperazón (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania

Intravenózne podanie

Pri intermitentnej infúzii je potrebné každú liekovku lieku SULCEF najprv nariediť na objem 8 ml (pozri časť 6.6.), vzniknutý roztok sa potom ďalej riedi rovnakým riediacim roztokom na konečný objem 20 ml. Pripravený roztok je vhodné podať v priebehu 15 až 60 minút, minimálne po dobu 3 minút.

Pre intravenózne injekcie sa obsah liekovky riedi rovnako, ako bolo uvedené vyššie, pričom doba podania by mala byť minimálne tri minúty.

Intramuskulárne podanie

Pri riedení je treba použiť sterilnú vodu na injekciu. Pri požadovanej koncentrácii lieku SULCEF 250 mg/ml alebo nižšej, je nutné uskutočniť riedenie v dvoch krokoch – v prvom sa použije sterilná voda na injekciu, v druhom potom 2 % roztok lidokaínu tak, aby sa dosiahlo približne 0,5 % roztoku lidokaínu (pozri časť 6.2).

4.3 Kontraindikácie

SULCEF je kontraindikovaný u pacientov so známou alergiou na penicilíny, sulbaktám, cefoperazón alebo iné cefalosporínové antibiotiká.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenia, ktoré sa týkajú sulbaktámu a cefoperazónu samostatne, platia tiež u kombinácii obidvoch látok.

Hypersenzitivita

U pacientov, ktorí užívajú betalaktámové antibiotiká alebo cefalosporíny, boli popísané ťažké a ojedinele dokonca fatálne reakcie z precitlivenosti (anafylaktické reakcie). Vznik takejto reakcie je pravdepodobnejší u jedincov s anamnézou precitlivenosti na väčšie množstvo rôznych alergénov. Ak sa alergická reakcia objaví, treba podávanie lieku okamžite prerušiť a začať s príslušnou liečbou.

Ťažké anafylaktické reakcie vyžadujú okamžitú terapiu adrenalínom. V prípade potreby sa indikuje podanie kyslíka, intravenóznych kortikoidov a uvoľnenie dýchacích ciest vrátane intubácie.

Použitie pri poruche funkcie pečene

Cefoperazón sa v značnej miere vylučuje žlčou. U pacientov s ochoreniami pečene alebo s obštrukciou žlčovodu sa predlžuje plazmatický polčas cefoperazónu a zvyšuje sa jeho vylučovanie obličkami. Terapeutická koncentrácia cefoperazónu v žlči sa však dosahuje aj pri ťažkej hepatálnej dysfunkcii a plazmatický polčas sa v takomto prípade predlžuje iba dvoj- až štvornásobne.

Úpravu dávkovania treba urobiť u pacientov so závažnou obštrukciou žlčovodu, s ťažkým ochorením pečene alebo u pacientov, u ktorých je súčasne s niektorým z uvedených stavov prítomná aj obličková nedostatočnosť.

Pokiaľ sa u pacientov súčasne vyskytuje hepatálna aj renálna dysfunkcia, treba monitorovať plazmatické koncentrácie cefoperazónu a podľa potreby upraviť dávkovanie. Bez prísneho monitorovania koncentrácií v sére nemá dávka v týchto prípadoch prekročiť 2 g cefoperazónu denne.

Všeobecne

Pri liečbe cefoperazónom/sul­baktámom boli hlásené závažné prípady hemorágie vrátane smrteľných prípadov. Zvýšené riziko možno pozorovať u pacientov s nedostatočnou stravou, s malabsorpciou a u pacientov, ktorí dlhodobo potrebujú parenterálnu výživu. Týchto pacientov je potrebné sledovať kvôli príznakom krvácania, trombocytopénie a hypoprotrombinémie. V prípade pretrvávajúceho krvácania bez iného identifikovaného vysvetlenia je potrebné cefoperazón/sul­baktám vysadiť. Počas dlhodobej terapie liekom sulbaktám/cefo­perazón sa môže podobne ako pri podávaní iných antibiotík, objaviť nežiaduce premnoženie rezistentných kmeňov v tráviacom trakte. Pacienti majú byť preto aj z tohto hľadiska počas liečby starostlivo sledovaní. Podobne ako pri ostatných systémovo vysoko účinných liekoch aj v tomto prípade sa odporúča pravidelne kontrolovať, či pri dlhšej liečbe nedochádza k poruchám funkcie niektorých orgánových systémov, najmä obličiek, pečene a hematopoetického systému. Toto sledovanie je obzvlášť dôležité u novorodencov, predovšetkým predčasne narodených a u dojčiat.

Takmer u všetkých antibiotík, vrátane lieku SULCEF, boli hlásené prípady výskytu hnačiek vyvolaných C.difficile (CDAD – Clostridium difficile associated diarrhoea) Závažnosť hnačiek môže kolísať v rozmedzí od miernej hnačky až po akútnu kolitídu. Liečba antibiotikami vyvoláva zmeny mikrobiálnej flóry hrubého čreva, ktoré umožnia premnoženie C.difficile

C.difficile produkuje toxíny A a B, ktoré sa podieľajú na rozvoji CDAD. Hypertoxín produkujúci kmene C.difficile spôsobuje zvýšenú morbiditu a mortalitu, pretože tieto infekcie môžu byť odolné voči antimikrobiálnej liečbe a môžu vyžadovať kolektómiu. CDAD sa môže vziať v úvahu u všetkých pacientov s hnačkami vzniknutými po podaní antibakteriálnych prípravkov. Starostlivá liečba anamnézy je nutná vzhľadom k tomu, že boli hlásené prípady, keď sa hnačka objavila viac než dva mesiace po padaní antibiotík.

Cefoperazón nevytlačuje bilirubín z väzby na plazmatické proteíny.

Pediatrická populácia

Sulbaktám/cefo­perazón bol účinný aj u dojčiat. Jeho podávanie nedonoseným deťom a novorodencom sa podrobnejšie neštudovalo. Preto pred jeho podaním novorodencom a nedonoseným deťom treba starostlivo zvážiť pomer očakávaného prospechu a možných rizík liečby (pozri časť 5.3).

SULCEF obsahuje 126 mg sodíka v jednej liekovke. To je nutné vziať v úvahu u pacientov, ktorí majú diétu s nízkym obsahom sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Alkohol

Ak sa počas liečby cefoperazónom alebo do piatich dní po nej konzumoval alkohol, boli opísané reakcie, ktoré boli charakterizované návalmi tepla, potením, bolesťami hlavy a tachykardiou. Podobná reakcia bola zaznamenaná aj u iných cefalosporínov. Pacient má byť preto poučený o požívaní alkoholických nápojov počas liečby sulbaktám/cefo­perazónom. Chorým, ktorí potrebujú umelú enterálnu alebo parenterálnu výživu, sa nemajú počas liečby podávať roztoky, ktoré obsahujú etanol.

Interakcie laboratórnych výsledkov

Pri stanovení glukózy v moči Benedictovým alebo Fehlingovým roztokom môže vzniknúť falošne pozitívna reakcia.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Sledovanie vplyvu na reprodukciu u potkanov s dávkami až 10-krát vyššími ako tie, ktoré sa používajú u ľudí, neprinieslo dôkazy o poklese fertility ani o teratogénnom účinku. Sulbaktám a cefoperazón prenikajú placentárnou bariérou. Adekvátne a kontrolované štúdie u tehotných žien nie sú k dispozícii.

Vzhľadom k tomu, že výsledky reprodukčných štúdií uskutočňovaných na zvieratách nie je možné vždy považovať za prediktívne pre humánnu medicínu, má sa SULCEF podávať v priebehu gravidity iba ak je to skutočne nevyhnutné.

Dojčenie

Do materského mlieka sa vylučuje len veľmi malé množstvo sulbaktámu a cefoperazónu. I keď vylučovanie obidvoch liekov do materského mlieka je veľmi malé, sulbaktám/cefo­perazón sa má podávať dojčiacim ženám so zvýšenou opatrnosťou.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Klinické skúsenosti so sulbaktám/cefo­perazónom ukazujú, že je nepravdepodobné, aby ovplyvňoval schopnosť pacienta viesť motorové vozidlo a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Sulbaktám/cefo­perazón sa vo všeobecnosti znáša veľmi dobre. Väčšina nežiaducich účinkov je len ľahkého alebo stredne ťažkého stupňa a pacient ich dobre toleruje aj pri pokračovaní v liečbe.

Zo zhromaždených klinických nálezov komparatívnych a nekomparatívnych štúdií s približne 2 500 pacientmi vyplýva nasledujúce:

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Podobne ako pri iných antibiotikách aj sulbaktám/cefo­perazón najčastejšie vyvoláva gastrointestinálne nežiaduce účinky. Obyčajne sú to hnačky alebo riedke stolice 3,9 % sprevádzané nauzeou a vracaním 0,6 %.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Podobne ako pri všetkých penicilínových a cefalosporínových antibiotikách bola aj v tomto prípade opísaná precitlivenosť, ktorá sa manifestuje makulopapulóznym exantémom 0,6 % a žihľavkou 0,08 %. Vznik týchto reakcií je pravdepodobnejší u pacientov s preukázanou alergiou v anamnéze, najmä na penicilín.

Poruchy krvi a lymfatického systému

Po podaní lieku sa pozoroval mierny pokles neutrofilov 0,4 % (5/1 131). Pri dlhšom podávaní môže vzniknúť, podobne ako pri iných betalaktámových antibiotikách, reverzibilná neutropénia 0,5 % (9/1 696). U niektorých pacientov sa počas liečby môže objaviť pozitívny priamy Coombsov test 5,5 % (15/269). V súlade s publikovanými literárnymi údajmi o cefalosporínoch boli hlásené zníženia hemoglobínu 0,9 % (13/1 416) alebo hematokritu 0,9 % (13/1 409). Bola zaznamenaná aj prechodná eozinofília 3,5 % (40/1 130) a trombocytopénia 0,8 % (11/1 414), ako aj hypoprotrombinémia 3,8 % (10/262).

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Bolesti hlavy 0,04 %, horúčka 0,5 %, bolesť v mieste vpichu injekcie 0,08 % a pocity mrazenia 0,04 %.

Sulbaktám/cefo­perazón po intramuskulárnom podaní sa veľmi dobre toleruje. Avšak v ojedinelých prípadoch sa pri tomto spôsobe podávania môže objaviť krátkodobá prechodná bolesť. Pri intravenóznom podaní lieku cez i.v. katéter sa môže, podobne ako pri i.v. podaní iných cefalosporínov a penicilínov, vyvinúť u niektorých pacientov v mieste aplikácie infúzie flebitída 0,1 %.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Zistilo sa prechodné zvýšenie koncentrácie AST 5,7 % (94/1 638), ALT 6,2 % (95/1 529), alkalickej fosfatázy 2,4 % (37/1 518) a bilirubínu 1,2 % (12/1 040).

Po uvedení lieku na trh boli hlásené ďalšie nasledujúce nežiaduce účinky:

Všeobecné: anafylaktoidná reakcia (vrátane šoku)

Kardiovaskulárne: hypotenzia

Poruchy ciev: hemorágia (vrátane smrteľnej), s frekvenciou: neznáme (z dostupných údajov)

Gastrointesti­nálne: pseudomembranózna kolitída

Hematopoetické: leukopénia

Kožné: pruritus, Stevensov-Johnsonov syndróm

Močové: hematúria

Cievne: vaskulitída

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v *.

4.9 Predávkovanie

Príznaky

Je málo dostupných informácií o akútnej humánnej toxicite cefoperazónu a sulbaktámu. Pri predávkovaní možno očakávať prejavy, ktoré sú principiálne zhoršením nežiaducich účinkov uvedených v písomnej informácii pre používateľa. Treba brať do úvahy skutočnosť, že vysoká koncentrácia p-laktámových antibiotík v cerebrospinálnom moku môže vyvolať neurologické príznaky, vrátane kŕčov.

Liečba

Pretože cefoperazón a sulbaktám sa dajú odstrániť z cirkulácie hemodialýzou, možno tento postup použiť na zvýšenie eliminácie lieku u predávkovaného pacienta s poruchou renálnych funkcií.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, cefalosporíny tretej generácie. ATC kód: J01DD62

Antibakteriálnou zložkou kombinácie sulbaktám/cefo­perazónu je cefoperazón, cefalosporín tretej generácie, ktorý pôsobí na citlivé mikroorganizmy vo fáze aktívneho delenia inhibíciou biosyntézy mukopeptidov bunkovej steny.

Sulbaktám má vlastný antibakteriálny účinok len na kmene Neisseriaceae a Acinetobacter. Avšak biochemické štúdie s bezbunkovými bakteriálnymi systémami ukázali, že účinkuje ako ireverzibilný inhibítor najdôležitejších betalaktamáz produkovaných kmeňmi rezistentnými na betalaktámové antibiotiká.

Schopnosť sulbaktámu zabrániť deštrukcii cefalosporínov a penicilínov rezistentnými mikroorganizmami bola potvrdená v štúdiách, v ktorých sa použili rezistentné kmene na tieto antibiotiká. Sulbaktám mal výrazný synergický efekt pri súčasnom podávaní s penicilínmi a cefalosporínmi. Sulbaktám má schopnosť viazať sa na niektoré bielkoviny viažuce penicilíny, preto niektoré kmene, ktoré sú citlivé na samotný cefoperazón, sú ešte citlivejšie na sulbaktám/cefo­perazón.

Kombinácia sulbaktámu a cefoperazónu je účinná proti všetkým mikroorganizmom citlivým na cefoperazón, ale okrem toho má aj synergický účinok (až 4-násobné zníženie MIC pri kombinácii zložiek oproti MIC pre jednotlivé komponenty) na rôzne mikroorganizmy, a to predovšetkým na:

Haemophilus influenzae

Bacteroides sp.

Staphylococcus sp.

Acinetobacter calcoaticus

Enterobacter aerogenes

Escherichia coli

Proteus mirabilis

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Citrobacter diversus

Kombinácia sulbaktámu a cefoperazónu je in vitro účinná na široké spektrum klinicky významných mikroorganizmov, ako sú:

Grampozitívne mikroorganizmy

Staphylococcus aureus (kmene produkujúce a neprodukujúce penicilinázu)

Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pneumoniae (predtým Diplococcus pneumoniae)

Streptococcus pyogenes (skupina A betahemolytických streptokokov)

Streptococcus agalactiae (skupina B betahemolytických streptokokov)

Väčšina ostatných kmeňov betahemolytických streptokokov

Veľa kmeňov Streptococcus faecalis (enterokoky)

Gramnegatívne mikroorganizmy

Escherichia coli

Klebsiella sp.

Enterobacter sp.

Citrobacter sp.

Haemophilus influenzae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Morganella morganii (predtým Proteus morganii)

Providencia rettgeri (predtým Proteus rettgeri)

Providencia sp.

Serratia sp. (vrátane S. marcescens)

Salmonella a Shigella sp.

Pseudomonas aeruginosa a niektoré ďalšie kmene Pseudomonas sp.

Acinetobacter calcoaceticus

Neisseria meningitidis

Neisseria gonorrhoeae

Bordetella pertussis

Yersinia enterocolitica

Anaeróbne mikroorganizmy:

Gramnegatívne paličky (vrátane Bacteroides fragilis, Fusobacterium sp. a ostatné kmene Bacteroides sp.)

Grampozitívne a gramnegatívne koky (vrátane Peptococcus, Peptostreptococ­cus a Veillonella sp.)

Grampozitívne paličky (vrátane Clostridium Eubacterium a Lactobacillus sp­.)

• 6. PRE SULBAKTÁM/CEFO­PERAZÓN SA STANOVILI NASLEDUJÚCE ROZSAHY

6.2 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie na juvenilných zvieratách

Cefoperazón mal vo všetkých testovaných dávkach nežiaduce účinky na testes u prepubertálnych potkanov. Subkutánne podanie 1 000 mg/kg/deň (približne 16-násobok priemernej dávky pre dospelého človeka) viedlo ku zníženiu hmotnosti testes, zabrzdeniu spermatogenézy, redukcii zárodočnej bunkovej populácie a vakuolizácii cytoplazmy v Sertoliho bunkách. Závažnosť poškodení bola závislá od dávky v rozsahu od 100 do 1 000 mg/kg/deň; nízka dávka spôsobovala menší pokles spermatocytov. Tento efekt sa nepozoroval u dospelých potkanov. Histologicky sa potvrdila reverzibilita poškodení pri všetkých dávkach okrem najvyšších. V štúdiách na potkanoch sa však nevyhodnocoval nasledujúci vývoj reprodukčných funkcií. Vzťah týchto nálezov k človeku nie je známy.

Ak sa sulbaktám/cefo­perazón (1:1) aplikoval subkutánne novorodeným potkanom počas 1 mesiaca, pozorovalo sa zníženie hmotnosti testes a nezrelé tubuly v skupinách po dávke 300 + 300 mg/kg/deň. Vzhľadom k veľkej individuálnej variabilite stupňa testikulárneho dozrievania u mladých potkanov, a pretože nezrelé testes sa našli aj v kontrolnej skupine, je vzťah týchto zmien k skúmanému lieku neistý. Takéto nálezy sa nezistili u mladých psov pri dávkach prekračujúcich 10-násobok priemernej dávky pre dospelého človeka.

7. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

7.1   Zoznam pomocných látok

Žiadne

7.2    Inkompatibility

Aminoglykozidy

Roztok sulbaktám/cefo­perazónu sa nemá priamo miešať s roztokmi aminoglykozidov pre vzájomnú fyzikálnu inkompatibilitu. Ak sa uvažuje o kombinovanej liečbe sulbaktám/cefo­perazónu s aminoglykozidom (pozri časť 4.1, Kombinovaná terapia), možno ju vykonať podaním samostatných intravenóznych infúzií pre každý liek po sebe, kedy sa použijú samostatné intravenózne súpravy (hadičky). Medzi podaním jednotlivých infúzií je nutné spojovaciu hadičku napojenú priamo na ihlu alebo i.v. katéter prepláchnuť povoleným riedidlom. Tiež sa navrhuje dávky sulbaktám/cefo­perazónu v priebehu dňa časovo čo najviac vzdialiť od podávania aminoglykozidu.

Ringer laktát a 2% roztok lidokaínu

Počiatočné riedenie roztokom Ringer laktátu alebo 2% roztokom lidokaínu nie je vhodné, lebo s týmito látkami nie je SULCEF kompatibilný. Avšak v dvojstupňovom riediacom procese s vodou ako počiatočným riedidlom vzniká kompatibilná zmes, ktorú je možné ďalej riediť roztokom Ringer laktátu alebo 2% roztokom lidokaínu tak, aby sa dosiahlo koncentrácie sulbaktámu 5 mg/ml (pozri časť 6.6)

Ďalšie inkompatibility

SULCEF ďalej nie je kompatibilný s nikardipínom, ondansetrónom, perfenazínom, prometazínom, protamínom, vinorelbínom, filgrastimom, amifostínom.

7.3 Čas použiteľnosti

2 roky

7.4    Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

7.5    Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka z bezfarebného skla s menovitým objemom 20 ml, gumová zátka, hliníkový kryt, škatuľka.

Veľkosť balenia: 1, 10, 25, 50 a 100 injekčných liekoviek

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

7.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Rozpustenie prášku

SULCEF (sulbaktám/ce­foperazón) je dostupný v injekčných liekovkách v sile 2,0 g.

Sulbaktám/cefo­perazón je kompatibilný s vodou na injekciu, 5 % glukózou, 0,9 % (9 g/l) izotonickým roztokom chloridu sodného a 5 % glukózou v 0,9 % (9 g/l) izotonickom roztoku chloridu sodného pri koncentráciách 5 mg cefoperazónu a 5 mg sulbaktámu v ml až po 125 mg cefoperazónu a 125 mg sulbaktámu v ml.

Ringer laktát

Na primárne rozpustenie prášku sa má použiť sterilná voda na injekciu (pozri časť 6.2 Inkompati­bility, Ringer laktát a Rozpustenie prášku, pozri tabuľku vyššie). Nariedený roztok ďalej riedime roztokom Ringer laktátu na koncentráciu sulbaktámu 5 mg/ml (2 ml z primárneho riedenia do 50 ml Ringer laktátu alebo 4 ml z primárneho riedenia do 100 ml Ringer laktátu).

2% roztok lidokaínu

Na primárne rozpustenie prášku sa má použiť sterilná voda na injekciu (pozri časť 6.2 Inkompati­bility, 2% roztok lidokaínu a Rozpustenie prášku, pozri tabuľku vyššie). V druhom kroku sa časť primárneho roztoku nariedi 2% roztok lidokaínu na výslednú koncentráciu lidokaínu 0,5 % (napr. 6 ml primárneho roztoku a 2 ml 2% roztoku lidokaínu, výsledná koncentrácia lieku SULCEF približne 200 (100 + 100) mg/ml, výsledná koncentrácia lidokaínu 0,5 %).

8. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

MEDOCHEMIE Ltd., 1–10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Cy­prus

9. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0297/13-S

10. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 9. júla 2013

Dátum posledného predĺženia registrácie: