SUPRELIP - súhrnné informácie

SUPRELIP

200 mg

tvrdé kapsuly

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tvrdá kapsula obsahuje 200 mg fenofibrátu.

Pomocná látka so známym účinkom: sacharóza.

Jedna tvrdá kapsula obsahuje 37,68 mg sacharózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula.

Tvrdé kapsuly s nepriehľadným žltým viečkom a transparentným telom, obsahujúce biele sférické mikrogranuly fenofibrátu.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

SUPRELIP je indikovaný ako doplnok diéty a inej nefarmakologickej liečby (napr. cvičenie, zníženie hmotnosti) pri:

• – liečbe závažnej hypertriacylgly­cerolémie s nízkou hladinou HDL cholesterolu alebo bez nej,

• – kombinovanej dyslipoproteinémii, ak sú statíny kontraindikované alebo nie sú tolerované.

• – zmiešanej hyperlipidémii u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom ako prídavok k statínu, keď triglyceridy a HDL cholesterol nie sú primerane kontrolované.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

U dospelých pacientov je odporúčaná dávka jedna kapsula denne počas hlavného jedla.

Podávaním SUPRELIPU súbežne s jedlom sa zvyšuje jeho absorpcia. Počas liečby je nutné naďalej pokračovať v diéte.

Účinnosť liečby je potrebné monitorovať stanovením hodnôt lipidov v sére. Počas liečby SUPRELIPOM dochádza k rýchlemu poklesu hladiny sérových lipidov. Ak sa počas troch mesiacov nedosiahne adekvátny terapeutický efekt, odporúča sa podávanie lieku prerušiť.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť fenofibrátu u detí a dospievajúcich do 18 rokov nebola stanovená. Žiadne údaje nie sú k dispozícii. Preto sa užívanie fenofibrátu neodporúča u detských pacientov do 18 rokov.

Starší pacienti (> 65 rokov)

Nie je potrebná žiadna úprava dávkovania. Odporúča sa zvyčajné dávkovanie, s výnimkou pacientov so zníženou renálnou funkciou s odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (eGRF)

• < 60 ml/min/1,73 m2 (pozri nižšie Pacienti s poruchou funkcie obličiek).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

• Fenofibrát sa nemá používať v prípade závažnej poruchy funkcie obličiek, definovanej ako eGFR < 30 ml/min/1,73 m2. Ak sa eGFR pohybuje medzi 30 a 59 ml/min/1,73 m2, dávka fenofibrátu nemá prekročiť 100 mg štandardného alebo 67 mg mikronizovaného fenofibrátu jedenkrát denne.
• Ak sa eGRF v priebehu sledovania trvalo zníži na < 30 ml/min/1,73 m2, liečba fenofibrátom sa má ukončiť.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

SUPRELIP je kontraindikovaný u detí, počas gravidity a dojčenia (pozri časť 4.6). Jeho podanie je kontraindikované u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene alebo obličiek (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie < 30 ml/min/1,73 m2), s ochorením žlčníka, pri známej fotoalergii alebo fototoxickej reakcii počas liečby fibrátmi alebo ketoprofénom.

Všeobecne sa neodporúča kombinovať liek SUPRELIP s inhibítormi HMG-CoA reduktázy alebo s inými fibrátmi.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Renálna funkcia

SUPRELIP je kontraindikovaný pri závažnej poruche funkcie obličiek (pozri časť 4.3).

SUPRELIP sa má užívať opatrne u pacientov s miernou až stredne závažnou renálnou insuficienciou. Dávka sa má upraviť u pacientov, u ktorých je odhadovaná glomerulárna filtrácia 30 až 59 ml/min/1,73 m2 (pozri časť 4.2).

U pacientov užívajúcich monoterapiu fenofibrátom alebo súbežnú liečbu fenofibrátom a statínmi boli hlásené reverzibilné zvýšenia sérového kreatinínu. Zvýšenia sérového kreatinínu boli zvyčajne z časového hľadiska ustálené, nezistil sa žiadny dôkaz o kontinuálnom zvyšovaní sérového kreatinínu pri dlhodobom užívaní lieku, a po ukončení liečby mali tendenciu vrátiť sa k východiskovým hodnotám.

Počas klinických skúšaní došlo u 10 % pacientov užívajúcich súbežne fenofibrát a simvastatín k zvýšeniu hladiny sérového kreatinínu oproti východiskovému stavu o viac ako 30 ^mol/l v porovnaní so 4,4 % pacientov užívajúcich monoterapiu statínom. U 0,3 % pacientov užívajúcich súbežnú liečbu došlo ku klinicky významnému zvýšeniu hladiny sérového kreatinínu na hodnoty > 200 ^mol/l.

Pri zvýšení hladiny kreatinínu o 50 % nad hornú hranicu normy je potrebné prerušiť liečbu. Odporúča sa sledovať hodnoty kreatinínu počas prvých 3 mesiacov po začatí liečby a potom v pravidelných intervaloch.

Sérové transaminázy

U niektorých pacientov boli zaznamenané počas liečby fibrátmi zvýšené hladiny sérových transamináz, čo však je iba zriedkavo dôvodom na prerušenie liečby. Napriek tomu sa odporúča kontrolovať hladinu sérových transamináz pravidelne každé tri mesiace počas prvých 12 mesiacov liečby. Liečba SUPRELIPOM sa má prerušiť, ak sa aktivita AST a ALT zvýši na 3-násobok hornej hranice normálneho rozmedzia.

Účinok na svaly

V súvislosti s podávaním fibrátov bolo zaznamenané poškodenie svalov vrátane ojedinelých prípadov rabdomyolýzy. Výskyt tohto poškodenia sa zvyšuje u pacientov s hypoalbuminémiou a obličkovou nedostatočnosťou. Na možnosť poškodenia svalov upozorní difúzna myalgia, zvýšená citlivosť sprevádzaná bolesťami alebo výrazné zvýšenie CPK svalového pôvodu (hladiny päťnásobne presahujúce normálne hodnoty). V takýchto prípadoch sa má liečba prerušiť.

Riziko svalového poškodenia sa okrem toho zvyšuje aj v prípadoch, keď sa liek užíva v kombinácii s ďalšími fibrátmi alebo v kombinácii s inhibítormi HMG-CoA reduktázy (pozri časť 4.5).

Podobne ako u iných fibrátov, bol aj u pacientov, užívajúcich fenofibrát zaznamenaný výskyt pankreatitídy. Tento jav sa vysvetľuje zlyhaním účinnosti u pacientov so závažnou hypertriacylgly­cerolémiou priamym účinkom lieku alebo sekundárnym efektom sprostredkovaným kameňom alebo tvoreným ,,pieskom“ v spoločnom žlčovode.

U hyperlipide­mických pacientov, liečených estrogénmi alebo kontraceptívami obsahujúcimi estrogény, sa má zistiť, či je hyperlipidémia primárnej alebo sekundárnej povahy (možné zvýšenie hladiny lipidov vyvolané perorálnymi estrogénmi).

SUPRELIP obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Perorálne antikoagulanciá - u pacientov, ktorí sú liečení perorálnymi antikoagulanciami, je potrebné pri začatí liečby SUPRELIPOM znížiť dávkovanie približne o jednu tretinu. Podľa potreby je možné dávkovanie antikoagulancií postupne upravovať.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy - všeobecne sa neodporúča vzájomná kombinácia s fenofibrátom, pretože existuje riziko výskytu toxického účinku na svaly, najmä v prípade už existujúceho ochorenia svalov. Preto má byť kombinovaná terapia fenofibrátom a statínmi vyhradená len pre pacientov so závažnou kombinovanou dyslipidémiou a vysokým rizikom výskytu kardiovaskulárnej príhody a bez akéhokoľvek predošlého poškodenia svalov. Možné nežiaduce účinky sa majú starostlivo monitorovať.

Počas súbežného podávania fenofibrátu a cyklosporínu boli zaznamenané závažné prípady reverzibilného poškodenia renálnych funkcií. Preto musí byť funkcia obličiek u týchto pacientov starostlivo sledovaná a v prípade vážnej zmeny laboratórnych parametrov má byť liečba fenofibrátom ukončená.

Iné liekové interakcie - klinické interakcie fenofibrátu s inými liekmi neboli doteraz zistené a potvrdené, hoci štúdie in vitro naznačili možnosť vytláčania fenylbutazónu z väzbových miest na plazmatických bielkovinách. U potkanov fenofibrát, podobne ako iné fibráty, indukuje syntézu mikrozomálnych oxidáz, katalyzujúcich metabolizmus mastných kyselín a môže interagovať s liekmi, ktoré sú metabolizované týmito enzýmami.

Všeobecne sa neodporúča kombinovať fenofibrát s perorálnymi antidiabetikami, fenylbutazónom a inhibítormi MAO.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame teratogénne pôsobenie fenofibrátu. Určité známky embryotoxického pôsobenia sa zistili u potkanov. Pre nedostatok údajov z klinickej praxe je podávanie fenofibrátu počas gravidity kontraindikované.

Dojčenie

Pre nedostatok údajov z klinickej praxe je podávanie fenofibrátu počas dojčenia kontraindikované.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Výskyt nežiaducich účinkov u pacientov liečených SUPRELIPOM nie je častý (2–4 %). Nežiaduce účinky bývajú väčšinou prechodné, nezávažné a nevyžadujú prerušenie liečby.

Odhadovaná frekvencia výskytu nežiaducich účinkov:

veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

• – veľmi zriedkavé: intersticiálna pneumónia;

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu: žalúdočné a črevné poruchy dyspeptického charakteru; pankreatitída;

Poruchy pečene a žlčových ciest: hepatitída, žlčové kamene;

Poruchy kože a podkožného tkaniva: kožné alergické reakcie – vyrážky, pruritus, urtikária alebo prejavy fotosenzitivity – erytém, papuly, vezikuly alebo ekzematoidné eflorescencie na oblastiach kože exponovaných slnečnému žiareniu alebo umelému UV-svetlu (napr. ,,horské slnko“), alopécia;

Poruchy nervového systému: závrat;

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: difúzna myalgia, svalová slabosť, myopatia, rabdomyolýza;

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: únava, sexuálna asténia, bolesť hlavy;

Laboratórne a funkčné vyšetrenia: zvýšenie hladiny sérového kreatinínu a urey, mierne zníženie hladiny hemoglobínu a leukocytov.

Podobne ako u iných liekoch ovplyvňujúcich lipidový metabolizmus, vyskytli sa prípady svalového poškodenia (difúzna myalgia, citlivosť svalov sprevádzaná bolesťou a slabosťou svalov) a ojedinele aj rabdomyolýza. Pacientov, u ktorých je riziko poškodenia svalov, alebo u ktorých sa zistili príznaky svalovej toxicity, treba starostlivo sledovať a kontrolovať aktivitu kreatínfosfokinázy. V prípade, že sa objaví myopatia alebo ak sa aktivita kreatínfosfokinázy desaťnásobne zvýši oproti hornej hranici normálnych hodnôt, treba liečbu fenofibrátom prerušiť.

Riziko vážneho poškodenia svalov sa zvyšuje, ak sa fenofibrát podáva spolu s inhibítormi HMG-CoA reduktázy (statíny) alebo s inými fibrátmi.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Doteraz neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Neexistujú špecifické antidotá a liečba akútneho predávkovania je symptomatická. V nevyhnutnom prípade je možné vykonať výplach žalúdka s ďalšou vhodnou podpornou liečbou. Fenofibrát nie je možné odstrániť hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypolipidemiká, fibráty, ATC kód: C10AB05

Kapsuly SUPRELIPU obsahujú mikronizovanú formu fenofibrátu s obsahom 200 mg vysoko biologicky dostupného fenofibrátu.

Podávanie fenofibrátu vedie k zníženiu hladín aterogénnych frakcií cholesterolu (VLDL a LDL) a k zvýšeniu frakcie s vysokou hustotou (HDL).

Fenofibrát je derivát kyseliny fibrovej, ktorého podávanie znižuje hladiny sérových lipidov aktiváciou receptora PPARa (Peroxisome Proliferator Activated Receptor typu a). Týmto mechanizmom aktivuje fenofibrát lipoproteínovú lipázu a znižuje tvorbu apoproteínu CIII, čo má za následok zvýšenie lipolýzy a eliminácie častíc s vysokým obsahom triglyceridov z plazmy.

Aktiváciou PPARa receptora fenofibrátom sa zvyšuje taktiež syntéza apoproteínov AI a AII. Vyššie spomenuté účinky fenofibrátu vedú k zníženiu frakcie s veľmi nízkou a nízkou hustotou (VLDL a LDL), obsahujúcich apoproteín B, a ku zvýšeniu frakcie s vysokou hustotou (HDL), obsahujúcou apoproteín AI a AII.

Fenofibrát je schopný znížiť hladinu celkového cholesterolu o 20 až 25 %, hladinu triacylglycerolov o 40 až 50 % a zvyšuje hladinu proaktívneho HDL cholesterolu o 10 až 30 %.

Bol dokázaný vzťah medzi hypercholeste­rolémiou a aterosklerózou a rizikom vzniku ochorenia koronárnych ciev. Nízka hladina HDL toto riziko zvyšuje. Vysoká hladina triglyceridov je spojená so zvýšeným rizikom vaskulárnych príhod, ale závislosť nebola ešte úplne objasnená. Naviac, triglyceridy môžu ovplyvňovať proces aterogenézy a taktiež trombogenézy.

Výsledky štúdie DAIS (Diabetes Atherosclerosis Intervention Study) ukázali, že fenofibrát signifikantne znižuje progresiu koronárnej aterosklerózy u pacientov s diabetom II. typu. V tejto dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii so 418 pacientmi s diabetom II. typu a priemernou dobou liečby 38 mesiacov vyústila liečba fenofibrátom v signifikantné spomalenie progresie ložiskových aterosklerotických lézií o 40 % pri koronarografickom hodnotení. I keď štúdia DAIS nebola zameraná na sledovanie ovplyvnenia klinických udalostí, liečba fenofibrátom v skúmanej populácii vyústila v 23 % zníženie klinických kardiovaskulárnych príhod (štatisticky nesignifikantné).

Pri dlhotrvajúcej liečbe fenofibrátom, ktorá je sprevádzaná výrazným znížením hladiny sérového cholesterolu môže dôjsť ku zmenšeniu až úplnému vymiznutiu ložísk extravaskulárneho ukladania cholesterolu (xantómy).

Pri podávaní fenofibrátu sa preukázalo signifikantné zníženie hladín fibrinogénu a Lp(a) u pacientov, u ktorých boli tieto parametre zvýšené. Pri liečbe fenofibrátom sa znižujú ďalšie zápalové markery, ako je napr. C-reaktívny proteín.

U hyperlipide­mických pacientov, hlavne v skupine pacientov s dyslipidémiou typu IV, dochádza ku zvýšeniu plazmatickej hladiny kyseliny močovej. Podávaním fenofibrátu sa tento účinok prejaví znížením plazmatickej hladiny kyseliny močovej v priemere o 25 %.

Liečba fenofibrátom vedie k zvýšeniu hladiny apoproteínu A a k zníženiu hladiny apoproteínu B, ktorých pomer je tiež odporučený na hodnotenie miery rizika vzniku aterosklerózy.

U fenofibrátu bol dokázaný u zvierat a následne v priebehu klinických skúšok i u ľudí antiagregačný účinok na krvné doštičky. Prejavuje sa zníženou agregáciou trombocytov pôsobením ADP, adrenalínu a kyseliny arachidónovej.

Je dokázané, že liečba fibrátmi môže redukovať koronárne príhody ale nepreukázal sa pokles mortality zo všetkých príčin v primárnej alebo sekundárnej prevencii kardiovaskulárneho ochorenia. Lipidová skúška Akcia na kontrolu kardiovaskulárneho rizika u diabetu (The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes – ACCORD) bola randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia u 5 518 pacientov s diabetom II. typu liečených fenofibrátom ako doplnok k simvastatínu. Terapia fenofibrátom a simvastatínom nepreukázala žiadne významné rozdiely v porovnaní s monoterapiou simvastatínom v zloženom primárnom výsledku nefatálneho infarktu myokardu, nefatálnej mozgovej príhody a kardiovaskulárnej smrti (pomer rizika [HR] 0,92, 95 % IS 0,79 – 1,08, p = 0,32; zníženie absolútneho rizika: 0,74 %). U predom špecifikovanej podskupiny pacientov s dyslipidémiou, definovanej ako pacienti v najnižšom tertile HDL-C (< 34 mg/dl alebo 0,88 mmol/l) a najvyššom tertile TG (> 204 mg/dl alebo 2,3 mmol/l) pri vstupe, terapia fenofibrátom a simvastatínom preukázala relatívny pokles o 31 % v porovnaní s monoterapiou simvastatínom v zloženom primárnom výsledku (pomer rizika [HR] 0,69, 95 % IS 0,49–0,97, p = 0,03; zníženie absolútneho rizika: 4,95 %). Ďalšia analýza vopred špecifikovaných podskupín zistila štatisticky významnú interakciu medzi liečbou a pohlavím (p = 0,01), ktorá naznačuje možný prínos kombinovanej liečby u mužov (p = 0,037), ale potenciálne vyššie riziko pre primárny výsledok u žien liečených kombinovanou terapiou v porovnaní s monoterapiou simvastatínom (p = 0,069). To sa nepozorovalo vo vyššie zmienenej podskupine pacientov s dyslipidémiou, ale rovnako sa nenašiel žiadny jasný dôkaz o prínose terapie fenofibrátom a simvastatínom u žien s dyslipidémiou a možný škodlivý účinok v tejto podskupine nemožno vylúčiť.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

V plazme sa nenachádza nemetabolizovaný fenofibrát. Hlavným plazmatickým metabolitom je kyselina fenofibrová. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne priemerne 5 hodín po užití lieku. Pri podávaní 1 kapsuly SUPRELIPU denne sa priemerná plazmatická koncentrácia pohybuje okolo 15 pg/ml. Počas kontinuálnej liečby sú plazmatické koncentrácie stabilné.

Distribúcia

Kyselina fenofibrová sa vysoko viaže na plazmatické bielkoviny, kde môže vytesniť antagonistov vitamínu K z ich väzbových miest a zvýšiť tak ich antikoagulačný účinok (pozri časť 4.5).

Plazmatický polčas

Plazmatický polčas vylučovania kyseliny fenofibrovej je približne 20 hodín.

Biotransformácia

Fenofibrát sa vylučuje hlavne močom ako kyselina fenofibrová ajej glukuronidový konjugát.

Eliminácia

Prakticky celé množstvo účinnej látky sa vylúči počas 6 dní.

Farmakokinetické štúdie uskutočnené po podaní jednotlivej dávky a po kontinuálnej liečbe dokázali, že nedochádza k hromadeniu fenofibrátu v organizme.

Kyselina fenofibrová sa neeliminuje hemodialýzou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie chronickej toxicity sa uskutočnili na potkanoch, psoch a opiciach druhu rhesus. V štúdiách na potkanoch bolo pozorované zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov a hmotnosti pečene.

Mutagénne účinky neboli dokázané ani v testoch in vitro, ani v testoch in vivo.

Rovnako tak štúdie na myšiach, potkanoch a králikoch nedokázali teratogénne účinky. Embryotoxické účinky boli pozorované pri dávkach pohybujúcich sa v oblasti toxicity pre matku. Pri vysokých dávkach bolo pozorované predĺženie gravidity a problémy pri pôrode. Neboli pozorované žiadne prípady ovplyvnenia fertility.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

sacharóza*

kukuričný škrob*

hypromelóza

laurylsíran sodný

dimetikonová emulzia 35 %

simetikonová emulzia 30 %

mastenec

*látky sú prítomné vo forme mikrogranúl

Zloženie obalu kapsuly: želatína, oxid titaničitý E 171, žltý oxid železitý E 172.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľa.

Veľkosť balenia: 30 alebo 100 tvrdých kapsúl.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.

Jankovcova 1569/2c

170 00 Praha 7

Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

31/0001/02-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 31. januára 2002

Dátum posledného predĺženia registrácie: 7. apríla 2008