Tanyz ERAS 0,4 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

Tanyz ERAS 0,4 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 0,4 mg tamsulozínium-chloridu, čo zodpovedá 0,367 mg tamsulozínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním.

Biele okrúhle tablety s priemerom 9 mm bez deliacej ryhy s vyrazeným „T9SL“ na jednej strane a „0,4“ na druhej strane.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Symptómy dolných močových ciest (Lower urinary tract symptoms, LUTS), ktoré súvisia s benígnou hyperpláziou prostaty (BPH).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Jedna tableta denne.

Tamsulozín sa môže užívať nezávisle od jedla.

Pri renálnom zlyhávaní nie je dôvod na úpravu dávkovania.

U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je dôvod na úpravu dávkovania (pozri časť 4.3„Kontraindikácie“).

Pediatrická populácia

U detí nie je žiadna relevantná indikácia na užívanie lieku Tanyz ERAS 0,4 mg.

Bezpečnosť a účinnosť tamsulozínu u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená. Najnovšie dostupné údaje sú uvedené v časti 5.1.

Spôsob podávania

Na vnútorné použitie.

Tableta sa musí prehltnúť vcelku a nemôže sa rozdrviť alebo požuť, pretože by to narušilo predĺžené uvoľňovanie liečiva.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na tamsulozínium-chlorid, vrátane liekov vyvolávajúcich angioedém, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Ortostatická hypotenzia v anamnéze.
• Ťažká porucha funkcie pečene.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Podobne ako v prípade iných antagonistov α₁-adrenoreceptorov, aj pri liečbe tamsulozínom môže v ojedinelých prípadoch dôjsť k poklesu krvného tlaku, dôsledkom ktorého môže byť v zriedkavých prípadoch náhle prechodné bezvedomie. Pri prvých príznakoch ortostatickej hypotenzie (závraty, slabosť) si má pacient sadnúť alebo ľahnúť, kým tieto príznaky nevymiznú.

Pred začiatkom liečby tamsulozínom má byť pacient vyšetrený tak, aby sa vylúčila prítomnosť iného ochorenia, prejavujúceho sa rovnakými príznakmi ako benígna hyperplázia prostaty. Pred začiatkom liečby a potom v pravidelných intervaloch sa má vykonávať palpačné vyšetrenie per rectum a v prípade potreby i stanovenie prostatického špecifického antigénu (PSA).

K liečbe pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (hodnota klírensu kreatinínu < 10 ml/min) sa má pristupovať opatrne, pretože nie sú žiadne skúsenosti s takýmito pacientmi.

„Intraoperative Floppy Iris Syndrome“ (IFIS – variant syndrómu malej zrenice) bol pozorovaný počas operácie šedého zákalu a glaukómu u niektorých pacientov, ktorí sú alebo boli liečení tamsulozínom. IFIS môže zvýšiť riziko očných komplikácií chirurgického výkonu počas a po operácii.

Prerušenie liečby tamsulozínom na 1 až 2 týždne pred operáciou šedého zákalu alebo glaukómu sa neoficiálne považuje za prospešné, ale prínos z prerušenia liečby nebol potvrdený. IFIS bol hlásený aj u pacientov, ktorí pred operáciu prerušili užívanie tamsulozínu na dlhší čas.

Neodporúča sa začínať liečbu tamsulozínom u pacientov, u ktorých sa plánuje operácia šedého zákalu alebo glaukómu. Počas predoperačného vyšetrenia majú chirurgovia a oční špecialisti preveriť, či pacienti s naplánovanou operáciou šedého zákalu alebo glaukómu sú, alebo boli liečení tamsulozínom, aby boli zabezpečené príslušné opatrenia na prípadné zvládnutie IFIS počas operácie.

Tamsulozínium-chlorid sa nemá podávať so silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov s fenotypom slabého metabolizéra CYP2D6.

Tamsulozínium-chlorid sa má používať s opatrnosťou v kombinácii so silnými a stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5).

Zvyšok tablety sa môže objaviť v stolici.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.

Pri súbežnom podávaní tamsulozínu s atenololom, enalaprilom alebo teofylínom neboli pozorované žiadne interakcie.

Súbežné podávanie cimetidínu spôsobuje zvýšenie plazmatických koncentrácií tamsulozínu, zatiaľ čo súbežné podávanie furosemidu spôsobuje ich pokles, ale keďže koncentrácie zostávajú v obvyklom rozsahu, dávkovanie nie je potrebné upravovať.

Diazepam, propranolol, trichlórmetiazid, chlórmadinón, amitriptylín, diklofenak, glibenklamid, simvastatín ani warfarín nemá in vitro vplyv na zmeny voľnej frakcie tamsulozínu v ľudskej plazme. Rovnako nemá tamsulozín vplyv na zmeny voľnej frakcie diazepamu, propranololu, trichlórmetiazidu ani chlormadinónu.

Diklofenak a warfarín však môžu spôsobovať zvýšenie rýchlosti vylučovania tamsulozínu.

Súbežné užívanie tamsulozínium-chloridu so silnými inhibítormi CYP3A4 môže viesť k zvýšenej expozícii tamsulozínium-chloridu. Súbežné podávanie s ketokonazolom (známy ako silný CYP3A4 inhibítor) viedlo k 2,8 násobnému zvýšeniu AUC tamsulozínium-chloridu a 2,2 násobnému zvýšeniu C_max tamsulozínium-chloridu.

Tamsulozínium-chlorid sa nemá podávať so silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov s fenotypom slabého metabolizéra CYP2D6.

Tamsulozínium-chlorid sa má používať s opatrnosťou v kombinácii so silnými a stredne silnými inhibítormi CYP3A4.

Súbežné podávanie tamsulozínoum-chloridu s paroxetínom, silným inhibítorom CYP2D6, malo za následok 1,3 násobné zvýšenie C_max tamsulozínu a 1,6 násobné zvýšenie AUC tamsulozínu, ale tieto zvýšenia nie sú považované za klinicky významné.

Súbežné podávanie iných antagonistov α₁-adrenoceptorov môže znižovať krvný tlak.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Tanyz ERAS 0,4 mg nie je indikovaný na použitie u žien.

V krátkodobých a dlhodobých klinických štúdiách s tamsulozínom boli pozorované poruchy ejakulácie. Prípady porúch ejakulácie, retrográdnej ejakulácie a zlyhania ejakulácie boli hlásené po povolení uvedenia lieku na trh.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Napriek tomu majú byť pacienti informovaní o potenciálnom výskyte závratov.

4.8 Nežiaduce účinky

*pozorované po uvedení na trh

V priebehu sledovania po uvedení lieku na trh sa vyskytli počas operácie sivého zákalu a glaukómu stavy malých zreníc známe ako „Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS)“ dané do súvislosti s liečbou tamsulozínom (pozri tiež časť 4.4).

Skúsenosti po uvedení lieku na trh: Okrem nežiaducich udalostí uvedených vyššie bola v súvislosti s užívaním tamsulozínu hlásená atriálna fibrilácia, arytmia, tachykardia a dyspnoe. Keďže tieto spontánne hlásené nežiaduce udalosti pochádzajú z celosvetových postmarketingových hlásení, ich frekvencia a príčinná súvislosť s tamsulozínom sa nedá spoľahlivo stanoviť.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Symptómy

Predávkovanie tamsulozínium-chloridom môže mať potenciálne za následok silné hypotenzné účinky. Silné hypotenzné účinky boli pozorované pri rôznych stupňoch predávkovania.

Liečba

V prípade, ak sa po predávkovaní vyskytne akútna hypotenzia, je potrebné vykonať opatrenia na podporu kardiovaskulárneho systému. Krvný tlak a pulz je možné vrátiť na normálne hodnoty uložením pacienta do ležiacej polohy. Ak to nepomôže, je možné podať látky zväčšujúce objem a v prípade potreby aj vazopresory. Je potrebné monitorovať funkciu obličiek a vykonať všeobecné podporné opatrenia.

Keďže je tamsulozín pevne viazaný na plazmatické bielkoviny, nie je pravdepodobné, že by mohol byť odstránený dialýzou.

Aby sa zabránilo vstrebávaniu, je možné vyvolať vracanie. Pri predávkovaní veľkým množstvom lieku je možné urobiť výplach žalúdka a môže sa podať aktívne uhlie a osmotické laxatívum, napríklad síran sodný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Liečivá používané pri benígnej hyperplázii prostaty, antagonista α_1A-adrenoreceptorov, ATC kód: G04CA02.

Mechanizmus účinku

Tamsulozín sa selektívne a kompetitívne viaže na postsynaptické α₁-adrenoreceptory, zvlášť na podtyp α_1A a α_1D, čím dochádza k uvoľneniu hladkého svalstva prostaty a uretry.

Farmakodynamické účinky

Tamsulozín zvyšuje maximálny prietok moču. Uvoľňovaním hladkého svalstva prostaty a uretry zmierňuje obštrukciu, čím zlepšuje vyprázdňovacie symptómy.

Zlepšuje tiež plniace symptómy, pri ktorých hrá dôležitú úlohu nestabilita močového mechúra.

Tieto účinky na plniace a vyprázdňovacie symptómy pretrvávajú počas dlhodobej terapie. Údaje založené na pozorovaní naznačujú, že používanie tamsulozínu môže oddialiť nutnosť chirurgickej liečby alebo katetrizácie.

Antagonisty α₁-adrenoreceptorov môžu znižovať krvný tlak prostredníctvom znižovania periférnej rezistencie. Počas štúdií, uskutočnených s tamsulozínom, sa nepozorovalo žiadne klinicky významné zníženie krvného tlaku.

Pediatrická populácia

Dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia s rôznymi dávkami sa uskutočnila u detí s neuropatickým močovým mechúrom. Celkový počet 161 detí (vo veku 2 až 16 rokov) bol randomizovaný a liečený jednou z troch dávkových stupňov tamsulozínu (nízky (0,001 - 0,002 mg/kg), stredný (0,002 - 0,004 mg/kg) a vysoký (0,004 - 0,008 mg/kg)) alebo placebom. Primárny cieľový ukazovateľ bol počet pacientov, ktorým poklesol detruzorový tlak bodu úniku na < 40 cm H₂O na základe dvoch vyhodnotení v jeden deň. Sekundárnym ukazovateľom bola: aktuálna a percentuálna zmena z pôvodnej hodnoty detruzorového tlaku bodu úniku, zlepšenie alebo stabilizácia hydronefrózy a hydrouretra a zmena v objeme moču získaného katetrizáciou a počet mokrých intervalov v čase katetrizácie podľa záznamu v katetrizačnom denníku. Nezistili sa žiadne štatisticky signifikantné rozdiely medzi placebo skupinou a skupinami s 3 rozdielnymi dávkami tamsulozínu v primárnych ani v sekundárnych ukazovateľoch. Pri žiadnej úrovni dávkovania nebola pozorovaná odpoveď na dávku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Tamsulozín v liekovej forme s predĺženým uvoľňovaním poskytuje súvislé pomalé uvoľňovanie tamsulozínu, čím sa dosahuje adekvátne pôsobenie s malými výkyvmi počas 24 hodín.

Tamsulozín podaný vo forme Tanyzu ERAS tablety s predĺženým uvoľňovaním sa vstrebáva z čreva. V stave nalačno sa z podanej dávky sa absorbuje približne 57 %.

Rýchlosť a rozsah absorpcie tamsulozínu podaného vo forme tablety s predĺženým uvoľňovaním nie je ovplyvnená príjmom nízkotučného jedla. Pri jedle s vysokým obsahom tukov sa rozsah absorpcie zvyšuje o 64 % a 149 % (AUC a príslušná C_max) v porovnaní s podmienkami nalačno.

Farmakokinetika tamsulozínu má lineárny priebeh.

Po podaní jednorazovej dávky tamsulozínu nalačno dosahujú plazmatické hladiny tamsulozínu svoje maximum približne po 6 hodinách. V rovnovážnom stave, dosahovanom približne po 4 dňoch pravidelného podávania, sa C_max v plazme pacientov dosahuje za 4 až 6 hodín od podania nalačno a po jedle. Maximálne hodnoty plazmatických koncentrácií tamsulozínu vzrastajú z približne 6 ng/ml po prvom podaní na 11 ng/ml v rovnovážnom stave.

Následkom predĺženého uvoľňovania tamsulozínu z tabliet s predĺženým uvoľňovaním dosahujú minimálne koncentrácie tamsulozínu v plazme 40 % z maximálnych koncentrácii, nalačno a po jedle.

Po jednorazových ako aj viacnásobných dávkach sú medzi pacientmi veľké rozdiely plazmatických koncentrácií tamsulozínu.

Distribúcia

U ľudí sa približne 99 % tamsulozínu viaže na plazmatické bielkoviny a distribučný objem tejto látky je nízky (približne 0,2 l/kg).

Biotransformácia

Účinok prvého prechodu pečeňou je u tamsulozínu malý, metabolizuje sa pomaly. Väčšina tamsulozínu sa v plazme nachádza vo forme nezmeneného liečiva. Liečivo sa metabolizuje v pečeni.

U potkanov nespôsobuje podanie tamsulozínu takmer žiadnu indukciu mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Výsledky získané in vitro ukazujú, že na metabolizme tamsulozínium-chloridu sa zúčastňujú najmä CYP3A4 a CYP2D6 a v menšej miere potom ďalšie izoenzýmy CYP. Inhibícia liečivo metabolizujúcich enzýmov CYP3A4 a CYP2D6 môže viesť k zvýšeniu expozície tamsulozínium-chloridu (pozri časti 4.4 a 4.5).

Ani jeden z metabolitov nie je účinnejší ako pôvodné liečivo.

Eliminácia

Tamsulozín aj jeho metabolity sa vylučujú prevažne močom. V prípade podania tamsulozínu v liekovej forme tablety s predĺženým uvoľňovaním je množstvo vylúčeného liečiva v nezmenenej forme približne 4 - 6 % z podaného množstva.

Po jednorazovej dávke tamsulozínu bol zistený polčas eliminácie približne 19 hodín a v rovnovážnom stave 15 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie, zamerané na toxicitu jednorazového a viacnásobného podávania tamsulozínu, boli uskutočnené na myšiach, potkanoch a psoch. U potkanov sa navyše sledovala reprodukčná toxicita, u myší a potkanov sa skúmala karcinogenita a v in vivo a in vitro podmienkach sa skúmala genotoxicita.

Všeobecný toxický profil, pozorovaný pri veľkých dávkach tamsulozínu, sa zhoduje so známymi farmakologickými účinkami antagonistov α₁-adrenoreceptorov.

Pri veľmi vysokých dávkach dochádza u psov k zmenám EKG. Táto reakcia sa však nepovažuje za klinicky významnú. Tamsulozín nemal žiadne významné genotoxické vlastnosti.

Po podaní tamsulozínu samičkám myší a potkanov sa pozoroval zvýšený výskyt proliferatívnych zmien na mliečnych žľazách. Tieto nálezy, ktoré boli pravdepodobne sprostredkované zvýšenými hladinami prolaktínu a vyskytli sa iba pri vysokých dávkach, sa nepovažujú za klinicky významné.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety

Hypromelóza

Celulóza, mikrokryštalická

Karbomér

Oxid kremičitý, koloidný, bezvodý

Červený oxid železitý (E172)

Stearát horečnatý

Povrch tablety

Celulóza, mikrokryštalická

Hypromelóza

Karbomér

Oxid kremičitý, koloidný, bezvodý

Stearát horečnatý

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/AL blistre obsahujúce 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tabliet.

PVC/Aclar/Al blistre obsahujúce 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tabliet.

OPA/Al/PVC/Al blistre obsahujúce 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d. Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Slovinsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

77/0751/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 28. november 2011

Dátum posledného predĺženia registrácie: 26. október 2015

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2020