Tardyferon - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

TARDYFERON tablety s predĺženým uvoľňovaním síran železnatý, 80 mg železa

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 obalená tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 247,25 mg suchého síranu železnatého, čo zodpovedá 80 mg železa.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním.

Okrúhle obalené tablety oranžovo-ružovej farby.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba a prevencia latentnej formy nedostatku železa a sideropenických anémií.

Profylaxia nedostatku železa u žien vo fertilnom veku, v gravidite, počas laktácie, ako aj u detí v období dospievania vo fáze rýchleho rastu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí

Ľahká forma sideropenickej anémie a latentnej formy nedostatku železa: 1 tableta s predĺženým uvoľňovaním denne ráno.

Závažná forma sideropenickej anémie: 1 tableta s predĺženým uvoľňovaním dvakrát denne ráno a večer.

Dospievajúci (od 12 rokov)

Liečba anémie z nedostatku železa (ADI): 1 tableta denne ráno t. j. 80 mg elementárneho železa a 0,350 mg kyseliny listovej.

Pediatrická populácia

Liek je kontraindikovaný u detí mladších ako 10 rokov (pozri časť 4.3).

Denná dávka 5 mg Fe²⁺/kg telesnej hmotnosti by nemala byť prekročená.

Dĺžka trvania liečby

Anémia z nedostatku železa: 3 až 6 mesiacov v závislosti od vyčerpania zásob, ak príčina anémie nie je pod kontrolou, v prípade potreby sa dĺžka trvania liečby môže predĺžiť.

Spôsob podávania

Tablety sa nemajú cmúľať, žuť ani držať v ústach, ale majú sa prehltnúť celé a zapiť vodou. Tablety sa majú užívať pred jedlom alebo počas jedla v závislosti od gastrointestinálnej znášanlivosti. Liek sa nemá zapíjať čajom, kávou, červeným vínom a mliekom, pretože znižujú vstrebávanie železa (pozri časť 4.5).

4.3 Kontraindikácie

• – Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• – Všetky typy anémie bez potvrdenej príčiny nedostatku železa (napr. megaloblastická anémia z nedostatku vitamínu B12).

• – Presýtenie organizmu železom (hemochromatóza, chronická hemolýza, časté transfúzie).

• – Poruchy využívania železa v organizme (sideroblastová anémia, anémia z dôvodu otravy olovom, talasémia).

• – Podávanie lieku deťom mladším ako 10 rokov

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Keďže je toxická dávka železa u detí nižšia ako u dospelých, tento liek sa nesmie podávať deťom mladším ako 10 rokov.

Hyposideriémia spojená so zápalovými syndrómami nereaguje na liečbu železom. Pokiaľ je to možné, liečba železom sa má kombinovať s kauzálnou liečbou.

Kontrola účinnosti je užitočná len po 3 mesiacoch od začiatku liečby: má zahŕňať úpravu anémie (Hb, MCV) a obnovu zásob železa (sérová hladina železa a saturácia trasferínu).

Vzhľadom na riziko vytvárania vredov v ústach a zmeny zafarbenia zubov sa tablety nemajú cmúľať, žuť ani držať v ústach, ale majú sa prehltnúť celé a zapiť vodou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Železo (soli) (podávané injekčne)

Lipotýmia alebo dokonca šok vyvolaný rýchlym uvoľnením železa z jeho komplexnej formy a saturácia transferínu.

Zníženie vstrebávania bisfosfonátov gastrointestinálnym traktom. Medzi užitím solí železa a bisfosfonátmi sa má nechať odstup (minimálne 2 hodiny).

Zníženie vstrebávania perorálne podávaných cyklínov (tvorba komplexov). Ak sa obidve liečivá užívajú súbežne, každé liečivo sa má podať osobitne s minimálne 2-hodinovým odstupom.

Železo môže znížiť vstrebávanie fluorochinolónov prostredníctvom tvorby komplexov a prostredníctvom nešpecifického účinku na kapacitu vstrebávania gastrointestinálnym traktom.

Medzi užitím solí železa a fluorochinolónov sa má nechať odstup (minimálne 2 hodiny).

Zníženie vstrebávania penicilamínu. Zvyšuje sa riziko toxicity D-penicilamínu pri zastavení liečby síranom železnatým. Medzi užitím solí železa a penicilamínom sa má urobiť odstup (minimálne 2 hodín).

Hormóny štítnej žľazy/tyroxín

Zníženie vstrebávania tyroxínu gastrointestinálnym traktom, ktoré vedie k hypotyroxiémii. Medzi podaním solí železa a hormónov štítnej žľazy sa má urobiť odstup (minimálne 2 hodín).

Metyldopa, levodopa, karbidopa

Zníženie biologickej dostupnosti derivátov dihydroxyfeny­lalanínu.

Medzi užitím solí železa a derivátmi dihydroxyfeny­lalanínu sa má urobiť odstup (minimálne 2 hodín).

Vápnik, zinok

Vápnik a zinok znižuje vstrebávanie železa gastrointestinálnym traktom. Medzi užitím týchto minerálnych látok a solí železa sa má urobiť odstup (minimálne 2 hodín).

Antacidá: obsahujúce vápnik, hliník a horčík (trisilikát horečnatý)

Zníženie vstrebávania solí železa gastrointestinálnym traktom. Medzi užitím antacíd a solí železa sa má urobiť odstup (minimálne 2 hodín).

Cholestyramín

Zníženie vstrebávania solí železa gastrointestinálnym traktom. Cholestyramíny sa majú podávať 1 až 2 hodiny pred podaním dávky železa alebo 4 hodiny po podaní dávky železa.

Vstrebávanie železa znižujú aj ďalšie liečivá ako napr. oxaláty, fytáty, dimerkaprol, cimetidín, omeprazol a deferoxamín.

Iné formy interakcie

Vstrebávanie železa znižujú aj niektoré potraviny, ako napr. fytátové kyseliny (celozrnné pečivo, celozrnné cereálie), bielkoviny (vajcia), vápnik (mlieko, mliečne výrobky), polyfenoly (káva, čaj a červené víno).

Železo sa odporúča podávať najmenej 2 hodiny po konzumácii takýchto potravín alebo po užití týchto liečiv.

4.6   Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Neexistujú žiadne adekvátne štúdie u gravidných žien. Keďže však ide o dobre známy liek, k dispozícii je veľké množstvo údajov z literatúry a tie nenaznačujú ani malformačnú a ani feto-/neonatálnu toxicitu. Okrem toho štúdie na zvieratách nenaznačujú žiadnu reprodukčnú toxicitu.

Tardyferon sa môže podávať gravidným ženám od 4. mesiaca gravidity.

Dojčenie

Vylučovanie železa do materského mlieka sa jasne nezdokumentovalo, zdá sa však, že k celkovému príjmu u dojčených dojčiat prispieva len v množstve menej ako 3 %.

Nepreukázali sa žiadne účinky lieku Tardyferon na dojčených novorodencov/doj­čatá liečených matiek.

Počas dojčenia sa Tardyferon môže podávať bez obmedzenia.

Fertilita

Štúdie na zvieratách nenaznačujú žiadny účinok na fertilitu u mužov a žien.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tardyferon nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

V nasledujúcej tabuľke sa uvádzajú nežiaduce reakcie, ktoré sa pozorovali v siedmich klinických štúdiách u 1 051 pacientov, z ktorých 649 užívalo Tardyferon, pri ktorom hodnotenie nevylúčilo príčinnú súvislosť.

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa klasifikácie triedy orgánových systémov podľa MedDRA a uvedené sú ako:

Veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nedajú sa určiť z dostupných údajov).

Neobjavili sa žiadne nežiaduce reakcie s frekvenciou výskytu „veľmi zriedkavé“, „zriedkavé“ alebo „veľmi časté“, a preto tieto frekvencie výskytu v tabuľke uvedené nie sú.

Po uvedení na trh: V rámci sledovania po uvedení na trh boli hlásené tieto nežiaduce reakcie na liek: Frekvencia týchto reakcií sa považuje za neznámu (nemožno ju odhadnúť z dostupných údajov). Reakcia z precitlivenosti, urtikária, zmena sfarbenia zubov a vredy v ústach.

* v súvislosti s nesprávnym podávaním, keď sa tablety žujú, cmúľajú alebo držia v ústach.

Starší pacienti a pacienti s poruchou prehĺtania môžu byť v prípade nesprávneho spôsobu podávania vystavení tiež riziku vzniku lézií v pažeráku alebo bronchiálnej nekrózy.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

U dospelého človeka môže intoxikáciu vyvolať 10 g síranu železnatého podaného perorálne, čo predstavuje približne 40 tabliet lieku Tardyferon.

U dieťaťa môže požitie 2 gramov síranu železnatého, čo predstavuje 8 tabliet lieku Tardyferon, viesť k ohrozeniu životne dôležitých funkcií.

Príznaky intoxikácie:

Príznaky zahŕňajú prejavy podráždenia gastrointesti­nálneho traktu alebo nekrózy sliznice gastrointesti­nálneho traktu vo väčšine prípadov sprevádzanej bolesťou brucha, nevoľnosťou, vracaním, hnačkou a šokovým stavom, po ktorom nasleduje zlyhanie pečene a obličiek.

Prvá pomoc:

• V prípade požitia veľkého množstva lieku je vhodné vyvolať vracanie. Konzumácia surových vajec a mlieka môže spôsobiť tvorbu komplexov s iónmi železa, ktoré spôsobia spomalenie vstrebávania. Výplach žalúdka 1 % roztokom hydrogenuhličitanu sodného má nasledovať do jednej hodiny po intoxikácii.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antianemiká, lieky s obsahom železa, ATC kód: B03AA07

Železo je nevyhnutnou minerálnou výživnou látkou, ktorá má kľúčovú fyziologickú úlohu a je nevyhnutná pre množstvo funkcií, ako je napr. prenos kyslíka, tvorba ATP, syntéza DNA a prenos elektrónov.

Mechanizmus účinku:

Ako centrálny atóm hému je železo súčasťou hemoglobínu a je tiež nevyhnutné pre erytropoézu.

Farmakodynamický účinok:

Železo sa líši od ostatných minerálnych látok, pretože rovnováha železa v ľudskom tele je regulovaná len vstrebávaním z dôvodu neprítomnosti žiadnych fyziologických mechanizmov pre vylučovanie. Vychytávanie síranu železnatého (FeSO4) zabezpečuje prenášač dvojmocného železa (DMT1) v proximálnej časti tenkého čreva (dvanástnik a proximálna časť jejuna).

Kapacita vstrebávania u anemických pacientov môže byť mnohonásobne vyššia ako u zdravých jedincov, pričom povrch vstrebávania je v distálnej časti značne rozšírený. Proces vstrebávania je citlivý na rôzne dietetické a iné faktory, ktoré môžu brániť tomuto procesu, čo vedie k nedostatočnému vstrebávaniu a následnému nedostatku železa.

Klinická účinnosť a bezpečnosť:

U žien počas gravidity, v období šestonedelia a počas laktácie sa zvyšuje spotreba železa a kyseliny listovej. Pri veľkom počte žien môže nedostatok železa viesť k vzniku anémie. Tomuto stavu sa môže predísť podávaním lieku Tardyferon.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:

Absorpcia železa je aktívny proces, ktorý prebieha hlavne v dvanástniku a v proximálnom jejune.

Kombináciou síranu železnatého a pomocných látok je umožnené postupné a nepretržité uvoľňovanie železa.

Absorpcia sa zvýši v prípade, keď sa zásoby železa vyčerpajú a zníži, keď sú zásoby železa dostatočné.

Súbežná konzumácia niektorých potravín alebo súbežné podávanie s určitými liekmi môže vstrebávanie narušiť (pozri časti 4.4 a 4.5).

Distribúcia:

Zásoby železa sa v tele primárne nachádzajú v kostnej dreni (erytroblasty) a erytrocytoch, pečeni a slezine. Železo je krvným obehom prenášané pomocou transferínu najmä do kostnej drene, kde dochádza k jeho zabudovaniu do hemoglobínu.

Biotransformácia:

Železo je kovový ión, ktorý sa v pečeni nemetabolizuje.

Eliminácia:

Neexistuje žiadny aktívny mechanizmus vylučovania železa.

Priemerná hodnota vylučovania železa u zdravého jedinca sa odhaduje na 0,8 – 1 mg/deň. Nadmerné množstvo železa prijaté potravou sa vylučuje hlavne stolicou.

Jeho najväčšiu časť organizmus znovu zužitkuje, hlavne na syntézu hemoglobínu. Doplňujúcou cestou vylučovania je vylučovanie močovopohlavnými cestami, deskvamáciou kože a potom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe konvenčných štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity opakovaných dávok, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej a vývinovej toxicity neodhalili žiadne osobitné nebezpečenstvo pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

Jadro tablety

trietylcitrát

mastenec

Eudragit RS 30D

Eudragit RL 30D

maltodextrín

glycerol dibehenát mikrokryštalická celulóza

Obal tablety

oxid titaničitý (E171)

žltý oxid železitý (E172) červený oxid železitý (E172)

Sepifilm LP010

trietylcitrát

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

3 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Al/PVC/PVDC blister, papierová škatuľa, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia: 30 alebo 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pierre Fabre Medicament

45, place Abel Gance

92100 BOULOGNE

Francúzsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

12/0125/74-C/S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 25.novembra1974

Dátum posledného predĺženia registrácie: 14.decembra 2006