TARDYFERON-FOL - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

TARDYFERON-FOL

tablety s predĺženým uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 obalená tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 247,25 mg suchého síranu železnatého, čo zodpovedá 80 mg železa a 0,35 mg kyseliny listovej.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním.

Guľaté obalené tablety svetlo ružovej farby.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba a prevencia latentnej formy nedostatku železa a sideropenických anémií s nedostatkom kyseliny listovej počas gravidity, šestonedelia a laktácie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí:

Prevencia nedostatku železa a kyseliny listovej počas tehotenstva:

1 tableta denne t. j. 80 mg elementárneho železa a 0,350 mg kyseliny listovej počas druhého a tretieho trimestra gravidity (od 4 mesiaca).

Ľahká až stredne závažná forma sideropenickej anémie a latentnej formy nedostatku železa s nedostatkom kyseliny listovej:

1 tableta denne ráno t. j. 80 mg elementárneho železa a 0,350 mg kyseliny listovej.

Závažná forma sideropenickej anémie s nedostatkom kyseliny listovej:

1 tableta 2-krát denne ráno a večer pred každým jedlom t. j. celkovo 160 mg elementárneho železa a 0,700 mg kyseliny listovej.

Dospievajúci (od 12 rokov)

Liečba anémie z nedostatku železa: 1 tableta denne ráno t. j. 80 mg elementárneho železa a 0,350 mg kyseliny listovej.

Pediatrická populácia

Denná dávka 5 mg Fe²⁺/kg telesnej hmotnosti by nemala byť prekročená.

Liek je kontraindikovaný u detí mladších ako 10 rokov (pozri časť 4.3).

Dĺžka trvania liečby

Anémia z nedostatku železa: 3 až 6 mesiacov v závislosti od vyčerpania zásob železa, ak príčina anémie nie je pod kontrolou, v prípade potreby sa toto obdobie môže predĺžiť.

Spôsob podávania

Tablety sa nemajú cmúľať, žuť ani držať v ústach, ale majú sa prehltnúť celé a zapiť vodou.

Tablety sa majú užívať pred jedlom alebo počas jedla v závislosti od gastrointestinálnej znášanlivosti. Liek sa nemá zapíjať čajom, kávou, červeným vínom a mliekom, pretože znižujú vstrebávanie železa (pozri časť 4.5).

4.3 Kontraindikácie

• – Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• – Všetky typy anémie bez potvrdenej príčiny nedostatku železa.

• – Presýtenie organizmu železom (hemochromatóza, chronická hemolýza, časté transfúzie).

• – Poruchy využívania železa v organizme (sideroblastová anémia, anémia z dôvodu otravy olovom, talasémia).

• – Deti mladšie ako 10 rokov vzhľadom na vysoký obsah železa.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Železo

Keďže je toxická dávka železa u detí nižšia ako u dospelých, tento liek sa nesmie podávať deťom mladším ako 10 rokov.

Hyposideriémia spojená so zápalovými syndrómami nereaguje na liečbu železom. Pokiaľ je to možné, liečba železom sa má kombinovať s kauzálnou liečbou.

Kontrola účinnosti je užitočná len po 3 mesiacoch od začiatku liečby: má zahŕňať úpravu anémie (Hb, MCV) a obnovu zásob železa (sérová hladina železa a saturácia transferínu).

Vzhľadom na riziko vytvárania vredov v ústach a zmeny zafarbenia zubov sa tablety nemajú cmúľať, žuť ani držať v ústach, ale majú sa prehltnúť celé a zapiť vodou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Železo

Železo (soli) (injekčná forma):

Lipotýmia alebo dokonca šok pripisovaný rýchlemu uvoľneniu železa z jeho komplexnej formy a saturácia transferínu.

Kombinácie, pri ktorých sa vyžadujú osobitné opatrenia pri používaní

Bisfosfonáty:

Zníženie vstrebávania bisfosfonátov v gastrointes­tinálnom trakte v dôsledku tvorby slabo vstrebateľných komplexov. Ak sa obidve liečivá užívajú súbežne, každé liečivo sa má podať osobitne s minimálne 2-hodinovým odstupom.

Železo znižuje vstrebávanie perorálne podávaného tetracyklínu (tvorba komplexov), súbežnému podávaniu týchto dvoch liečiv sa má predísť (medzi podaním jednotlivých liečiv má byť najmenej 2-hodinový odstup).

Fluorochinolóny:

Zníženie vstrebávania fluorochinolónov v gastrointes­tinálnom trakte v dôsledku tvorby slabo vstrebateľných komplexov. Ak sa obidve liečivá užívajú súbežne, každé liečivo sa má podať osobitne s minimálne 2-hodinovým odstupom.

Metyldopa, levodopa, karbidopa:

Zníženie vstrebávania derivátov dihydroxyfeny­lalanínu v gastrointes­tinálnom trakte v dôsledku tvorby slabo vstrebateľných komplexov. Ak sa obidve liečivá užívajú súbežne, každé liečivo sa má podať osobitne s minimálne 2-hodinovým odstupom.

Penicilamín:

Zníženie vstrebávania penicilamínu v gastrointes­tinálnom trakte v dôsledku tvorby slabo vstrebateľných komplexov.

Zvýšenie rizika toxicity D-penicilamínu, ak sa liečba síranom železnatým zastaví.

Ak sa obidve liečivá užívajú súbežne, každé liečivo sa má podať osobitne s minimálne 2-hodinovým odstupom.

Hormóny štítnej žľazy – tyroxín:

Zníženie vstrebávania tyroxínu v dôsledku tvorby slabo vstrebateľných komplexov, ktoré vedie k hypotyroxiémii. Ak sa obidve liečivá užívajú súbežne, každé liečivo sa má podať osobitne s minimálne 2-hodinovým odstupom.

Vápnik, zinok

Zníženie vstrebávania solí železa v gastrointes­tinálnom trakte spôsobené vápnikom a zinkom. Zníženie vstrebávania zinku v gastrointes­tinálnom trakte spôsobené soľami železa.

Ak sa obidve liečivá užívajú súbežne, každé liečivo sa má podať osobitne s minimálne 2-hodinovým odstupom.

Antacidá: vápnik, hliník, horčík (trisilikát horečnatý). Zníženie vstrebávania solí železa gastrointestinálnym traktom. Ak sa obidve liečivá užívajú súbežne, každé liečivo sa má podať osobitne s minimálne 2-hodinovým odstupom.

Cholestyramín

Zníženie vstrebávania solí železa gastrointestinálnym traktom. Cholestyramíny sa majú podávať 1 až 2 hodiny pred podaním dávky železa alebo 4 hodiny po podaní dávky železa.

Vstrebávanie železa znižujú aj ďalšie liečivá ako napr. oxaláty, fytáty, dimerkaprol, cimetidín, omeprazol a deferoxamín.

Iné formy interakcie

Vstrebávanie železa výrazne znižujú aj niektoré potraviny, ako napr.kyselina fytová (celozrnné pečivo, celozrnné cereálie), polyfenoly (čaj, káva, červené víno), vápnik (mlieko, mliečne výrobky) a niektoré bielkoviny (vajíčka). Medzi užitím solí železa a týmito potravinami má byť odstup (minimálne dve hodiny).

Kyselina listová

Kombinácie, pri ktorých sa vyžadujú osobitné opatrenia pre používaní

Antikonvulzíva (ako je fenobarbital, fenytoín, fosfenytoín, primidón) môžu vyvolať stavy nedostatku kyseliny listovej. Užívanie kyseliny listovej spolu s antikonvulzívami môže znížiť sérové koncentrácie antikonvulzív a ich účinnosť pri predchádzaní epileptickým záchvatom.

Antagonisty kyseliny listovej (ako je metotrexát alebo sulfasalazín) môžu znížiť sérové hladiny kyseliny listovej.

4.6   Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

K dispozícii nie sú žiadne osobitné štúdie u gravidných žien. Keďže však ide o dobre známy liek, k dispozícii je veľké množstvo údajov z literatúry, ktoré sa týkajú gravidných žien (viac ako 1 000 pôrodov s expozíciou) a nenaznačujú žiadnu malformačnú ani feto/neonatálnu toxicitu. Okrem toho, štúdie na zvieratách nenaznačujú žiadnu reprodukčnú toxicitu.Na základe toho sa Tardyferon-Fol môže počas gravidity užívať.

Tardyferon-Fol sa môže podávať gravidným ženám od 2. trimestra t. j. od 4. mesiaca gravidity.

Dojčenie

Vylučovanie železa do materského mlieka nie je jasne zdokumentované. U dojčených novorodencov/doj­čiat liečených matiek sa nepreukázali žiadne účinky železa.

Tardyferon-Fol sa počas dojčenia môže podávať (pozri časť 4.1).

Fertilita

Štúdie na zvieratách nenaznačujú žiadny účinok na fertilitu mužov a žien.

Gravidita

K dispozícii nie sú žiadne osobitné štúdie u gravidných žien. Keďže však ide o dobre známy liek, k dispozícii je veľké množstvo údajov z literatúry, ktoré sa týkajú gravidných žien (viac ako 1 000 pôrodov s expozíciou) a nenaznačujú žiadnu malformačnú ani feto/neonatálnu toxicitu. Okrem tohu, štúdie na zvieratách nenaznačujú žiadnu reprodukčnú toxicitu. Na základe toho sa Tardyferon-Fol môže v prípade klinickej potreby počas gravidity používať.

Dojčenie

Kyselina listová sa vylučuje do materského mlieka. U dojčených novorodencov/doj­čiat liečených matiek sa nepreukázali žiadne účinky kyseliny listovej. Tadyferon-Fol sa môže počas dojčenia užívať.

Fertilita

Štúdie na zvieratách nenaznačujú žiadny účinok na fertilitu mužov a žien.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tardyferon-Fol nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8  Nežiaduce účinky

V nasledujúcej tabuľke sa uvádzajú nežiaduce reakcie, ktoré sa pozorovali v siedmich klinických štúdiách u 1 051 pacientov, z ktorých 649 užívalo Tardyferon-Fol, pri ktorom hodnotenie nevylúčilo príčinnú súvislosť.

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa klasifikácie triedy orgánových systémov podľa MedDRA a uvedené sú ako:

Veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nedajú sa určiť z dostupných údajov).

Neobjavili sa žiadne nežiaduce reakcie s frekvenciou výskytu „veľmi zriedkavé“, „zriedkavé“ alebo „veľmi časté“, a preto tieto frekvencie výskytu v tabuľke uvedené nie sú.

Po uvedení na trh: V rámci sledovania po uvedení na trh boli hlásené tieto nežiaduce reakcie na liek: Frekvencia týchto reakcií sa považuje za neznámu (nemožno ju odhadnúť z dostupných údajov). Precitlivenosť, urtikária, zmena sfarbenia zubov a vredy v ústach.

* v súvislosti s nesprávnym podávaním, keď sa tablety žujú, cmúľajú alebo držia v ústach.

Starší pacienti a pacienti s poruchou prehĺtania môžu byť v prípade nesprávneho spôsobu podávania vystavení tiež riziku vzniku lézií v pažeráku alebo bronchiálnej nekrózy.

Pri posúdení skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

• – veľmi zriedkavé prípady anafylaktickej reakcie ako napr. urtikária, angioedém,

• – veľmi zriedkavé prípady kožných alergických reakcií,

• – možnosť výskytu gastrointesti­nálnych porúch.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

U dospelého človeka môže intoxikáciu vyvolať 10 g síranu železnatého podaného perorálne, čo predstavuje približne 40 tabliet lieku Tardyferon-Fol.

U dieťaťa môže požitie 2 gramov síranu železnatého, čo predstavuje 8 tabliet lieku Tardyferon-Fol, viesť k ohrozeniu životne dôležitých funkcií.

Príznaky intoxikácie:

• – hemoragická gastritída sprevádzaná čiernymi zvratkami, silnými bolesťami žalúdka, prípadne hnačkou (zafarbenie stolice do zelena), po ktorej nasleduje silná zápcha,

• – intoxikácia železom môže spôsobiť obehový kolaps a šokový stav (nauzea, malátnosť, zmodranie

kože, cyanóza).

Prvá pomoc:

V prípade požitia veľkého množstva lieku je vhodné vyvolať vracanie. Konzumácia surových vajec a mlieka môže spôsobiť tvorbu komplexov s iónmi železa, ktoré spôsobia spomalenie vstrebávania. Výplach žalúdka 1 % roztokom hydrogenuhličitanu sodného má nasledovať do jednej hodiny po intoxikácii.

Symptomatická liečba:

Účinné je použiť netoxický chelát, napr. deferoxamín (Desferal). V prípade závažnej intoxikácie sa má žalúdočnou sondou podať 5–10 g deferoxamínu a súbežne sa má podať 1–2 g tejto látky intramuskulárne. Podľa závažnosti intoxikácie sa má zvážiť, či je potrebné túto látku podať injekčne aj neskôr. Pri diagnóze šokového stavu sa deferoxamín podáva intravenóznou infúziou. Dimerkaprol je pri intoxikácii železom kontraindikovaný.

Poznámka: množstvo kyseliny listovej obsiahnutej v lieku nevyvoláva nebezpečenstvo predávkovania kyselinou listovou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antianemiká, lieky s obsahom železa, ATC kód: B03AD03

U žien počas gravidity, v období šestonedelia a počas laktácie sa zvyšuje spotreba železa a kyseliny listovej. Pri veľkom počte žien môže nedostatok železa viesť k vzniku anémie. Tomuto stavu sa môže predísť podávaním lieku Tardyferon-Fol.

Železo je základnou minerálnou výživovou látkou, ktorá má kľúčovú fyziologickú úlohu a je nevyhnutná pre množstvo funkcií ako je napr. prenos kyslíka, tvorba ATP, syntéza DNA a prenos elektrónov.

Mechanizmus účinku:

Ako centrálny atóm hému, je železo zložkou hemoglobínu a je tiež nevyhnutné pre erytropoézu.

Farmakodynamické účinky:

Železo sa od ostatných minerálnych látok odlišuje, pretože rovnováha hladiny železa v ľudskom organizme je regulovaná len vstrebávaním, pretože neexistuje žiadny fyziologický mechanizmus pre vylučovanie. Vychytávanie síranu železnatého (FeSO4) je uľahčené prenášačom dvojmocného s protónom viazaného kovového železa (DMT-1) v proximálnej časti tenkého čreva (dvanástnik a proximálna časť jejuna).

Kapacita vstrebávania môže byť u pacientov s anémiou mnohonásobne vyššia ako u zdravých jedincov, čím je plocha na vstrebávanie v distálnej časti výrazne vyššia. Proces vstrebávania je citlivý na rôzne dietetické a iné faktory, ktoré ho môžu inhibovať, čo vedie k nedostatočnému vstrebávaniu a následnému nedostatku železa.

Klinická účinnosť a bezpečnosť:

Klinické skúšania preukázali, že hematologická odpoveď (zmena Hb), úprava a ukladanie zásob železa (normalizácia alebo ukladanie feritínu) boli po perorálnom podaní síranu železnatého v kombinácii s kyselinou listovou uspokojivé.

Špeciálna lieková forma lieku Tardyferon-Fol (síran železnatý) umožňuje prispôsobiť sa meniacim sa podmienkam pre vstrebávanie v tele v prípadoch anémie alebo pri predchádzaní nedostatku železa alebo kyseliny listovej počas gravidity.

Uvoľňovanie dvojmocného železa (Fe²⁺) je oneskorené vďaka začleneniu polymérového komplexu do jadra lieku Tardyferon-Fol. Po prehltnutí lieku nedochádza k zvýšeniu počiatočnej koncentrácie železa, čím je možné znížiť výskyt nežiaducich účinkov a uľahčiť liečbu pacienta. Predĺžené uvoľňovanie železa umožňuje prítomnosť Fe²⁺ aj v distálnych častiach čreva. V týchto častiach sa železo môže vstrebávať vďaka adaptačnému procesu, aj keď pri nasýtení organizmu železom je vstrebávanie črevom obmedzené na jeho vrchné časti.

Tak ako iné lieky s obsahom železa, ani Tardyferon-Fol nemá žiadny vplyv na erytropoézu a anémie iného ako sideropenické­ho typu.

Mechanizmus účinku:

Kyselina listová vystupuje ako koenzým pri niekoľkých jednorazových premenách uhlíka vedúcich k biosyntéze purínových nukleotidov a deoxytymidilátu nevyhnutných pre syntézu DNA a RNA. Rýchlo rastúce a množiace sa bunky vo všeobecnosti vyžadujú dostatočnú zásobu kyseliny listovej: tkanivo nervovej sústavy, hladké svalstvo a erytrocyty.

Farmakodynamický účinok:

Ľudské telo nedokáže syntetizovať kyselinu listovú, a preto ju nevyhnutne musí získavať z potravy. Kyselina listová má podstatne vyššiu biologickú dostupnosť ako prírodné foláty, pričom sa rýchlo vstrebáva črevami.

Klinická účinnosť a bezpečnosť:

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:

Absorpcia železa je aktívny proces, ktorý prebieha hlavne v dvanástniku a v proximálnom jejune.

Kombináciou síranu železnatého a pomocných látok je umožnené postupné a nepretržité uvoľňovanie železa.

Absorpcia sa zvýši v prípade, keď sa zásoby železa vyčerpajú a zníži, keď sú zásoby železa dostatočné.

Súbežná konzumácia niektorých potravín alebo súbežné podávanie s určitými liekmi môže vstrebávanie narušiť (pozri časti 4.4 a 4.5).

Distribúcia:

Ióny železa sa v krvi viažu na transferín a tento naviazaný komplex sa prenáša na cieľové miesto.

• V pečeni, slezine, kostnej dreni a erytrocytoch sa železo ukladá vo forme feritínu. Železo je krvným obehom prenášané pomocou transferínu, najmä do kostnej drene, kde sa inkorporuje do hemoglobínu.

Biotransformácia:

Železo je kovový ión, ktorý sa v pečeni nemetabolizuje.

Eliminácia:

Neexistuje žiadny aktívny mechanizmus vylučovania železa.Priemerná hodnota vylučovania železa u zdravého jedinca sa odhaduje na 0,8–1 mg/deň. Nadmerné množstvo železa prijaté potravou sa vylučuje prevažne stolicou. Doplňujúcou cestou vylučovania je močovopohlavnými cestami, deskvamáciou kože a potom.

Absorpcia:

Kyselina listová sa z gastrointes­tinálneho traktu vstrebáva veľmi rýchlo, najmä z proximálnej časti tenkého čreva. Po podaní jednej tablety lieku Tardyferon-Fol sa maximálna plazmatická koncentrácia (43,7 + 25,6 ng/ml) dosahuje po 99 minútach a v prípade podania 2 tabliet je jej hodnota dvojnásobná.

Distribúcia:

Foláty sú distribuované do celého tela. Hlavným miestom ukladania folátov je pečeň; aktívne sa tiež hromadia v cerebrospinálnej tekutine.

Kyselina listová prechádza do materského mlieka.

Biotransformácia:

Foláty sa v plazme a pečeni premieňajú na metabolicky aktívnu formu kyselinu 5-metyltetrahydro­listovú (5MTHF). Metabolity folátov vstupujú do enterohepatálnej cirkulácie.

Eliminácia:

Metabolity folátov sa eliminujú močom a nadbytočné množstvo folátu v tele sa vylučuje

v nezmenenej forme močom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

Jadro tablety

trietylcitrát

mastenec

Eudragit RS 30D

Eudragit RL 30D

maltodextrín

glycerol dibehenát mikrokryštalická celulóza

Obal tablety

oxid titaničitý (E171)

žltý oxid železitý (E172)

červený oxid železitý (E172)

Sepifilm LP010

trietylcitrát

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

2 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Al/PVC/PVDC blister, papierová škatuľa, písomná informácia pre používateľa. Veľkosť balenia: 30 alebo 100 obalených tabliet s predĺženým uvoľňovaním. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

• 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pierre Fabre Médicament

45, place Abel Gance

92100 BOULOGNE

Francúzsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

12/0135/92-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 17.augusta 1992

Dátum posledného predĺženia registrácie: 14.decembra 2006