TechneScan DTPA - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

TechneScan DTPA

Nechránený názov: Pentetan technecia (^99mTc)

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Liečivo: dietylén-triamín-pentaacetát vápenato-trisodný 25 mg

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekciu.

Vlastnosti označeného roztoku:

Číry až slabo opalizujúci, bezfarebný vodný roztok.

pH: 4,0 – 5,0

Účinnosť značenia: > 95 %

• 4. KLINICKÉ HODNOTY

4.1. Terapeutické indikácie

• a) Po rozriedení lyofilizátu roztokom technecistanu (^99mTc) sodného sa pripravený roztok používa na:

• – dynamickú scintigrafiu obličiek pre vyšetrenie perfúzie obličiek,

• – dynamické vyšetrenie funkcie obličiek a močových ciest,

• – stanovenie hodnoty glomerulárnej filtrácie,

• – mozgovú angiografiu a scintigrafiu mozgu ako alternatívne vyšetrenie vtedy, ak nie je k dispozícii CT alebo magnetická rezonancia.

• b) Po inhalácii nebulizovaného roztoku ^99mTc DTPA na:

• – inhalačnú scintigrafiu pľúc.

• c) Po perorálnej aplikácii roztoku ^99mTc DTPA na vyšetrenie:

• – gastroezofageálneho refluxu,

• – vyprázdňovania žalúdka.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčané dávky pre dospelých (môžu byť upravené podľa uváženia lekára):

Pre i.v. podanie:

• – určovanie glomerulárnej filtrácie zo vzoriek plazmy: 1,8 – 3,7 MBq.

• – určovanie glomerulárnej filtrácie pomocou gamakamery v spojení s dynamickou scintigrafiou obličiek: 37 – 370 MBq.

• – scintigrafia mozgu: 185 – 740 MBq.

Pri vyšetrení mozgu sa statické zobrazenie robí za 1 hodinu a ak je potrebné, aj za niekoľko hodín po aplikácii. Dynamické zobrazenie sa robí ihneď po aplikácii.

Pre inhalačnú aplikáciu :

• – inhalačná scintigrafia pľúc: 500 – 1000 MBq v nebulizéri, 50 – 100 MBq v pľúcach.

Pre perorálne podanie:

• – vyšetrovanie gastroezofageálneho refluxu a vyprázdňovanie žalúdka: 10 – 20 MBq. Záznam dynamického zobrazenia sa robí niekoľko minút po aplikácii a pri vyšetrovaní gastroduodenálneho tranzitu sa robí až do 120. minúty.

Dávka pre deti môže byť vypočítaná z dávky pre dospelých podľa telesnej hmotnosti alebo povrchu tela dieťaťa, podľa vzťahov:

Dávka pre deti (MBq) = 70

Dávka pre deti (MBq) = 1’^3

U detí mladších ako jeden rok je pre vyšetrenie obličiek odporúčaná najnižšia aplikovaná aktivita 20 MBq, ktorá zabezpečí dostatočnú kvalitu zobrazenia.

4.3. Kontraindikácie

Nie sú známe.

4.4. Špeciálne upozornenia

Liek TechneScan DTPA kit nie je možné aplikovať do subarachnoidálneho priestoru a nikdy nesmie byť použitý pre rádionuklidové vyšetrenie toku cerebrospinálnej tekutiny.

Manipulovať s rádiofarmakami môžu len kvalifikované osoby na pracoviskách k tomu určených. Svoju činnosť musia vykonávať tak, aby pri nej nedochádzalo ku akémukoľvek nadbytočnému vystaveniu pacienta alebo personálu radiácii.

Pri skladovaní, príprave, aplikácii rádiofarmák a likvidácii odpadu je nutné dbať na zásady ochrany zdravia pred ionizujúcim žiarením vyplývajúce z príslušných predpisov a vyhlášok, ako aj dbať na pokyny miestnych orgánov hygienickej služby. Príprava rádiofarmák musí byť v súlade s príslušnými predpismi pre ochranu zdravia pred ionizujúcim žiarením a musí vyhovovať požiadavkám Správnej výrobnej praxe pre liečivá.

V súvislosti s určovaním dávky na aplikáciu je potrebné zvážiť riziko zvýšeného radiačného zaťaženia pri zníženej funkcii obličiek. Odporúča sa dostatočná hydratácia pacienta a časté močenie, aby bola znížená absorbovaná dávka pre močový mechúr.

4.5. Liekové a iné interakcie

Veľa liečiv môže ovplyvniť funkciu vyšetrovaného orgánu a zmeniť vychytávanie^99mTc-DTPA : Kaptopril pri diagnostickom použití:

Dynamická scintigrafia obličiek a jej zopakovanie za 1 hodinu po perorálnej aplikácii 20 – 25 mg kaptoprilu môže odhaliť hemodynamické zmeny spôsobené stenózou renálnej artérie v postihnutej obličke. U pacientov s cievnymi chorobami, kde je riziko významného zníženia krvného tlaku a poškodenia funkcie obličiek, je potrebné starostlivo kontrolovať krvný tlak.

Furosemid pri diagnostickom použití:

Intravenózna aplikácia furosemidu v rámci dynamickej scintigrafie obličiek spôsobí zvýšené vylučovanie ^99mTc -DTPA. Tento účinok možno využiť pri diagnostike obštrukcie trvajúcej i pri dilatácii renálneho systému.

Cerebrálna angiografia:

Psychotropné látky zvyšujú prietok krvi v oblasti vonkajšej krčnej tepny. Počas prechodu ^99mTc -DTPA touto tepnou a kapilárami môže nastať rýchle vychytávanie rádiofarmaka v oblasti nosohltanu.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

Ak je potrebné podať rádiofarmakum žene vo fertilnom veku, vždy je nutné presvedčiť sa o tom, či nie je tehotná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, sa má považovať za tehotnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. Dovtedy sa majú používať len metódy bez využitia zdrojov ionizujúceho žiarenia. Podanie rádiofarmaka tehotnej žene by spôsobilo tiež radiačné zaťaženie plodu. Preto sa nevyhnutné vyšetrenia robia len v prípade, ak predpokladaný prínos vyšetrení preváži možné riziko pre matku a plod.

Pred aplikáciou dojčiacim ženám je nutné zvážiť, či je možné vyšetrenie odložiť, kým nebude dojčenie ukončené a či je vzhľadom k možnému prieniku rádiofarmaka do materského mlieka jeho podanie vhodné. Ak je aplikácia nevyhnutná, je nutné na dobu 12 hodín dojčenie prerušiť a mlieko, ktoré sa vytvorí, je potrebné odsať a znehodnotiť. Dojčenie je možné obnoviť za predpokladu, že rádioaktivita v mlieku nespôsobí radiačné zaťaženie dieťaťa väčšie ako 1 mSv.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

Vplyv na pozornosť pri riadení motorových vozidiel a obsluhe strojov nebol popísaný a nie je očakávaný.

4.8. Nežiaduce účinky

Vystavenie pacienta účinkom ionizujúceho žiarenia pri rádionuklidových vyšetreniach musí byť opodstatnené na základe ich predpokladaného prínosu. Aplikovaná aktivita musí byť taká, aby pri najmenšej výslednej dávke žiarenia bola dosiahnutá požadovaná kvalita vyšetrenia. Expozícia ionizujúcemu žiareniu je spojená s možným zvýšením rizika vzniku onkologických ochorení a dedičných chýb. Dlhoročné používanie rádionuklidových diagnostických vyšetrovacích metód nukleárnej medicíny ukazuje, že výskyt týchto nežiaducich účinkov je možné vzhľadom na nízke radiačné dávky očakávať len s malou frekvenciou.

Pri väčšine diagnostických vyšetrení v nukleárnej medicíne je efektívny dávkový ekvivalent (EDE) pre vyšetrovaného menší ako 20 mSv.

• V určitých klinických súvislostiach môžu byť aplikácie aj väčších dávok opodstatnené.

Ojedinele boli hlásené nežiaduce účinky s ľahkým priebehom a symptómami, ako sú začervenanie, závrate, dušnosť, svrbenie, koprivka a hypotenzia.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v *.

4.9. Predávkovanie

• V prípade predávkovania aktivitou ^99mTc-DTPA je možné znížiť absorbovanú dávku zvýšením eliminácie rádionuklidu z organizmu podporou diurézy a častým močením.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterape­utická skupina: Diagnostické rádiofarmaká, Renálna sústava, ATC kód:V09CA01

Pre diagnostické účely používané množstvá chemických zlúčenín a aktivity ^99mTc-DTPA nevykazujú žiadny farmakodynamický účinok.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po i.v. aplikácii sa 99mTc-DTPA distribuuje extracelulárnou tekutinou. Na plazmatické bielkoviny sa viaže menej ako 5 % aplikovanej aktivity. Väzba 99mTc-DTPA na erytrocyty je zanedbateľná. 99mTc-DTPA nepreniká nepoškodenou hematoencefalickou bariérou, ale slabo preniká difúziou do materského mlieka.

Plazmatický klírens má multiexponenciálny charakter s extrémne rýchlou komponentou. Komplex je in vivo stabilný, viac ako 98 % aktivity vylúčenej močom je vo forme komplexu. Obličkami sa počas prvých 24 hodín vylúči asi 90 % aplikovanej dávky hlavne glomerulárnou filtráciou. Retencia v obličkách nebola pozorovaná. Plazmatický klírens môže byť spomalený u pacientov s chorobami obličiek. U pacientov s edémom alebo ascitom môže byť distribúcia rádionuklidu v extracelulárnom priestore pozmenená.

• – Po inhalačnej aplikácii pri vyšetrovaní pľúcnej ventilácie ^99mTc-DTPA rýchlo preniká z pľúcnych alveol do cievneho riečiska, kde je rozriedený. Polčas ^99mTc-DTPA v pľúcach je o niečo kratší ako 1 hodina. Zmeniť permeabilitu pľúcneho epitelu môže mnoho rôznych faktorov, napr. fajčenie cigariet.

• - Po perorálnej aplikácii nie je 99mTc-DTPA z čreva absorbovaný.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Liek nie je určený k pravidelnej alebo nepretržitej aplikácii.

Po 14-dennej opakovanej i.v. aplikácii CaNa3DTPA králikom v dávkach 100-krát väčších a psom v dávkach 1 000-krát väčších ako sú obvyklé dávky pre pacienta neboli pozorované toxické príznaky. Najnižšie množstvo CaDTPA, ktoré spôsobilo potrat a smrť plodu u myší, bolo asi 3600-krát väčšie ako množstvo odporúčané k aplikácii ženám pre diagnostické účely.

Štúdie mutagenity a dlhodobého karcinogénneho účinku neboli vykonávané.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

kyselina gentisová (acidum gentisicum), chlorid sodný (natrii chloridum),.

6.2. Inkompatibility

Doteraz nie sú známe.

6.3. Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti lieku TechneScan DTPA je 12 mesiacov od dátumu výroby. Dátum exspirácie je uvedený na štítku každej liekovky a na papierovom obale. Označený roztok má byť aplikovaný do 8 hodín po príprave.

6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania

Liekovky s lyofilizátom sa uchovávajú pri teplote 15 až 25 °C a je potrebné chrániť ich pred svetlom.

Označený roztok uchovávajte pri teplote 2 až 8 °C.

Liek neobsahuje konzervačné látky. Ak je pripravený roztok používaný pre viac pacientov, každú dávku je potrebné odobrať za aseptických podmienok a počas jediného pracovného dňa. Po odobratí prvej dávky sa roztok uchováva pri teplote 2 až 8 °C.

Skladovanie musí byť v súlade s príslušnými predpismi pre prácu s rádioaktívnym materiálom.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Injekčná liekovka k opakovanému odberu uzavretá gumovým uzáverom a hliníkovou objímkou. Tvarovaná papierová vložka, papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia: 5 liekoviek

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Technécium (^99mTc) sa premieňa emisiou žiarenia gama s energiou 140 keV a polčasom 6 hodín na technécium (⁹⁹Tc), ktoré sa pre svoj dlhý fyzikálny polčas rozpadu 2,13 × 10⁵ rokov považuje za takmer stabilné.

Efektívny dávkový ekvivalent po aplikácii prípravku:

• – po i.v. aplikácii 740 MBq u pacienta s telesnou hmotnosťou 70 kg a normálnou funkciou obličiek je efektívny dávkový ekvivalent 4,7 mSv.

• – po inhalácii 100 MBq nebulizovaného roztoku pre 70 kg pacienta je efektívny dávkový ekvivalent 0,7 – 7 mSv.

• – po perorálnej aplikácii 20 MBq pre 70 kg pacienta je efektívny dávkový ekvivalent 0,5 mSv.

V tabuľke sú uvedené absorbované dávky podľa ICRP (International Comission ofRadiological Protection):

Normálna funkcia obličiek:

Absorbovaná dávka na jednotku aplikovanej aktivity (mGy/MBq):

(mSv/MBq)

Pri poruche funkcie obličiek:

Absorbovaná dávka na jednotku aplikovanej aktivity (mGy/MBq):

(mSv/MBq)

Absorbované dávky po aplikácii aerosolu 99mTc-DTPA sú:

Absorbovaná dávka na jednotku aplikovanej aktivity (mGy/MBq):

(mSv/MBq)

Absorbované dávky po perorálnej aplikácii ^99mTc-DTPA sú (podľa D.J.Gambini, R.Granier: Manuel practique de Médecine Nucléaire):

Efektívny dávkový ekvivalent (mSv/MBq) 2,5E-02

Značenie je potrebné vykonávať za aseptických podmienok.

Do liekovky TechneScan DTPA pridajte požadované množstvo aktivity technecistanu (^99mTc) sodného s maximálnou aktivitou 11,1 GBq (300 mCi) v objeme 2 – 10 ml a potom premiešajte obsah liekovky až do rozpustenia obsahu.

Po 15 – 30 minútach inkubácie pri teplote 15 – 25 °C je roztok pripravený na aplikáciu.

Kontrola kvality

Kontrola účinnosti značenia sa vykonáva metódou TLC – silikagel na sklenených vláknach.

• a) Vyvíjajte 5 – 10 pl vzorky v 0,9 % roztoku chloridu sodného. Komplex pentetanu

s technéciom a technecistanový ión sa pohybuje k čelu a nečistoty v koloidnej forme zostávajú na štarte.

• b) Vyvíjajte 5 – 10 pl vzorky v metyletylketóne. Technecistanový ión sa pohybuje k čelu a komplex pentetanu s technéciom a nečistoty v koloidnej forme zostávajú na štarte.

7. DRŽITEĽ REGISTRAČNÉHO ROZHODNUTIA

Mallinckrodt Medical B.V.

Westerduinweg 3

1755 LE Petten

Holandsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

88/0501/96-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 14.11.1996

Dátum posledného predĺženia registrácie: 15.04.2008