TERFIMED 250 - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

TERFIMED 250 tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 250 mg terbinafínu (vo forme hydrochloridu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Biele podlhovasté tablety s deliacou ryhou na oboch stranách.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Terbinafín sa používa na liečbu nasledujúcich hubových infekcií kože a nechtov:

– Liečba Tinea corporis (telový lišaj), Tinea cruris (slabinový lišaj) a Tinea pedis (mykóza v oblasti nôh, tzv. atletická noha), kde sa perorálna liečba považuje za primeranú vzhľadom na miesto, závažnosť a rozsah infekcie.

– Liečba onychomykózy zapríčinenej dermatofytmi.

Na rozdiel od lokálne aplikovaného terbinafínu, perorálne podávaný TERFIMED 250 nie je účinný pri liečbe pityriasis versicolor.

Je potrebné zobrať do úvahy lokálne usmernenie týkajúce sa mikrobiálnej rezistencie a vhodného použitia a predpisovania antifungálnych lá­tok.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí: 250 mg (1 tableta) 1-krát denne.

Trvanie liečby sa líši podľa indikácie a závažnosti infekcie.

Kožné infekcie

Pravdepodobné trvanie liečby Tinea pedis, Tinea corporis a Tinea cruris sú 2–4 týždne. Pre Tinea pedis (interdigitálna, plantárna/moka­sínový typ): odporúčané trvanie liečby môže byť až 6 týždňov. Úplný ústup všetkých príznakov a prejavov infekcie môže nastať až o niekoľko týždňov po mykologickom vyliečení.

Onychomykóza

Úspešná liečba väčšiny pacientov trvá 6 až 12 týždňov.

Onychomykóza nechtov rúk

Pri infekciách nechtov rúk postačuje vo väčšine prípadov šesť týždňov liečby.

Onychomykóza nechtov nôh

Pri infekciách nechtov nôh postačuje vo väčšine prípadov dvanásť týždňov liečby.

U pacientov s pomalým rastom nechtov môže byť potrebné dlhšie obdobie liečby (6 mesiacov alebo dlhšie). Optimálny klinický účinok sa pozoruje niekoľko mesiacov po mykologickom vyliečení a ukončení liečby. Táto doba je potrebná na dorastanie zdravého nechtového tkaniva.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie pečene

Neodporúča sa podávať tablety terbinafínu pacientom s chronickým alebo aktívnym ochorením pečene (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie obličiek

Použitie tabliet terbinafínu nebolo dostatočne skúmané u pacientov s poruchou funkcie obličiek a preto liek nie je odporúčaný pre túto populáciu (pozri časti 4.4 a 5.2).

Starší pacienti

Nie sú dôkazy o tom, že by sa u starších pacientov vyžadovalo iné dávkovanie alebo sa vyskytovali iné nežiaduce účinky ako u mladších pacientov. Ak sa predpisujú tablety terbinafínu pre túto vekovú skupinu, je potrebné vziať do úvahy možnosť už existujúcej poruchy funkcie pečene alebo obličiek (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

TERFIMED 250 sa neodporúča podávať deťom a dospievajúcim (<18 rokov) z dôvodu chýbajúcich skúseností v tejto vekovej skupine.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Funkcia pečene

Neodporúča sa podávať tablety terbinafínu pacientom s chronickým alebo aktívnym ochorením pečene.

Pred predpísaním tabliet terbinafínu sa majú vykonať funkčné testy pečene. Hepatotoxicita sa môže vyskytnúť u pacientov s už prítomným ochorením pečene alebo bez neho, preto sa odporúča pravidelné vykonávanie (po 4–6 týždňoch liečby) funkčných testov pečene. Liečba terbinafínom sa má ihneď ukončiť v prípade zvýšenia hodnôt funkčných testov pečene. U pacientov liečených tabletami terbinafínu boli hlásené veľmi zriedkavé prípady závažného zlyhania pečene (niektoré s fatálnym koncom alebo vyžadujúce transplantáciu pečene). Vo väčšine prípadov zlyhania pečene mali pacienti závažné základné systémové ochorenie a príčinná súvislosť s užívaním tabliet terbinafínu bola neistá (pozri časť 4.8).

Pacientov, ktorým sa predpíšu tablety terbinafínu, treba upozorniť, aby lekárovi okamžite hlásili akékoľvek prejavy a príznaky nevysvetliteľnej pretrvávajúcej nauzey, zníženia chuti, únavu, vracanie, bolesť v pravej hornej časti brucha alebo žltačku, tmavý moč alebo svetlú stolicu. Pacienti s takýmito príznakmi majú ukončiť perorálne užívanie terbinafínu a okamžite sa musí u pacienta vyšetriť funkcia pečene.

Dermatologické účinky

Veľmi zriedkavo boli hlásené u pacientov užívajúcich tablety terbinafínu závažné kožné reakcie (napr. Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza). Ak sa vyskytne progresívna kožná vyrážka, liečba tabletami terbinafínu sa má ukončiť.

Terbinafín sa má s opatrnosťou podávať pacientom s už existujúcou psoriázou alebo lupus erythematosus, pretože boli hlásené veľmi zriedkavé prípady lupus erythematosus.

Hematologické účinky

Veľmi zriedkavé prípady krvných ochorení (neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, pancytopénia) boli hlásené u pacientov liečených tabletami terbinafínu. Etiológia všetkých porúch krvi, ktoré sa vyskytnú u pacientov liečených tabletami terbinafínu sa má vyhodnotiť a má sa zvážiť možnosť zmeny liečebného postupu, vrátane ukončenia liečby tabletami terbinafínu.

Funkcia obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 50 ml/min alebo sérový kreatinín vyšší ako 300 ^mol/l) nebolo používanie tabliet terbinafínu dostatočne skúšané, a preto sa ich podávanie neodporúča (pozri časť 5.2).

Zmeny v oku

V kontrolovaných klinických skúšaniach boli počas užívania terbinafínu hlásené zmeny na očnej šošovke a sietnici. Klinický dopad týchto zmien nie je známy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Vplyv iných liekov na terbinafín

Plazmatický klírens terbinafínu môže byť zrýchlený liekmi, ktoré indukujú metabolizmus a spomalený liekmi inhibujúcimi cytochróm P450. Ak je potrebné súčasné podávanie takýchto liekov, dávkovanie terbinafínu sa má primerane upraviť.

Nasledujúce lieky môžu zvýšiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu terbinafínu

Cimetidín znížil klírens terbinafínu o 33 %.

Flukonazol zvýšil Cmax o 52 % a AUC o 69 % z dôvodu inhibície enzýmov CYP2C9 a CYP3A4. Podobné zvýšenie expozície sa môže vyskytnúť, ak sa iné lieky, ktoré inhibujú CYP2C9 a CYP3A4, ako je ketokonazol a amiodarón, súbežne podávajú s terbinafínom.

Nasledujúce lieky môžu znížiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu terbinafínu Rifampicín zvýšil klírens terbinafínu o 100 %.

Vplyv terbinafínu na iné lieky

Podľa výsledkov štúdií in vitro a na zdravých dobrovoľníkoch, terbinafín má zanedbateľný potenciál tlmiť alebo indukovať klírens väčšiny liekov metabolizovaných systémom cytochrómu P450 (napr. terfenadínu, triazolamu, tolbutamidu alebo perorálnych kontraceptív), s výnimkou liekov metabolizovaných prostredníctvom CYP2D6 (pozri nižšie).

Terbinafín neinterferuje s klírensom antipyrínu alebo digoxínu.

Zaznamenali sa prípady nepravidelnej menštruácie u pacientok užívajúcich tablety terbinafínu súčasne s perorálnymi kontraceptívami, i keď výskyt týchto porúch zostáva v rámci výskytu ako u pacientok, ktoré užívali perorálne kontraceptíva samotné.

Terbinafín môže zvyšovať účinok alebo plazmatickú koncentráciu nasledujúcich li­ekov

Kofeín

Terbinafín znižuje klírens kofeínu podaného intravenózne o 19 %.

Látky predominantne metabolizované prostredníctvom CYP2D6

Štúdie in vitro a in vivo preukázali, že terbinafín inhibuje metabolizmus CYP2D6. Tento nález môže byť klinicky významný pre látky, ktoré sa predominantne metabolizujú prostredníctvom CYP2D6, napr. niektoré lieky z nasledujúcich liekových skupín: tricyklické antidepresíva (TCA), betablokátory, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), antiarytmiká (vrátane triedy Ia, Ib a Ic) a inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) typu B, najmä ak tiež majú úzky terapeutický index

(pozri časť 4.4).

Terbinafín znižuje klírens dezipramínu o 82 %.

Terbinafín môže znižovať účinok alebo plazmatickú koncentráciu nasledujúcich li­ekov

Terbinafín zvyšuje klírens cyklosporínu o 15 %.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Štúdie fetálnej toxicity a fertility na zvieratách nenaznačujú nežiaduce účinky. Keďže klinické skúsenosti u gravidných žien sú veľmi obmedzené, tablety terbinafínu sa nemajú podávať počas gravidity, pokiaľ si klinický stav ženy nevyžaduje liečbu perorálnym terbinafínom a potenciálny prínos pre matku prevyšuje akékoľvek potenciálne riziko pre plod.

Dojčenie

Terbinafín sa vylučuje do materského mlieka; preto matky, ktoré dostávajú perorálne terbinafín nemajú dojčiť.

Fertilita

Štúdie fetálnej toxicity a fertility na zvieratách nenaznačujú nežiaduce účinky.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonané žiadne štúdie, v ktorých sa sledovali účinky liečby tabletami terbinafínu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, ktorí pociťujú závrat ako nežiaduci účinok, sa majú vyhýbať vedeniu vozidiel alebo obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli pozorované v klinických skúšaniach alebo po uvedení lieku na trh.

Nežiaduce reakcie (Tabuľka 1) sú zoradené podľa frekvencie za použitia nasledujúcej konvencie: veľmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), menej časté (>1/1 000 <1/100), zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov).

Tabuľka 1

Úzkosť a príznaky depresie sekundárne k dysgeuzii.

Hypogeuzia, vrátane ageuzie, ktorá sa upraví zvyčajne niekoľko týždňov po ukončení liečby. Hlasené boli ojedinelé prípady pretrvávajúcej hypogeuzie.

Pokles hmotnosti sekundárny k hypogeuzii.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Zaznamenalo sa niekoľko prípadov predávkovania (až do 5 g), ktoré malo za následok bolesť hlavy, nauzeu, bolesť v hornej časti brucha a závraty.

Odporúčaná liečba predávkovania pozostáva z eliminácie liečiva, primárne podaním aktívneho uhlia, a podľa potreby, poskytnutím symptomatickej podpornej liečby.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimykotiká na systémové použitie ATC kód: D01BA02.

Terbinafín je alylamín so širokým spektrom účinnosti proti hubovým patogénom kože, vlasov a nechtov, vrátane dermatofytov ako sú Trichophyton (napr. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (napr. M. canis) a Epidermophyton floccosum. V nízkych koncentráciách terbinafín pôsobí fungicídne na dermatofyty, plesne a niektoré dimorfné huby.

Keďže skúšky citlivosti pre dermatofytózu nie sú štandardizované, nižšie uvedená informácia je iba pokusom o poskytnutie vodítka pre stanovenie pravdepodobnosti, či určité mikroorganizmy budú alebo nebudú citlivé na terbinafín.

Citlivosť rôznych druhov húb na terbinafín, stanovená na základe štandardných kultúr používaných pre huby, je nasledujúca (minimálna inhibičná koncentrácia – MIC):

Organizmus

Trichophyton rubrum

Trichophyton mentagrophytes

Trichophyton verrucosum

Trichophyton violaceum

Microsporum canis Epidermorphyton fluccosum

Terbinafín vykazuje slabú účinnosť proti mnohým kvasinkám rodu Candida.

Tablety terbinafínu, na rozdiel od liečby lokálne podávaným terbinafínom, nie sú účinné pri liečbe Pityriasis (Tinea) versicolor.

Terbinafín špecifickým spôsobom narúša v hubách biosyntézu sterolov vo včasnom štádiu. To vedie k nedostatku ergosterolu a hromadeniu skvalénu v bunkách, čo má za následok smrť buniek húb. Účinok terbinafínu je založený na inhibícii skvalénovej epoxidázy v bunkovej stene húb. Enzým skvalénová epoxidáza nesúvisí zo systémom cytochrómu P450.

Pri perorálnom podaní sa liek koncentruje v koži, vlasoch a nechtoch v hladinách s fungicídnym účinkom. Je tam prítomný ešte 15 až 20 dní po ukončení liečby.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Pri jednorazovej perorálnej dávke 250 mg terbinafínu sa dosiahne priemerná maximálna plazmatická koncentrácia 0,97 mikrogramov/ml v priebehu 2 hodín po podaní. Absorpčný polčas je 0,8 hodiny a distribučný polčas 4,6 hodiny.

Distribúcia

Terbinafín sa silno viaže na bielkoviny plazmy (99 %). Rýchlo preniká cez dermis a koncentruje sa v lipofilnej stratum corneum. Terbinafín sa takisto vylučuje do kožného tuku, čím dosahuje vysoké koncentrácie vo vlasových folikuloch, vlasoch a koži bohatej na mazové žľazy. Dokázalo sa tiež, že počas prvých niekoľkých týždňov po začatí terapie terbinafín vstupuje do nechtovej platničky.

Terbinafín sa metabolizuje rýchlo a vo veľkom rozsahu aspoň siedmimi izoenzýmami CYP, s najväčším podielom 2C9, 1A2, 3A4, 2C8 a 2C19.

Biotransformácia

Biotransformáciou vznikajú metabolity bez antimykotickej účinnosti, ktoré sa vylučujú prevažne močom. Eliminačný polčas je 17 hodín. Neexistuje dôkaz o akumulácii v plazme. Nepozorovali sa zmeny vo farmakokinetike v závislosti od veku. U pacientov s renálnym alebo hepatálnym poškodením sa môže znížiť rýchlosť vylučovania s následným zvýšením hladín terbinafínu v krvi. Biologickú dostupnosť tabliet terbinafínu mierne ovplyvňuje potrava, ale nie do takej miery, aby bola nutná úprava dávkovania.

Eliminácia

Farmakokinetické štúdie s jednorazovou dávkou na pacientoch s už existujúcim poškodením pečene dokázali, že klírens terbinafínu sa môže znížiť o 50 %.

Terbinafín sa nevylučuje močom ako nezmenené liečivo. Avšak jeho eliminačný polčas je predĺžený pri poruche funkcie obličiek, pravdepodobne z dôvodu metabolických zmien u týchto pacientov alebo zníženia funkcie pečene vznikajúce sekundárne k ochoreniu obličiek. Znížená eliminácia terbinafínu pri renálnej insuficiencii poukazuje na nutnosť znížiť dávkovanie, hoci špecifické pokyny nie sú dostupné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

• V dlhodobých štúdiách (do 1 roka) na potkanoch a psoch sa nezistili ani na jednom druhu žiadne významné toxické účinky pri perorálnych dávkach asi do 100 mg/kg denne. Pri vysokých perorálnych dávkach sa zistilo, že potenciálnymi cieľovými orgánmi sú pečeň a pravdepodobne aj obličky.

• V štúdii na karcinogenitu trvajúcej 2 roky sa nezaznamenali pri perorálnom podávaní myšiam žiadne neoplastické alebo iné abnormálne nálezy, ktoré by sa dali pripísať podávaniu liečiva v dávkach do 130 mg/kg denne (samce) a 156 mg/kg denne (samice). V štúdii na karcinogenitu trvajúcej 2 roky pri perorálnom podávaní potkanom sa pozoroval zvýšený výskyt nádorov pečene u samcov pri najvyššej hladine dávok 69 mg/kg denne. Ukázalo sa, že zmeny, ktoré možno súvisia s proliferáciou peroxizómov, sú druhovo špecifické, pretože sa nezistili pri štúdii na karcinogenitu na myšiach alebo v iných štúdiách na myšiach, psoch alebo opiciach.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

sodná soľ karboxymetylškrobu A mikrokryštalická celulóza (E460) hypromelóza (E464) bezvodý koloidný oxid kremičitý magnéziumstea­rát (E572)

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Priehľadné PVC/ALU alebo PVC-PVDC/ALU blistrové balenie.

Balenia po 8, 14, 28 a 42 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

PRO.MED.CS Praha a.s.

Telčská 1, 140 00 Praha 4, Česká republika

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

26/0489/06-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 18. decembra 2006

Dátum posledného predĺženia registrácie: 24. februára 2011