Thallous (TI 201) Chloride Injection - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Thallous (Tl²⁰¹) Chloride Injection

37 MBq/1 ml Injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Tl²⁰¹-tálium ako chlorid tálny 37 MBq v 1 ml.

Merná aktivita je väčšia ako 18,5 GBq /mg tália. Tl²⁰¹ sa rozpadá elektrónovým záchytom s fyzikálnym polčasom 73,1 hodiny na Hg²⁰¹.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.

Číry, bezfarebný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tento liek je určený len na diagnostické použitie.

• Scintigrafia myokardu na hodnotenie koronárnej perfúzie a viability buniek: ischemická choroba srdca, kardiomyopatia, myokarditída, kontúzie myokardu a sekundárne poškodenie srdca (srdcové lézie).
• Scintigrafia svalov: perfúzia svalov pri periférnych vaskulárnych poruchách.
• Scintigrafia prištítnych teliesok.
• Zobrazenie nádorov rôznych orgánov s aviditou k táliu, najmä nádorov na mozgu, nádorov štítnej žľazy a metastáz.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí a starší pacienti

• Pre dospelé a staršie osoby 0,74 – 1,11 MBq/kg roztoku chloridu tálneho T201 intravenóznou injekciou. Ak sa robí vyšetrenie SPECT, aktivita môže byť zvýšená o 50 % až do maximálnej hodnoty 110 MBq.

Spôsob podávania

Tento liek je určený na viacdávkové použitie.

Liek sa podáva intravenóznou injekciou. Pokyny na prípravu lieku, pozri časť 12.

Príprava pacienta, pozri časť 4.4.

Snímanie obrazu

Scintigrafia myokardu

Odporúča sa nejesť 4 hodiny pred vyšetrením. Injekcia chloridu tálneho (Tl²⁰¹) sa môže aplikovať v pokoji alebo pri záťažových testoch: pri konvenčnom záťažovom teste alebo pri teste elektrostimuláciou alebo pri farmakologickom tes­te.

Prvú sadu snímok je možné získať niekoľko minút po aplikácii. Za 3 až 24 hodín po aplikácii je možné získať ďalší súbor snímok, zobrazujúci redistribúciu tália. Niekedy namiesto skúmania redistribúcie alebo po nej je možné robiť hodnotenie viability myokardu po opätovnej aplikácii 37 MBq tália.

Nemyokardiálne indikácie (Vyšetrenie iných oblastí):

Zobrazenie začína počas/alebo niekoľko minút po aplikácii injekcie (prietokové vyšetrenia) a/alebo neskôr (zobrazenie nahromadenia tália v bunkách).

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na chlorid tálny (Tl201) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Injekcie chloridu tálneho (Tl201) sa nesmú byť podávať tehotným alebo dojčiacim matkám, a tiež deťom a dospievajúcim.
• Treba vziať do úvahy špecifické kontraindikácie súvisiace s vykonávaním záťažových testov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Možnosť výskytu hypersenzitívnych alebo anafylaktických reakcií

• V prípade výskytu hypersenzitívnych alebo anafylaktických reakcií sa musí podávanie lieku okamžite ukončiť a podľa potreby sa má začať intravenózna liečba. Za účelom umožnenia okamžitého zásahu v naliehavých prípadoch, musia byť okamžite dostupné potrebné lieky a vybavenie ako je endotracheálna trubica a ventilátor.

Opodstatnenosť individuálneho prínosu/rizika

Vystavenie každého pacienta účinkom žiarenia musí byť opodstatnené na základe jeho pravdepodobného prínosu. Podané dávky musia byť také, aby výsledná dávka žiarenia bola nízka, ale primeraná, s prihliadnutím na získanie potrebných diagnostických informácií.

Pediatrická populácia

U malých detí je vhodné uprednostniť pri výbere rádiofarmák na vyšetrenie perfúzie myokardu farmaká, označované technéciom (^99mTc), vzhľadom na menšie radiačné zaťaženie.

Príprava pacienta

Pred začiatkom vyšetrenia musí byť pacient dostatočne hydratovaný a s nutkaním na močenie čo najčastejšie počas prvých hodín po vyšetrení, aby sa znížila radiácia. Odporúča sa, aby bol počas celého vyšetrenia vložený flexibilný zavádzací katéter.

Dôkladne monitorovať funkciu srdca a mať k dispozícií prostriedky pre liečbu možných komplikácií je nevyhnutné pri vykonávaní záťažových testov (fyzických, farmakologických, elektrických).

Zvyčajne nie je možné odlíšiť nedávny infarkt myokardu od starého alebo presne rozlíšiť medzi nedávnym infarktom myokardu a ischémiou.

• V prípade výskytu anafylaktických reakcií sa musí podávanie lieku okamžite ukončiť a podľa potreby sa má začať intravenózna liečba. Musia byť ľahko dostupné potrebné lieky a vybavenie (ako je endotracheálna trubica a ventilátor).

Musí sa predchádzať paravenóznemu podaniu injekcie vzhľadom na riziko vzniku lokálnej nekrózy tkaniva. Injekcie musia byť striktne intravenózne, aby sa predišlo lokálnemu ukladaniu chloridu tálneho Tl ²⁰¹ a ožarovaniu. V prípade paravenózneho podania injekcie sa musí okamžite podávanie injekcie ukončiť a miesto podania injekcie sa musí ochladiť a ponechať vo zvýšenej polohe. Ak dôjde ku radiačnej nekróze, môže byť potrebný chirurgický zákrok.

Osobitné upozornenia

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Preventívne opatrenia so zreteľom na ohrozenie životného prostredia, pozri časť 6.6.

4.5 Liekové a iné interakcie

Niektoré lieky môžu spôsobiť zmeny vo vychytávaní tália (Tl²⁰¹) v myokarde. Tento účinok môže byť spôsobený tromi mechanizmami:

• priamym alebo nepriamym ovplyvnením koronárneho krvného prietoku (dipyridamol, adenozín, izoprenalín, dobutamín, nitráty);
• interakciou so záťažovým vyšetrením (interakcie betablokátorov so záťažovým testom, methylxantínov, napr. teofylínu s dipyridamolom);
• zmenou vychytávania tália v bunkách (ako príklad sa uvádza analóg digoxínu a inzulín), hoci bližšie údaje nie sú doteraz známe.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii údaje o použití chloridu tálneho (Tl²⁰¹) v gravidite. Vzhľadom na vysoké radiačné zaťaženie maternice je chlorid tálny (Tl²⁰¹) počas gravidity kontraindikovaný.

Ženy vo fertilnom veku

Ak sa plánuje podať rádioaktívny liek žene vo fertilnom veku, je dôležité zistiť, či žena nie je gravidná. Každá žena s vynechanou periódou menštruácie sa má považovať za gravidnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. V prípade pochybností o jej gravidite (u ženy s vynechanou periódou menštruácie, u ženy s nepravidelnou menštruáciou, atď.) sa treba u pacientky pokúsiť o alternatívne techniky bez použitia ionizačného žiarenia. V prípade neistoty je dôležité, aby vystavenie radiácii bolo minimálne s dosiahnutím požadovaných klinických informácií.

Laktácia

Injekcie chloridu tálneho (Tl²⁰¹) sú kontraindikované u dojčiacich matiek.

Pred podaním rádioaktívneho lieku dojčiacej matke sa musí zvážiť možnosť odloženia podania rádioaktívneho nuklidu, až kým matka prestane dojčiť a vybrať najvhodnejšie rádiofarmakum s ohľadom na vylučovanie tália (Tl²⁰¹) do materského mlieka. Ak sa podanie považuje za nevyhnutné, dojčenie sa musí ukončiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje popísaný nebol.

4.8 Nežiaduce účinky

Informácie o nežiaducich účinkoch pochádzajú zo spontánnych hlásení. Hlásenia popisujú anafylaktické, vazovagálne reakcie a reakcie v mieste vpichu injekcie, ktoré môžu byť mierne až stredne závažné a zvyčajne nevyžadovali žiadnu alebo symptomatickú liečbu.

Nežiaduce účinky rozdelené podľa tried orgánových systémov:

Poruchy imunitného systému

Frekvencia neznáma*: anafylaktické reakcie (napr. laryngizmus, faryngitída, edém larynxu, dyspnoe, pustulózna vyrážka, erytematózna vyrážka, hypersenzitivita, bolesť kože, bolesť tváre, edém jazyka, edém tváre, edém, konjunktivitída, poruchy lakrimácie, erytém, pruritus, vyrážka, žihľavka, začervenanie, hyperhidróza, ka­šeľ)

Poruchy nervového systému

Frekvencia neznáma*: vazovagálne reakcie (napr. synkopa, závraty, bradykardia, hypotenzia, tremor, bolesť hlavy, sinavosť)

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Frekvencia neznáma*: reakcie v mieste podania injekcie

*Nežiaduce reakcie pochádzajúce zo spontánnych hlásení

Thallous (Tl²⁰¹) Chloride Injection sa často používa v kombinácii so záťažovým testom srdca. Záťaž srdca sa vyvolá ergometrickým testom alebo použitím vhodných liekov. U pacienta sa môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie ako dôsledok srdcovej záťaže. V závislosti od použitej metódy indukcie záťaže, môžu tieto reakcie zahŕňať kardiovaskulárne symptómy ako sú palpitácie, EKG abnormality, arytmiu, bolesť na hrudi, dýchavičnosť a nakoniec infarkt myokardu. Iné symptómy súvisiace s vyvolanou záťažou sú hypertenzia alebo hypotenzia, triaška, dyzgeuzia, nauzea, vracanie a celková únava alebo malátnosť.

Expozícia ionizujúcemu žiareniu je spojená so vznikom onkologických ochorení a možným vývojom dedičných chýb. Vzhľadom k tomu, že účinná dávka je 15,4 mSv pri podaní maximálnej odporúčanej aktivity 110 MBq, výskyt nežiaducich udalostí sa očakáva s nízkou pravdepodobnosťou. Po paravenóznom podaní injekcie sa môže vyskytnúť lokálna radiačná nekróza.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v *.

4.9 Predávkovanie

Riziko predávkovania spočíva v neúmyselnej vysokej expozícii ionizujúcim žiarením.

• V prípade predávkovania podaním rádioaktívneho chloridu tálneho (Tl²⁰¹) sa má znížiť absorbovaná dávka zvýšením eliminácie rádionuklidu z organizmu podporou diurézy s častým močením a stimuláciou pasáže GITu. Gastrointestinálnej absorpcii chloridu tálneho (Tl²⁰¹) je možné zabrániť podaním antidota hexakyanoželez­natanu železnatého (II).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické rádiofarmaká.

ATC kód: V09GX01

• V chemických koncentráciách a aktivitách používaných na diagnostické účely nevykazuje chlorid tálny (Tl²⁰¹)žiadny pozorovateľný farmakodynamický účinok.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia

Po intravenóznej aplikácii chloridu tálneho (Tl²⁰¹), tálium rýchlo opúšťa krv a po prvom prechode sa z nej odstráni asi 90 %. Relatívna absorpcia závisí od regionálnej perfúzie a extrakčnej kapacity buniek rôznych orgánov. Extrakčná frakcia myokardu je asi 85 % počas prvého prechodu a najväčšia kumulácia v myokarde je asi 4 – 5 % z podanej dávky a zostáva takmer konštantná po dobu 20 – 25 minút. Presný mechanizmus vychytávania v bunkách doteraz nie je objasnený, ale pravdepodobne sa na tomto mechanizme aspoň čiastočne podieľa sodno-draselná ATP-ázová pumpa. Vychytávanie vo svaloch závisí od ich zaťaženia a v porovnaní so stavom pokoja je vychytávanie v myokarde a vo svaloch zvýšené 2– až 3– krát, čím sa následne vychytávanie v ostatných orgánoch zníži.

Eliminácia

Tálium sa vylučuje najmä stolicou (80 %) a močom (20 %). Efektívny polčas je asi 60 hodín a biologický polčas asi 10 dní.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Tálium je jedným z najviac toxických chemických prvkov so smrteľnou dávkou pre človeka okolo 500 mg. Toxikologické štúdie na zvieratách pri intravenóznej aplikácii solí tália preukázali letálnu dávku v rozmedzí 8 – 45 mg na kg telesnej hmotnosti. Dávky používané u ľudí pri scintigrafii sú 10 000-krát nižšie ako uvedené toxické dávky. Štúdie na myšiach a potkanoch preukázali významný prienik tália cez placentu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný a voda na injekcie.

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

7 dní od referenčného dátumu.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Uchovávanie rádiofarmák musí byť v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne látky.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Sklenená injekčná liekovka (typu I Ph.Eur.) s obsahom 10 ml uzavretá bromobutylovou gumovou zátkou a hliníkovou objímkou. Sklenená injekčná liekovka sa dodáva v olovenom kryte (plechovke). Thallous (Tl²⁰¹) Chloride Injection sa dodáva v nasledujúcich množstvách k referenčnému dátumu a času:

63 MBq v 1,7 ml

85 MBq v 2,3 ml

213 MBq v 5,8 ml

370 MBq v 10,0 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všeobecné upozornenia

Rádiofarmaká musia dodávať, používať a podávať iba oprávnené osoby v určených zdravotníckych zariadeniach. Príjem, uchovávanie, používanie, preprava a likvidácia týchto liekov podlieha predpisom a/alebo príslušným povoleniam kompetentných národných inštitúcií.

Rádiofarmaká musí používateľ pripravovať spôsobom, ktorý vyhovuje požiadavkám radiačnej bezpečnosti a požiadavkám kvality liekov. Musia sa prijať príslušné aseptické opatrenia.

Pokyny na prípravu lieku pred podaním, pozri časť 12.

Ak sa kedykoľvek pri príprave tohto lieku poruší celistvosť injekčnej liekovky, nesmie sa použiť.

Podanie musí byť vykonané tak, aby sa minimalizovalo riziko kontaminácie lieku a ožiarenia personálu. Adekvátna ochrana je povinná.

Podanie rádiofarmák predstavuje riziko pre personál z vonkajšieho ožiarenia alebo riziko kontaminácie uniknutým močom, zvratkami, atď. Preto sa musia prijať preventívne protiradiačné opatrenia v súlade s národnými predpismi.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Mallinckrodt Medical B.V.

Westerduinweg 3

1755 ZG Petten

Holandsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

88/0488/96-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 14. novembra 1996

Dátum posledného predĺženia registrácie: 6. decembra 2007/bez časového obmedzenia

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2013

11. DOZIMETRIA

Tl²⁰¹ je cyklotrón, ktorý sa vyrába a rozkladá elektrónovým záchytom na Hg²⁰¹ s energiou, ako je uvedené v tabuľke nižšie a polčasom 73,1.

Rontgenové žiarenie 68 keV

Rontgenové žiarenie 80 keV

Nižšie uvedené údaje sú z ICRP 106 (International Comission on Radiological Protection). Absorbovaná dávka na jednotku podanej aktivity (mGy/MBq)

(mSv/MBq)

Výsledná efektívna dávka po podaní (maximálnej odporúčanej) aktivity 110 MBq u dospelých s telesnou hmotnosťou 70 kg je okolo 15 mSv.

Po podaní aktivity 110 MBq je absorbovaná dávka pre cieľový orgán (myokard) 21 mGy a typické absorbované dávky pre typické orgány (obličky a zostupný tračník) s najväčším radiačným zaťažením sú 53 mGy (obličky) a 37 mGy (zostupný tračník).