Thioctacid 600 T - súhrnné informácie

THIOCTACID 600 T

2.

1 ampulka s 24 ml injekčného roztoku obsahuje trometamoli tioctas 952,3 mg, čo zodpovedá 600 mg kyseliny tioktovej (kyseliny alfa-lipoovej).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3.

Injekčný roztok

Číry bezfarebný až bledožltý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Terapia symptómov periférnej (senzomotorickej) diabetickej polyneuropatie.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

V prípade symptómov periférnej (senzomotorickej) diabetickej polyneuropatie sa pre dospelých pacientov odporúča intravenózna aplikácia dennej dávky 24 ml injekčného roztoku (čo zodpovedá 600 mg kyseliny a-lipoovej/deň).

Počas úvodnej fázy liečby sa má injekčný roztok podávať intravenózne počas obdobia 2 až 4 týždňov.

Intravenózna aplikácia sa môže vykonať podaním injekcie neriedeného roztoku, to znamená injekčnou striekačkou s trvaním aplikácie nie kratším než 12 minút.

Po zmiešaní obsahu Thioctacidu 600 T so 100 – 250 ml fyziologického roztoku chloridu sodného možno liek podať aj vo forme krátkej infúzie v priebehu obdobia nie kratšieho ako 12 minút. V dôsledku skutočnosti, že je liečivo citlivé na svetlo, treba krátkodobú infúziu pripraviť bezprostredne pred použitím. Infúzny roztok sa musí chrániť pred svetlom (napr. hliníkovou fóliou). Infúzny roztok chránený pred svetlom je stabilný približne 6 hodín. Osobitná pozornosť sa musí venovať skutočnosti, že trvanie infúzie nesmie byť kratšie než 12 minút.

• V liečbe sa odporúča pokračovať denným užívaním 600 mg kyseliny a-lipoovej v perorálnej liekovej forme. Základom liečby diabetickej neuropatie je optimálna kontrola cukrovky.

Thioctacid 600 Tje kontraindikovaný u detí (pozri časť 4.3).

4.3. Kontraindikácie

Thioctacid 600 Tje kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na kyselinu tioktovú (alfa-lipoovú) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Varovanie:

Deti a dospievajúci sa nesmú liečiť Thioctacidom 600 T, pretože nie je dostatok klinických skúseností v tejto vekovej skupine.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pr používaní

V súvislosti s parenterálnou aplikáciou Thioctacidu 600 T sa pozorovali reakcie z precitlivenosti až reakcie anafylaktického šoku (pozri časť 4.8). Preto sa pacienti musia starostlivo monitorovať. V prípade výskytu skorých symptómov (ako je svrbenie, nauzea, vracanie atď.) sa musí liečba okamžite ukončiť. Ak je to vhodné, musia sa použiť ďalšie terapeutické opatrenia.

Po podávaní Thioctacidu 600 T možno spozorovať abnormálny zápach moču, čo nemá žiadny klinický význam.

4.5. Liekové a iné interakcie

Účinok cisplatiny sa môže znížiť, ak sa používa súbežne s Thioctacidom 600 T.

Hypoglykemický účinok inzulínu a/alebo perorálnych antidiabetík sa môže zosilniť. Preto sa odporúča pravidelná kontrola hodnôt glukózy v krvi, predovšetkým na začiatku liečby Thioctacidom 600 T. V ojedinelých prípadoch môže byť nevyhnutné zníženie dávky inzulínu a/alebo perorálneho antidiabetika, aby sa zamedzilo vzniku symptómov hypoglykémie.

Varovanie:

Pravidelné požívanie alkoholu predstavuje významný rizikový faktor vývoja a progresie neuropatického klinického obrazu a môže mať preto negatívny vplyv aj na úspešnosť liečby Thioctacidom 600 T. Z tohto dôvodu sa preto pacientom s diabetickou polyneuropatiou čo najrýchlejšie odporúča vyhnúť sa požívaniu alkoholu. To sa vzťahuje aj na intervaly, keď je liečba prerušená.

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

V súlade so všeobecnými princípmi farmakoterapie sa žiaden liek nemá podávať v gravidite a/alebo počas laktácie skôr ako sa starostlivo zváži pomer prínosu voči rizikám liečby. Preto sa odporúča, aby gravidné a/alebo dojčiace ženy podstúpili liečbu kyselinou tioktovou (alfa-lipoovou) len po starostlivom posúdení indikácie lekárom. Reprodukčno-toxikologické štúdie neodhalili žiadne známky vplyvu na plodnosť alebo včasný embryonálny vývoj a nepozorovali sa ani škodlivé účinky na plod.

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne hlásenia o prestupe kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) do materského mlieka.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8. Nežiaduce účinky

Hodnotenie nežiaducich účinkov sa zakladá na nasledovných informáciách o frekvencii:

Veľmi časté (>1/10)

Časté (>1/100 až <1/10)

Menej časté (>1/1 000 až <1/100)

Zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000)

Veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Menej časté:

Nauzea a vracanie

Reakcie v mieste podanie injekcie

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa hlásili reakcie v mieste podanie injekcie.

Reakcie z precitlivenosti

Môžu sa vyskytnúť alergické reakcie kože so žihľavkou, svrbenie, ekzém a kožná vyrážka, ako aj systémové reakcie až šok.

Poruchy nervového systému

Menej časté:

Zmena alebo porucha vnímania chuti.

Po intravenóznej aplikácii kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) sa vo veľmi zriedkavých prípadoch hlásili kŕče ako aj dvojité videnie.

Poruchy krvi a cievneho systému

Po intravenóznej aplikácii kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) sa vo veľmi zriedkavých prípadoch pozorovala purpura a trombopatia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Po rýchlom intravenóznom podaní sa môže často objaviť tlak v hlave a dýchacie ťažkosti, ktoré spontánne ustúpia.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže poklesnúť hladina glukózy v krvi v dôsledku jej zvýšenej utilizácie. V tejto súvislosti sa popísali symptómy hypoglykémie sprevádzané závratom, potením, bolesťou hlavy a rozmazaným videním.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedenév .

4.9. Predávkovanie

V prípade predávkovania sa môže vyskytnúť nevoľnosť, vracanie a bolesť hlavy.

Pri náhodnom alebo suicidálnom užití perorálnych dávok v rozsahu 10 až 40 g kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) spolu s alkoholom sa pozorovali závažné príznaky intoxikácie, ktoré sa v niektorých prípadoch skončili smrťou. Klinický obraz takejto intoxikácie môže na začiatku zahŕňať psychomotorický nepokoj alebo zastrené vedomie. V ďalšej fáze sa zvyčajne vyvinú generalizované kŕče a laktátová acidóza. V dôsledku intoxikácie vysokými dávkami kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) sa ďalej hlásila hypoglykémia, šok, rabdomyolýza, hemolýza, diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIC), útlm kostnej drene a multiorgánové zlyhanie.

Terapeutické opatrenia v prípade intoxikácie:

Akje podozrenie na závažnú intoxikáciu Thioctacidom 600 T (t.j. po užití viac ako 10 tabliet s obsahom 600 mg kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) u dospelých alebo po dávke viac ako 50 mg/kg telesnej hmotnosti u detí) je potrebná okamžitá hospitalizácia a začatie všeobecných liečebných opatrení pre prípady otravy (t.j. vyvolanie vracania, výplach žalúdka, aktívne uhlie, atď.). Liečba generalizovaných kŕčov, laktátovej acidózy a všetkých ďalších život ohrozujúcich následkov intoxikácie sa musí zakladať na princípoch modernej intenzívnej medicínskej starostlivosti a musí sa vykonať symptomaticky.

V súčasnosti ešte nie je potvrdený pozitívny prínos hemodialýzy, hemoperfúzie alebo filtračných techník na urýchlenie eliminácie kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Variá (neuroprotektíva).

ATC kód: A16AX01

Kyselina tioktová (alfa-lipoová) je podobná vitamínu, endogénna substancia má však funkciu koenzýmu pri oxidatívnej dekarboxylácii alfa-ketokyselín.

Hyperglykémia, ktoré je vyvolaná diabetes mellitus vedie ku hromadeniu glukózy v matrixových proteínoch krvných ciev a následnej tvorbe takzvaných “koncových produktov pokročilej glykozylácie”. Tento proces vedie k zníženiu endoneurálneho krvného prietoku a k endoneurálnej hypoxii / ischémii, ktoré sú spojené so zvýšenou tvorbou voľných kyslíkových radikálov, ktoré poškodzujú periférny nerv. V periférnom nerve sa tiež pozorovala deplécia antioxidantov (ako je glutatión).

V štúdiách na potkanoch bol diabetes vyvolaný streptozotocínom, ktorý vyvolal biochemické procesy popísané vyššie. Kyselina tioktová (alfa-lipoová) vzájomne spolupôsobila s týmito procesmi, čo viedlo k zníženej tvorbe koncových produktov pokročilej glykozylácie, zlepšeniu endoneurálneho krvného prietoku, zvýšeniu fyziologickej hladiny antioxidantu glutatiónu a ako antioxidantu pre voľné kyslíkové radikály v diabetickom ner­ve.

Tieto účinky, ktoré sa pozorovali za experimentálnych podmienok, poukazujú na to, že pôsobením kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) sa môže zlepšiť funkcia periférnych nervov. To sa týka senzorických porúch pri diabetickej polyneuropatii, ktoré sa môžu prejaviť dyzestéziou, parestéziou, ako je pocit pálenia, bolesť, strata citlivosti a mravčenie.

Okrem klinických nálezov vykonaných doposiaľ ohľadom symptomatickej liečby diabetickej polyneuropatie s kyselinou tioktovou (alfa-lipoovou) sa dokázal priaznivý účinok kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) na skúmaných symptómoch pocitu pálenia, parestézie, strate citlivosti a bolesti počas multicentrického placebom kontrolovaného klinického skúšania vykonaného v roku 1995.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Kyselina tioktová (alfa-lipoová) je podrobená výraznému prvému prechodu pečeňou (first pass efect). Z hľadiska systémovej biologickej dostupnosti kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) existujú značné interindividuálne rozdiely.

Biotransformácia kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) prebieha oxidáciou vedľajších reťazcov a konjugáciou a vylučuje sa najmä obličkami.

Plazmatický polčas kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) je u ľudí približne 25 minút a celkový plazmatický klírens 10–15 ml/min/kg. Na konci 12 minútovej infúzie 600 mg kys. a-lipoovej sa zistili plazmatické koncentrácie približne 47 p,g/ml. Pomocou rádioaktívneho značenia bolo v pokusoch na zvieratách (potkan, pes) preukázané prevažujúce 80 – 90 % vylučovanie obličkami, ato vo forme metabolitov. Biotransformácia prebieha prevažne oxidačným skracovaním bočného reťazca (p-oxidácia) a/alebo S-metyláciou zodpovedajúcich tiolových skupín.

In vitro kyselina tioktová (alfa-lipoová) reaguje s komplexnými zlúčeninami kovov (napr. s cisplatinou). Kyselina tioktová (alfa-lipoová) vytvára ťažko rozpustné komplexné zlúčeniny v kombinácii s molekulami cukrov.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna a chronická toxicita

Profil toxicity je charakterizovaný symptómami, ktoré sa spájajú s vegetatívnym aj centrálnym nervovým systémom.

Po opakovanom podávaní sa ako ďalšie cieľové orgány toxických dávok ukázali najmä pečeň a obličky.

Mutagenita a karcinogenita

Štúdie týkajúce sa mutagénneho potenciálu neodhalili žiadne príznaky génových alebo chromozómových mutácií. Po perorálnom podávaní kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) potkanom sa v štúdii karcinogenity nepozoroval karcinogénny potenciál. Štúdia týkajúca sa karcinogénneho účinku kyseliny tioktovej (alfa-lipoovej) vo vzťahu ku karcinogénu N-nitrózo-dimetylamínu (NDEA) priniesla negatívne výsledky.

Reprodukčná toxicita

Až do maximálnej perorálne testovanej dávky 68,1 mg/kg u potkanov kyselina tioktová (alfa-lipoová) neovplyvnila fertilitu alebo včasný embryonálny vývoj. Po intravenóznom podaní sa u králikov nepozorovali teratogénne vlastnosti až do rozpätia dávok toxických pre samice.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 . Zoznam pomocných látok

Trometamol, voda na injekcie.

6.2 . Inkompatibility

In vitro kyselina tioktová (alfa-lipoová) reaguje s komplexnými zlúčeninami kovov (napr. s cisplatinou). Kyselina tioktová (alfa-lipoová) vytvára ťažko rozpustné komplexné zlúčeniny v kombinácii s molekulami cukrov (napr. roztokom levulózy). Thioctacid 600 T nie je kompatibilný s roztokom glukózy, Ringerovým roztokom, ako aj s roztokmi, o ktorých je známe, že reagujú so sulfhydrilovými skupinami a/alebo s disulfidovými mostíkmi.

Ako nosný roztok na infúziu Thioctacidu 600 T sa musí použiť výhradne fyziologický roztok chloridu sodného.

6.3 . Čas použiteľnosti

4 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Infúzny roztok pripravený s fyziologickým roztokom chloridu sodného chránený pred svetlom je stabilný približne 6 hodín.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ampulky z hnedého skla DIN ISO 9187–1, 25 ml, s bielym lámacím pruhom, hydrolytická trieda I s etiketou, uložené v rozdeľovníku pre 5 ampuliek.

Škatuľka s písomnou informáciou pre používateľa.

Veľkosť balenia: 5 ampuliek po 24 ml.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7.

Mylan IRE Healthcare Limited

Unit 35/36, Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate

Dublin 13

Írsko

8.

87/0207/96-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 22. februára 1996

Dátum posledného predĺženia registrácie: 24. augusta 2007