TIMOLOL 0,5 % - súhrnné informácie

TIMOLOL 0,5 %

očná roztoková instilácia

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml očnej roztokovej instilácie obsahuje 6,8 mg timololiumhydro­génmaleinátu (zodpovedá 5 mg timololu) (1 ml = 35 kvapiek).

Pomocná látka: Benzalkóniumchlorid (0,05 mg/ml) je konzervačná látka.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Očná roztoková instilácia

Číry, bezfarebný až slabo nažltlý roztok bez mechanických nečistôt.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Timolol 0,5 % sa používa k liečbe zvýšeného vnútroočného tlaku. Indikáciou je predovšetkým primárny glaukóm s otvoreným uhlom, očná hypertenzia, afakický glaukóm a niektoré formy sekundárneho glaukómu. V kombinácii s inými antiglaukomatikami sa môže použiť aj pri glaukóme s uzatvoreným uh­lom.

Timolol 0,5 % sa môže použiť aj ako doplnok iných antiglaukomatík.

Timolol 0,5 % je indikovaný u dospelých, detí vo veku od 8 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí:

Presné dávkovanie a dĺžku liečby určí vždy lekár. V závislosti od reaktivity a výšky vnútroočného tlaku sa terapia zvyčajne začína aplikáciou očnej roztokovej instilácie Timolol 0,5 %, a to aplikáciou 1 kvapky do spojovkového vaku 2-krát denne, s odstupom zhruba 12 hod. Po dosiahnutí požadovaného účinku, po stabilizácii vnútroočného tlaku je možné znížiť dávkovanie na 1 kvapku denne, pravidelne v rovnakú dennú dobu. Naopak pokiaľ Timolol sám nedostatočne znižuje vnútroočný tlak je možné ho úspešne kombinovať s ďalšími antiglaukomatickými liekmi z inej farmakodynamickej skupiny napr. pilokarpínom, dipivefrínom alebo s inhibítormi karboanhydrázy.

Očná roztoková instilácia Timolol 0,5 % sa používa dlhodobo.

Vzhľadom na to, že odpoveď oka na terapiu p-blokátormi sa môže meniť, je potrebné u pacientov pravidelne sledovať vnútroočný tlak, a tiež aj stav rohovky.

Deti a dospievajúci:

Timolol 0,5 % môžu používať deti od 8 rokov.

Timolol 0,5 % je kontraindikovaný u detí do 1 roku (pozri časť 4.3).

Prípadné použitie a dávkovanie u detí od 1 do 8 rokov musí odporučiť detský oftalmológ a celá liečba musí prebiehať pod jeho ambulantným dohľadom.

Spôsob podania

Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku

Po otvorení je liek pripravený k nakvapkaniu do spojovkového vaku. Pacient odskrutkuje ochranný uzáver, mierne zakloní hlavu a pozerá sa na strop. Obráti fľaštičku hore dnom a ľahkým stlačením plastovej fľaštičky vkvapne do dolného spojovkového vaku predpísaný počet kvapiek. Pri aplikácii sa nemá koncom kvapátka dotknúť oka ani mihalníc, aby nedošlo ku kontaminácii kvapiek. Nakoniec je nutné ihneď po použití nasadiť uzáver a pevne zaskrutkovať, aby sa zabránilo prípadnej kontaminácii. Fľaštička sa uchováva vo zvislej polohe.

Tak ako u všetkých očných instilácií sa na zníženie systémovej absorpcie odporúča pred kvapnutím kvapky zatlačiť na slzník v oblasti vnútorného očného kútika a tlak uvoľniť 2 – 3 minúty po kvapnutí. Toto opatrenie vedie k zníženiu systémových vedľajších účinkov a k zvýšeniu lokálného účinku lieku.

Kontaktné šošovky je treba pred podaním očných instilácií vybrať, po 20 minútach je možné šošovky opäť aplikovať.

Ak sa lokálne používa viac ako jeden očný liek, časový odstup medzi jednotlivými liekmi má byť aspoň 5 minút.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Dystrofické zmeny rohovky (poruchy výživy rohovky). Hyperreaktivita bronchov, bronchiálna astma, ťažké chronické ochorenia dýchacích ciest. Srdcová insuficiencia, sínusová bradykardia, atrioventrikulárna blokáda 2 alebo 3 stupňa, kardiogénny šok a taktiež vredová choroba žalúdka.

Očná roztoková instilácia Timolol 0,5 % sa nesmie podávať deťom do 1 roku.

Zvlášť závažné dôvody musia byť pre podávanie očnej instilácie deťom od 1 do 8 rokov, rovnako ako aj matkám v období gravidity a laktácie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred začiatkom liečby je nutné poznať celkový zdravotný stav pacienta (najmä kardiálne poruchy) a v priebehu terapie je potrebné pravidelne sledovať vnútroočný tlak a stav rohovky.

Deti a dospievajúci

Podávanie malým deťom sa odporúča iba pod ambulantným dohľadom detského oftalmológa, po starostlivom zvážení pravdepodobného prínosu a možného rizika. Je potrebné aplikovať najnižšie dávkovanie a monitorovať či sa nevyvíjajú príznaky blokády adrenergných p-receptorov.

Rovnako ako ostatné lokálne aplikované látky používané v oftalmológii i timolol je absorbovaný systematicky. Vzhľadom k adrenergnému účinku timololu sa môžu vyskytnúť rovnaké typy kardiovaskulárnych, pľúcnych a ostatných vedľajších účinkov ako u systémových betablokátorov. Incidencia systémových účinkov v súvislosti s lokálnym očným podaním je nižšia ako pri systémovom podaní. Opatrenia k zníženiu systémovej absorpcie (pozri časť 4.2).

Poruchy srdca:

U pacientov s kardiovaskulárnym ochorením (napr.: koronárne ochorenie srdca, Prinzmetalova angina a srdcové zlyhanie) a s antihypertenznou terapiou systémovými betablokátormi má byť kriticky posudzovaná nutnosť liečby očnými betablokátormi a má byť zvážená terapia inou liečivou látkou. U pacientov s kardiovaskulárnym ochorením by mali byť sledované prejavy zhoršenia ochorenia a výskyt vedľajších účinkov. Pre nežiaduci vplyv betablokátorov na prevodový čas sa pacientom s AV blokom 1. stupňa majú podávať betablokátory vždy s opatrnosťou.

Poruchy ciev:

Pacienti s ťažkou periférnou cirkulačnou poruchou/chorobou (napr.:ťažká forma Raynaudovho ochorenia alebo Raynaudovho syndrómu) majú byt liečení s opatrnosťou.

Respiračné poruchy:

U pacientov s astmou boli v súvislosti s používaním niektorých očných betablokátorov hlásené respiračné vedľajšie účinky vrátane úmrtia pri bronchospasme.

U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou formou chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP) má byť Timolol 0,5 % používaný s opatrnosťou a len v prípade, že potenciálny úspech liečby prevyšuje jej možné riziká.

Hypoglykémia/Di­abetes:

Pacientom so spontánnou hypoglykémiou alebo pacientom s labilným diabetom majú byť podávané očné betablokátory s opatrnosťou, pretože môžu maskovať príznaky a známky akútnej hypoglykémie. Betablokátory môžu rovnako maskovať príznaky hypertyreózy.

Korneálne poruchy

Očné betablokátory môžu vyvolať suchosť očí. Pacienti s korneálnym ochorením majú byť liečení s opatrnosťou.

Ďalšie betablokátory

Vplyv na vnútroočný tlak alebo známe účinky na systémovú beta-blokádu môžu byť zosilnené v prípade, že sa timolol podáva pacientom, ktorí už užívajú systémové betablokátory. Klinická odpoveď u týchto pacientov má byť dôkladne sledovaná. Používanie 2 topických betablokátorov súčasne sa neodporúča. (pozri časť 4.5).

Anafylaktická reakcia

Pacienti s atopiou v anamnéze alebo ťažkou formou anafylaktickej reakcie na rôzne alergény v anamnéze, ktorým boli podané betablokátory, môžu byť zvýšene reaktívni pri opakovanom vystavení pôsobenia týchto alergénov a nemusia odpovedať na obvyklú liečbu anafylaktickej reakcie adrenalínom.

Odchlípenie chorioidey

Bolo hlásené odchlípenie chorioidey po filtračnom zákroku pri súčasnom podaní lieku potláčajúceho tvorbu komorovej tekutiny (napr. timolol a acetazolamid).

Chirurgická anestézia

Očné betablokátory môžu blokovať systémový účinok beta agonistov (napr. adrenalínu). Anesteziológ má byť informovaný, ak pacient používa timolol.

U pacientov s myasténiou gravis môže timolol zhoršiť svalovú slabosť a u pacientov so zvýšenou funkciou štítnej žľazy môže náhle vysadenie terapie timololom zapríčiniť nebezpečné zvýšenie symptómov hypertyreoidizmu. V prípade insuficiencie pečene je odporúčaná redukovaná dávka.

U pacientov s glaukómom s uzatvoreným uhlom je hlavným predmetom liečby znovuotvorenie uhla. To vyžaduje zúženie zrenice miotikom. Timolol má malý, alebo nemá žiadny vplyv na zrenicu.

Ak sa má použiť Timolol 0,5 % k zníženiu zvýšeného vnútroočného tlaku pri glaukóme s uzatvoreným uhlom, je potrebné ho použiť s miotikom a nikdy nie samostatne.

Pacient nesmie súčasne s používaním lieku nosiť mäkké kontaktné šošovky. Podľa možnosti sa po dobu liečenia nemajú nosiť ani tvrdé kontaktné šošovky, alebo aspoň pred aplikáciou je potrebné aby si ich pacient vždy vybral a znova nasadil najskôr za 20 min po nakvapkaní lieku.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Očná roztoková instilácia Timolol 0,5 % sa môže kombinovať s ďalšími liekmi na liečbu glaukómu. Zníženie vnútroočného tlaku po timolole sa prehlbuje po súčasnom podávaní adrenalínu, dipivefrínu, inhibítorov karboanhydrázy alebo pilokarpínu v očných instiláciach. Pričom súčasné podávanie adrenalínu, alebo dipivefrínu môže vyvolať mydriázu (pretrváva sympatomimetický a-účinok).

Existuje možnosť vzniku aditívného účinku vedúceho k hypotenzii a/alebo k výraznej bradykardii v prípade súčasného podávania očných betablokátorov a perorálnych blokátorov kalciových kanálov, beta blokátorov, antiarytmik (vrátane amiodaronu), digitalisových glykozidov, parasympatomimetík, guanethidinu.

Bola hlásená zosilnená beta blokáda (tj. znížená tepová frekvencia, myokardiálna depresia) pri súčasnej liečbe CYP2D6 inhibítormi (tj. quinidine, fluoxetine, paroxetine) a timololu.

Na ochranu proti predčasnému mechanickému odplaveniu účinnej látky z oka, je potrebné dodržiavať od aplikácie inej očnej instilácie interval najmenej 5 minút.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o podávaní timololu tehotným ženám. Timolol nemá byť podávaný v tehotenstve, pokiaľ to nie je nevyhnutné.

Opatrenia k zníženiu systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Epidemiologické štúdie s perorálne podávanými betablokátormi nepreukázali malformatívne účinky, ale bolo pozorované riziko spomalenia intrauterinného rastu v prípade perorálneho podania betablokátorov. Naviac boli symptómy systémovej blokády (tj. bradykardia, hypotenzia, respiračná tieseň, hypoglykémia) pozorované u novorodencov, keď boli betablokátory podávané matke až do pôrodu. Pokiaľ je timolol podávaný matke až do pôrodu, novorodenci majú byť prvý deň po narodení dôkladne monitorovaní.

Laktácia

Betablokátory sa vylučujú do materského mlieka. Avšak, pri terapeutických dávkach timololu v očných instiláciách je nepravdepodobné, že by bolo v materskom mlieku prítomné také množstvo účinnej látky, ktoré by vyvolalo klinické prejavy systémovej beta blokády u dojčaťa. Opatrenia k zníženiu systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Fertilita

V pokusoch na zvieratách nebolo pri perorálnych dávkach rádovo prevyšujúcich dávkovanie timololu u človeka pozorované žiadne nepriaznivé ovplyvnenie reprodukčných a fertilných funkcií zvierat. Štúdia teratogenity s timololom u myší a králikov v dávkach až 50 mg/kg/deň (t.j. 50-krát maximálna odporúčaná dávka pre človeka) nepreukázala žiadny dôkaz malformácií plodu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Timolol 0,5 % má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Hneď po nakvapkaní lieku sa môže vyskytnúť krátkodobé neostré videnie, ktoré by mohlo nepriaznivo ovplyvniť riadenie motorových vozidiel, alebo ovládanie strojov.

Pokiaľ sa po aplikácii lieku dostaví u pacienta neostré videnie alebo niektorý z nižšie uvedených nežiaducich účinkov, nesmie riadiť motorové vozidlo, obsluhovať stroje alebo pracovať vo výškach. Pokiaľ sa nedostaví žiadny z popísaných nežiaducich účinkov môže pacient tieto činnosti vykonávať najskôr 20 minút po aplikácii lieku.

4.8 Nežiaduce účinky

Rovnako ako ostatné lokálne aplikované látky používané v oftalmológii, i timolol je absorbovaný do systémového obehu. Preto môže spôsobiť podobné nežiaduce účinky, aké boli zaznamenané u systémových betablokátorov. Incidencia systémových nežiaducich účinkov v súvislosti s lokálnym očným podaním je nižšia ako pri systémovom podaní. Medzi očakávané nežiaduce účinky patrí nežiaduci účinok pozorovaný u celej triedy očných betablokátorov.

Prípravok Timolol 0,5 % je väčšinou veľmi dobre znášaný, len ojedinele sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky lokálne alebo celkové.

Podľa počtu výskytu sú nežiaduce účinky rozdelené nasledujúcim spôsobom:

veľmi časté (ä 1/10),

časté (>1/100 až < 1/10),

menej časté (ä 1/1000 až < 1/100),

zriedkavé (ä 1/10 000 až < 1/1000),

veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

neznáme (frekvenciu nemožno z dostupných údajov stanoviť)

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Zriedkavé: Systémový lupus erythematosus

Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy

Časté: bolesť hlavy

Menej časté: závrat, depresie

Zriedkavé: insomnia, nočné mory, strata pamäti, parestézia, zhoršenie príznakov myasténia gravis, znížené libido, cievna mozgová príhoda

Poruchy oka

Časté: príznaky očnej iritácie, vrátane pálenia a bodania, konjunktivitídy, blefaritídy, keratitídy, znížená citlivosť rohovky a suché oči

Menej časté: poruchy zraku, vrátane refrakčných odchýlok (v niektorých prípadoch následkom vysadenia miotickej terapie)

Zriedkavé: diplopia, ptóza, odchlípenie cievovky po filtračnej operácii

Poruchy ucha a labyrintu

Zriedkavé: tinnitus

Srdcové a cievne poruchy

Menej časté: bradykardia, synkopa

Zriedkavé: arytmia, hypotenzia, srdcová blokáda, mozgová ischémia, kongestívne srdcové zlyhanie, palpitácie, zastavenie srdca, edém, klaudikácie, Raynaudov fenomén, studené ruky a nohy, bolesť na hrudi

Respiračné poruchy a poruchy mediastína

Menej časté: dyspnoe

Zriedkavé: bronchospazmus (hlavne u pacientov so súčasným bronchospastickým ochorením), kašeľ

Gastrointestinálne poruchy

Menej časté: nevoľnosť, dyspepsia

Zriedkavé: hnačka, sucho v ústach

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Zriedkavé: alopécia, psoriatiformná vyrážka alebo exacerbácia psoriázy

Poruchy reprodukčného systému a pŕs

Zriedkavé: Peyronieova choroba

Celkové poruchy a reakcie v mieste aplikácie

Menej časté: asténia, únava

Zriedkavé: známky a príznaky alergických reakcií vrátane anafylaxie, angioedému, urtikárie, lokalizované a generalizované vyrážky

Boli popísané nasledujúce nežiaduce účinky, avšak priama súvislosť s liečbou liekom s obsahom timololu nebola preukázaná.

Poruchy metabolizmu a výživy: anorexia.

Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy: účinky na CNS (napr. zmeny správania vrátane zmätenosti, halucinácie, úzkosť, dezorientácia, nervozita, somnolencia a iné psychiatrické poruchy).

Respiračné poruchy a poruchy mediastína: nazálne prekrvenie.

Gastrointestinálne poruchy: retroperitoneálna fibróza.

Poruchy kože a podkožného tkaniva: pseudopemfigoid.

4.9 Predávkovanie

Perorálne dávky timololu pri obehových indikáciách sú 2-krát denne 10–30 mg. Jedna fľaštička

(10 ml) očnej roztokovej instilácie Timolol 0,5 % obsahuje 50 mg timololu.

Pri dodržaní správneho dávkovania sa predávkovanie nezistilo.

Pri náhodnom predávkovaní vzniká hypotenzia, výrazná bradykardia, srdcová insuficiencia až akútne srdcové zlyhanie, poruchy dýchania, bronchospazmus, poruchy vedomia a generalizované kŕče.

Terapia intoxikácie:

Priebežne je potrebné sledovať základné životné funkcie a podľa potreby ich upravovať.

Ako farmakoterapiu je možné intravenózne použiť:

Atropíniumsulfát v dávke 0,5–2 mg na navodenie vagovej blokády.

Glukagón v úvodnej dávke 1–10 mg i.v., neskôr 2–2,5 mg/h v dlhodobej infúzii.

P-sympatomimetiká (napr. dobutamín, izoprenalín, orciprenalín) alebo aj adrenalín v závislosti od miery intoxikácie a telesnej hmotnosti.

P2-sympatomimetiká v aerosóle alebo i.v. — pri bronchospazme.

Aminofylín pri bronchospazme.

Pri ťažkej bradykardii, nereagujúcej na farmakoterapiu, je možné uvažovať o použití transvenózneho kardiostimulátora.

Pri kŕčoch sa odporúča pomalá i.v. injekcia diazepamu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologikum, antiglaukomatikum

ATC kód: S01ED01 (timolol)

Spôsob účinku:

Účinná látka timolol je neselektívne p-sympatolytikum bez určitej agonistickej aktivity (t.j. bez vnútornej sympatomimetickej aktivity, VSA alebo ISA). Blokuje P1-receptory (napr. v srdci) ako aj P2 receptory (napr. v bronchoch a uteru), takže celkové účinky timololu sa prejavia jednak inhibíciou stimulačných účinkov katecholamínov na srdce, spomalením srdcového prevodu, bradykardiou, a znížením tepového objemu, jednak inhibíciou účinku katecholamínov na hladké svalstvo bronchov, ich bronchokonstrik­ciou. Timolol znižuje vnútroočný tlak znížením tvorby tekutiny v ciliárnom telese.

Farmakodynamické účinky:

Účinky na oko:

Timolol v očných instiláciach znižuje normálny aj zvýšený vnútroočný tlak. Presný mechanizmus tohto pôsobenia nie je úplne známy. Fluorescenčné a tonografické štúdie naznačujú, že pravdepodobne ide predovšetkým o zníženie tvorby komorového moku, v menšej miere ku zníženiu vnútroočného tlaku prispieva aj mierne zvýšenie jeho odtoku. Timolol znižuje vnútroočný tlak bez výrazného ovplyvnenia akomodácie alebo šírky zrenice.

Tak ako pri iných látkach znižujúcich vnútroočný tlak, tak aj u timololu sa niekedy po dlhodobej aplikácii terapeutický účinok postupne znižuje.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Timolol dobre preniká rohovkou. Účinok na vnútroočný tlak nastupuje rýchlo, dostavuje sa do 20 minút po aplikácii do spojovkového vaku. Maximálny účinok je dosiahnutý do 2 hodín. Zreteľné zníženie vnútroočného tlaku po vkvapnutí 0,5 % timololu sa udrží po dobu 10 až 24 hod.

Po lokálnej aplikácii do spojovkového vaku sa timolol absorbuje do krvného obehu cez konjunktiválnu a nazálnu sliznicu, avšak po odporúčaných jednorazových dávkach ako aj po dlhodobej aplikácii jeho hladina v krvi nebýva dokázateľná (t.j. nedosahuje 2 ng.ml-1).

Po dávkach 2-krát denne 2 kvapky bola popísaná maximálna koncentrácia 9,6 ng.ml-1. Táto koncentrácia bola dosiahnutá za 30–90 minút po aplikácii. U novorodencov a malých detí bola v určitom počte prípadov nájdená vyššia hladina timololu v plazme než u dospelých.

Distribúcia

U človeka po aplikácii 0,5 % timololu bola koncentrácia látky v komorovej vode za 1–2 hod. 1,5 ng.mg-1 a po 7 hodinách poklesla na 0,01 ng.mg-1.

Biotransformácia

Biologický polčas timololu v plazme je približne 6 hodín.Timolol sa rozsiahle metabolizuje v pečeni. Eliminácia

Metabolity sa vylučujú do moču spolu s určitým množstvom nezmeneného timololu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

• a) Akútna toxicita

Hodnoty LD50 timololu boli zisťované u samičiek potkanov a myší. Akútna perorálna toxicita u myší bola 1190 mg/kg a u potkanov 900 mg/kg.

• b) Chronická toxicita

Pri dlhodobej štúdii, pri ktorej bol timololiumhydro­génmaleinát podávaný perorálne vo veľkých dávkach potkanom a psom, timolol nevykazoval vedľajšie účinky okrem bradykardie a zvýšenia hmotnosti niektorých orgánov (srdce, obličky a pečeň).

• c) Teratologická štúdia

Štúdia prevedená na gravidných samičkách myší a králikov nepreukázala žiadny vplyv na vývoj malformácií plodu v dávkach do 50 mg/kg/deň.

Reprodukčná štúdia a štúdia na plodnosť u potkanov ukázala, že timololiumhydro­génmaleinát nemá žiadne nepriaznivé účinky na samčiu alebo samičiu plodnosť potkanov v dávke 150-krát vyššej ako je stanovená maximálna dávka timololu pre človeka.

• d) Mutagenita a karcinogenita

Mikronukleovým testom in vivo (myši), testom na cytogenetický obsah (dávky do 800 mg/kg/deň) a in vitro neoplastickou skúškou na bunkovú transformáciu sa nezistili žiadne mutagénne účinky.

Počas dvojročnej štúdie perorálneho podávania timololu potkanom bolo zistené štatisticky významné zvýšenie výskytu feochromocytómov u samcov, ktorým bola podávaná dávka 300 mg/kg/deň (t.j. 250-krát viac ako je odporúčaná maximálna dávka pre človeka).

V celoživotnej orálnej štúdii u myší bolo pozorované štatisticky významné zvýšenie výskytu benígnych a malígnych pľúcnych tumorov, benígnych polypov maternice a prsného adenokarcinómu u samičiek po dávke 500 mg/kg/deň (t.j. približne 400-krát odporúčaná maximálna dávka pre človeka), ale nie po dávke 5 mg alebo 50 mg/kg/deň.

• e) Lokálna toxicita

Králikom bol aplikovaný timololiumhydro­génmaleinát do oka počas jedného roka a psom po dobu dvoch rokov. Počas tohto obdobia a ani po skončení aplikácie timololiumhydro­génmaleinát nespôsobil žiadne nežiaduce účinky na oku.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Dodekahydrát hydrogenfosfo­rečnanu sodného,

dihydrát dihydrogenfos­forečnanu sodného,

benzalkóniumchlorid (konzervačná prísada), voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti lieku: 24 mesiacov

Čas použiteľnosti od prvého otvorenia balenia: 28 dní

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Liek chráňte pred chladom a mrazom. Chráňte pred svetlom. Liek sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti uvedenom na obale. Otvorené balenie spotrebujte do 28 dní. Po nakvapkaní lieku do oka fľaštičku ihneď zatvorte.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

LDPE fľaštička s kvapkadlom, uzáver so závitom a bezpečnostným prúžkom z polyetylénu, etiketa. Fľaštičky sa balia do papierových škatuliek spolu s písomnou informáciou pre používateľov lieku.

Veľkosť balenia: 1 × 10 ml, 1 × 5 ml, 3 × 5 ml

Všetky veľkosti balenia nemusia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Po otvorení je liek pripravený na očné podanie.

Pacient odskrutkuje ochranný uzáver, mierne zakloní hlavu, obráti fľaštičku hore dnom a stlačením plastickej fľaštičky vkvapne do dolného spojovkového vaku predpísaný počet kvapiek. Pri aplikácii sa nemá dotknúť oka ani mihalníc. Prstom sa má zatlačiť na slzník na zabránenie systémovej absorpcie po dobu 1 minúty. Nakoniec je nutné uzáver pevne zaskrutkovať, aby sa zabránilo prípadnej kontaminácii. Fľaštička sa uchováva v zvislej polohe.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

UNIMED PHARMA spol. s.r.o., Oriešková 11, 821 05 Bratislava, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

64/0803/95-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

11.12.1995/ bez časového obmedzenia