Ultra-TechneKow FM ( 99mTC-generátor) - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

Ultra-TechneKow FM (^99mTc-generator), rádionuklidový generátor

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Technécium (^99mTc) získané z generátora (⁹⁹Mo/^99mTc) sa premieňa emisiou žiarenia gama s energiou 140 keV a fyzikálnym polčasom rozpadu 6 hodín na technécium (⁹⁹Tc), ktoré sa pre svoj dlhý fyzikálny polčas rozpadu 2,13 × 10⁵ rokov považuje za takmer stabilné. Sterilný generátor obsahuje materský rádionuklid ⁹⁹ Mo absorbovaný na kolónu s oxidom uhličitým. ⁹⁹Mo na kolóne je v rovnováhe s vytvoreným dcérskym izotopom ^99mTc. Generátory (⁹⁹Mo/^99mTc) sú k referenčnému dátumu dodávané s aktivitami ⁹⁹Mo:

Úplný zoznam pomocných látok viď bod 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Rádionuklidový generátor /rnk gen.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Tento liek je určený len na diagnostické účely.

Eluát z generátora – technecistan sodný (Na^99mTc O4 liekopisnej kvality) sa môže použiť na značenie rozličných nosičových zlúčenín dodávaných ako kity a tiež k priamej aplikácii pacientovi.

Po i.v. podaní podaní pacientovi je možné technecistan (^99mTc) sodný využiť diagnosticky v nasledujúcich oblastiach:

• a) Scintigrafia štítnej žľazy: zobrazenie štítnej žľazy, meranie akumulácie v štítnej žľaze, získanie informácií o veľkosti, polohe, uzloch a funkcii pri ochoreniach štítnej žľazy,

• b) Scintigrafia slinných žliaz: hodnotenie funkcie slinných žliaz a priechodnosti ich kanálikov,

• c) Lokalizácia ektopickej žalúdočnej sliznice: Meckelov divertikul,

• d) Scintigrafia mozgu:

• e) Scintigrafia srdcových dutín a scintigrafia ciev:

• angiokardioscin­tigrafia:

• – vyhodnotenie frakcie ventrikulárnej ejekcie,

• – vyhodnotenie globálneho a regionálneho pohybu srdcovej steny,

• zobrazenie orgánovej perfúzie a cievnych abnormalít.

• f) diagnostika a lokalizácia okultného krvácania do GITu.

Po instilácii sterilného roztoku technecistanu (99mTc) sodného do oka :

• g) Scintigrafia lakrimálneho kanála: na vyhodnotenie priechodnosti slzných kanálikov.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Technecistan (^99mTc) sodný sa bežne aplikuje intravenózne v širokom rozsahu aktivít v závislosti od typu vyšetrení a používaných detekčných zariadení. Môžu byť odôvodnené i odlišné aktivity. Aplikujúci lekár má rešpektovať národné diagnostické referenčné úrovne a pravidlá podľa znenia príslušnej legislatívy v platnom znení. V určitých indikáciách býva nutná príprava pacienta na vyšetrenie pomocou prípravkov pre blokádu štítnej žľazy alebo aplikáciou redukčných činidiel.

Odporúčané dávky sú nasledovné :

Pre dospelých a staršie osoby: Scintigrafia štítnej žľazy: 18,5 – 80 MBq.

Zobrazenie sa vykoná za 20 minút po i.v. aplikácii.

Scintigrafia slinných žliaz: 40 MBq.

Zobrazenie sa robí ihneď po i.v. aplikácii a ďalej v pravidelných intervaloch až do 15. minúty. Scintigrafia Meckelovho divertikula: 400 MBq.

Zobrazenie sa robí ihneď po i.v. aplikácii a ďalej v pravidelných intervaloch až do 30. minúty. Scintigrafia mozgu: 370 – 800 MBq.

Rýchle sekvenčné zobrazenie sa robí počas prvej minúty po i.v. aplikácii; statické zobrazenie za 1 až 4 hodiny. Štítna žľaza a chorioidálny plexus sa blokujú perchlorátom, aby v nich nedošlo k nešpecifickému vychytávaniu ^99mTc.

Scintigrafia srdcových dutín a ciev: 740 – 925 MBq.

Červené krvinky sa po predchádzajúcej aplikácii redukčného činidla označia metodikou in vivo alebo in vitro. Dynamické zobrazenie sa robí počas prvej minúty po i.v. aplikácii, nasledujú zobrazenia v priebehu 30 minút.

Krvácanie do GITu: 740 – 925 MBq.

Červené krvinky sa po predchádzajúcej aplikácii redukčného činidla označia metodikou in vivo alebo in vitro. Dynamické zobrazenie sa robí počas prvej minúty po i.v. aplikácii, statické zobrazenia vo vhodných intervaloch až do 24 hodín.

Dávkovanie u detí:

Aktivita pre aplikáciu deťom sa dá vypočítať z odporúčaného rozsahu aktivity dospelého a prispôsobiť podľa hmotnosti tela alebo plochy oblasti.

Aktivita pre deti a mladistvých sa môže určiť ako podiel z dávky pre dospelých použitím koeficientov, odporúčaných Pediatric Task Group EANM:

Podiel dávky pre dospelých:

U detí do jedného roku je minimálna dávka pre priamu aplikáciu technecistanu 20 MBq (pre scintigrafiu štítnej žľazy 10 MBq) a pre aplikáciu označených erytrocytov 80 MBq, čo zabezpečí potrebnú kvalitu zobrazenia.

4.3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku.

4.4. Špeciálne upozornenia

Manipulovať s rádiofarmakami môžu len kvalifikované osoby na pracoviskách k tomu určeným. Svoju činnosť musia vykonávať tak, aby pri nej nedochádzalo ku akémukoľvek nadbytočnému vystaveniu pacienta alebo personálu radiácii.

Pri skladovaní, príprave a aplikácii rádiofarmák a likvidácii odpadu je nutné dbať na zásady ochrany zdravia pred ionizujúcim žiarením, ktoré vyplývajú z príslušných predpisov a vyhlášok, ako aj dbať na pokyny miestnych orgánov hygienickej služby. Príprava rádiofarmák musí byť v súlade s príslušnými predpismi pre ochranu zdravia pred ionizujúcim žiarením a musí vyhovovať požiadavkám Správnej výrobnej praxe pre liečivá.

Akumulácia technecistanu v plexus choroideus počas scintigrafie mozgu môže byť chybne interpretovaná ako poškodenie hematoencefalickej bariéry (falošne pozitívny nález). Aby sa zamedzilo výskytu takýchto falošne pozitívnych nálezov, a tak zníženiu akumulácie technecistanu a tým i ožiareniu štítnej žľazy a slinných žliaz, odporúča sa podanie chloristanu draselného pred prevedením scintigrafie mozgu. ( viď tiež bod 5.2.) Blokáda štítnej žľazy a slinných žliaz pomocou chloristanu draselného má byť vykonaná tiež v prípade scintigrafie slzných kanálikov.

4.5. Liekové a iné interakcie

Interakcie boli hlásené v prípade scintigrafie mozgu, kde môže byť zvýšené vychytávanie technecistanu (^99mTc) sodného v stenách mozgových komôr vplyvom ventrikulitídy indukovanej metotrexátom. Pri scintigrafii v abdominálnej oblasti môžu určité liečivá, ako napr. atropín, izoprenalín a analgetiká spôsobiť spomalenie vyprázdňovania žalúdka a redistribúciu technecistanu.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

Tehotenstvo.

^99mTc (ako voľný technecistan) prechádza placentárnou bariérou.

Ak je potrebné podať rádiofarmakum žene vo fertilnom veku, vždy je nutné presvedčiť sa o tom, či nie je tehotná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, sa má považovať za tehotnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. Dovtedy sa majú používať len metódy bez využitia zdrojov ionizujúceho žiarenia. Podanie rádiofarmaka tehotnej žene spôsobí radiačné zaťaženie plodu. Preto sa nevyhnutné vyšetrenia robia len v prípade, ak predpokladaný prínos vyšetrení preváži možné riziko pre matku a plod. Pri aplikácii 800 MBq technecistanu (^99mTc) sodného je radiačné zaťaženie maternice 6,5 mGy. Pri premedikácii pacientky blokujúcou látkou a následnej aplikácii 800 MBq technecistanu (^99mTc) sodného je radiačné zaťaženie maternice 4,8 mGy. Aplikácia 925 MBq ^99mTc označených erytrocytov spôsobí radiačné zaťaženie maternice 3,6 mGy. Potenciálnym rizikom pre plod sú už dávky okolo 0,5 mGy.

Dojčenie.

Pred aplikáciou dojčiacim ženám je nutné zvážiť, či je možné vyšetrenie odložiť, kým nebude dojčenie ukončené a či je vzhľadom k možnému prieniku rádiofarmaka do materského mlieka jeho podanie vhodné. Ak je aplikácia nevyhnutná, je nutné dojčenie prerušiť najmenej na 12 hodín a mlieko, ktoré sa vytvorí, je potrebné odsať a znehodnotiť. Dojčenie je možné obnoviť za predpokladu, že rádioaktivita v mlieku nespôsobí radiačné zaťaženie dieťaťa väčšie ako 1 mSv.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Štúdie hodnotiace účinky na schopnosť viesť motorové vozidlo a obsluhovať stroje neboli vykonané.

4.8. Nežiaduce účinky

Vystavenie pacienta účinkom ionizujúceho žiarenia pri rádionuklidových vyšetreniach musí byť opodstatnené na základe ich predpokladaného prínosu. Aplikovaná aktivita musí byť taká, aby pri najmenšej výslednej dávke žiarenia bola dosiahnutá požadovaná kvalita vyšetrenia. Expozícia ionizujúcemu žiareniu je spojená s možným zvýšením rizika vzniku onkologických ochorení a dedičných chýb. Dlhoročné používanie rádionuklidových diagnostických vyšetrovacích metód nukleárnej medicíny ukazuje, že výskyt týchto nežiaducich účinkov je možné vzhľadom na nízke radiačné dávky očakávať len s malou frekvenciou.

Pri väčšine diagnostických vyšetrení v nukleárnej medicíne je efektívny dávkový ekvivalent (EDE) pre vyšetrovaného menší ako 20 mSv.

• V určitých klinických súvislostiach môžu byť aplikácie aj väčších dávok opodstatnené.

Údaje o nežiaducich účinkoch sú dostupné z jednotlivých hlásení. Hlásené nežiaduce účinky obsahovali anafylaktoidné reakcie, reakcie vegetatívneho nervového systému a tiež rôzne typy reakcií v mieste podania injekcie.

Technecistan (^99mTc) sodný z FM generátora UltraTechnekow sa používa na rádioaktívne značenie širokej škály zlúčenín. Tieto majú vo všeobecnosti vyšší potenciál vedľajších účinkov ako ^99mTc. Možné typy vedľajších účinkov v nadväznosti na intravenózne podanie rádiofarmák značených pomocou ^99mTc budú závisieť od konkrétnej špecifickej použitej zlúčeniny. Takéto informácie majú byť k dispozícii od výrobcu liečiva, ktoré sa má značiť.

Anafylaktické reakcie :

Anafylaktické reakcie boli hlásené po i.v. aplikácii technecistanu (^99mTc) sodného a zahŕňajú rôzne kožné a dýchacie symptómy ako podráždenie kože, edém alebo dyspnoea.

Reakcie vegetatívneho nervového systému:

Ojedinele boli hlásené vážne vegetatívne reakcie, ktoré väčšinou zahŕňajú gastrointestinálne reakcie, ako je nauzea a zvracanie. Iné hlásenia zahŕňajú vazovagálne reakcie, ako sú bolesť hlavy a závraty. Vegetatívne reakcie sú skôr pripisované vyšetreniu samotnému, než spojenému s technéciom (^99mTc), zvlášť pri úzkostných pacientoch.

Celkové poruchy a reakcie v mieste aplikácie.

Hlásenia popisujú tiež reakcie v mieste aplikácie. Tieto reakcie súvisia s extravazálnou aplikáciou rádiofarmaka a podľa hlásení sa prejavujú od lokálneho opuchu až po celulitídu.

• V závislosti od aplikovanej aktivity a značenej zlúčeniny, rozšírená extravazálna depozícia rádiofarmaka môže vyžadovať až chirurgické riešenie.

Nasledujúca tabuľka sumarizuje pozorované typy nežiaducich účinkov a symptómov. Údaje pochádzajú len z jednotlivých hlásení, nie je možné určiť ich frekvenciu.

Nežiaduce účinky, zoradené podľa triedy systému orgánov :____________­________________________

Poruchy imunitného systému

Frekvencia nie je známa*: Anafylaktoidné reakcie (t.j. poruchy dýchania, bezvedomie, žihľavka, začervenanie kože, vyrážka, svrbenie, opuch na rôznych miestach, napr, opuch tváre)_________­____

Poruchy nervového systému

Neznáma frekvencia*: Vazovagálne reakcie ( t.j. Synkopa, tachykardia, bradykardia, závraty, bolesť hlavy, poruchy zraku, návaly tepla).___________­________________________­___________________

Gastrointestinálne poruchy :

Neznáma frekvencia*: vracanie, nevoľnosť, hnačka.___________­________________________­_______

Celkové poruchy a reakcie v mieste aplikácie :

Neznáma frekvencia*: Reakcie v mieste aplikácie ( napr. celulitída, bolestivosť, začervenanie kože, opuchy)______­________________________­________________________­_______________________

*) údaje pochádzajú z jednotlivých hlásení

Liek neobsahuje žiadne pomocné látky, ktoré by mali rozoznateľný účinok alebo vplyv, alebo ich znalosť by bola dôležitá pre bezpečné a efektívne použitie lieku.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9. Predávkovanie

V prípade predávkovania ^99mTc je možné znížiť absorbovanú dávku zvýšením eliminácie rádionuklidu z organizmu podporou diurézy, častým močením a podporou vylučovania stolice. Významne obmedzené sú možnosti liečby predávkovania označenými erytrocyty, pretože ich eliminácia závisí od fyziologického procesu hemolýzy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické rádiofarmaká. Štítna žľaza, ATC kód: V09F X01.

Po aplikácii odporúčaných aktivít pre diagnostické účely nie sú známe a nie je možné očakávať žiadne farmakodynamické účinky.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Ión technecistanu má podobnú biodistribúciu ako jodidový alebo chloristanový ión a prechodne sa vychytáva v slinných žľazách, v plexus chorioideus, v žalúdočnej sliznici a v štítnej žľaze a vylučuje sa z nich v rovnakej forme. Ión technecistanu sa naviac akumuluje v oblastiach so zvýšeným prekrvením alebo s abnormálnou cievnou permeabilitou, najmä pokiaľ sa vykoná premedikácia blokovaním žliaz. ^99mTc je selektívne vylučované z cerebrospinálnej tekutiny. Po intravenóznej aplikácii je technecistan (^99mTc) sodný rozptýlený v cievnom systéme, odkiaľ je vylučovaný troma hlavnými mechanizmami:

• rýchle odstránenie závislé od difúznej rovnováhy s intersticiálnou tekutinou,
• pomalší spôsob odstraňovania závislý od koncentrácie technecistanu v tkanivách žliaz, najmä v štítnej žľaze, v slinných žľazách a v žľazách žalúdočného fundu, kde pracuje iónová výmenná pumpa,
• pomalé odstraňovanie glomerulárnou filtráciou obličiek, ktoré závisí od množstva vylučovaného moču.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

• a) Nie sú k dispozícii informácie o akútnej, subakútnej a chronickej toxicite po jednorazovej ani opakovanej aplikácii. Množstvo technecistanu (^99mTc) sodného aplikovaného pre diagnostické účely je také nízke, že s výnimkou alergických reakcií neboli popísané iné nežiaduce účinky.

• b) Toxicita na reprodukčný systém: Prienik cez placentárnu bariéru intravenózne aplikovaného technecistanu (^99mTc) sodného sa sledoval u myší. V maternici oplodnených samíc, ktoré nemali premedikáciu chloristanom, sa zistilo až 60 % aplikovanej aktivity. Štúdie vykonané na myšiach počas gravidity, gravidity a laktácie a počas laktácie samotnej, preukázali u novonarodených jedincov zmeny, ktoré zahŕňali pokles hmotnosti, bezsrstnosť a sterilitu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný , voda pre injekcie.

6.2. Inkompatibility

Doteraz nie sú známe.

6.3. Čas použiteľnosti

Dátum použiteľnosti je 9 dní po referenčnom čase aktivity.

Eluát je použiteľný 8 hodín..

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Eluát je stabilný počas 8 hodín a mal by byť skladovaný pri teplote 2° – 8°C.Uchovávanie má byť v súlade s národnými predpismi pre skladovanie rádioaktívnych lá­tok.

Liek neskladujte pri teplote nad 25 °C,.

Generátory je nutné uchovávať v ochrannom tienení UltraTechneKow Safe (s dostatočným množstvom vrstvy olova pre odtienenie ) alebo v inom vhodnom laboratórnom tienení.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia.

Generátor tvorí puzdro, obsahujúce kolónu s oxidom hlinitým s naviazaným ⁹⁹Mo, ktoré je upevnené medzi dvoma filtrami. Jedna strana puzdra je spojená s tienenou sterilnou vstupnou ihlou pre elučné činidlo. Opačná strana je spojená s podobne tienenou sterilnou výstupnou ihlou pre získavanie eluátu. Ihla na strane elučného činidla slúži za sterilných podmienok ako kompenzácia podtlaku vznikajúceho pri elúcii v elučnej liekovke.Kolóna generátora je tienená vhodným množstvom olova v závislosti na aktivite ⁹⁹Mo. Tienený generátor vrátane elučného mechanizmu a miesta pre pripojenie elučného činidla sú súčasťou balenia v hermeticky uzatvorenom plechovom obale. Po pripojení elučného roztoku a evakuovanej liekovky na ihly v určených miestach dôjde k elúcii generátora. Evakuovanú liekovku je možné naplniť len čiastočne alebo na jej plný objem.

Pri prvom dodaní generátora UltraTechneKow^R FM je súčasťou dodávky:

• 1 ks tienenia TechneVial nebo UltraVial,
• 1 ks tienenia TechneStat Vial Shield (ak nebolo už dodané spolu s tienením UltraTechneKow­R Safe).

Každé balenie generátora UltraTechneKow^R FM obsahuje:

• 7 sterilných evakuovaných liekoviek TechneVial o objeme 5,11 ml alebo 25 ml,
• 1 sterilnú liekovku určenú k ochrane elučnej ihly,
• 1 liekovku Eluent vial so 100 ml sterilného fyziologického roztoku,
• 7 dezinfekčných tampónov,
• 7 štítkov so symbolom rádioaktivity.

6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom

Rádiofarmaká má používať iba kvalifikovaný personál s oprávnením na manipuláciu s rádionuklidmi. Tieto rádiofarmaká môžu byť prijímané, používané a podávané iba oprávnenou osobou v označených klnických zariadeniach. Skladovanie, používanie, prenos a likvidácia podliehajú predpisom a povoleniam miestnych kompetentných oficiálnych organizácií. Rádiofarmaká majú byť pripravované takým spôsobom, ktorý vyhovuje rádiologickej bezpečnosti a farmaceutickej kvalite.

Akékoľvek nepoužité rádiofarmaká alebo odpadový materiál majú byť zlikvidované v súlade s miestnymi požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Mallinckrodt Medical B.V.

Westerduinweg 3

1755 LE PETTEN

Holandsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

88/0508/96-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 14.11.1996

Dátum posledného predĺženia registrácie: 11.06.2007

• 10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE

November 2016

11. DOZIMETRIA.

V tabuľke sú uvedené absorbované dávky po i.v. aplikácii technecistanu (^99mTc) sodného podľa ICRP80:

1) Bez premedikácie blokujúcou látkou:

2) Pri vykonaní premedikácie blokujúcou látkou:

Po aplikácii 800 MBq technecistanu (^99mTc) sodného je efektívny dávkový ekvivalent 10,4 mSv. Pri vykonaní premedikácie blokovaním žliaz je po aplikácii 800 MBq efektívny dávkový ekvivalent 3,36 mSv.

Absorbovaná dávka pre očnú šošovku po aplikácii technecistanu ( 99mTC) sodného pre scintigrafiu slzných kanálikov je 0,038 mGy/MBq.

3) Absorbovaná dávka po i.v. aplikácií červených krviniek značených 99mTc:

Po aplikácii 925 MBq značených červených krviniek techneciem(^99mTc) je absorbovaná dávka 6,48 mSv.

• 12. POKYNY PRE PRÍPRAVU RÁDIOFARMÁK

• 1 Horný kryt

• 2 Elučná stanica

• 3 Komora elučnej liekovky

• 4 Plastový kryt elučnej ihly

• 5 Gumený kryt elučnej ihly

• 6 Výstupná elučná ihla

• 7 Poistný ventil

• 8 Ventil pre čiastočnú elúciu

• 9 Páka zatváracieho krúžku

• 10 Vzduchový filter pre čiastočnú elúciu

• 11 Vtoková ihla pre sterilný vzduch

• 12 Vtoková elučná ihla

• 13 Vzduchový filter pre elučnú fľašu

• 14 Kontajner generátora

• 15 Olovené tienenie

• 16 Držiak pre olovené tienenie

Elúciu je možné vykonať len v priestoroch zaručujúcich sterilitu generátora.