Ultravist 370 mg I/ml - súhrnné informácie

Ultravist 300

Ultravist 370

Injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Ultravist 300: 1 ml obsahuje 623 mg jopromidu (čo zodpovedá 300 mg jódu)

Ultravist 370: 1 ml obsahuje 769 mg jopromidu (čo zodpovedá 370 mg jódu)

Pomocná látka: každý ml obsahuje 0,000534 mmol sodíka (čo zodpovedá 0,0123 mg).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok

Číry, bezfarebný až svetložltý roztok.

Fyzikálno-chemické charakteristiky Ultravistu v rôznych koncentráciách sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tento liek je určený len na diagnostické použitie.

Ultravist 300/370 : na intravaskulárne použitie a použitie v telových dutinách.

Zvýšenie kontrastu pri počítačovej tomografii (CT), artériografii a vénografii, intravenóznej/in­traarteriálnej digitálnej subtrakčnej angiografii (DSA); intravenózna urografia, ERCP, použitie na artrografiu a vyšetrenie ďalších telových dutín.

Ultravist 370: najmä na angiokardiografiu.

Ultravist 300, 370: nie je určený na intratekálne použitie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávaniaKontrastné látky zahriate pred podaním na telesnú teplotu sú lepšie tolerované a dajú sa tiež ľahšie aplikovať v dôsledku zníženej viskozity.

Ďalšie pokyny, pozri časť 6.6.

Dávkovanie

Dávka sa musí prispôsobiť veku, telesnej hmotnosti, klinickému problému a vyšetrovacej metóde.

Ďalej uvedené dávky sú len odporúčané a predstavujú bežné dávky pre priemerného dospelého človeka, ktorého telesná hmotnosť je 70 kg. Dávky sú uvedené ako jednotlivé injekcie alebo ako množstvo na kg telesnej hmotnosti.

Všeobecne sú dávky do 1,5 g jódu na kg telesnej hmotnosti dobre tolerované. Odporúčané dávky pre jednotlivé injekcie:

Angiografia aortálneho oblúka Selektívna angiografia

Torakálna aortografia

Abdominálna aortografia

Artériografia

Horné končatiny:

Dolné končatiny:

Angiokardiografia

Srdcové komory:

Intrakoronárne

Flebografia

Horné končatiny:

Dolné končatiny:

Intravenózna bolusová injekcia 30 – 60 ml Ultravistu 300/370 (rýchlosť aplikácie: 8–12 ml/s do kubitálnej žily, 10–20 ml/s do dutej žily (vena cava)) sa odporúča len na zobrazenie veľkých ciev trupu. Množstvo kontrastnej látky, ktoré zostane v žilách možno redukovať a diagnosticky využiť, ak sa bezprostredne po aplikácii kontrastnej látky injikuje bolus izotonického roztoku chloridu sodného.

Dospelí:

30 – 60 ml Ultravistu 300/370

Ultravist by sa mal pokiaľ možno aplikovať ako i.v. bolus, najlepšie s využitím tlakového injektoru.

Len pri použití pomalého skeneru sa aplikuje polovica celkovej dávky ako bolus a zvyšné množstvo látky sa podá v priebehu 2–6 minút, aby sa zabezpečila pokiaľ možno konštantná, aj keď nie maximálna, hladina v krvi.

Špirálová CT v jednovrstvovej, ale najmä vo viacvrstvovej technike, umožňuje rýchle získanie množstva údajov v priebehu jediného zadržania dychu. Pre optimalizáciu účinku intravenózne podaného bolusu (80 – 150 ml Ultravistu 300) vo vyšetrovanej oblasti (vrchol, čas a trvanie zosilnenia) sa veľmi odporúča využitie automatického tlakového injektoru a sledovať zvyšovanie intenzity v oblasti záujmu (bolus tracking).

• Celotelová CT

V počítačovej tomografii závisí veľkosť dávky kontrastnej látky a rýchlosť jej podania od vyšetrovaných orgánov, diagnostického problému a najmä od rôznych skenovacích a rekonštrukčných časov použitého skenera.

• Kraniálna CT

Dospelí:

Ultravist 300: 1,0 – 2,0 ml/kg telesnej hmotnosti

Ultravist 370: 1,0 – 1,5 ml/kg telesnej hmotnosti

Fyziologicky nízka koncentračná schopnosť nezrelých nefrónov detských obličiek vyžaduje pomerne vysoké dávky kontrastnej látky.

Odporúčajú sa nasledujúce dávky:

Novorodenci 1,2 g I/kg telesnej hmotnosti= 4,0 ml/kg telesnej hmotnosti Ultravistu 300

(do 1 mesiaca) = 3,2 ml/kg telesnej hmotnosti Ultravistu 370

Dojčatá 1,0 g I/kg telesnej hmotnosti= 3,0 ml/kg telesnej hmotnosti Ultravistu 300

(1 mesiac – 2 roky) = 2,7 ml/kg telesnej hmotnosti Ultravistu 370

Deti 0,5 g I/kg telesnej hmotnosti (2 roky – 11 rokov) = 1,5 ml/kg telesnej hmotnosti Ultravistu 300

= 1,4 ml/kg telesnej hmotnosti Ultravistu 370

Dospievajúci 0,3 g I/kg telesnej hmotnosti dospelí = 1,0 ml/kg telesnej hmotnosti Ultravistu 300 a dospelí = 0,8 ml/kg telesnej hmotnosti Ultravistu

370

Akje to nevyhnutné, dávky možno u dospelých v určitých indikáciách zvýšiť.

Časy snímkovania

Ak sa dodržia vyššie uvedené odporúčania pre dávkovanie a ak sa Ultravist 300/370 podá v priebehu 1– 2 minút, je renálny parenchým zvyčajne zvýraznený za 3 – 5 minút po začiatku aplikácie, renálna panvička s močovým traktom za 8 – 15 minút. Kratšie časy platia pre mladších pacientov, dlhšie časy pre starších pacientov.

Zvyčajne sa odporúča snímkovať na prvý film za 2 – 3 minúty po podaní kontrastnej látky. U novorodencov, dojčiat a pacientov zo zníženou funkciou obličiek môžu vizualizáciu močového traktu zlepšiť neskoršie filmy.

Pri artrografii, hysterosalpin­gografii a ERCP (endoskopická retrográdna cholangiopankre­atografia) sa majú injekcie kontrastných látok monitorovať fluoroskopicky.

Odporúčané dávky pre jednotlivé vyšetrenia:

Dávky sa môžu líšiť v závislosti od veku, telesnej hmotnosti a celkového stavu pacienta. Závisia tiež od klinického problému, vyšetrovacej metódy a vyšetrovanej oblasti. Ďalej uvádzané dávky sú len odporúčania a predstavujú priemerné dávky pre bežného dospelého.

Artrografia: 5 – 15 ml Ultravistu 300/370

ERCP: dávkovanie vo všeobecnosti závisí od klinického problému a veľkosti štruktúry, ktorá sa má zobraziť.

Ostatné: dávkovanie vo všeobecnosti závisí od klinického problému a veľkosti štruktúry, ktorá sa má zobraziť.

Malé deti (vo veku do 1 roka) a najmä novorodenci sú náchylní na poruchu rovnováhy elektrolytov a hemodynamické zmeny. Opatrnosť sa vyžaduje, pokiaľ ide o dávku kontrastnej látky, ktorá sa má podať, technické prevedenie rádiologického výkonu a stav pacienta.

V klinickej štúdii sa nepozorovali žiadne rozdiely vo farmakokinetike jopromidu medzi staršími (vo veku 65 rokov a nad 65 rokov) a mladšími pacientmi. Preto neexistujú žiadne osobitné odporúčania na úpravu dávkovania pre starších pacientov, okrem tých, ktoré sú popísané v časti 4.2 „Dávkovanie“.

Vylučovanie jopromidu nie je ovplyvnené poruchou funkcie pečene, pretože len asi 2 % dávky sa vylučujú stolicou a jopromid sa nemetabolizuje. U pacientov s poruchou funkcie pečene sa úprava dávkovania nepovažuje za potrebnú.

Vzhľadom na to, že sa jopromid vylučuje takmer výlučne v nezmenenej forme obličkami, je u pacientov s poruchou funkcie obličiek eliminácia jopromidu predĺžená. Aby sa znížilo riziko ďalšieho poškodenia obličiek vplyvom kontrastnej látky u pacientov s existujúcim poškodením obličiek, má sa u týchto pacientov použiť najnižšia možná dávka (pozri tiež časti 4.4 a 5.2).

4.3 Kontraindikácie

Neexistujú všeobecne platné kontraindikácie pre použitie Ultravistu.

Precitlivenosť na jopromid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Hypersenzitívne reakcie

Ultravist môže súvisieť s anafylaktoid­nými/hypersen­zitívnymi alebo ďalšími idiosynkratickými reakciami, ktoré sú charakterizované kardiovaskulárnymi, respiračnými a kožnými prejavmi. Je možný výskyt alergii podobných reakcií od miernych až po závažné, vrátane šoku (pozri časť 4.8).

Väčšina týchto reakcií sa objaví do 30 minút po podaní. Môžu sa však vyskytnúť aj oneskorené reakcie (po hodinách až dňoch).

Riziko hypersenzitívnych reakcií je vyššie v prípade:

• – predchádzajúcej reakcie na kontrastnú látku

• – bronchiálnej astmy alebo iných alergických ochorení v anamnéze

Zvlášť starostlivé posúdenie rizika a prospechu sa vyžaduje u pacientov so známou precitlivenosťou na Ultravist alebo na niektorú jeho pomocnú látku alebo u pacientov, ktorí majú v anamnéze hypersenzitívnu reakciu na niektorú jódovanú kontrastnú látku, a to z dôvodu vyššieho rizika vzniku hypersenzitívnych reakcií (vrátane závažných reakcií).

Tieto reakcie sa však nevyskytujú pravidelne a ich povahu nemožno predvídať.

Pacienti, u ktorých sa objavia takéto reakcie počas užívania betablokátorov, môžu byť rezistentní k liečebným účinkom beta-agonistov (pozri tiež časť 4.5).

V prípade závažnej hypersenzitívnej reakcie sú pacienti s kardiovaskulárnym ochorením náchylnejší na závažné alebo dokonca fatálne následky.

Vzhľadom na pravdepodobnosť výskytu závažných hypersenzitívnych reakcií po podaní sa odporúča po procedúre pozorovanie pacienta.

Pripravenosť na zavedenie mimoriadnych opatrení je nevyhnutná u všetkých pacientov.

U pacientov so zvýšeným rizikom výskytu akútnych, alergii podobných reakcií, u pacientov s predchádzajúcou stredne závažnou alebo závažnou akútnou reakciou, astmou alebo alergiou vyžadujúcou lekárske ošetrenie, je možné zvážiť premedikáciu kortikosteroidmi.

• Tyreoidálna dysfunkcia

Zvlášť starostlivé posúdenie rizika a prospechu sa vyžaduje u pacientov so známym alebo suspektným hypertyreoidizmom alebo strumou, pretože jódované kontrastné látky môžu u týchto pacientov vyvolať hypertyreoidizmus alebo tyreotoxickú krízu. U pacientov so známym alebo suspektným hypertyreoidizmom možno zvážiť vyšetrenie funkcie štítnej žľazy a/alebo preventívne podanie tyreostatík pred aplikáciou Ultravistu.

U novorodencov, najmä u predčasne narodených detí, ktoré boli vystavené Ultravistu prostredníctvom matky počas gravidity alebo v novorodeneckom období, sa odporúča sledovať funkciu štítnej žľazy, pretože nadmerné vystavenie sa jódu môže spôsobiť hypotyreózu vyžadujúcu liečbu.

• Poruchy centrálnej nervovej sústavy

V súvislosti s podaním Ultravistu môže byť u pacientov s poruchami CNS zvýšené riziko neurologických komplikácií. Neurologické komplikácie sa častejšie vyskytujú pri cerebrálnej angiografii a súvisiacich procedúrach.

Opatrnosť je potrebná v situáciách, kedy môže byť znížený prah kŕčov, ako je v prípade záchvatov v anamnéze a použitia niektorých súčasne podávaných liekov.

Faktory zvyšujúce priepustnosť hematoencefalickej bariéry napomáhajú prechodu kontrastnej látky do mozgového tkaniva, čo môže viesť k reakciám CNS.

• Hydratácia

Po intravaskulárnom podaní Ultravistu sa musí zabezpečiť adekvátna hydratácia, aby sa minimalizovalo riziko nefrotoxicity vyvolanej kontrastnou látkou (pozri tiež časť 4.4 Intravaskulárna aplikácia – Poškodenie funkcie obličiek). Týka sa to najmä pacientov s mnohopočetným myelómom, s diabetom mellitus, polyúriou, oligoúriou, hyperurikémiou, rovnako u novorodencov, dojčiat, malých detí a starších pacientov.

• Úzkosť

Výrazné stavy rozčúlenia, úzkosti a bolesti môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov alebo zosilniť reakcie spojených s kontrastnou látkou. Je potrebné minimalizovať stavy úzkosti u pacientov.

Predbežná skúška

Testovanie citlivosti použitím malej skúšobnej dávky kontrastnej látky sa neodporúča, pretože to nemá výpovednú hodnotu. Okrem toho, testovanie senzitivity ako také, občas viedlo k závažným a dokonca fatálnym hypersenzitívnym reakciám.

• Poškodenie funkcie obličiek

Po intravaskulárnom podaní Ultravistu sa môže objaviť kontrastnou látkou vyvolaná nefrotoxicita, prejavujúca sa ako prechodná porucha funkcie obličiek. V niektorých prípadoch sa môže vyskytnúť akútne renálne zlyhanie.

Rizikové faktory zahŕňajú napr.:

• – už predtým existujúcu renálnu insuficienciu

• – dehydratáciu

• – diabetes mellitus

• – mnohopočetný myelóm/parapro­teinémiu

• – opakované a/alebo vysoké dávky Ultravistu

U všetkých pacientov, ktorým sa podáva Ultravist, sa musí zabezpečiť dostatočná hydratácia. Dialyzovaní pacienti, ak sú bez reziduálnej renálnej funkcie, môžu dostávať Ultravist na rádiologické vyšetrenie, pretože jódované kontrastné látky sa odstránia dialyzačným procesom.

• Kardiovaskulárne ochorenie

Pacienti so závažným ochorením srdca alebo so závažným ochorením koronárnych tepien majú zvýšené riziko rozvoja klinicky významných hemodynamických zmien a arytmií.

U pacientov so srdcovým zlyhaním môže injekcia Ultravistu podaná intravaskulárne vyvolať pľúcny edém.

• Feochromocytóm

Pacienti s feochromocytómom môžu mať zvýšené riziko vzniku hypertenznej krízy.

• Myasthenia gravis

Podanie Ultravistu môže zosilniť príznaky myasténie gravis.

• Tromboembolické príhody

Vlastnosťou neiónových kontrastných látok je nízka interferencia s normálnymi fyziologickými funkciami. V dôsledku toho majú neiónové kontrastné látky nižšiu antikoagulačnú aktivitu in vitro než iónové látky. Okrem samotnej kontrastnej látky môže ku vzniku tromboembolickej príhody prispieť mnoho ďalších faktorov: trvanie procedúry, počet injekcií, materiál katétra a striekačky, existujúce ochorenie a súbežná liečba. Preto je úplne nevyhnutné pri vaskulárnej katetrizácii venovať veľkú starostlivosť technickému prevedeniu angiografie, často preplachovať katéter fyziologickým roztokom (pokiaľ možno s prídavkom heparínu) a čo najviac skrátiť čas vyšetrenia, aby riziko vzniku trombózy a embólie súvisiace s vyšetrením bolo čo najmenšie.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. je v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Biguanidy (metformín): u pacientov s akútnym zlyhaním obličiek alebo závažným chronickým ochorením obličiek môže byť eliminácia biguanidov znížená, čo vedie k akumulácii a vzniku laktátovej acidozy. Vzhľadom na to, že podanie Ultravistu môže viesť ku poškodeniu funkcie obličiek alebo zhoršeniu poškodenia funkcie obličiek, môžu mať pacienti liečení metformínom zvýšené riziko vzniku laktátovej acidózy, najmä tí, ktorí už mali poškodenú funkciu obličiek (pozri časť 4.4, Intravaskulárna aplikácia – Poškodenie funkcie obličiek).

Interleukín-2: predchádzajúca (až niekoľko týždňov) liečba interleukínom-2 je spojená so zvýšeným rizikom neskorých reakcií na Ultravist.

Rádioizotopy: diagnóza a liečba porúch štítnej žľazy tyreotropnými rádioizotopmi sa môže po použití Ultravistu oddialiť až o niekoľko týždňov, vzhľadom na znížené vychytávanie rádioizotopov.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Adekvátne a dobre kontrolované štúdie sa u gravidných žien neuskutočnili. Nebolo dostatočne preukázané, že neiónové kontrastné látky sú bezpečné na použitie u gravidných pacientok.

Pretože je počas gravidity potrebné vyhnúť sa v každom prípade radiačnej záťaži, mali by sa výhody rontgenového vyšetrenia u gravidných pacientok – či už s kontrastnou látkou alebo bez nej -starostlivo zvážiť vzhľadom na možné riziko.

Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj v nadväznosti na diagnostické použitie jopromidu u ľudí.

Laktácia

Bezpečnosť Ultravistu pre dojčené deti sa neskúmala. Kontrastné látky sa takmer nevylučujú do materského mlieka. Poškodenie dojčeného dieťaťa nie je pravdepodobné (pozri tiež časť 4.4, Tyreoidálna dysfunkcia).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinkyCelkový bezpečnostný profil Ultravistu je založený na údajoch získaných zo skúmaní pred uvedením lieku na trh u viac ako 3900 pacientov a skúmaní po uvedení lieku na trh u viac ako 74 000 pacientov, rovnako ako zo spontánnych hlásení a literatúry.

Najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie (> 4 %) u pacientov, ktorí dostali Ultravist, sú bolesť hlavy, nauzea a vazodilatácia.

Najzávažnejšie nežiaduce reakcie u pacientov užívajúcich Ultravist, sú anafylaktoidný šok, zastavenie dýchania, bronchospazmus, opuch hrtanu, opuch hltanu, astma, kóma, cerebrálny infarkt, mozgová príhoda, opuch mozgu, konvulzie, arytmia, zastavenie srdca, ischémia myokardu, infarkt myokardu, zlyhanie srdca, bradykardia, cyanóza, hypotenzia, šok, dyspnoe, pľúcny edém, respiračná insuficiencia a aspirácia.

Nežiaduce účinky identifikované len počas postmarketingového sledovania a pre ktoré sa frekvencia nedá odhadnúť, sú uvedené ako „neznáme“.

*) hlásené život ohrozujúce a/alebo fatálne prípady

a len pri intravaskulárnom podaní

§) identifikované len počas postmarketingového sledovania (frekvencia neznáma).

Okrem vyššie uvedených nežiaducich liekových reakcií (ADRs), nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené pri použití pre ERCP: zvýšené hladiny pankreatických enzýmov a pankreatitída neznámej frekvencie.

Ku väčšine reakcií dochádzalo po myelografii alebo pri použití v telových dutinách niekoľko hodín po podaní.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Výsledky štúdií akútnej toxicity na zvieratách nepreukázali žiadne riziko akútnej intoxikácie po použití Ultravistu.

Intravaskulárne predávkovanie

Príznaky môžu zahŕňať nerovnováhu tekutín a elektrolytov, renálne zlyhanie, kardiovaskulárne a pulmonálne komplikácie.

V prípade neúmyselného intravaskulárneho predávkovania sa odporúča monitorovať tekutiny, elektrolyty a funkciu obličiek. Liečba predávkovania by sa mala zamerať na podporu vitálnych funkcií.

Ultravist je dialyzovateľný (pozri časť 5.2).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nízkoosmolárne nefrotropné RTG-kontrastné látky, rozpustné vo vode, ATC kód: V08AB05

Liečivom vytvárajúcim kontrast v Ultraviste je jopromid, neiónový, vo vode rozpustný derivát trijódovanej kyseliny izoftalovej s molekulovou hmotnosťou 791,12, v ktorej pevne viazaný jód absorbuje rontgenové žiarenie.

Injekcia jopromidu zakaľuje cievy alebo telové dutiny počas prietoku kontrastnej látky, čo umožňuje rádiografickú vizualizáciu vnútorných štruktúr, pokým nedôjde k výraznému zriedeniu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecné informácie

Jopromid sa v organizme správa ako iné vysoko hydrofilné biologicky inertné zlúčeniny vylučované obličkami (napr. manitol alebo inulín).

Absorpcia a distribúcia

Po intravenóznom podaní plazmatické koncentrácie jopromidu rýchlo klesajú v dôsledku distribúcie do extracelulárneho priestoru a následnej eliminácii. Celkový distribučný objem v rovnovážnom stave je asi 16 l, čo približne zodpovedá objemu v extracelulárnom priestore.

Väzba na proteíny je zanedbateľná (okolo 1 %). Nič nenasvedčuje tomu, že jopromid prechádza intaktnou hematoencefalickou bariérou. V štúdiách na zvieratách malé množstvo prechádzalo placentárnou bariérou (< 0,3 % dávky sa zistilo v králičích plodoch). Po intratekálnom podaní bola maximálna koncentrácia jódu 4,5 % podanej dávky na celkový objem plazmy pozorovaná za 3,8 hodiny.

Po podaní počas endoskopickej retrográdnej cholangiopankre­atikografie (ERCP) v žlčovodoch a/alebo pankreatickom vývode sú jódované kontrastné látky systémovo absorbované a dosahujú vrcholové plazmatické koncentrácie v rozmedzí 1 až 4 hodín po podaní. Maximálne sérové hladiny jódu po priemernej dávke okolo 7,3 g jódu boli približne 40-násobne nižšie v porovnaní s maximálnymi sérovými hladinami, ktoré sa dosiahli po príslušných dávkach podaných intravenózne.

Metabolizmus

Jopromid sa nemetabolizuje.

Eliminácia

Terminálny polčas eliminácie jopromidu je približne 2 hodiny, nezávisle od veľkosti dávky.

V testovanom rozmedzí dávok je priemerná hodnota klírensu jopromidu 106 ± 12 ml/min a podobá sa renálnemu klírensu 102 ± 15 ml/min. Potom je vylučovanie jopromidu výlučne obličkami. Iba asi 2 % podanej dávky sa do 3 dní vylúči stolicou.

Približne 60 % dávky sa vylúči močom do 3 hodín po intravenóznom podaní. V priemere > 93% dávky sa odstránilo do 12 hodín. Vylúčenie je prakticky úplné do 24 hodín.

Po intratekálnom podaní na lumbálnu myelografiu, je eliminácia jopromidu z plazmy predĺžená s terminálnym polčasom eliminácie 14,9 ± 17 hodín. Približne 80 % jopromidu sa vylúči obličkami do 72 hodín.

Farmakokinetické parametre jopromidu u ľudí sa menia úmerne s dávkou (napr. Cmax, AUC) alebo sú závislé od dávky (napr. Vss, t >/2).

Starší pacienti (vo veku 65 rokov a nad 65 rokov)

Pacienti stredného veku (49 až 64 rokov) a starší pacienti (65 až 70 rokov), bez významných poškodení funkcie obličiek, mali celkový plazmatický klírens v rozmedzí 74 a 114 ml/min (skupina stredného veku, v priemere 102 ml/min) a v rozmedzí 72 a 110 ml/min (skupina starších pacientov, v priemere 89 ml/min), čo je len o niečo nižšia ako u mladých zdravých dobrovoľníkov (88 až 138 ml/min, v priemere 106 ml/min). Jednotlivé polčasy eliminácie boli medzi 1,9 – 2,9 hodinami a 1,5 –2,7 hodinami v určenom poradí. V porovnaní s rozmedzím 1,4 až 2,1 hodín u mladých zdravých dobrovoľníkov je terminálny polčas podobný. Menšie rozdiely zodpovedajú fyziologickej, vekom zníženej rýchlosti glomerulárnej filtrácie.

Pediatrická populácia

Farmakokinetika jopromidu sa u pediatrickej populácie neskúmala (pozri časť 4.2).

Pacienti s poškodenou funkciou obličiek

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek je plazmatický polčas jopromidu predĺžený podľa zníženej glomerulárnej filtrácie. U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou (80> CLCR >30 ml/min/1,73 m2) bol plazmatický klírens bol znížený na 49,4 ml/min/1,73 m2 (CV=53 %) a u pacientov so závažnou poruchou, nezávislých na dialýze (CLCR = 30–10 ml/min/1,73 m2) bol 18,1 ml/min/1­,73 m2(CV= 30 %).

Priemerný terminálny polčas je 6,1 hodín (CV '43 %) u pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou (80> CLcr >30 ml/min/1,73 m2) a 11,6 hodín (CV = 49 %) u pacientov so závažnou poruchou, nezávislých na dialýze (CLCR = 30 – 10 ml/min/1,73 m2).

Množstvo znovuzískané v moči do 6 hodín po dávke bolo 38 % u pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou a 26 % u pacientov so závažnou poruchou, v porovnaní s viac ako 83 % u zdravých dobrovoľníkov.

U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou bolo znovuzískanie 60 % do 24 hodín po dávke, u ťažko postihnutých pacientov bolo 51 %, v porovnaní s viac ako 95 % u zdravých dobrovoľníkov.

Jopromid môže byť odstránený hemodialýzou. Približne 60 % dávky jopromidu sa odstráni počas 3 hodín dialýzy.

Pacienti s poškodenou funkciou pečene

Eliminácia nie je ovplyvnená poškodenou funkciou pečene, pretože jopromid sa nemetabolizuje a len okolo 2 % dávky sa vylúči stolicou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity, neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Systémová toxicita

Experimentálne štúdie zamerané na systémovú toleranciu po opakovanom dennom intravenóznom podaní a opakovanom týždennom intratekálnom podaní nepriniesli žiadne zistenia, ktoré by svedčili proti diagnostickému podaniu Ultravistu u ľudí.

Genotoxický potenciál, karcinogenita

Štúdie genotoxických účinkov (testy na génové, chromozomálne a genómové mutácie) in vivo in vitro nepreukázali mutagénny potenciál Ultravistu.

Vzhľadom na absenciu genotoxických účinkov a pri zohľadnení metabolickej stability, farmakokinetiky a neprítomnosti náznakov toxického vplyvu na rýchlo rastúce tkanivá, ako aj to, že Ultravist sa aplikuje iba jednorazovo, nie je žiadne zrejmé riziko karcinogénneho pôsobenia pre ľudí.

Lokálna tolerancia a kontaktne senzibilizujúci potenciál

Štúdie lokálnej tolerancie po jednorazovom aj opakovanom intravenóznom podaní, po jednorazovom intraarteriálnom, intramuskulárnom, paravenóznom, intraperitoneálnom, intratekálnom a konjunktiválnom podaní dokázali, že u ľudí možno očakávať iba veľmi slabú alebo žiadnu lokálnu reakciu v krvných cievach, paravenóznom tkanive, subarachnoidálnom priestore a na slizniciach.

Štúdie zamerané na kontaktne senzibilizujúci účinok nepreukázali žiadne príznaky senzibilizujúceho potenciálu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Natrii calcii edetas, acidum hydrochloricum (na úpravu pH), trometamolum, aqua pro iniectione

6.2 Inkompatibility

Ultravist sa nesmie miešať s inými liekmi, aby sa zabránilo možným inkompatibilitám.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Po prvom otvorení zostáva Ultravist stabilný 10 hodín.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C, chráňte pred svetlom a ionizujúcim žiarením.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Infúzna fľaša z bezfarebného skla typu II, gumová zátka typu I, hliníková lakovaná obruba s polypropylénovým farebným kotúčikom a závesom, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka.

Veľkosť balenia:

Ultravist 300

10 × 20 ml, 1 × 50 ml, 10 × 50 ml, 1 × 100 ml, 10 × 100 ml,

Ultravist 370

1 x50ml, 10×50ml, 1 × 100 ml, 10× 100 ml, 1 × 200 ml, 10×200ml, 1×500 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu ainé zaobchádzanie s liekom

Ultravist je potrebné pred použitím zahriať na telesnú teplotu.

Vizuálna kontrola

Pretože Ultravist je roztok s vysokou koncentráciou, vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môže objaviť kryštalizácia (mliečny zákal a/alebo sediment na dne alebo plávajúce kryštály). Kontrastné látky sa musia pred použitím vizuálne posúdiť a nesmú sa použiť v prípade zmeny farby alebo prítomnosti viditeľných častíc (vrátane kryštálov) alebo poškodeného obalu.

Kontrastná látka sa natiahne do striekačky alebo infúzna fľaša sa pripojí k infúznemu setu až bezprostredne pred vyšetrením.

Gumová zátka sa nesmie nikdy prepichnúť viac ako jeden raz, aby nepreniklo veľké množstvo mikročastíc z gumovej zátky do roztoku. Na prepichnutie zátky a k odberu kontrastnej látky sa odporúča použiť kanylu s dlhým hrotom a max. priemerom 18 G. (Zvlášť vhodné sú špeciálne kanyly s postranným otvorom napr. Nocore-Admix).

Celý roztok kontrastnej látky, ktorý sa nespotreboval počas jedného vyšetrenia daného pacienta, sa musí zlikvidovať.

• Fľaše väčších objemov (len pri intravaskulárnej aplikácii)

Väčší počet odberov kontrastnej látky sa musí vykonať s využitím zariadenia určeného pre viacnásobné použitie.

Gumová zátka sa nesmie nikdy prepichnúť viac ako jeden raz, aby nepreniklo veľké množstvo mikročastíc z gumovej zátky do roztoku.

Kontrastná látka sa musí aplikovať pomocou automatického injektora alebo inými schválenými postupmi, ktoré zabezpečujú sterilitu kontrastnej látky.

Hadička vedúca od injektoru k pacientovi sa musí vymeniť po vyšetrení každého pacienta, aby nedošlo ku krížovej kontaminácii.

Spojovacia hadička a všetky jednorazové časti injektora sa musia zlikvidovať po vyprázdnení 200 ml fľaše alebo 10 hodín po prvom otvorení balenia.

Musia sa dodržiavať pokyny výrobcov ostatných použitých zariadení.

Nepoužitý Ultravist v otvorených baleniach sa musí zlikvidovať 10 hodín po ich prvom otvorení.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer AG

Kaiser-Wilhelm-Allee 1513 73 Leverkusen Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Ultravist 300: 48/0142/89/-CS

Ultravist 370: 48/0143/89/-CS

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 12.apríl 1989

Dátum posledného predĺženia registrácie: 24.február 2009