VERORAB - súhrnné informácie

1. NÁZOV LIEKU

IMOVAX RABIES VERO/ VERORAB, prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu Očkovacia látka proti besnote, inaktivovaná

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Po rekonštitúcii jedna dávka (0,5 ml ) obsahuje:

Vírus besnoty*, WISTAR Rabies PM/WI38 1503–3M kmeň, (inaktivovaný)­...........>2,5 I­U**

• * pomnožený na Vero bunkách

• * * množstvo merané podľa medzinárodných štandardov a NIH testom

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu.

Pred rekonštitúciou je prášok biela a homogénna peleta.

Rozpúšťadlo je číra tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Očkovacia látka IMOVAX RABIES VERO/ VERORAB je indikovaná na prevenciu besnoty u detí a dospelých. Môže sa použiť pred aj po expozícii vírusom besnoty na základné očkovanie alebo následné preočkovania.

Pred-expozičné očkovanie sa odporúča osobám, ktoré sú vystavené vysokému riziku infekcie vírusom besnoty.

Zaočkovať treba všetky osoby, ktoré sú vystavené trvalému riziku infekcie, ako sú napríklad pracovníci v diagnostických, výskumných a výrobných laboratóriách, ktorí pracujú s vírusom besnoty. Imunita sa má udržiavať podaním posilňovacích dávok a kontrolovať sérologickými testami (pozri časť 4.2).

Očkovanie sa taktiež odporúča pre nasledujúce kategórie osôb, ktoré sú vystavené zvýšenému riziku infekcie:

• – veterinárov, ich asistentov, chovateľov zvierat (vrátene tých, ktorí pracujú s netopiermi), lesných správcov (horárov), preparátorov zvierat.

• – osoby, ktoré prichádzajú do kontaktu so zvieratami s podozrením na besnotu (napríklad psy, mačky, veveričky, kuny, netopiere).

• – deti a dospelých žijúcich alebo cestujúcich v enzootických oblastiach.

S očkovaním treba začať okamžite po zistení čo len najmenšieho rizika nákazy besnotou. Je bezpodmienečne nevyhnutné, aby bolo vykonané pod lekárskym dohľadom a v niektorých krajinách v špecializovanom stredisku pre očkovanie proti besnote.

Post-expozičná liečba pozostáva z lokálneho, nešpecifikovaného ošetrenia rany, očkovania a pasívnej imunizácie použitím imunoglobulínu proti besnote. Liečba sa má upraviť podľa povahy kontaktu alebo zranenia, stavu zvieraťa a pacientovho stavu očkovania proti besnote (pozri časť 4.2.).

Vo všetkých prípadoch musí byť rana lokálne ošetrená.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávaniaJedna dávka spočíva v podaní 0,5 ml očkovacej látky intramuskulárne.

IMOVAX RABIES VERO/ VERORAB sa podáva deťom a dospelým v rovnakom dávkovaní.

Očkovacia schéma sa prispôsobuje okolnostiam, za ktorých sa očkovacia látka podáva a imunitnému stavu pacienta v súvislosti s besnotou (pozri Tabuľky 1 a 2).

Pri základnom očkovaní sa podávajú tri 0,5 ml dávky očkovacej látky IMOVAX RABIES VERO/ VERORAB v deň D0, D7 a D28. Dávka naplánovaná na deň D28 môže byť podaná v deň D21.

Táto dávkovacia schéma je podľa odporúčaní Svetovej zdravotníckej organizácie (World Health Organisation, WHO).

Odporúčajú sa posilňovacie (booster) dávky a pravidelné sérologické vyšetrenia na posúdenie stavu sérokonverzie jedincov. Frekvencie booster dávok a vyšetrení sú uvedené v Tabuľke 1.

Každá posilňovacia dávka spočíva v podaní jednej 0,5 ml dávky.

IMOVAX RABIES VERO/ VERORAB sa môže podať ako booster (preočkovanie) po základnom očkovaní očkovacou látkou proti besnote vyrobenou na bunkových kultúrach (očkovacia látka proti besnote pripravená na VERO bunkách alebo na ľudských diploidných bunkách (HDCV)).

Tabuľka 1: Odporúčania pre pred-expozičnú liečbu v závislosti na povahe rizika

metódy RFFIT – Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test), je nevyhnutné podať posilňovaciu dávku.

U imunodefici­entných jedincov sa má za 2 až 4 týždne po očkovaní vykonať sérologické vyšetrenie. Ak výsledok testu ukazuje titer protilátok v sére presne pod hladinou 0,5 IU/ml, je potrebné preočkovanie ďalšou dávkou.

Post-expozičná liečba zahŕňa lokálne nešpecifické ošetrenie poranení, očkovanie a v prípade potreby pasívnu imunizáciu imunoglobulínmi proti besnote. Liečba sa má upraviť podľa povahy kontaktu alebo zranenia (pozri Tabuľku 2), stavu zvieraťa (pozri Tabuľku 3) a pacientovho stavu očkovania proti besnote.

Prvá pomoc: lokálne ošetrenie rany

Lokálne ošetrenie všetkých uhryznutí a poškriabaní je veľmi dôležité a musí sa vykonať ihneď.

K odporúčaniam prvej pomoci patrí okamžité vypláchnutie rany po dobu aspoň 15 minút mydlovou vodou, vodou s detergentom, jódpovidónom alebo inými látkami s preukázaným deštruktívnym účinkom na vírus besnoty. Ak nie je k dispozícii žiadne mydlo alebo antivírusová látka, rana sa má vypláchnuť veľkým množstvom vody.

Ak je to potrebné, liečba sa môže doplniť podaním profylaktickej dávky očkovacej látky proti tetanu a antibiotickej liečby, aby sa zabránilo rozvoju iných infekcií, než je besnota.

Očkovanie

Tabuľka 2: Odporúčania WHO na post-expozičnú liečbu v závislosti od povahy kontaktu a závažnosti poranenia

Tabuľka 3: Postup v závislosti na stave zvieraťa

vykonáva na 5. deň a 14. deň. Podľa odporúčaní WHO je minimálna doba veterinárneho pozorovania 10 dní pre psov a mačky.

b Liečba sa odporúča podľa závažnosti poranenia: pozri Tabuľku 2.

Post-expozičné očkovanie sa musí vykonať pod lekárskym dohľadom, v niektorých krajinách v špecializovanom stredisku pre očkovanie proti besnote (antirabické centrum) a to čo najskôr po expozícii.

Očkovanie neimunizovaných jedincov (jedinci, ktorí nedostali pred-expozičné očkovanie)

• schéma Essen

Päť 0,5 ml dávok očkovacej látky IMOVAX RABIES VERO/ VERORAB podaných v dni D0, D3, D7, D14 a D28.

alebo

• schéma Zagreb (schéma 2–1–1)

Podanie štyroch 0,5 ml dávok očkovacej látky IMOVAX RABIES VERO/ VERORAB: jedna dávka je podaná do oblasti pravého deltového svalu a jedna dávka je podaná do oblasti ľavého deltového svalu v deň D0, potom jedna dávka je podaná do oblasti deltového svalu v deň D7 a D21 (pre určenie miesta podania očkovacej látky u malých detí pozri časť “Spôsob podávania“). Bez ohľadu na použitú očkovaciu schému nesmie byť očkovanie prerušené, pokiaľ tomu nebráni zdravotný stav zvieraťa (pozri Tabuľku 3).

Bez ohľadu na použitú očkovaciu schému sa majú imunoglobulíny proti besnote podať súčasne s očkovacou látkou v deň D0 v prípade expozície so závažnosťou stupňa III (klasifikácia podľa WHO, pozri Tabuľku 2). Dávkovanie imunoglobulínov proti besnote je nasledovné:

• Ľudský imunoglobulín proti besnote .............­.............­.............­...... 20 IU/kg telesnej hmotnosti
• Konský imunoglobulín proti besnote .............­.............­.............­...... 40 IU/kg telesnej hmotnosti Pre viac informácií, pozrite si prosím, písomnú informáciu imunoglobulínu proti besnote, ktorý používate.

Ak je to možné, očkovacia látka sa má podať kontralaterálne k miestu podania imunoglobulínov.

U imunodefici­entných jedincov v prípade expozície so závažnosťou stupňa II (klasifikácia podľa WHO, pozri Tabuľku 2) sa majú imunoglobulíny proti besnote taktiež podať súčasne s očkovacou látkou proti besnote.

Očkovanie už imunizovaných jedincov (potvrdené úplné pred-expozičné očkovanie)

V prípade, ak bolo pred-expozičné očkovanie uskutočnené v predchádzajúcich 5 rokoch (očkovacou látkou proti besnote pripravenou na bunkovej kultúre): podávajú sa dve posilňovacie dávky v deň D0 a D3. Podanie imunoglobulínu proti besnote nie je nutné.

V prípade, ak bolo pred-expozičné očkovanie uskutočnené pred viac ako 5 rokmi, v prípade neúplného očkovania alebo v prípade pochybností, ak stav očkovania jedinca nie je považovaný za úplný, sa má zahájiť úplná post-expozičná liečba (pozri časť “Očkovanie neimunizovaných jedincov“).

V prípade imunodeficientných pacientov sa má taktiež zahájiť úplná post-expozičná liečba (pozri časť “Očkovanie neimunizovaných jedincov“).

Očkovacia látka sa podáva intramuskulárne, spravidla do anterolaterálnej oblasti stehenného svalu do veku 12 mesiacov a do deltového svalu po tomto veku.

Nepodávajte do sedacieho svalu.

Nepodávajte intravaskulárne.

Pokyny na rekonštitúciu očkovacej látky pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Pred-expozičné očkovanie

Známa precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, na polymyxín B, streptomycín, neomycín alebo na antibiotiká rovnakej skupiny alebo na predchádzajúce podanie akejkoľvek očkovacej látky obsahujúcej tie isté zložky.

Očkovanie sa má odložiť v prípade horúčky alebo akútneho ochorenia.

Post-expozičné očkovanie

Vzhľadom na to, že potvrdená infekcia besnotou má smrteľné následky, post-expozičné očkovanie nemá žiadne kontraindikácie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaníTak ako u všetkých očkovacích látok, nemusí očkovanie s IMOVAX RABIES VERO/ VERORAB ochrániť 100% zaočkovaných jedincov.

Používajte opatrne u jedincov so známou alergiou na polymyxín B, streptomycín, neomycín (v očkovacej látke prítomné v stopových množstvách), alebo na akékoľvek antibiotikum z rovnakej skupiny.

Treba starostlivo dodržiavať odporúčanú očkovaciu schému.

Pravidelne sa majú vykonávať sérologické vyšetrenia (stanovenie neutralizačných protilátok pomocou metódy RFFIT – Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test) (pozri Tabuľku 1).

U osôb so známou imunodeficienciou v dôsledku imunosupresívneho ochorenia alebo imunosupresívnej terapie (napr. kortikosteroidmi) možno sérologický test vykonať o 2–4 týždne po očkovaní (pozri časť 4.2).

Neaplikujte intravaskulárne. Presvedčte sa, že ihla neprenikla do krvnej cievy.

Tak ako to je u iných injekčne podávaných očkovacích látok, pre prípad vzniku zriedkavej anafylaktickej reakcie po podaní očkovacej látky, a to najmä v prípade post-expozičného očkovania u pacientov so známou precitlivenosťou na polymyxín B, streptomycín, neomycín alebo akékoľvek antibiotikum z rovnakej skupiny, musí byť ľahko dostupná zodpovedajúca lekárska starostlivosť a dohľad.

Po očkovaní alebo i pred ním sa môžu vyskytnúť reakcie s úzkostnými stavmi, vrátane vazovagálnych reakcií (synkopa), hyperventilácie alebo stresových reakcií ako psychogénna reakcia na injekčnú ihlu. Tá môže byť sprevádzaná rôznymi neurologickými príznakmi, akými sú prechodné poruchy zraku a parestézia. Je dôležité zaviesť postupy zamedzujúce výskytu zranení následkom upadnutia do mdlôb.

Tak ako to je u iných injekčne podávaných očkovacích látok, aj IMOVAX RABIES VERO/ VERORAB sa má podávať s opatrnosťou u pacientov s trombocytopéniou alebo poruchami zrážanlivosti krvi, keďže intramuskulárna injekcia môže u týchto jedincov spôsobiť krvácanie.

Pri podávaní dávok základného očkovania veľmi predčasne narodeným deťom (narodené v < 28. týždni gravidity) a obzvlášť deťom, ktoré majú v anamnéze nezrelosť dýchacej sústavy, sa má zvážiť potenciálne riziko apnoe a potreba monitorovania dýchacích funkcií v priebehu 48–72 hodín po očkovaní. Vzhľadom k tomu, že prínos očkovania je v tejto skupine dojčiat vysoký, očkovanie sa nemá odoprieť alebo odložiť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kortikosteroidy a imunosupresívna terapia môžu interferovať s tvorbou protilátok a spôsobiť zlyhanie účinku očkovania (pozri časť 4.4).

Imunoglobulíny proti besnote a očkovacia látka proti besnote sa nikdy nesmú kombinovať v tej istej injekčnej striekačke alebo podávať do rovnakého miesta (pozri časť 6.2).

Ak je to možné, očkovacia látka sa má podávať kontralaterálne k miestu podania imunoglobulínov.

4.6 Fertilia, gravidita a laktácia

Gravidita

Klinické použitie očkovacej látky proti besnote (inaktivovaná očkovacia látka „kmeň WISTAR Rabies PM/WI38 1503–3M“) počas obmedzeného počtu tehotenstiev nepreukázalo doteraz žiadne malformácie alebo fetotoxické účinky.

Vzhľadom na závažnosť tohto ochorenia, v prípade vysokého rizika kontaminácie sa má očkovanie v priebehu tehotenstva vykonať v súlade s obvyklou očkovacou schémou.

Dojčenie

Očkovacia látka sa môže podať počas dojčenia.

Fertilita

Nie sú k dispozícii údaje o použití inaktivovanej očkovacej látky proti besnote u gravidných žien.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Po očkovaní boli často hlásené prípady závratov (pozri časť 4.8). Tie môžu dočasne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky boli hlásené počas klinických štúdií a po uvedení na trh.

Nežiaduce účinky sú hodnotené z hľadiska frekvencie:

• veľmi časté: >1/10
• časté: >1/100 až <1/10
• menej časté: >1/1000 až <1/100
• zriedkavé: >1/10000 až <1/1000
• veľmi zriedkavé: <1/10000 vrátane izolovaných prípadov.

Poruchy krvi a lymfatického systému

Veľmi časté: adenopatia/ lymfadenopatia.

Poruchy imunitného systému

Časté: kožné alergické reakcie ako je vyrážka, svrbenie, opuch.

Menej časté: žihľavka, angioedém, dýchavičnosť.

Poruchy nervového systému

Časté: bolesti hlavy, závraty, ospalosť.

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Časté: bolesti brucha, nevoľnosť.

Menej časté: hnačka.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Veľmi časté: bolesti svalov.

Časté: bolesti kĺbov, triaška.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Veľmi časté: bolesť v mieste vpichu, horúčka, nevoľnosť.

Časté: začervenanie v mieste vpichu, svrbenie v mieste vpichu, hematóm v mieste vpichu, stvrdnutie v mieste vpichu, slabosť, syndróm podobný chrípke.

Menej časté: opuch v mieste vpichu.

Po uvedení očkovacej látky IMOVAX RABIES VERO/ VERORAB na trh boli na základe spontánnych hlásení, veľmi zriedkavo hlásené nasledujúce nežiaduce udalosti. Keďže tieto nežiaduce udalosti sa hlásia na dobrovoľnej báze v kvantitatívne nešpecifikovanej populácii, nie je vždy možné spoľahlivo určiť ich výskyt alebo definovať kauzálny vzťah k expozícii voči IMOVAX RABIES VERO/VERORAB.

Poruchy imunitného systému

Anafylaktické reakcie, reakcie podobné sérovej chorobe.

Poruchy nervového systému

Encefalopatia, kŕče.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Apnoe u veľmi predčasne narodených detí (narodených v < 28. týždni tehotenstva) (pozri časť 4.4).

Poruchy ucha a labyrintu

Náhla senzoroneurálna strata sluchu.

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu

Vracanie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v .

4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, očkovacie látky proti besnote

ATC kód: J07BG01

Pred-expozícia

Sérová hladina protilátok > 0,5 lU/ml podľa WHO považovaná za dostatočnú na ochranu proti ochoreniu je dosiahnutá po injekčnom podaní 3 dávok v deň D0, D7 a D28 (alebo v deň D21). Táto imunita sa má udržiavať posilňovacími (booster) dávkami.

Post-expozícia

Post-expozičná liečba bola sledovaná u dospelých jedincov, ktorí boli vystavení vírusu besnoty.

Jedinci dostali 5 dávok očkovacej látky intramuskulárne v deň D0, D3, D7, D14 a D28, rovnako ako imunoglobulíny proti besnote. U všetkých jedincov hladiny protilátok v sére prekročili hranicu 0,5 IU/ml, ktorá je podľa WHO považovaná za ochrannú od tretej injekcie podanej v deň D14.

Pre už imunizovaných jedincov umožňuje post-expozičné podanie 2 dávok v rozmedzí 3 dní (v deň D0 a D3) dosiahnuť hladinu protilátok v sére > 0,5 IU/ml, ktorá je podľa WHO považovaná za ochrannú. Podávanie imunoglobulínov proti besnote nie je v tomto prípade nevyhnutné.

Ak sú ľudské imunoglobulíny proti besnote (HRIG) alebo konské imunoglobulíny proti besnote (ERIG) podané v rovnakom čase, ako prvé dve dávky očkovacej látky proti besnote v súlade s dávkovacou schémou Zagreb, môže byť pozorovaný mierne nižší priemer titrov neutralizačných protilátok.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické štúdie neboli vykonané.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie toxicity na zvieratách (akútnej, subakútnej a chronickej toxicity) nenaznačujú žiadne toxické účinky alebo orgánovú toxicitu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok*:

20 % roztok ľudského albumínu

maltóza

Eaglovo médium: zmes minerálnych solí, vitamínov, dextrózy a aminokyselín vrátane L-fenylalanínu, voda na injekciu

*zloženie prášku pred lyofilizáciou.

Rozpúšťadlo:

chlorid sodný voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Imunoglobulín proti besnote a očkovacia látka proti besnote sa nikdy nesmú miešať v tej istej injekčnej striekačke alebo aplikovať na to isté miesto.

IMOVAX RABIES VERO/ VERORAB sa nesmie miešať s inými liekmi alebo inými očkovacími látkami.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Po rekonštitúcii sa má očkovacia látka okamžite použiť.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2°C – 8oC).

Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Prášok v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (chlorobutyl) a uzáverom + 0,5 ml rozpúšťadla v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I) s piestom (chlorobromobutyl alebo chlorobutyl alebo bromobutyl) – škatuľa 1 ks.

Prášok a rozpúšťadlo v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou a uzáverom.

Veľkosť balenia:

1 injekčná liekovka s práškom (1 dávka) + 1 naplnená injekčná striekačka s 0,5 ml rozpúšťadla 10 dávok prášku v injekčnej liekovke + 5,0 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Rekonštitúcia očkovacej látky (jednodávkové balenie):

• – odstráňte kryt z injekčnej liekovky s očkovacou látkou

• – obsah naplnenej injekčnej striekačky pridajte do injekčnej liekovky s práškom

• – dobre pretrepte, aby sa vytvorila homogénna suspenzia. Rozpustená očkovacia látka je číra homogénna tekutina

• – ihneď naberte injekčnou striekačkou 0,5 ml suspenzie

• – aplikujte

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sanofi Pasteur

14 Espace Henry Vallée

69007 Lyon

Francúzsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0123/90-C/S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 22. januára 1990

Dátum posledného predĺženia registrácie: 24. augusta 2007