Volulyte 6%, infúzny roztok - súhrnné informácie

Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

1. NÁZOV LIEKU

Volulyte 6%, infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1000 ml infúzneho roztoku obsahuje:

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny roztok

Číry až ľahko opalizujúci roztok, bezfarebný až slabo žltý.

4.   KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Liečba hypovolémie, ktorá je spôsobená akútnou stratou krvi, keď podanie samotných kryštaloidov nie je postačujúce (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na infúzne intravenózne použitie.

Použitie liekov s obsahom HES sa má obmedziť na počiatočnú fázu objemovej resuscitácie s maximálnou dĺžkou trvania 24 h.

Prvých 10 – 20 ml sa má podávať pomaly a súčasne je potrebné dôkladne sledovať pacienta, aby sa mohli čo najskôr odhaliť možné anafylaktické/a­nafylaktoidné reakcie. Denná dávka a rýchlosť infúzie závisia od krvných strát pacienta, udržiavania alebo obnovenia hemodynamiky a od hemodilúcie (dilučný efekt).

Maximálna denná dávka Volulytu 6 % je 30 ml/kg.

Podať sa má najnižšia možná účinná dávka. Počas liečby sa má kontinuálne sledovať hemodynamika, aby sa pri dosiahnutí požadovaných hemodynamických parametrov mohla infúzia ihneď zastaviť. Maximálna odporúčaná denná dávka sa nesmie prekročiť.

Pediatrická populácia

Údaje u detí sú obmedzené, preto sa neodporúča používať lieky s obsahom HES u tejto populácie.

Pre pokyny týkajúce sa zaobchádzania s liekom pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

• precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
• sepsa,
• popáleniny,
• renálne poruchy alebo renálna nahradzujúca terapia,
• intrakraniálna alebo cerebrálna hemorágia,
• kriticky chorí pacienti (zvyčajne hospitalizovaní na jednotkách intenzívnej starostlivosti),
• hyperhydratácia,
• pľúcny edém,
• dehydratácia,
• závážná hyperkaliémia,
• závažná hypernatriémia alebo závažná hyperchloriémia,
• závažné poškodenie pečeňových funkcií,
• kongestívne zlyhanie srdca,
• závažná koagulopatia,
• pacienti s transplantovanými orgánmi.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Z dôvodu rizika alergických (anafylaktických/a­nafylaktoidných) reakcií sa má pacient dôkladne sledovať a infúzia sa má podávať pomalou rýchlosťou (pozri časť 4.8).

Operácie a úrazy:

Neexistuje dostatok spoľahlivých údajov o dlhodobej bezpečnosti u pacientov podstupujúcich chirurgické zákroky a u pacientov s úrazmi. Očakávaný prínos liečby sa má dôkladne posúdiť vzhľadom k neistote týkajúcej sa dlhodobej bezpečnosti. Má sa zvážiť iná dostupná liečba.

Indikáciu na doplnenie objemu liekmi s obsahom HES je potrebné starostlivo zvážiť a je nutné monitorovať hemodynamické parametre kvôli kontrole objemu a dávky (pozri tiež časť 4.2).

Je potrebné sa vždy vyhnúť objemovému preťaženiu v dôsledku predávkovania alebo príliš rýchlemu podávaniu infúzie. Dávkovanie sa musí nastaviť starostlivo, najmä u pacientov s pľúcnymi a kardiovaskulárnymi problémami. Dôkladne sa majú monitorovať sérové elektrolyty, bilancia tekutín a renálne funkcie.

Lieky s obsahom HES sú kontraindikované u pacientov s renálnymi poruchami alebo pri renálnej substitučnej terapii (pozri časť 4.3). Podávanie liekov s obsahom HES sa má ukončiť pri prvých známkach poškodenia obličiek. Zvýšená potreba renálnej substitučnej liečby bola hlásená až do 90 dní po podaní HES. Minimálne 90 dní sa odporúča monitorovanie renálnej funkcie pacientov.

Zvláštnu pozornosť treba venovať pacientom so závažnými poruchami pečeňových funkcií alebo pacientom s poruchami krvnej zrážanlivosti.

Pri liečbe hypovolemických pacientov je potrebné zamedziť závažnej hemodilúcii v dôsledku vysokých dávok roztokov s obsahom HES.

V prípade opakovaného podávania sa musia starostlivo sledovať koagulačné parametre. Pri prvom príznaku koagulopatie prerušte používanie liekov s obsahom HES.

U pacientov, u ktorých je potrebné vykonať otvorenú operáciu srdca v súvislosti s kardiopulmonálnym bypassom, sa neodporúča používať lieky s obsahom HES kvôli riziku nadmerného krvácania.

Osobitnú starostlivosť treba venovať pacientom s elektrolytovými abnormalitami, ako sú hyperkaliémia, hypernatriémia, hypermagneziémia a hyperchlorémia.

Pri metabolickej alkalóze a klinických situáciách, kde sa treba vyhnúť alkalizácii, treba pred alkalizujúcimi roztokmi ako je Volulyte 6% uprednostniť roztoky na báze solí, ako je napríklad podobný liek obsahujúci HES 130/0,4 v 0,9% roztoku chloridu sodného.

Pediatrická populácia:

Údaje u detí sú obmedzené, preto sa neodporúča používať lieky s obsahom HES u tejto populácie (pozri časť 4.2).

4.5 Liekové a iné interakcie

K dnešnému dňu nie sú známe žiadne interakcie s inými liekmi ani výživovými doplnkami. Zvážiť treba súčasné podávanie liekov, ktoré spôsobujú retenciu draslíka alebo sodíka.

Pozri časť 4.8 týkajúcu sa koncentrácie sérových amyláz, ktorá sa môže počas podávania hydroxyetylškrobu zvýšiť a môže interferovať s diagnózou pankreatitídy.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku Volulytu 6%.

K dispozícii sú iba obmedzené údaje z klinických štúdií o použití jednorazovej dávky HES 130/0,4 (6%) v 0,9% roztoku chloridu sodného u tehotných žien, ktoré podstúpili cisársky rez v spinálnej anestézii. Nezistil sa negatívny vplyv HES 130/0,4 (6%) v 0,9% roztoku chloridu sodného na bezpečnosť pacientiek a nezistil sa ani negatívny vplyv na novorodencov (viď časť 5.1).

Štúdie na zvieratách pri podobnom lieku obsahujúcom HES 130/0,4 v 0,9% roztoku chloridu sodného však neukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na tehotenstvo, vývoj embrya/plodu, pôrodný alebo postnatálny vývin (pozri časť 5.3). Nezistil sa žiaden dôkaz teratogenity.

Počas tehotenstva sa má Volulyte 6% podávať iba ak potenciálny prínos prevýši potenciálne riziko pre plod.

Dojčenie

Nie je známe, či sa hydroxyetyl škrob vylučuje do materského mlieka. Vylučovanie hydroxyetyl škrobu do mlieka sa u zvierat neskúmalo. Pri rozhodovaní či pokračovať/prerušiť dojčenie alebo pokračovať/prerušiť terapiu liekom Volulyte 6% treba vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos terapie liekom Volulyte 6% pre ženu.

Volulyte 6% nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sa delia na: Veľmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), menej časté (>1/1000 až <1/100), zriedkavé (>1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), frekvencia neznáma (nie je možné odhadnúť z dostupných údajov).

Ochorenia krvi a lymfatického systému

Zriedkavé (pri vysokých dávkach): V závislosti od dávky sa pri podávaní hydroxyetylškrobu môžu vyskytnúť poruchy hemokoagulácie.

Poruchy imunitného systému

Zriedkavé: Lieky obsahujúce hydroxyetylškrob môžu spôsobiť anafylaktické/a­nafylaktoidné reakcie (precitlivenosť, ľahké symptómy podobné chrípke, bradykardia, tachykardia, bronchospazmus, nekardiálny pľúcny edém). V prípade výskytu reakcie intolerancie treba infúziu ihneď zastaviť a zahájiť príslušnú naliehavú lekársku liečbu.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté (v závislosti od dávky): Dlhodobé podávanie vysokých dávok hydroxyetylškrobu spôsobuje pruritus (svrbenie), ktorý je známym nežiaducim účinkom hydroxyetylškrobov. Svrbenie sa nemusí objaviť až do niekoľkých týždňov od poslednej infúzie a môže pretrvávať mesiace.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Časté (závislé od dávky): Počas podávania hydroxyetylškrobu môže stúpnuť koncentrácia sérových amyláz a môže interferovať s diagnózou pankreatitídy. Hladina amyláz sa zvyšuje v dôsledku vytvorenia komplexu enzým-substrát, tvoreného amylázou a hydroxyetylškrobom, ktorý podlieha pomalej eliminácii a nesmie byť považovaný za ukazovateľa diagnózy pankreatitídy.

Časté (závislé od dávky): Pri vysokých dávkach môže dilučný efekt vyústiť do príslušného zriedenia zložiek krvi, akými sú koagulačné faktory a ďalšie plazmatické proteíny a poklesu hematokritu.

Poruchy hepatobiliárneho systému

Frekvencia neznáma (nie je možné odhadnúť z dostupných údajov): poškodenie pečene

Poruchy renálneho a močového systému

Frekvencia neznáma (nie je možné odhadnúť z dostupných údajov): poškodenie obličiek

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Ako pri všetkých náhradách objemu môže predávkovanie viesť k preťaženiu obehového systému (napr. pľúcny edém). V takomto prípade treba ihneď zastaviť infúziu, a ak je to potrebné treba podať diuretiká.

5.    FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1     Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Náhrady krvi a perfúzne roztoky; náhrady krvi a plazmatické bielkoviny

ATC kód: B05AA07

Volulyte 6% je umelý koloid na doplnenie objemu, ktorého účinok na expanziu intravaskulárneho objemu a hemodilúciu závisí od molárnej substitúcie hydroxyetylovými skupinami (0,4), strednej molekulovej hmotnosti (130,000 Da), koncentrácie (6%), ako aj od dávkovania a rýchlosti infúzie. Hydroxyetylškrob (130/0,4) obsiahnutý vo Volulyte 6% je vyrábaný z voskového kukuričného škrobu a má substitučný vzorec (pomer C2/C6) približne 8 – 12.

30-minút trvajúca infúzia 500 ml podobného lieku obsahujúceho HES 130/0,4 (6%) v 0,9% roztoku chloridu sodného u dobrovoľníkov vedie k neexpanzívnemu zvýšeniu objemu typu plató o približne 100% aplikovaného objemu, ktoré trvá približne od 4 do 6 hodín.

Izovolemická výmena krvi za HES 130/0,4 v 0,9% roztoku chloridu sodného udržiava objem krvi najmenej počas 6 hodín.

Volulyte 6% obsahuje elektrolyty sodík (Na⁺), draslík (K⁺), horčík (Mg⁺⁺), chlór (Cl^-) a acetát (CH3COO-) v izotonickom zložení. Acetát je metabolizovateľný anión, ktorý je oxidovaný v rôznych orgánoch a má alkalizujúci účinok.

Volulyte 6% obsahuje znížené množstvo chloridov, a preto pôsobí proti vývoju hyperchloremickej metabolickej acidózy, obzvlášť ak sú odporúčané veľké dávky infúzií alebo u pacientov s rizikom vývoja metabolickej acidózy.

V srdcovej chirurgii boli hladiny chloridov signifikantne nižšie a menej negatívny prebytok báz (base excess) pri použití lieku Volulyte 6% v porovnaní s HES 130/0,4 (6%) v 0,9% roztoku chloridu sodného.

Pediatrická populácia:

Údaje u detí sú obmedzené, preto sa neodporúča používať lieky s obsahom HES u tejto populácie.

Liečba tehotných žien podstupujúcich cisársky rez

K dispozícii sú iba obmedzené údaje z klinických štúdií s použitím jednorazovej dávky HES 130/0,4 (6%) v 0,9% roztoku chloridu sodného u tehotných žien podstupujúcich cisársky rez. Výskyt hypotenzie bol výrazne nižší pri použití HES 130/0,4 (6%) v porovnaní s použitím kryštaloidov (36,6% verzus 55,3%). Celkové hodnotenie účinnosti preukázalo značné výhody pri prevencii hypotenzie a ťažkej hypotenzii, keď sa použil HES/0,4 (6%) v porovnaní s liečbou, pri ktorej sa použili kryštaloidy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydroxyetylškrobu je komplexná a závisí od molekulovej hmotnosti a hlavne od stupňa molárnej substitúcie a substitučného modelu (pomer C2/C6). Pri intravenóznej aplikácii sú molekuly menšie ako je obličkový prah (60,000–70,000 Da) ľahko vylučované do moču, kým tie väčšie sú metabolizované plazmatickou a-amylázou pred vylúčením degradovaných produktov obličkami.

In vivo je ihneď po infúzii stredná molekulová hmotnosť pre HES 130/0,4 v plazme 70,000 – 80,000 Da a ostáva nad úrovňou obličkového prahu v priebehu celej terapeutickej periódy.

Distribučný objem je okolo 5,9 litrov. Počas 30 minút infúzie tvorí plazmatická hladina HES 130/0,4 (6%) stále 75% maximálnej koncentrácie. Po 6 hodinách klesá plazmatická hladina na 14%. Po jednorazovom podaní 500 ml hydroxyetylškrobu sa plazmatické hladiny vracajú k východiskovej hladine po takmer 24 hodinách.

Plazmatický klírens po podaní 500 ml HES 130/0,4 (6%) je 31,4 ml/min, s AUC 14,3 mg/ml x h, čo poukazuje na nelineárnu farmakokinetiku. Plazmatické polčasy po jednorazovom podaní 500 ml boli medzi t 1/2 = 1,4 h at 1/2B = 12,1 h.

Pri použití rovnakej dávky [500ml] u osôb s kompenzovaným miernym až ťažkým poškodením obličiek AUC mierne vzrastá koeficientom 1,7 (95% určitostné limity 1,44 a 2,07) u osôb s ClCr < 50 ml/min v porovnaní s > 50 ml/min. Terminálny polčas a vrchol (peak) koncentrácie HES neboli ovplyvnené poškodením obličiek. Pri ClCr > 30 ml/min, 59% lieku môže byť odstránených močom, vs. 51 % pri ClCr 15 až 30 ml/min.

Ani pri dennom podávaní 500 ml 10% roztoku obsahujúceho HES 130/0,4 dobro­voľníkom po dobu 10 dní sa nevyskytla žiadna signifikantná akumulácia v plazme. V experimentálnom modeli u potkanov pri použití opakovaných dávok HES 130/0,4 v množstve 0,7g/kg telesnej hmotnosti za deň počas viac ako 18 dní, bola 52 dní po poslednom podaní zásoba v tkanivách 0,6% z celkovej podanej dávky.

V ďalšej farmakokinetickej štúdii dostávalo 8 pacientov v stabilizovanom stave s terminálnym renálnym zlyhávaním (ESRD) vyžadujúcich hemodialýzu jednorazovú dávku 250 ml (15 g) HES 130/0,4 (6%).

• 3,6 g (24%) podanej dávky HES sa eliminovalo z organizmu počas hemodialýzy trvajúcej 2 hodiny (500 ml dialyzátu za minútu, Filter HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Nemecko). Po 24 hodinách bola priemerná plazmatická koncentrácia HES 0,7 mg/ml. Po 96 hodinách bola priemerná plazmatická koncentrácia HES 0,25 mg/ml.

HES 130/0,4 (6%) je kontraindikovaný u pacientov podstupujúcich dialýzu (viď bod 4.3).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Subchronická toxicita:

Intravenózna infúzia 9 g hydroxyetylškrobu obsiahnutého v lieku Volulyte 6%/kg telesnej hmotnosti/deň u potkanov a psov počas 3 mesiacov neviedla k známkam toxicity, okrem toxicity zo zvýšenej pracovnej záťaže v obličke a pečeni, vychytávania a metabolizmu hydroxyetylškrobu v retikuloendo­teliálnom systéme, pečeňovom parenchýme a ďalších tkanivách v súvislosti s nefyziologickým stavom u zvierat počas testovanej periódy.

Najnižšia toxická dávka je nad 9 g hydroxyetylškrobu obsiahnutého v lieku Volulyte 6% na kg telesnej hmotnosti/deň, ktorá je najmenej 5-krát vyššia ako maximálna terapeutická dávka pre človeka.

Reprodukčná toxicita:

Typ hydroxyetylškrobu prítomný vo Volulyte 6% nemá žiadne teratogénne vlastnosti u potkanov ani u králikov. Účinky spôsobujúce odumretie embrya boli zistené u králikov pri dávke 5g/kg telesnej hmotnosti na deň. U potkanov injekčný bolus tejto dávky počas gravidity a laktácie znížil telesnú hmotnosť mláďat a indukoval spomalenie vývinu. Embryo-fetotoxicita u potkanov a králikov bola však zistená iba pri dávkach toxických pre matku. U samíc boli nájdené známky preťaženia tekutinami. Štúdie fertility na priamo exponovaných zvieratách neboli vykonané.

6.    FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1    Zoznam pomocných látok

Hydroxid sodný (na úpravu pH)

Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)

Voda na injekciu

6.2     Inkompatibility

Pre neprítomnosť štúdií kompatibility sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3     Čas použiteľnosti

a) Čas použiteľnosti originálne zabaleného výrobku:

Sklenená fľaša:

Freeflex vak:

b) Čas použiteľnosti po prvom otvorení balenia :

Liek sa musí použiť ihneď po otvorení.

6.4     Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne osobitné podmienky na uchovávanie.

Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Bezfarebná sklenená fľaša typu II s halobutylovým gumeným uzáverom a hliníkovým viečkom: 1 × 250 ml, 10 × 250 ml; 1 × 500 ml, 10 × 500 ml

Polyolefínový vak (freeflex) s vonkajším obalom

1 × 250 ml, 20 × 250 ml, 30 × 250 ml, 35 × 250 ml, 40 × 250 ml,

1 × 500 ml, 15 × 500 ml, 20 × 500 ml

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Len na jednorazové použitie.

Použite ihneď po otvorení fľaše alebo vaku.

Akýkoľvek nepoužitý roztok treba zlikvidovať.

Používajte iba číre roztoky v neporušených obaloch, ktoré neobsahujú žiadne častice. Pred použitím odstráňte vonkajší obal z polyolefínového (freeflex) vaku.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Else-Kroner-Str. 1, 61346 Bad Homburg v. d. H., Nemecko

8.    REGISTRAČNÉ ČÍSLO

76/0106/08-S