Voluven 10 % - súhrnné informácie

Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

1. NÁZOV LIEKU

Voluven 10 % infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 000 ml infúzneho roztoku obsahuje:

Poly(O-2-hydroxyetyl)škrob (Ph. Eur.) 100 g

• – molárna substitúcia 0,38 – 0,45

• – priemerná molekulárna hmotnosť = 130 000 Da (vyrábaný z voskového kukuričného škrobu)

Chlorid sodný 9 g

Cl^- 154 mmol/l

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny roztok

Číry až slabo opalizujúci, bezfarebný až slabožltý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba hypovolémie, ktorá je spôsobená akútnou stratou krvi, keď podanie samotných kryštaloidov nie je postačujúce (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na intravenózne použitie vo forme infúzie.

Použitie liekov s obsahom HES sa má obmedziť na počiatočnú fázu objemovej resuscitácie 1

Prvých 10 – 20 ml sa má podávať pomaly a súčasne je potrebné dôkladne sledovať pacienta, aby sa mohli čo najskôr odhaliť možné anafylaktoidné/a­nafylaktické reakcie.

Ak sa vyskytne anafylaktická/a­nafylaktoidná reakcia (pozri časť 4.8), infúzia sa má okamžite prerušiť a má sa začať vhodná urgentná liečba.

Denná dávka a rýchlosť infúzie závisia od krvných strát pacienta, od udržiavania alebo obnovy hemodynamiky a hemodilúcie (účinok zriedenia).

Maximálna denná dávka Voluvenu 10 % je 18 ml/kg.

Čo sa týka dávkovania je potrebné vziať do úvahy, že intravaskulárny objemový účinok je väčší ako objem podaný infúziou.

Podať sa má najnižšia možná účinná dávka. Počas liečby sa má kontinuálne sledovať hemodynamika, aby sa pri dosiahnutí požadovaných hemodynamických parametrov mohla infúzia ihneď zastaviť. Maximálna odporúčaná denná dávka sa nesmie prekročiť.

Pediatrická populácia:

Údaje u detí sú obmedzené, preto sa neodporúča používať lieky s obsahom HES u tejto populácie.

4.3 Kontraindikácie

• – precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,

• – sepsa,

• – popáleniny,

• – renálne poruchy alebo renálna nahradzujúca terapia,

• – intrakraniálna alebo cerebrálna hemorágia,

• – kriticky chorí pacienti (zvyčajne hospitalizovaní na jednotkách intenzívnej starostlivosti),

• – hyperhydratácia,

• – pľúcny edém,

• – dehydratácia,

• – závažná hypernatriémia alebo závažná hyperchlorémia,

• – závažné poškodenie pečeňových funkcií,

• – kongestívne zlyhanie srdca,

• – závažná koagulopatia,

• – pacienti s transplantovanými orgánmi.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Z dôvodu rizika alergických (anafylaktoid­ných/anafylak­tických) reakcií sa má pacient dôkladne sledovať a infúzia sa má podávať pomalou rýchlosťou (pozri časť 4.8).

Operácie a úrazy:

Neexistuje dostatok spoľahlivých údajov o dlhodobej bezpečnosti u pacientov podstupujúcich chirurgické zákroky a u pacientov s úrazmi. Očakávaný prínos liečby sa má dôkladne posúdiť vzhľadom k neistote týkajúcej sa dlhodobej bezpečnosti. Má sa zvážiť iná dostupná liečba.

Indikáciu na doplnenie objemu liekmi s obsahom HES je potrebné starostlivo zvážiť a je nutné monitorovať hemodynamické parametre kvôli kontrole objemu a dávky (pozri tiež časť 4.2).

Je potrebné sa vždy vyhnúť objemovému preťaženiu v dôsledku predávkovania alebo príliš rýchlemu podávaniu infúzie. Dávkovanie sa musí nastaviť starostlivo, najmä u pacientov s pľúcnymi a kardiovaskulárnymi problémami. Dôkladne sa majú monitorovať sérové elektrolyty, bilancia tekutín a renálne funkcie.

Lieky s obsahom HES sú kontraindikované u pacientov s renálnymi poruchami alebo pri renálnej substitučnej terapii (pozri časť 4.3.). Podávanie liekov s obsahom HES sa má ukončiť pri prvých známkach poškodenia obličiek. Zvýšená potreba renálnej substitučnej liečby bola hlásená až do 90 dní po podaní HES. Minimálne 90 dní sa odporúča monitorovanie renálnej funkcie pacientov.

Zvláštnu pozornosť treba venovať pacientom so závažnými poruchami pečeňových funkcií alebo pacientom s poruchami krvnej zrážanlivosti.

Pri liečbe hypovolemických pacientov je potrebné zamedziť závažnej hemodilúcii v dôsledku vysokých dávok roztokov s obsahom HES.

V prípade opakovaného podávania sa musia starostlivo sledovať koagulačné parametre. Pri prvom príznaku koagulopatie prerušte používanie liekov s obsahom HES.

U pacientov, u ktorých je potrebné vykonať otvorenú operáciu srdca v súvislosti s kardiopulmonálnym bypassom, sa neodporúča používať lieky s obsahom HES kvôli riziku nadmerného krvácania.

Pediatrická populácia:

Údaje u detí sú obmedzené, preto sa neodporúča používať lieky s obsahom HES u tejto populácie (pozri časť 4.2).

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne štúdie ohľadom interakcií.

Čo sa týka koncentrácie sérovej amylázy, ktorá sa môže zvýšiť v priebehu podávania hydroxyetylškrobu a môže interferovať s diagnózou pankreatitídy, pozri, prosím, časť 4.8.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku Voluvenu 10 %. Štúdie na zvieratách však nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Nepozoroval sa žiadny dôkaz o teratogenicite.

Voluven 10 % sa má používať počas gravidity, len ak potenciálny prínos pre matku prevyšuje potenciálne riziko pre plod.

Dojčenie

Nie je známe, či sa hydroxyetylškrob vylučuje do materského mlieka u ľudí. Vylučovanie hydroxyetylškrobu do mlieka sa u zvierat neskúmalo. Pri rozhodovaní, či pokračovať/prerušiť dojčenie alebo pokračovať/prerušiť liečbu Voluvenom 10 % sa má vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby Voluvenom 10 % pre ženu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Voluven 10 % nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú definované nasledovne: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), frekvencia neznáma (nie je možné odhadnúť z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému

Zriedkavé (pri vysokých dávkach): Počas podávania hydroxyetylškrobu sa môžu okrem dilučných účinkov objaviť v závislosti od dávkovania poruchy krvnej zrážavosti.

Poruchy imunitného systému

Zriedkavé: Lieky obsahujúce hydroxyetylškrob môžu spôsobiť anafylaktické/a­nafylaktoidné reakcie (hypersenzitivita, mierne príznaky podobné chrípke, bradykardia, tachykardia, bronchospazmus, pľúcny edém nekardiálneho pôvodu). U všetkých pacientov, ktorí dostávajú infúzie škrobu, sa majú preto starostlivo sledovať tieto reakcie a v prípade výskytu sa musí infúzia okamžite prerušiť a začať vhodná núdzová liečba.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté (v závislosti od dávky): Dlhodobé podávanie vysokých dávok hydroxyetylškrobu spôsobuje pruritus (svrbenie), čo je známy nežiaduci účinok hydroxyetylškrobov.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

Časté (v závislosti od dávky): Počas podávania hydroxyetylškrobu môže dôjsť k zvýšeniu koncentrácie sérovej amylázy, čo môže interferovať s diagnózou pankreatitídy. Zvýšená hladina amylázy je spôsobená tvorbou komplexu enzým-substrát amylázy a hydroxyetylškrobu, ktorý podlieha pomalej eliminácii a nesmie sa považovať za diagnostiku pankreatitídy.

Časté (v závislosti od dávky): Pri vysokých dávkach môžu mať dilučné účinky za následok zodpovedajúce zriedenie krvných zložiek, ako sú koagulačné faktory a iné plazmatické proteíny a zníženie hematokritu.

Poruchy obličiek a močových ciest

Frekvencia neznáma (nie je možné odhadnúť z dostupných údajov): Poškodenie obličiek.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Frekvencia neznáma (nie je možné odhadnúť z dostupných údajov): Poškodenie pečene.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v

4.9 Predávkovanie

Rovnako ako pri všetkých objemových náhradách, môže predávkovanie viesť k preťaženiu cirkulačného systému (napr. pľúcnemu edému). V tomto prípade sa má infúzia okamžite prerušiť a ak je to nevyhnutné, má sa podať diuretikum.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Náhrady krvi a perfúzne roztoky; náhrady krvi a plazmatické bielkoviny

ATC kód: B05AA07

Voluven 10 % je umelý koloid určený na náhradu objemu, ktorý spôsobuje expanziu a hemodilúciu intravaskulárneho objemu v závislosti od molárnej substitúcie hydroxyetylovými skupinami (0,4), priemernej molekulárnej hmotnosti (130 000 Da), koncentrácie (10 %), rovnako ako aj od dávkovania a rýchlosti infúzie. Hydroxyetylškrob (130/0,4) obsiahnutý vo Voluvene 10 % sa vyrába z voskového kukuričného škrobu a má substitučnú schému (pomer C2/C6) približne 8 – 12.

Voluven 10 % je hyperonkotický, t.j. zvýšenie intravaskulárneho plazmatického objemu presahuje objem podanej infúzie. Infúzia 500 ml Voluvenu 10 % podaná v priebehu 30 minút dobrovoľníkom vyvoláva relatívne zvýšenie objemu krvi o 20 % a zvýšenie objemu plazmy o 32 %. Hypervolemický objemový účinok pretrváva približne 5 až 6 hodín.

Izovolemická výmena krvi s Voluvenom 6 % udržuje objem krvi minimálne 6 hodín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydroxyetylškrobu je komplexná a závisí od molekulárnej hmotnosti a predovšetkým od stupňa molárnej substitúcie a substitučnej schémy (pomeru C2/C6). Po intravenóznom podaní sa molekuly, ktoré sú menšie ako renálny prah (60 000 – 70 000 Da), vylučujú priamo močom, kým väčšie molekuly sú metabolizované plazmatickou a-amylázou a následne sú degradačné produkty vylučované močom.

Priemerná molekulárna hmotnosť in vivo Voluvenu 10 % v plazme je približne 65 000 Da 1,5 hodiny po podaní infúzie a zostáva nad renálnym prahom počas celej doby liečebného účinku.

Distribučný objem je približne 5,9 litra. V priebehu 30 minút po podaní infúzie je plazmatická hladina Voluvenu 10 % stále 81 % maximálnej koncentrácie. Po 6 hodinách sa plazmatické hladiny znížili na 16 %. Po jednorazovej dávke 500 ml hydroxyetylškrobu sa plazmatické hladiny takmer vrátili na východiskovú hodnotu po 24 hodinách.

Plazmatický klírens bol 26,0 ml/min po podaní 500 ml Voluvenu 10 %, pričom AUC bolo 28,8 mg/ml x h, čo dokazuje nelineárnu farmakokinetiku. Po jednorazovom podaní 500 ml boli plazmatické polčasy t 1/2a = 1,54 ha t 1/2p = 12,8 h.

Pri použití rovnakej dávky (500 ml) 6 %-ného roztoku u pacientov so stabilnou miernou až závažnou poruchou funkcie obličiek AUC mierne vzrástlo o faktor 1,7 (95 % limity spoľahlivosti 1,44 a 2,07) u pacientov s ClCr < 50 ml/min v porovnaní s ClCr > 50 ml/min. Terminálny polčas a maximálna koncentrácia HES neboli ovplyvnené poruchou funkcie obličiek. Pri hodnote Clcr > 30 ml/min sa 59 % liečiva HES 130/0,4 vylúčilo do moču oproti 51 % pri ClCr 15 až 30 ml/min.

Po dennom podávaní 500 ml roztoku Voluven 10 % s obsahom HES 130/0,4 počas 10 dní dobrovoľníkom sa nezaznamenala žiadna významná plazmatická kumulácia. V experimentálnom modeli u potkanov pri opakovaných dávkach 0,7 g/kg telesnej hmotnosti HES 130/0,4 na deň počas 18 dní, po 52 dňoch po poslednom podaní bolo nahromadenie v tkanive 0,6 % celkovej podanej dávky.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Voluvenu 10 % pri dialýze.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Subchronická toxicita:

Intravenózna infúzia 90 ml/kg telesnej hmotnosti/deň Voluvenu 10 % u potkanov a psov po dobu 3 mesiacov neviedla k toxickým účinkom, okrem toxicity spôsobenej zvýšenou záťažou obličiek a pečene, vychytávaním a metabolizmom hydroxyetylškrobu v retikulo-endoteliálnom systéme, pečeňovom parenchýme a iných tkanivách v súvislosti s nefyziologickým stavom zvierat počas testovaného obdobia.

Najnižšia toxická dávka je vyššia ako 9 g/kg telesnej hmotnosti/deň hydroxyetylškrobu obsiahnutom vo Voluvene 10 %, čo je minimálne 5-krát vyššia dávka než je maximálna terapeutická dávka u ľudí.

Reprodukčná toxicita:

Voluven 10 % nemal žiadne teratogénne vlastnosti u potkanov alebo králikov. Embryoletálne účinky sa pozorovali u králikov pri dávke 50 ml/kg telesnej hmotnosti/deň. U potkanov viedla bolusová injekcia takejto dávky počas gravidity a laktácie k zníženiu telesnej hmotnosti potomstva a indukovala oneskorenie vývoja. Embryo-fetotoxicita u potkanov a králikov sa však pozorovala len pri dávkach toxických pre matku. U matiek sa pozorovali známky preťaženia tekutinami. Štúdie fertility sa neuskutočnili.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Hydroxid sodný (na úpravu pH)

Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)

Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Je potrebné sa vyhýbať miešaniu s inými liekmi. Ak sa vo výnimočných prípadoch vyžaduje zmiešanie s inými liekmi, je nevyhnutné venovať pozornosť kompatibilite (zakalenie alebo precipitácia), hygienickej aplikácii a dobrému premiešaniu.

6.3 Čas použiteľnosti

Polyetylénová fľaša (KabiPac, vyrobená z LDPE): 3 roky.

Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť ihneď.

Ak sa nepoužije ihneď, za čas použiteľnosti a podmienky pred použitím je zodpovedný používateľ.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Polyolefínový vak (freeflex) s vonkajším obalom: 1 × 500 ml, 10 × 500 ml, 20 × 500 ml Polyetylénová fľaša (KabiPac, vyrobená z LDPE): 1 × 500 ml, 10 × 500 ml, 20 × 500 ml Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Len na jednorazové použitie.

Po otvorení fľaše alebo vaku sa má liek použiť ihneď.

Nepoužívajte Voluven 10 % po dátume exspirácie. Všetok nepoužitý roztok sa má zlikvidovať. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Používajte iba číre roztoky v neporušených obaloch, ktoré neobsahujú žiadne častice. Pred použitím odstráňte vonkajší obal z polyolefínového (freeflex) vaku.

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Fresenius Kabi s.r.o., Želetavská 1525/1, 140 00 Praha 4, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

76/0134/10-S

• 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE