Cefixím STADA 200 mg filmom obalené tablety – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

Cefixím STADA 200 mg filmom obalené tablety

Cefixím STADA 400 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 200 mg cefixímu (vo formetrihydrátu).

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 400 mg cefixímu (vo formetrihydrátu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Cefixím STADA 200 mg filmom obalené tablety

Biele až takmer biele, konvexné, okrúhle (s priemerom 10,0 až 10,4 mm) filmom obalené tablety s vyrazeným označením ,,A 11” na jednej strane a hladké na druhej strane.

Cefixím STADA 400 mg filmom obalené tablety

Biele až takmer biele, podlhovasté (18,7 až 19,1 mm dlhé a 8,4 až 8,8 mm široké) filmom obalené tablety s hlbokou deliacou ryhou na každej strane s vyrazeným označením ,,A” a ,,10” na jednej strane a hladké na druhej strane.

Tabletasa môže rozdeliťna rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Cefixím STADA je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií spôsobených citlivými baktériami (pozri časti 4.4 a 5.1):

• akútna exacerbácia chronickej bronchitídy (AECB)
• akútny zápal stredného ucha (AOM)
• nekomplikovaná akútna cystitída
• nekomplikovaná pyelonefritída
• akútna bakteriálna faryngitída
• nekomplikovaná akútna kvapavka (gonorea).

Cefixím sa má používať len na infekcie, pri ktorých je organizmus spôsobujúci infekciu známy alebo je podozrenie, že je rezistentný proti iným bežne používaným antibakteriálnym látkam.

Má sa zvážiť oficiálne usmernenie o vhodnom používaní antibakteriálnych látok.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí a dospievajúci starší ako 12 rokov (alebo s telesnou hmotnosťou nad 50 kg)

Odporúčaná dávka je 400 mg denne, podaná buď ako jednorazová dávka alebo rozdelenádo dvoch dávok po 200 mg každých 12 hodín (pozri časti 4.4 a 5.1).

Liečba obvykle trvá 7 dní. V prípade potreby môže trvať až 14 dní.

• pri akútnom zápale stredného ucha (AOM) a akútnom bakteriálnom zápale hltana: 400 mg (v 1 - 2 dávkach) po dobu 7 až 10 dní
• pri nekomplikovanej akútnej cystitíde u žien: 400 mg (v 1 - 2 dávkach) po dobu 1 až 3 dní
• pri nekomplikovanej kvapavke: 400 mg (v 1 dávke) jeden deň

Deti do 12 rokov (alebo s telesnou hmotnosťou do 50 kg):

Liekové formy 200 mg a 400 mg filmom obalené tablety nemusia byť vhodné na dávkovanie u pediatrických pacientov. Má sa zvážiť iná lieková forma cefixímu.

Starší pacienti

Starším pacientom možno podávať rovnakú dávku, aká je odporúčaná pre dospelých. V prípade závažnej poruchy funkcie obličiek sa musia vykonať funkčné vyšetrenia obličiek a má sa upraviť dávkovanie (pozri „Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek“).

Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek u dospelých pacientov

Cefixím sa môže podávať aj vtedy, ak má pacient poruchu funkcie obličiek. Pacienti s klírensom kreatinínu 20 ml/min alebo vyšším môžu dostávať normálnu dávku s obvyklým režimom užívania.

U pacientov, ktorých klírens kreatinínu je nižší ako 20 ml/min, sa odporúča, aby dávka neprekročila 200 mg raz denne. U pacientov podstupujúcich chronickú ambulantnú peritoneálnu dialýzu alebo hemodialýzu majú dávka a režim rešpektovať rovnaké odporúčanie ako u pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 20 ml/min.

K dispozícii nie sú dostatočné údajeo použitícefixímuu pediatrických a adolescentných vekových skupín s renálnouinsuficienciou. Preto sa použitie cefixímu u týchto skupín pacientov neodporúča.

Cefixím sa nedá odstrániť hemodialýzou ani peritoneálnou dialýzou.

Dĺžka liečby

Liečebný cyklus obvykle trvá 7 dní. Podľa závažnosti infekcie sa môže predĺžiť až na 14 dní.

Pri akútnej nekomplikovanej cystitíde u žien je doba liečby 1- 3 dni.

Spôsob podávania

Tablety cefixímu sú určené len na perorálne podávanie. Absorpcia cefixímu sa prítomnosťou jedla významne nemení. Cefixím sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 5.2).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na cefixím, sóju, iné cefalosporínové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Predchádzajúca, okamžitá a/alebo závažná reakcia z precitlivenosti na penicilín alebo ktorékoľvek betalaktámové antibiotikum.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Encefalopatia

Boli hlásené prípady encefalopatie pri používaní beta-laktámových antibiotík, vrátane cefixímu (pozri časti 4.8 a 4.9), najmä u starších pacientov a u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek alebo poruchami centrálneho nervového systému. Ak sa predpokladá encefalopatia spojená s cefixímom, má sa zvážiť ukončenie liečby.

Závažné kožné nežiaduce účinky

Závažné kožné nežiaduce účinky ako toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm a vyrážka z liekov spolu s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS) sa hlásili u niektorých pacientov liečených cefixímom. Ak sa vyskytnú závažnékožné nežiaduce účinky, liečba cefixímom sa musí prerušiť a má sa zabezpečiť vhodná liečba a/alebo opatrenia.

Cefixím sa má podávať s opatrnosťou pacientom, ktorí vykazujú precitlivenosť na iné liečivá.

Precitlivenosť na penicilíny

Ako iné cefalosporíny, aj cefixím sa má podávať s opatrnosťou pacientom s anamnézou precitlivenosti na penicilíny, ako je záznam o čiastočnej skríženej alergénnostimedzi penicilínmi a cefalosporínmi.

Pacienti mali ťažké reakcie (vrátane anafylaxie) na obe triedy liekov. Ak sa po podaní cefixímu vyskytne prejav alergie, musí sa užívanie lieku prerušiť a ak je to nevyhnutné, pacient sa musí liečiť vhodnými liečivami.

Hemolytická anémia

Pri cefalosporínoch (ako triede) bola popísaná liekom vyvolaná hemolytická anémia, vrátane ťažkých prípadov sosmrteľným koncom. Taktiež bol hlásený opakovaný výskyt hemolytickej anémie po opakovanom podávaní cefalosporínov u pacienta s anamnézou hemolytickej anémie spojenej s cefalosporínmi (vrátane cefixímu).

Akútne zlyhanie obličiek

Rovnako ako u iných cefalosporínov, cefixím môže spôsobiť akútne zlyhanie obličiek, vrátane tubulointersticiálnejnefritídy ako základného patologického stavu. Ak dôjde k akútnemu zlyhaniu obličiek, liečba cefixímom sa musí prerušiť a má sa prijať vhodná liečba a/alebo opatrenia.

Porucha funkcie obličiek

V prípade ťažkej poruchy funkcie obličiek sa má cefixím podávať s opatrnosťou (pozri časť 4.2Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť cefixímu u predčasne narodených detí alebo novorodencov nebola stanovená.

Liečba širokospektrálnymi antibiotikami mení normálnu flóru hrubého čreva a môže viesť k premnoženiuklostrídií. Štúdie naznačujú, že toxín produkovaný baktériou Clostridiumdifficile je primárnou príčinou hnačky spojenej s užívaním antibiotík. U pacientov, ktorí dostanú hnačkuspojenú s užívaním antibiotík (vrátane makrolidov, polosyntetických penicilínov, linkozamidov a cefalosporínov), je potrebné vziať do úvahy pseudomembranóznu kolitídu spojenú s užívaním širokospektrálnych antibiotík. Symptómy pseudomembranóznej kolitídy sa môžu vyskytnúť počas liečby alebo po liečbe antibiotikami.

Riešenie pseudomembranózej kolitídy má zahŕňať sigmoidoskopiu, príslušné bakteriologické vyšetrenie, suplementáciu tekutín, elektrolytov a bielkovín. Ak sa po prerušení liečby kolitída nezlepší alebo ak sú symptómy závažné, liekom prvej voľby pri pseudomembranózej kolitíde spôsobenejC. difficilev súvislosti s užívaním antibiotík je perorálnepodávaný vankomycín. Ďalšie príčiny kolitídy je potrebné vylúčiť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežný príjem s potenciálne nefrotoxickými látkami (ako súaminoglykozidové antibiotiká, kolistín, polymyxín aviomycín) alebo silnými diuretikami (ako kyselina etakrynová alebo furosemid) zvyšuje riziko poruchyfunkcie obličiek (pozri časť 4.4).

Nifedipín, ktorý je blokátorom kalciových kanálov, môže zvýšiť biologickú dostupnosť cefixímu až o 70 %.

Spoločne s inými cefalosporínmi boli u niekoľkých pacientov zaznamenané predĺženiaprotrombínového času.Je nutné venovať osobitnú starostlivosť pacientom, ktorí dostávajú antikoagulačnú liečbu.

Falošne pozitívne výsledky sa môžu vyskytnúť pri zisťovaní prítomnosti glukózy v moči použitím Benediktovho roztoku alebo Fehlingovho roztoku alebo s testovacími tabletami síranu meďnatého, no nie s testami, ktoré sa zakladajú na reakciách enzymatickej glukózooxidázy.

Falošne pozitívny priamy Coombsov test bol hlásený počas liečby cefalosporínovými antibiotikami, preto je nutné si uvedomiť, že pozitívny Coombsov test môže byť vyvolaný liekom.

Falošne pozitívny výsledok na prítomnosť ketónov v moči sa môže objaviť pri testoch, ktoré používajú nitroprusid, ale nie pri testoch používajúcich nitrokyanoželezitan.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití cefixímu u tehotných žien. Údaje získané zo štúdií na zvieratách nepreukázali nežiaduce účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Tieto výsledky však preukázali aj to, že cefixím prechádza placentou do embrya/fétu.

Ako preventívne opatrenie sa má cefixím užívať počas gravidity iba po starostlivom zhodnotení pomeru prínosu a rizika lekárom.

Dojčenie

Nie je známe, či sa cefixím vylučuje do ľudského mlieka. Predklinické štúdie preukázali vylučovanie cefixímudo mlieka zvierat. O tom, či pokračovať v dojčení alebo ho prerušiť alebo či pokračovať v liečbecefixímom alebo ju prerušiť sa má rozhodnúť s prihliadnutím na prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby cefixímom pre ženu. Kým však nie sú k dispozícii ďalšie klinické skúsenosti, cefixímnemá byť predpísaný dojčiacim matkám.

Fertilita

Reprodukčné štúdie uskutočnené na myšiach a potkanoch neodhalili žiadny dôkaz poškodenia fertility (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Cefixímnemá žiadny známy vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak, môžu sa vyskytnúť vedľajšie účinky (ako napr. vertigo) (pozri tiež časť 4.8), ktoré môžu mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky lieku sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencia je definovaná nasledovne:

Veľmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)

Menej časté (≥1/1 000 až <1/100)

Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000)

Veľmi zriedkavé (<1/10 000)

Neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Existuje riziko encefalopatie spojené s používaním beta-laktámových antibiotík, ako je cefixím, najmä v prípade predávkovania.

Nežiaduce účinky pozorované u zdravých osôb pri dávkach do 2 g cefixímusa nelíšili od profilu pozorovaného u pacientov liečených odporúčanými dávkami. Dialýza nedokáže odstrániť z krvného obehu významné množstvá cefixímu.

Neexistuje špecifické antidotum. Odporúča sa zavedenie všeobecných podporných opatrení.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cefalosporíny tretej generácie, ATC kód: J01DD08

Mechanizmus účinku

Cefixím je antibiotikum z triedy cefalosporínov. Cefixím, podobne ako iné cefalosporíny, uplatňuje svoju antibakteriálnu aktivitu tým, že viaže a inhibuje pôsobenie enzýmov, ktoré katalyzujú syntézu bunkovej steny, na proteíny viažuce penicilín (PBP 3, 1A a 1B), čo vedie k prerušeniubiosyntézybakteriálnych buniek a následne k lýze a smrti bakteriálnych buniek.

Mechanizmus rezistencie

Bakteriálna rezistencia proticefixímu môže byť spôsobená jedným alebo viacerými z nasledujúcich mechanizmov:

• Hydrolýza širokospektrálnymi betalaktamázami (ESBL) a/alebo chromozomálne zakódovanými (AmpC) enzýmami, ktoré môžu byť indukované alebo potlačené u niektorých aeróbnych,gramnegatívnych bakteriálnych druhov.
• Znížená afinita proteínov viažucich penicilín.
• Znížená permeabilita vonkajšej membrány, ktorá obmedzuje prístup cefixímuk proteínom viažucim penicilín v gramnegatívnych organizmoch.
• Efluxné pumpy liečiv

V jedinej bakteriálnej bunke môže koexistovať viacero týchto mechanizmov rezistencie. V závislosti od prítomných mechanizmov môže baktéria vykazovať skríženú rezistenciu proti niektorým alebo všetkým ostatnýmbetalaktámovým a/alebo antibakteriálnym liečivám iných tried.

Hraničné hodnoty

Hraničné hodnoty klinickej minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) stanovené Európskym výborom pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti EUCAST (máj 2018) pre cefixím sú:

• Haemophilusinfluenzae: citlivé ≤ 0,125 mg/l, rezistentné > 0,125 mg/l.
• Moraxellacatarrhalis: citlivé ≤ 0,5 mg/l, rezistentné > 1,0 mg/l
• Neisseriagonorrhoeae: citlivé ≤ 0,125 mg/l, rezistentné > 0,125 mg/l
• Enterobacterales: citlivé ≤ 1,0 mg/l, rezistentné > 1,0 mg/l (platí len pre nekomplikované infekcie močových ciest).
• Druhovo nešpecifické hraničné hodnoty: nepostačujúce údaje.

Citlivosť

Prevalencia získanej rezistencie sa môže u vybraných druhov geograficky a časovo líšiť, a preto je potrebné získať lokálneinformácie o rezistencii, a to najmä pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že prospešnosť liečiva je prinajmenšom u niektorých typov infekcií sporná, je potrebné poradiť sa s odborníkom.

⁺ Cefixím je slabo účinný proti stafylokokom (bez ohľadu na citlivosť na meticilín)

^$ Prirodzená stredná citlivosť.

^%Betalaktamázy so širokým spektrom (ESBL) produkujúce kmene sú vždy rezistentné.

^& Podiel rezistencií <10 % u izolátov od pacientok s nekomplikovanou cystitídou, inak>10 %.

Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah

Štúdie farmakokinetiky/farmakodynamiky preukázali, že doba, počas ktorej plazmatická koncentrácia cefixímu presahuje MIC organizmu spôsobujúceho infekciu, najlepšie koreluje s účinnosťou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Absolútna perorálna biologická dostupnosť cefixímu je v rozpätí 40–50 %. Absorpcia sa prítomnosťou jedla signifikantne nemení. Preto je možné podávať cefixím nezávisle od jedla.

Distribúcia

Väzba na sérové proteíny je u ľudských a zvieracích sér dobre popísaná; cefixím sa takmer výlučne viaže na albumínovú frakciu, pričom stredná hodnota voľnej frakcie predstavuje približne 30 %. Proteínové väzby cefixímu závisia od koncentrácie v ľudskom sére len pri veľmi vysokých koncentráciách, aké sa nevyskytujú po klinických dávkach.

Koncentrácie v sére alebo v moči s hodnotou 1 µg/ml alebo vyššie boli v in vitro štúdiách považované za primerané pre väčšinu bežných patogénov, proti ktorým bol cefixím účinný. Zvyčajne najvyššie sérové hladiny po odporúčaných dávkach pre dospelých alebo pediatrických pacientov sú medzi 1,5 a 3 µg/ml. Po viacnásobných dávkach cefixímu sa objavuje nízka alebo žiadna akumulácia.

Biotransformácia

Farmakokinetikacefixímu u zdravých starších pacientov (vek > 64 rokov) a mladých dobrovoľníkov (11–35 rokov) bola porovnávaná pri podávaní dávok 400 mg raz denne po dobu 5 dní. Priemerné hodnoty C_max a AUC boli u starších pacientov o niečo vyššie. Starším pacientom možno podávať rovnakú dávku akobežnej populácii (pozri časť 4.2).

Cefixím sa vylučuje prevažne ako nezmenené liečivo močom. Za prevládajúci mechanizmus sa považuje glomerulárna filtrácia. Metabolity cefixímu neboli z ľudského séra alebo moču izolované.

Prenos¹⁴C značeného cefixímumaterským mliekom z laktujúcich potkaních samíc na dojčených potomkov bol kvantitatívne malý (v mláďatách sa nachádzalo približne 1,5 % cefixímu obsiahnutého v tele samíc). O vylučovaní cefixímu do ľudského materského mlieka nie sú k dispozícii žiadne údaje.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neexistujú žiadne ďalšie predklinické údaje relevantné pre lekára predpisujúceho tento liek, okrem tých, ktoré sú už zahrnuté v iných častiach tohto súhrnu charakteristických vlastností lieku.

Okrem iného, in vivo a in vitroštúdie nepriniesli žiadne náznaky o mutagénnompotenciále. Neboli vykonané žiadne dlhodobé štúdie karcinogenity. Reprodukčné štúdie sa uskutočnilina myšiach a potkanoch v dávkach až 400-násobne vyššími ako sú dávky u ľudí a neodhalili žiadne dôkazy o poruche plodnosti alebo poškodenia plodu v súvislosti s cefixímom.U králikov sa v dávkach až do 4-násobku dávky u ľudí nedosiahli žiadne dôkazy o teratogénnom účinku; došlo k vysokému výskytu potratu a úmrtiu samíc, čo je očakávaný dôsledok známej citlivosti v populácií králikov na zmeny spôsobené antibiotikami v črevnej mikroflóre.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro

fosforečnan vápenatý, dihydrát

škrob, predželatinovaný (kukuričný)

mikrokryštalická celulóza

stearáthorečnatý

Obal

hypromelóza

oxid titaničitý

makrogol 3350

triacetín

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

PVC-Aclar/ALU blistrové balenia: 2 roky

PVC-PVdC/ALU blistrové balenia: 1 rok

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Neuchovávajtre v chladničkealebo mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Cefixím STADA 200 mg filmom obalené tablety sú dodávané v PVC-Aclar/ALU blistrových baleniach a PVC-PVdC/ALU blistrových baleniach obsahujúcich1, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 20 a 21 filmom obalených tabliet.

Cefixím STADA 400 mg filmom obalené tablety sú dodávané v PVC-Aclar/ALU blistrových baleniach a PVC-PVdC/ALU blistrových baleniach obsahujúcich1, 3, 5, 6, 7, 8 a 10 filmom obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 BadVilbel

Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Cefixím STADA 200 mg filmom obalené tablety:15/0070/19-S

Cefixím STADA 400 mg filmom obalené tablety:15/0071/19-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 12. marca 2019

Dátum posledného predĺženia registrácie: 16. júna 2023

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

05/2026