Medicinálny oxid dusný SIAD - súhrnné informácie

1.   NÁZOV LIEKU

Medicinálny oxid dusný SIAD medicinálny plyn skvapalnený

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Liečivo je oxid dusný min. 98,0 % V/V

3. LIEKOVÁ FORMA

Medicinálny plyn skvapalnený. Oxid dusný (dinitrogenii oxidum) je bezfarebný plyn, s nasladkastým zápachom.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikácie

Oxid dusný je indikovaný:

– Ako anestetikum v úvode do celkovej anestézie a jej udržanie po dobu invázneho výkonu v kombinácii s inými anestetikami podanými intravenózne, alebo inhalačne

– Ako analgetikum/se­datívum v situáciách, keď je vyžadovaný rýchly nástup analgetického/se­datívneho účinku.

Oxid dusný je určený pre deti a dospelých.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Oxid dusný má byť podávaný zdravotníckym personálom, ktorý má vedomosti o používaní tohto prípravku. Oxid dusný smie byť podávaný iba vtedy, ak je okamžite dostupné vybavenie na zaistenie voľných dýchacích ciest a zahájenie resuscitácie.

Oxid dusný musí byť podávaný inhalačne, buď spontánnou, alebo riadenou ventiláciou, pomocou špeciálneho zariadenia, alebo masky. Musí byť podávaný v kombinácii s kyslíkom. Zariadenie poskytujúce zmes oxidu dusného a kyslíka musí byť vybavené monitorovaním kyslíka a alarmom pre prípad poklesu kyslíka pod 21%. Prívod plynu sa reguluje podľa hĺbky sedácie/anestézie a doby, po ktorú je potrebné udržať útlm CNS.

Oxid dusný sa môže podávať len na miestach s riadnou ventiláciou a/alebo so zariadením zabraňujúcim vzniku nadmernej koncentrácie oxidu dusného. (pozri časť 4.4)

Oxid dusný má v závislosti na dávke analgetické a sedatívne účinky a účinok na kognitívne funkcie.

Pri vdychovaní koncentrácií do 50% vyvoláva oxid dusný analgéziu/sedáciu bez narušenia vedomia a pri zachovaní reakcií na verbálnu komunikáciu.

Je dokumentované, že na analgéziu je v niektorých prípadoch efektívna koncentrácia 30%, všeobecne dostačujúca koncentrácia je 50% (vyššia koncentrácia, napr. 70% je používaná pri anestézii/pri určitých sedatívnych aplikáciách).

Dýchanie, krvný obeh, obranné reflexy sú pri týchto koncentráciách obvykle bezpečne zachované.

Pre anestéziu sú používané koncentrácie oxidu dusného v rozmedzí 35 až 75% v zmesi s kyslíkom a v kombinácii s inými anestetikami, lebo účinky samotného oxidu dusného využiteľné na narkózu sú veľmi slabé.

Oxid dusný má aditívnu interakciu s väčšinou ďalších anestetík ( pozri časť 4.5)

Je zvyčajne používaný v kombinácii s kyslíkom v pomere 1 diel kyslíka a 2 diely oxidu dusného pri vzniku zmesi 66% oxidu dusného/33% kyslíka, ktorá je anestetickým zariadením dodávaná počas celej doby operácie. Minimálna alveolárna koncentrácia (MAC) oxidu dusného je okolo 104%. 66% oxidu dusného je ekvivalentné približne 63% MAC.

Účinky oxidu dusného nie sú v prevažnej miere závislé od veku, ale v interakcii s inými anestetikami sa účinok podľa veku líši. Oxid dusný nesmie sa nesmie podávať vo vyššej koncentrácii ako 70–75%, kedy už nemôže byť zaručený bezpečný podiel kyslíka. U pacientov so zníženou oxygenáciou je potrebné podávať bezpečný podiel kyslíka.

4.3    Kontraindikácie

Oxid dusný je kontraindikovaný:

– u pacientoch s príznakmi intrakraniálnej hypertenzie

– u pacientoch v bezvedomí

– u pacientoch s preukázaným nebo suspektným pneumotoraxom

• – pri ochoreniach s možnosťou akumulácie plynu v telových dutinách – ileus, sinusitída

• – v prípade pneumonárnej hypertenzie

• – u pacientoch s nedostatkom vitamínu B12

• – pri poraneniach hlavy spojených s bezvedomím

• – pri maxilofaciálných poraneniach

• – u kesónovej chorobe

• – u silne utlmených jedincov

• – u súčasnej terapii s metotrexátom

4.4    Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia

• V prostredí, kde sa pracuje s oxidom dusným má byť jeho koncentrácia čo najnižšia, ktorá zodpovedá národným predpisom.

• V súčasnej dobe nie je možné určiť priamy príčinný vzťah medzi expozíciou nízkou koncentráciou oxidu dusného a zdravotným rizikom pre zdravotnícky personál. Nedá sa úplne vylúčiť, že chronická expozícia nízkymi koncentráciami oxidu dusného v zle vetraných priestoroch môže byť spojená so vznikom malignít, niektorých chronických ochorení a znížením plodnosti.

Operačné miestnosti, kde sa často používa oxid dusný, musia mať ventiláciu, alebo systém pre odchod prebytočného plynu, ktorý umožní udržanie koncentrácií oxidu dusného v okolitom prostredí pod limitmi národných smerníc.

Oxid dusný sa môže podávať iba tam, kde ho je možné kombinovať s kyslíkom a v prítomnosti personálu so znalosťou poskytnutia prvej pomoci.

Osobitné upozornenia pri používaní

Experimentálne bolo dokázané, že oxid dusný ma slabo depresívne účinky na kontraktilitu srdcového svalstva, čo je kompenzované miernym nárastom sympatickej stimulácie srdca, preto nie je zaznamenaný vplyv na obehovú sústavu. Napriek tomu sa musí pacientom so srdcovou nedostatočnosťou, alebo závažnou srdcovou dysfunkciou oxid dusný podávať s opatrnosťou.

Oxid dusný sa nemá užívať dlhodobo, napríklad ako sedatívum na jednotkách intenzívnej starostlivosti. Dlhodobé užívanie, prekračujúce 6 hodín by malo byť vzhľadom k jeho účinku na inhibičný účinok na metabolizmus vitamínu B12/kyseliny listovej, starostlivo zvážené.

Oxid dusný môže vo vysokých koncentráciách (> 50 %) viesť k strate laryngeálnych reflexov a ku zníženiu vedomia. Pri koncentráciách vyšších ako 60 – 70 % často spôsobuje bezvedomie a riziko poruchy laryngeálnych reflexov sa zvyšuje.

Oxid dusný sa nemá používať v priebehu laserovej chirurgie v dýchacích cestách z dôvodov rizika explozívneho požiaru.

Ak sa objaví v priebehu anestézie cyanóza, neodporúča sa zastaviť aplikáciu oxidu dusného, a ak cyanóza neustúpi, je potrebné pri pacientovi vykonať riadenú ventiláciu.

Po celkovej anestézii skladajúcej sa z vysoko percentného oxidu dusného je riziko hypoxémie. Je potrebné kontrolovať dýchacie funkcie (apnoe, dyspnoe) a event. príznaky intoxikáce. Podáva sa 100% kyslík a ak je to potrebné, vykonáva sa riadená ventilácia, až kým pacient nejaví adekvátne známky zotavenia sa. Je tiež doporučené sledovať saturáciu arteriálnej krvi (pulzná oxymetria).

Oxid dusný indukuje zvýšenie tlaku v strednom uchu.

4.5   Liekové a iné interakcie

Celkové anestetiká, sedatíva, analgetiká

Oxid dusný pri súčasnom podaní s ďalšími inhalačnými anestetikami znižuje ich MAC a tým zvyšuje ich účinok a znižuje veľkosť potrebnej dávky.

Taktiež zosilňuje účinok vnútrožilných anestetík, sedatív a analgetík a tým znižuje ich potrebnú dávku.

Lokálne anestetiká

Oxid dusný pôsobí ako synergista analgetického účinku lokálnych anestetík používaných na lokálnu anestéziu dolnej čeľusti a aj na úrovni subarachnoidálnej anestézie.

Methotrexát

Oxid dusný má synergický účinok na metabolizmus kyseliny listovej. Z pokusov na zvieratách vyplýva, že chemoterapeutické účinky methotrexátu sa zvyšujú tak ako aj jeho toxicita.

Oxid dusný je synergistom nedepolarizujúcich myorelaxancií.

4.6    Fertilita, gravidita a laktácia

Oxid dusný môže narušiť metabolizmus kyseliny listovej (pozri časť 4.4).

Štúdie na zvieratách dokázali teratogénny účinok, keď bol oxid dusný podávaný počas počiatočného štádia tehotenstva vo vysokých koncentráciách, alebo dlhodobo.

Teratogenný účinok nebol nikdy pozorovaný u ľudí. Epidemiologické údaje sú na vyhodnotenie potenciálnych škodlivých vplyvov na embryo- fetálny vývoj nedostatočné. Preto sa neodporúča používanie oxidu dusného v priebehu prvých dvoch trimestrov gravidity. V priebehu pôrodu môže byť používaný bez nebezpečenstva. Z dôvodu, že oxid dusný prechádza placentárnou bariérou, neodporúča sa prerušiť jeho prívod pred narodením dieťaťa, aby nedošlo k riziku hypoxie, alebo k oneskoreniu kriku novorodenca.

Oxid dusný sa môže používať u dojčiacich žien.

4.7   Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Oxid dusný ovplyvňuje kognitívne a psychomotorické funkcie.

Oxid dusný je po inhalácii rýchlo z tela vylúčený a nepriaznivé psychomotorické vlastnosti sú len zriedka preukázateľné po 20 minútach po ukončení expozície. V prípade, že je oxid dusný používaný ako jediná analgetická alebo sedatívna látka, neodporúča sa viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje najmenej 30 minút po jeho ukončení podávania, ak nie je pacient uznaný lekárom za spôsobilého.

Po anestézii oxidom dusným sa neodporúča viesť motorové vozidlá po dobu 24 hodín po jeho aplikácii.

4.8    Nežiaduce účinky

Zoznam nežiadúcich účinkov

Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až <1/10), menej časté (> 1/1 000 až <1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až <1 / 1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu:

• – nauzea a vracanie

• – eufória, dysfórie, závrat alebo mdloby

• – znížená saturácia hemoglobínu kyslíkom u detí

Menej časté (>1/1 000 až <1/100):

Poruchy gastrointesti­nálneho traktu:

• – plynatosť

• – pocit tlaku v strednom uchu

Zriedkavé (>1/10 000 až <1/1 000):

Poruchy srdca a srdcovej činnosti :

• – arytmia, bradykardia, pľúcna hypertenzia, hypotenzia (u novorodencoch)

• – difúzna hypoxia bezprostredne po ukončení inhalácie oxidu dusného

• – v prípade aplikácie presahujúcej dobu 24 hodín – megaloblastická anémia, granulocytopenia

• – myelopatia, polyneuropatia, bolesti hlavy, kŕče, zvýšený vnútrolebečný tlak

• – apnoe, bronchospazmus

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v .

4.9    Predávkovanie

Oxid dusný musí byť vždy podávaný v kombinácii s dostatočným množstvom kyslíka z dôvodu zabezpečenia dostatočného zásobovania organizmu kyslíkom. Prístroje musia dodávať koncentrácie kyslíka vyššie ako 21%.

Nadmerná inhalácia oxidu dusného spôsobuje hypoxémiu a bezvedomie.

V prípade hypoxémie spôsobenej vysokou inhalovanou koncentráciou oxidu dusného, má byť koncentrácia oxidu dusného znížená alebo prerušená. Frakcia kyslíka sa má zvýšiť a podávať, pokiaľ pacient plne nespĺňa kritériá adekvátnej oxygenácie.

5.   FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné celkové anestetiká, oxid dusný

ATC skupina : N01AX13

Oxid dusný má priame aj nepriame účinky na viacero neurotransmite­rovych systémov v mozgu aj v mieche (napr. endogénne ópioidné receptory, GABA receptory alebo prenos norepinefrínu). Ukázalo sa, že analgetický účinok N2O je sprostredkovaný a adrenoceptormi suptypu a?A. Presné farmakologické mechanizmy analgetického účinku oxidu dusného ale nie sú známe.

Anestetický účinok N2O súvisí podobne ako účinok ďalších tlmiacich látok vrátane celkových anestetík s aktiváciou GABAA receptorov a podporou funkcie mediátora GABA (kyseliny gama-aminomaslovej) a s blokádou nikotínového receptora, ktorý reguluje uvoľňovanie neurotransmitéra v CNS.

Intenzita analgetického účinku závisí na psychickom stave pacienta. Účinok na vnímanie a kognitívne funkcie je závislý na dávke oxidu dusného.

Pri inhalácii koncentrácií do 50–60% vykazuje oxid dusný rastúce analgetické a kognitívne účinky. Pri inhalácii koncentrácie oxidu dusného vo výške 50% nemá výrazný anestetický účinok. Vedie k analgézii a útlmu vedomia: pacient relaxuje.

Koncentrácie medzi 60–70 % spôsobujú ľahkú anestéziu so stratou vedomia, stratou reakcie na verbálne príkazy.

Ak je oxid dusný kombinovaný s ďalšími anestetikami alebo analgetikami, vykazuje zvýšenú anestéziu.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Oxid dusný je podávaný inhalačne a jeho absorpcia je závislá na tlakovom gradiente medzi inhalovaným vzduchom a krvou pretekajúcou ventilovanými alveolami.

Distribúcia v telesných tkanivách je závislá na jeho rozpustnosti, ktorá je určená distribučným koeficientom pre jednotlivé tkanivá.N2O rýchlo preniká bariérami pre svoju malú molekulu a rozpustnosť v tukoch. Preniká rýchlo do pľúc a iných tkanív. Absorpcia sliznicou nosa a dýchacích ciest sa deje difúziou determinovanou deliacim koeficientom krv/vzduch. Záleží tiež na prietoku krvi, na výmene medzi arteriálnym a venóznym systémom a na sekrécii hlienu. Rýchlosť difúzie je daná koncentračným gradientom, vedie k rovnovážnemu stavu v priebehu 5–15 minút. Koncentrácia N2O v pľúcnych alveolách je závislá na koncentrácii vdychovanej zmesi s O2. So zvyšujúcou sa koncentráciou vdychovaného N2O sa zvyšuje jeho dostupnosť v alveolách. N2O – inertný plyn nie je ionizovaný, neviaže sa na plazmatické bielkoviny, nie je metabolizovaný. Po ukončení expozície klesá koncentrácia N2Ov krvi rýchlo – biologický polčas eliminácie (T1/2) je približne 1 min. Eliminácia prebieha v pľúcach, v malom množstve kožou, nezávisí na dobe expozície, závisí na ventilácii. Kvôli nízkej rozpustnosti v krvi ako aj v iných tkanivách je absorpcia aj eliminácia rýchla, relatívne rýchlejšia ako u iných inhalačných anestetických lá­tok.

5.3    Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje týkajúce sa bezpečnosti oxidu dusného sú založené na publikovaných farmakologických štúdiách bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, hodnotenia kancerogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity. Dlhodobá kontinuálna expozícia 15% – 50% oxidu dusného môže z dôvodu poruchy metabolizmu kyseliny listovej vyvolať u ľudí embryopatiu, neuropatiu, hematologické poruchy a imunomodulaciu.

Aj keď vysoká dávka N2O je pre potkanov teratogénna, nebol tento typ toxicity potvrdený u ľudí exponovaných terapeutickou dávkou.

N2O nejaví za daných podmienok mutagenicitu a karcinogénny účinok.

6.1    Zoznam pomocných látok

Žiadne.

6.2    Inkompatibility

Medicinálny oxid dusný SIAD, plyn na inhaláciu, môže byť podávaný v kombinácii so vzduchom, medicinálnym kyslíkom a halogénovými inhalačnými látkami.

Medicinálny oxid dusný SIAD podporuje horenie a spôsobuje intenzívnu horľavosť látok vrátane niektorých materiálov, ktoré bežne na vzduchu nehoria. Je vysoko nebezpečný v prítomnosti olejov, mazív, dechtových látok a viacerých umelých hmôt.

Tak ako všetky anestetické plyny, oxid dusný vyžaduje dobré vetranie miestností, kde je používaný. Všeobecne sa odporúča, aby sa odborníci používajúci oxid dusný vyhýbali priamemu vdychovaniu vzduchu, ktorý vydychujú pacienti, ak by to trvalo dlhšiu dobu.

6.3    Čas použiteľnosti

3 roky

6.4    Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Na dlhodobé uchovávanie je doporučená teplota od – 20 °C do +40 °C. Fľaše na stlačený plyn môžu byť krátkodobo vystavené teplotám až do +60°C.

Fľaše na stlačený plyn uchovávajte na dobre vetraných miestach určených na skladovanie medicinálnych plynov.

Fľaše na stlačený plyn musia byť uchovávané pod prístreškom, chránené pred vplyvmi počasia a vetrom, udržované v suchu a čistote a bez prítomnosti horľavých materiálov.

Urobte opatrenia, aby sa zabránilo otrasom a pádom fliaš na stlačený plyn.

Plné a prázdne fľaše na stlačený plyn, ako aj rôzne druhy plynov musia byť uchovávané oddelene.

Transport fliaš na stlačený plyn

Fľaše na stlačený plyn sa musia prepravovať s vhodným materiálom, ktorý ich bude chrániť pred nebezpečnými nárazmi a pádom a bude ich udržiavať vo zvislej polohe.

6.5    Druh obalu a obsah balenia

Obaly a ventily (vrátane materiálu):

Pozn : Výstupný závit uzatváracieho ventilu má rozmer G 3/8”

Farebné označenie:

Horná zaoblená časť fľaše je modrá s dvomi bielymi písmenami „N“ oproti sebe, valcovitá časť fľaše je biela.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

• 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Návod na použitie/mani­puláciu s Medicinálnym oxidom dusným SIAD

Všeobecne

Nikdy nepoužívajte olej alebo mazivá ak sa ventil fľaše na stlačený plyn nedá otvoriť, resp. ak sa nedá napojiť odberné zariadenie. Ventilu a ostatných zariadení k nemu patriacich sa dotýkajte iba čistými a nie mastnými rukami ( napr. nepoužívajte krém na ruky).

Príprava na použitie

Používajte len zariadenia určené pre medicinálny oxid dusný.

Presvedčte sa, že pripojenie k odbernému zariadeniu je čisté a tesnenie alebo „O“ krúžok je v dobrom stave. Nikdy neotvárajte ventil násilím.

Skontrolujte tesnosť podľa návodu k regulátoru. Nepokúšajte sa opraviť únik z ventila, alebo zariadenia ináč, ako výmenou tesnení alebo „O“ krúžku.

• V prípade úniku plynu zavrite ventil a odpojte regulátor.

Používanie fľaše na stlačený plyn

• V miestnostiach, kde je používaná terapia s oxidom dusným, je zakázané fajčiť a manipulovať s otvoreným ohňom.

• V priebehu používania musí byť fľaša na stlačený plyn zabezpečená proti pádu napr. retiazkou

Z dôvodu zabránenia kontaminácie, nevyprázdňujte fľašu úplne. Vo fľaši na stlačený plyn nechajte zbytkový pretlak 3–5 bar.

Návod na likvidáciu fliaš na stlačený plyn

Prázdnu fľašu na stlačený plyn nevyhadzujte. Prázdne fľaše na stlačený plyn vráťte dodávateľovi.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII SIAD Slovakia spol. s r.o.

Rožňavská 17

831 04 Bratislava

Slovenská republika

Tel.: +421 02 444 603 47

Fax.: +421 02 444 603 48

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

05/0007/11-S

• 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE