NULIBRY 9,5 mg prášok na injekčný roztok – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

NULIBRY 9,5 mg prášok na injekčný roztok.

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá injekčná liekovka obsahuje 12,5 mg dihydrát hydrobromidu fozdenopterínu, čo zodpovedá 9,5 mg fozdenopterínu.

Po rekonštitúcii s 5 ml sterilnej vody na injekcie každý ml roztoku obsahuje 1,9 mg fozdenopterínu (1,9 mg/ml).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný roztok (prášok na injekciu).

Biely až svetložltý prášok.

Rekonštituovaný roztok má pH v rozmedzí 5 – 7, viskozitu 1,0 cSt a osmolaritu v rozmedzí 260 – 320 mOsmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

NULIBRY je indikovaný na liečbu pacientov s deficitom molybdénového kofaktora (molybdenum cofactor deficiency, MoCD) typu A.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

NULIBRY sa má podávať, iba ak má pacient potvrdenú genetickú diagnózu alebo predpokladanú diagnózu MoCD typu A.

Pacienti s predpokladanou diagnózou MoCD typu A musia absolvovať genetický test na potvrdenie diagnózy MoCD typu A. Podávanie lieku NULIBRY sa musí byť prerušiť, ak diagnóza MoCD typu A nie je potvrdená genetickým testovaním.

Liečbu liekom NULIBRY začne a bude sledovať v nemocnici zdravotnícky pracovník so skúsenosťami s liečbou vrodených porúch metabolizmu. NULIBRY je chronická substrátová substitučná liečba určená na dlhodobé používanie.

Dávkovanie

Pediatrická populácia mladšia ako 1 rok (podľa gestačného veku)

U pacientov mladších ako jeden rok sa odporúčaná dávka lieku NULIBRY titruje na základe gestačného veku.

U pacientov mladších ako 1 rok, ktorí sú predčasne narodení (gestačný vek < 37 týždňov), je odporúčaná počiatočná dávka lieku NULIBRY 0,40 mg/kg/deň podávaná intravenózne jedenkrát denne. Táto dávka sa má titrovať na cieľovú dávku 0,90 mg/kg/deň počas 3 mesiacov, ako je uvedené v Tabuľka 1

U pacientov mladších ako 1 rok, ktorí sú narodení v riadnom termíne (gestačný vek ≥ 37 týždňov), je odporúčaná počiatočná dávka lieku NULIBRY 0,55 mg/kg/deň podávaná intravenózne jedenkrát denne. Táto dávka sa má titrovať na cieľovú dávku 0,90 mg/kg/deň počas 3 mesiacov, ako je uvedené v Tabuľka 1.

Tabuľka 1 Počiatočná dávka a harmonogram titrácie NULIBRY u pacientov mladších ako jeden rok podľa gestačného veku

Pediatrická populácia vo veku od 1 roka do menej ako 18 rokov a dospelí Odporúčaná dávka lieku NULIBRY je 0,90 mg/kg (na základe skutočnej telesnej hmotnosti) podávaná intravenózne jedenkrát denne.

Vynechaná dávka

Ak sa vynechá dávka, má sa podať čo najskôr. Ďalšia plánovaná dávka sa musí podať najmenej 6 hodín po podaní vynechanej dávky.

Spôsob podávania

NULIBRY je určený iba na intravenózne použitie.

NULIBRY je určený na podávanie infúziou rýchlosťou 1,5 ml/min po rekonštitúcii s 5 ml sterilnej vody na injekciu. Pri objemoch dávok nižších ako 2 ml sa môže vyžadovať pomalé intravenózne podanie striekačkou.

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Ak to zdravotnícky pracovník považuje za vhodné, NULIBRY môže podávať v domácom prostredí opatrovateľ pacienta. Ak NULIBRY podáva opatrovateľ/pacient, musí si prečítať a starostlivo dodržiavať podrobné „Pokyny pre používateľa“ týkajúce sa prípravy, podávania, uchovávania a likvidácie lieku NULIBRY, ktoré nájde v balení škatule.

Zdravotnícky pracovník má vypočítať a poskytnúť opatrovateľovi/pacientovi objem NULIBRY v mililitroch (ml) a počet injekčných liekoviek potrebný na každú dávku, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Možná fotosenzitivita

Fotosenzitivita predstavuje možné riziko na základe klinických štúdií in vitro a in vivo u zvierat, pozri časť 5.3.

Pacienti liečení fozdenopterínom alebo ich opatrovatelia musia byť poučení, že sa pacienti musia vyhýbať priamemu slnečnému žiareniu a umelému UV žiareniu (t. j. UVA alebo UVB fototerapii) alebo ho musia minimalizovať a prijať preventívne opatrenia (napr. používať širokospektrálny ochranný krém s vysokým stupňom ochrany proti slnečnému žiareniu a nosiť oblečenie, pokrývku hlavy a slnečné okuliare, ktoré chránia pred slnečným žiarením). Opatrovatelia/pacienti musia byť poučení, aby okamžite vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u pacienta vyskytne vyrážka alebo ak spozorujú príznaky reakcií fotosenzitivity (sčervenanie, pocit pálenia kože, pľuzgiere). Lekári majú zvážiť dopĺňanie vitamínu D z dôvodu používania opaľovacích krémov a ochranných odevov a zodpovedajúcim spôsobom poradiť opatrovateľovi/pacientovi.

Obsah sodíka

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej injekčnej liekovke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne klinické liekové interakčné štúdie fozdenopterínu.

Pravdepodobnosť liekových interakcií s fozdenopterínom vyplývajúcich z metabolizmu a transportérov je minimálna a súbežné podávanie iných liekov pravdepodobne neovplyvní farmakokinetiku fozdenopterínu (pozri časť 5.2).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití fozdenopterínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).

NULIBRY sa neodporúča užívať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku nepoužívajúcich antikoncepciu.

Dojčenie

Nie je známe, či sa fozdenopterín/metabolity vylučujú do ľudského mlieka.

Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené.

Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť liečbu liekom NULIBRY sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Neuskutočnili sa klinické štúdie zamerané na fertilitu v prípade fozdenopterínu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

NULIBRY nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn profilu bezpečnosti

Nežiaduce reakcie na liek opísané v tejto časti boli hodnotené u 11 pacientov s MoCD typu A. Najčastejšími (> 20 %) nežiaducimi reakciami pozorovanými počas klinických skúšaní boli komplikácie súvisiace s pomôckou, ktoré sa pripisovali katétru, a nie fozdenopterínu. Žiadni pacienti nemuseli byť vyradení z liečby z dôvodu nežiaducich udalostí.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Pozorované nežiaduce reakcie na liek (adverse drug reaction, ADR) sú nižšie uvedené podľa triedy orgánových systémov MedDRA a podľa frekvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

V Tabuľka 2 sa uvádzajú najčastejšie ADR, ktoré sa vyskytli u pacientov liečených liekom NULIBRY.

Tabuľka 2 Nežiaduce reakcie hlásené podľa triedy orgánových systémov/preferovaného termínu a frekvencie

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Komplikácie súvisiace s katétrom

U ôsmich z desiatich pacientov liečených liekom NULIBRY sa vyskytla najmenej jedna nežiaduca udalosť súvisiaca s pomôckou. K udalostiam hláseným u viac ako jedného pacienta patrili komplikácie súvisiace s pomôckou (7 pacientov), dislokácia pomôcky a infekcia v mieste zavedenia katétra (po 3 pacientoch) a extravazácia v mieste zavedenia katétra, bolesť v mieste zavedenia katétra, centrálna žilová katetrizácia, výtok z miesta zavedenia katétra, presakovanie z pomôcky, oklúzia pomôcky, bakterémia, sepsa a vaskulárna infekcia pomôckou (po 2 pacientoch).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Maximálna tolerovaná dávka lieku NULIBRY nebola stanovená a pre fozdenopterín nie je známa žiadna protilátka. V prípade, ak sa pacientovi podá vyššia než určená dávka lieku NULIBRY, odporúča sa časté monitorovanie vitálnych funkcií a klinického stavu po dobu minimálne 8 hodín po podaní dávky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné produkty pre zažívací trakt a metabolizmus, rôzne produkty pre zažívací trakt a metabolizmus; ATC kód: A16AX19

Mechanizmus účinku

Pacienti s MoCD typu A majú mutácie v géne Molybdenum Cofactor Synthesis 1 (MOCS1), čo vedie k nedostatočnej MOCS1A/B podmienenej syntéze intermediálneho substrátu, cPMP. Substrátová substitučná liečba liekom NULIBRY poskytuje exogénny zdroj cPMP, ktorý sa konvertuje na molybdopterín. Molybdopterín sa potom konvertuje na molybdénový kofaktor, ktorý je potrebný na aktiváciu enzýmov závislých od molybdénu vrátane sulfid oxidázy (SOX), enzýmu, ktorý znižuje hladiny neurotoxických sulfidov.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Účinnosť NULIBRY a rcPMP bola hodnotená v kombinovanej analýze u 15 pacientov s geneticky potvrdeným MoCD typu A, ktorí užívali substrátovú substitučnú liečbu liekom NULIBRY a/alebo rcPMP, ktorý má rovnakú funkčnú skupinu ako fozdenopterín a považuje sa za liečebný ekvivalent lieku NULIBRY.

Zo 15 liečených pacientov zahrnutých do kombinovanej analýzy bolo 47 % mužského pohlavia, 73 % belochov a 27 % Ázijčanov, pričom medián gestačného veku bol 39 týždňov (rozsah 35 až 41 týždňov). Medián veku pri genetickej diagnóze bol 4 dni u 15 pacientov a zahŕňal 6 pacientov s prenatálnou diagnózou.

Celkové prežívanie je uvedené v Tabuľka 3.

Tabuľka 3 Celkové prežívanie u pacientov s MoCD typu A liečených liekom NULIBRY alebo rcPMP

Skratky: IS = interval spoľahlivosti; rcPMP = rekombinantný cPMP získaný z Escherichia coli.

Výsledky analýzy celkového prežívania sa porovnali s neliečenou kontrolnou skupinou s prirodzenou anamnézou. Celkovo sa prežívanie výrazne predĺžilo u pacientov, ktorí užívali NULIBRY, v porovnaní s neliečenou kontrolnou skupinou s prirodzenou anamnézou.

V porovnaní s neliečenou skupinou s prirodzenou anamnézou boli pacienti, ktorí užívali liek NULIBRY, s väčšou pravdepodobnosťou chodiaci, prijímali jedlo perorálne, priberali na hmotnosti, napredovali vo vývine a dosahovali obvod hlavy porovnateľný so svojimi vekovo zodpovedajúcimi rovesníkmi. Neurologické poškodenie, ku ktorému došlo pred liečbou, vrátane in utero, nie je reverzibilné.

Močové biomarkery MoCD

Liečba liekom NULIBRY viedla k zníženiu koncentrácií S‐sulfocysteínu (SSC) v moči u pacientov s MoCD typu A a toto zníženie sa udržalo pri dlhodobej liečbe po dobu 48 mesiacov. Východisková hladina SSC v moči normalizovaná vzhľadom ku kreatinínu bola charakterizovaná u dvoch pacientov so strednou hodnotou 92,0 μmol/mmol. Po liečbe liekom NULIBRY (n = 15) stredné hodnoty (± štandardná odchýlka) hladín SSC v moči normalizované vzhľadom ku kreatinínu boli v rozmedzí od 12,9 (± 7,3) do 8,6 (± 5,8) μmol/mmol od 3. mesiaca po poslednú návštevu.

Dospievajúca a dospelá populácia

K dispozícii sú obmedzené údaje u dospievajúcich vo veku od 12 do menej ako 18 rokov a u dospelých.

Mimoriadne okolnosti

Tento liek bol registrovaný za tzv. mimoriadnych okolností. To znamená, že pre zriedkavosť výskytu ochorenia nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku.

Európska agentúra pre lieky každý rok posúdi nové dostupné informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika fozdenopterínu u zdravých dospelých účastníkov po jednorazovom intravenóznom podaní fozdenopterínu je zhrnutá v Tabuľka 4 Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie v priebehu času (AUC) a maximálna plazmatická koncentrácia (C_max) fozdenopterínu sa zvyšovali približne proporcionálne so zvyšujúcimi sa dávkami.

Tabuľka 4 Stredné hodnoty (štandardná odchýlka) farmakokinetických parametrov po jednorazovej intravenóznej dávke fozdenopterínu u zdravých účastníkov

¹ Dávky 0,075 mg/kg, 0,24 mg/kg a 0,68 mg/kg sú 0,08-, 0,27- a 0,76-násobkom odporúčanej maximálnej dávky v uvedenom poradí.

Distribúcia

Distribučný objem (Vd) fozdenopterínu bol približne 300 ml/kg. Väzba fozdenopterínu na plazmatické proteíny bola v rozsahu od 6 do 12 %.

Biotransformácia

Fozdenopterín sa metabolizuje prevažne neenzymatickými procesmi rozkladu na neaktívny oxidačný produkt endogénneho cPMP.

Preskúmanie možnej liekovej interakcie

Potenciál liekových interakcií na základe interakcií cytochrómu P450 (CYP) a/alebo transportérov sa analyzovala v niekoľkých klinických štúdiách in vitro.

Fozdenopterín neinhibuje izoenzýmy CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ani CYP3A4/5 na základe testovania in vitro na ľudských pečeňových mikrozómoch. Pri týchto izoenzýmoch nastala nízka alebo žiadna priama inhibícia závislá od času alebo metabolizmu a hodnoty polovičnej maximálnej inhibičnej koncentrácie (IC₅₀) boli hlásené v rozsahu > 500 μM. Fozdenopterín nepreukázal indukciu CYP1A2, CYP2B6 ani CYP3A4. Liečba kultivovaných ľudských hepatocytov podávaním najviac 100 μM fozdenopterínu spôsobila malé alebo žiadne zvýšenie hladín CYP1A2, CYP2B6 alebo CYP3A4 mRNA a aktivity enzýmov.

Fozdenopterín neinhibuje efluxné transportéry ani transportéry vychytávania. Inhibícia P‐gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1 (20 μM), OAT3, MATE1 a MATE2‐K (20 μM) bola hlásená v rozsahu < 10 % pri 200 μM, pričom cPMP preukázal miernu inhibíciu MATE2‐K (25 %) a OAT1 (33 %) pri 200 μM. Fozdenopterín nie je substrátom P‐gp, BCRP, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT2 ani MATE2-K a je pravdepodobne slabým substrátom MATE1.

Eliminácia

Stredná hodnota celkového telesného klírensu (CL) fozdenopterínu bola v rozmedzí od 167 do 195 ml/h/kg. Stredná hodnota polčasu fozdenopterínu bola v rozmedzí od 1,2 do 1,7 hodiny.

Renálny klírens fozdenopterínu predstavuje približne 40 % celkového telesného klírensu.

Špecifické populácie

Neboli vykonané klinické štúdie na vyhodnotenie farmakokinetiky fozdenopterínu v špecifických populáciách pacientov na základe rasy, veku alebo prítomnosti poruchy funkcie obličiek alebo pečene. Vplyv poruchy funkcie obličiek a pečene na farmakokinetiku fozdenopterínu nie je známy.

Pediatrická populácia

Farmakokinetické vlastnosti fozdenopterínu u pediatrických pacientov s MoCD typu A sú podobné ako u zdravých dospelých účastníkov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní u mláďat zvierat a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Karcinogenita

Neuskutočnili sa klinické štúdie fozdenopterínu zamerané na karcinogenitu.

Reprodukčná a vývojová toxicita

Neuskutočnili sa klinické štúdie fozdenopterínu zamerané na reprodukčnú a vývojovú toxicitu.

Fototoxicita

Fozdenopterín bol fototoxický in vitro a in vivo. U potkanov boli po UV žiarení pozorované kožné reakcie (erytém, edém, šupinatenie a chrasty) a oftalmologické a histopatologické zmeny.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Kyselina askorbová (E300)

Manitol (E421)

Sacharóza

Kyselina chlorovodíková (E507) (na úpravu pH)

Hydroxid sodný (E524) (na úpravu pH)

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorená injekčná liekovka

2 roky

Po rekonštitúcii

Rekonštituovaný liek NULIBRY sa môže uchovávať pri izbovej teplote (15 °C až 25 °C) alebo v chladničke (2 °C až 8 °C) najviac 4 hodiny vrátane času infúzie. NULIBRY po rekonštitúcii nezmrazujte. Nepretrepávajte.

Bola preukázaná chemická a fyzikálna stabilita počas používania po dobu 4 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C alebo 15 °C až 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa liek musí použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky priebežného uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a zvyčajne nemá byť dlhší ako vyššie uvedené podmienky, pokiaľ sa rekonštitúcia vykonala v riadených a validovaných aseptických podmienkach.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neotvorená injekčná liekovka

Uchovávajte v mrazničke pri teplote od –25 °C do –10 °C.

Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom kartónovom balení na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii a prvom otvorení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10 ml injekčná liekovka z číreho skla typu I s hliníkovým zapečatením a butylovou gumovou zátkou.

Veľkosť balenia po 1 injekčnej liekovke.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Každá injekčná liekovka je určená len na jednorazové použitie a nadbytočný nepoužitý liek sa musí náležite zlikvidovať. Pacient má dostať sterilnú vodu na injekciu, striekačky, ihly a alkoholové tampóny.

Rekonštitúcia

NULIBRY sa musí pred použitím rekonštituovať s 5 ml sterilnej vody na injekcie. Rekonštituovaný liek NULIBRY sa nesmie pretrepávať ani zohrievať. Počas prípravy sa musí postupovať asepticky a musia sa dodržiavať tieto pokyny:

1. 1. Musí sa určiť celková dávka, počet potrebných injekčných liekoviek a celkový objem rekonštituovanej dávky na základe telesnej hmotnosti pacienta a predpísanej dávky. Objemy dávok môžu byť v rozmedzí od 0,4 ml v prípade 2 kg predčasne narodeného novorodenca (0,40 mg/kg/deň) do 23,7 ml v prípade 50 kg dospelej osoby (0.90 mg/kg/deň). Pozri časť 4.2. Počet injekčných liekoviek, ktoré je potrebné rekonštruovať, sa vypočíta vydelením pacientovej dávky dávkou 9,5 mg/injekčná liekovka (obsah jednej injekčnej liekovky). Ak je výsledný počet injekčných liekoviek desatinné číslo, zaokrúhli sa smerom nahor na najbližšie celé číslo.
2. 2.

   Požadovaný počet injekčných liekoviek sa vyberie z mrazničky, aby dosiahli izbovú teplotu

   (jemným šúľaním každej injekčnej liekovky medzi rukami po dobu 3 až 5 minút (nepretrepávajte) alebo ponechaním voľne pri izbovej teplote po dobu približne 30 minút).

3. 3. Každá potrebná injekčná liekovka NULIBRY sa musí rekonštituovať s 5 ml sterilnej vody na injekcie. Každá injekčná liekovka sa rekonštituuje pomalým vstrekovaním 5 ml sterilnej vody na injekcie na vnútornú stenu príslušnej injekčnej liekovky. Injekčná liekovka sa musí opatrne a plynule miešať krúživým pohybom, až kým sa prášok úplne nerozpustí. Injekčná liekovka sa nesmie pretrepávať. Po rekonštitúcii je výsledná koncentrácia rekonštituovaného roztoku NULIBRY 9,5 mg/5 ml (1,9 mg/ml). Podať sa má iba objem zodpovedajúci odporúčanej dávke.
4. 4. Rekonštituovaný liek NULIBRY je číry a bezfarebný až svetložltý roztok. NULIBRY je potrebné pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahuje častice a či nedošlo k zmene sfarbenia. NULIBRY sa nesmie použiť, ak sú prítomné častice alebo ak došlo k zmene sfarbenia roztoku.
5. 5. Má sa podať celá rekonštituovaná dávka.

Ak sa rekonštituovaný liek NULIBRY uchováva v chladničke, nechajte ho pred podaním dosiahnuť izbovú teplotu (jemným šúľaním každej injekčnej liekovky medzi rukami po dobu 3 až 5 minút (nepretrepávajte) alebo ponechaním voľne pri izbovej teplote po dobu približne 30 minút).

Podávanie

NULIBRY je určený na podávanie odborným zdravotníkom. Ak to odborný zdravotník považuje za vhodné, NULIBRY môže podávať v domácom prostredí opatrovateľ pacienta (pozri časť 4.2). Ak NULIBRY môže podávať opatrovateľ/pacient, musí si prečítať a starostlivo dodržiavať podrobné pokyny týkajúce sa prípravy, podávania, uchovávania a likvidácie lieku NULIBRY.

NULIBRY je určený iba na intravenózne použitie. NULIBRY sa musí podávať cez hadičky bez obsahu di(2-etylhexyl)ftalátu (DEHP) s 0,2 mikrónovým filtrom. NULIBRY sa nesmie miešať s inými liekmi (s tým, že NULIBRY sa rekonštituuje so sterilnou vodou na injekcie). NULIBRY sa nesmie podávať infúzne spolu s inými liekmi.

NULIBRY sa podáva striekačkovou infúznou pumpou rýchlosťou 1,5 ml za minútu.

Pri objemoch dávok nižších ako 2 ml sa môže vyžadovať pomalé intravenózne podávanie striekačkou.

Podanie lieku NULIBRY sa musí dokončiť do 4 hodín od rekonštitúcie.

Likvidácia lieku a pomocných komponentov

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku vrátane látok použitých na rekonštitúciu a podávanie sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Integral Pharma Solutions EU Limited

1 Windmill Lane

Dublin 2

D02 F206

Írsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/22/1684/001

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 15. septembra 2022

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.