Vevizye 1 mg/ml očné roztokové kvapky – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

Vevizye 1 mg/ml očné roztokové kvapky

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden ml roztoku obsahuje 1 mg cyklosporínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Očné roztokové kvapky

Číry, bezfarebný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba stredne závažného až závažného ochorenia suchého oka (suchá keratokonjunktivitída) u dospelých pacientov, ktorá sa napriek liečbe umelými slzami nezlepšila (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu má začať a má na ňu dohliadať oftalmológ.

Dávkovanie

Odporúčaná dávka je jedna kvapka (zodpovedajúca 0,01 mg cyklosporínu) dvakrát denne aplikovaná do každého oka s odstupom približne 12 hodín.

Ak sa vynechá dávka, v liečbe sa má pokračovať ďalšou dávkou ako obvykle. Pacientov treba poučiť, aby neinstilovali viac ako jednu kvapku do každého oka.

Starší pacienti

U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Pediatrická populácia

Použitie cyklosporínu sa netýka pediatrickej populácie pre indikáciu ochorenia suchého oka.

Spôsob podávania

Len na podanie do oka.

Pacientov je potrebné poučiť, aby si najprv umyli ruky. Pacientov je potrebné poučiť, aby sa špičkou kvapkadla nedotýkali oka ani žiadneho iného povrchu, pretože sa tým môže kontaminovať roztok.

Ak sa používa viac ako jeden lokálny očný liek, lieky sa majú podávať s odstupom najmenej 15 minút (pozri časť 4.4). Informácie pre pacientov, ktorí nosia kontaktné šošovky, nájdete v časti 4.4.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Očné alebo periokulárne malignity alebo premalígne ochorenia.

Aktívne očné alebo periokulárne infekcie alebo podozrenie na ne.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovanie

Pri lokálnej liečbe cyklosporínom sa odporúčajú pravidelné očné vyšetrenia, napr. do 3 mesiacov po začatí liečby a následne približne každých 6 mesiacov.

Glaukóm

S liečbou cykolosporínom u pacientov s očnou hypertenziou alebo glaukómom sú k dispozícii iba obmedzené údaje. Pri liečbe pacientov, ktorým sa podávajú lieky na liečbu glaukómu a očné kvapky s cykolosporínom, sa má vykonávať pravidelné klinické sledovanie.

Kontaktné šošovky

Vevizye sa nemá podávať počas nosenia kontaktných šošoviek. V prípade nosenia kontaktných šošoviek sa majú šošovky pred podaním roztoku vybrať. Šošovky sa môžu znova vložiť 15 minút po podaní lieku Vevizye.

Účinky na imunitný systém

Očné lieky, ktoré ovplyvňujú imunitný systém, vrátane cyklosporínu, môžu ovplyvňovať obranu používateľa voči lokálnym infekciám a malignitám. V prípade prejavov očnej infekcie má pacient vyhľadať lekársku pomoc.

4.5 Liekové a iné interakcie

S liekom Vevizye sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie.

Neočakávajú sa žiadne systémové interakcie, pretože cykolosporín sa po použití lieku Vevizye nestáva systémovo dostupným. Súbežné podávanie očných kvapiek obsahujúcich kortikosteroidy môže zosilniť účinky cykolosporínu na imunitný systém (pozri časť 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku Vevizye u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu po systémovom podávaní cykolosporínu pri expozícii považovanej za dostatočne prevyšujúcu maximálnu expozíciu u ľudí, čo naznačuje nízky význam pre klinické použitie lieku Vevizye.

Vevizye sa neodporúča používať počas gravidity, pokiaľ možný prínos pre matku neprevyšuje možné riziko pre plod.

Dojčenie

Neočakávajú sa žiadne účinky na dojčených novorodencov/dojčatá, pretože systémová expozícia cykolosporínu v lieku Vevizye je u dojčiacich žien zanedbateľná. Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu lieku Vevizye počas dojčenia.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch lieku Vevizye na ľudskú fertilitu. Neočakávajú sa žiadne účinky, pretože systémová expozícia cykolosporínu je zanedbateľná.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vevizye má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa pri instilácii vyskytne prechodné rozmazané videnie, pacient má počkať až kým sa jeho zrak nevyjasní predtým, ako bude viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn profilu bezpečnosti

Najčastejšie nežiaduce reakcie sú reakcie v mieste instilácie (8,1 %), po ktorých nasleduje rozmazané videnie (0,8 %). Reakcie v mieste instilácie boli častejšie u pacientov vo veku ≥ 65 rokov v porovnaní s mladšími pacientmi.

Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií

V klinických štúdiách sa pozorovali nasledujúce nižšie uvedené nežiaduce reakcie.

Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa klasifikácie orgánových systémov MedDRA (trieda orgánových systémov a preferovaná úroveň pojmov). Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie výskytu: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) alebo neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie

Popis vybraných nežiaducich reakcií:

Bolesť v mieste instilácie (hlásená ako pálenie) (7,9 %) bola najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou spojenou s používaním lieku Vevizye počas klinických skúšaní. Ďalšie reakcie v mieste instilácie ako je erytém alebo pruritus sa vyskytovali s nižšou frekvenciou (0,1 %). Všetky reakcie v mieste instilácie sú typicky mierne a prechodné.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Lokálne predávkovanie po podaní do oka je nepravdepodobné. Ak dôjde k predávkovaniu liekom Vevizye, liečba má byť symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká, iné oftalmologiká, ATC kód: S01XA18.

Mechanizmus účinku

Cykolosporín je inhibítor kalcineurínu s protizápalovými a imunosupresívnymi účinkami. Inhibícia kalcineurínu vedie k niekoľkým sekundárnym účinkom (a) blokovanie otvárania mitochondriálneho póru prechodnej permeability (Mitochondrial Permeability Transition Pore, MPTP) a tým inhibícia aktivácie kaspáz v mitochondriách, čo následne blokuje apoptózu zapálených spojivkových buniek a obnovuje hustotu pohárikových buniek (b) v aktivovaných T-bunkách na očnom povrchu sa otvoria MPTP, čo vedie k aktivácii apoptózy (c) translokácia nukleárneho faktora kappa B (NFκB) a mitogénom aktivovaná dráha proteínkinázy sú blokované, čo inhibuje transkripciu a sekréciu zápalových cytokínov a následný nábor T-buniek.

Rozpínacie vlastnosti bezvodného nosiča znižujú trenie a tým prispievajú k účinnosti.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Účinnosť lieku Vevizye pri liečbe ochorenia suchého oka sa hodnotila v dvoch randomizovaných, multicentrických, dvojito zaslepených štúdiách kontrolovaných nosičom (ESSENCE-1 a ESSENCE-2). Obe štúdie zahŕňali pacientov so stredne závažným až závažným ochorením suchého oka (Dry Eye Disease, DED) definovaným skóre celkového zafarbenia spojovky (total Corneal Staining, tCFS) ≥ 10 na stupnici národného očného inštitútu (National Eye Institute, NEI), skóre neanestetizovaného Schirmerovho testu medzi 1 a 10 mm, skóre celkového zafarbenia spojovky lisamínovou zelenou ≥ 2 a prítomnosťou príznakov.

V štúdii ESSENCE-1 bolo randomizovaných 328 pacientov v pomere 1:1 na Vevizye (N = 162) alebo nosič (N = 166) dvakrát denne, po dobu 3 mesiacov. V štúdii ESSENCE-2 bolo randomizovaných 834 pacientov v pomere 1:1 na Vevizye (N = 423) alebo nosič (N = 411) dvakrát denne, po dobu 1 mesiaca.

Zmena oproti východiskovej hodnote skóre tCFS v 29. deň bola primárnym koncovým ukazovateľom v oboch skúšaniach. Skóre tCFS bol súčet skóre (rozsah 0-15) 5 podoblastí rohovky (inferiórna, superiórna, centrálna, nazálna a temporálna), každá oblasť bola hodnotená skúšajúcim pomocou škály Národného očného inštitútu (NEI) od stupňa 0 (žiadne zafarbenie) do stupňa 3 (silné zafarbenie). Primárne príznakové koncové ukazovatele boli index ochorenia očného povrchu (Ocular Surface Disease Index, OSDI, rozsah 0-100) v štúdii ESSENCE-1 a skóre suchosti (vizuálna analógová stupnica, rozsah 0-100) v štúdii ESSENCE-2. Kľúčové sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali skóre tCFS v 15. deň, pričom odpoveď tCFS bola definovaná ako ≥ 3 stupňové zlepšenie, skóre zafarbenia spojovky lisamínovou zelenou (Oxford súčet temporálnej a nazálnej oblasti; rozsah 0-10) v 29. deň, skóre fluoresceínového zafarbenia centrálnej oblasti rohovky (central Corneal Fluorescein Staining, cCFS [stupnica Národného očného inštitútu, rozsah 0-3]), rozmazané videnie (vizuálna analógová stupnica, rozsah 0-100) a odpoveď na Schirmerov test v 85. deň v štúdii ESSENCE-1 a v 29. deň v štúdii ESSENCE-2.

Väčšinu pacientov v tomto klinickom programe tvorili ženy (73 %), priemerný (štandardná odchýlka [standard deviation, SD]) vek bol 58 (15,2) rokov a 38 % bolo vo veku 65 rokov a starších. Priemerné (SD) východiskové skóre tCFS bolo 11,5 (1,35), priemerné (SD) východiskové skóre cCFS bolo 2,1 (0,60), priemerné (SD) východiskové skóre zafarbenia spojovky lisamínovou zelenou bolo 3,9 (1,71), priemerné (SD) východiskové skóre neanestetizovaného Schirmerovho slzného testu bolo 5,0 mm (2,83), priemerný (SD) východiskový OSDI bol 47,1 (19,23) a priemerné (SD) východiskové skóre suchosti bolo 69,9 (15,43).

V 29. deň sa v oboch štúdiách pozorovalo štatisticky významné zníženie tCFS v prospech lieku Vevizye (pozri obrázok 1).

Obrázok 1: Priemerná zmena (SD) oproti východiskovej hodnote tCFS v 29. deň

V štúdii ESSENCE-1 preukázal druhý hierarchicky testovaný primárny príznakový koncový ukazovateľ, zmena oproti východiskovej hodnote v OSDI v 29. deň, numerické zlepšenie v skupine s liekom Vevizye (priemer najmenších štvorcov [Least Squares, LS] -8,8), avšak nedosiahol štatistický význam pri porovnaní s nosičom (priemer LS -6,8) (p = 0,2634).

V štúdii ESSENCE-2 sa druhý hierarchicky testovaný primárny príznakový koncový ukazovateľ, skóre suchosti, štatisticky významne zlepšil oproti východiskovej hodnote v oboch skupinách: Priemer LS pre Vevizye -12,2 a priemer LS pre nosič -13,6, pričom rozdiel medzi skupinami nebol významný (p = 0,3842).

Všetky ostatné kľúčové koncové ukazovatele prejavov očného povrchu (tCFS v 15. deň, zafarbenie spojovky v 29. deň a zafarbenie centrálnej oblasti rohovky v 29. deň) preukázali štatisticky významné účinky v prospech lieku Vevizye v oboch štúdiách (pozri obrázok 2).

Okrem toho pacienti s významným východiskovým skóre zafarbenia centrálnej oblasti rohovky liečení liekom Vevizye preukázali štatisticky významne väčšie zníženia skóre rozmazaného videnia v 29. deň v porovnaní s príslušnou skupinou, ktorej sa aplikoval nosič, a to v oboch štúdiách (pozri obrázok 2).

Obrázok 2: Priemerná zmena (SD) oproti východiskovej hodnote v kľúčových sekundárnych koncových ukazovateľoch oboch pivotných štúdií

Preukázali sa štatisticky významne vyššie podiely pacientov s odpoveďou na Schirmerov slzný test v aktívnej skupine v porovnaní s nosičom v štúdii ESSENCE-1 v 85. dni (Δ 6,74 % [95 % IS 0,50-12,98 %] p = 0,0344) a v štúdii ESSENCE-2 v 29. dni (Δ 3,92 % [95 % IS 0,02 %-7,82 %] p = 0,0487).

Celkom 202 pacientov, ktorí ukončili štúdiu ESSENCE-2, vstúpilo do otvorenej predĺženej štúdie trvajúcej 12 mesiacov (ESSENCE-2-OLE). Spôsobilí pacienti dostávali Vevizye do oboch očí dvakrát denne počas 1 ďalšieho roka. Viac ako 80 % pacientov odpovedalo na liečbu (≥ 3 stupne v tCFS) po 4 týždňoch a táto odpoveď sa udržala počas obdobia sledovania.

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Vevizye vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre liečbu ochorenia suchého oka (informácie

o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti cykolosporínu sa skúmali u 47 dobrovoľníkov v dvoch klinických štúdiách. Koncentrácie cykolosporínu v krvi po jednorazovom a opakovanom podaní dávok lieku Vevizye neboli merateľné, pretože vo všetkých analyzovaných vzorkách boli hodnoty pod limitom kvantifikácie (0,100 ng/ml).

Fyzikálno-chemické vlastnosti nosiča podporujú lokálnu distribúciu a biologickú dostupnosť cykolosporínu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané pri použití liekovej formy Vevizye a na základe vedeckej literatúry týkajúcej sa cykolosporínu neodhalili na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu žiadne osobitné riziko pre ľudí, pretože sa nepreukázala žiadna systémová expozícia cykolosporínu.

Predklinické údaje týkajúce sa pomocnej látky perfluórbutylpentánu získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie hodnotenia environmentálneho rizika preukázali, že pomocná látka perfluórbutylpentán má potenciál dlhodobého účinkovania.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

perfluórbutylpentán

etanol, bezvodý

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Vevizye sa môže používať 4 týždne po prvom otvorení fľaštičky. Keď sa fľaštička nepoužíva, má sa uchovávať tesne uzavretá.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Neuchovávajte v mrazničke alebo chladničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Vevizye 1 mg/ml očné roztokové kvapky sa dodávajú vo viacdávkovej priehľadnej polypropylénovej fľaštičke s priehľadnou polyetylénovou špičkou a bielym polyetylénovým viečkom s ochranným krúžkom zabraňujúcim manipulácii s liekom.

Škatuľa obsahuje jednu alebo tri 5 ml fľaštičky s 2 ml náplne.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a zaobchádzanie s liekom.

Tento liek môže predstavovať riziko pre životné prostredie (pozri časť 5.3). Farmaceutický odpad sa nemá likvidovať v toalete ani umývadle. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Laboratoires Théa

Zone Industrielle du Brézet

12 rue Louis Blériot

63100 Clermont-Ferrand

Francúzsko

8. REGISTRAČÉ ČÍSLO

EU/1/24/1857/001 1 fľaštička s 2 ml

EU/1/24/1857/002 3 fľaštičky s 2 ml

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 19. septembra 2024

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu.