Súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC) - Sumamed forte
1. NÁZOV LIEKU
Sumamed forte
40 mg/ml
prášok na perorálnu suspenziu
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml pripravenej perorálnej suspenzie obsahuje 40 mg azitromycínu vo forme dihydrátu azitromycínu.
Pomocná látka so známym účinkom:
Jeden ml pripravenej perorálnej suspenzie obsahuje 2,34 mg (0,1 mmol) sodíka.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
prášok na perorálnu suspenziu
Sumamed forte, prášok na perorálnu suspenziu je biela až žltkasto-biela zmes.
Po rozpustení vznikne biela až žltkasto-biela homogénna suspenzia s charakteristickou čerešňovou/banánovou vôňou.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liek Sumamed forte je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií (pozri časti 4.4 a 5.1):
Pediatrickí pacienti vo veku 6 mesiacov a starší, s telesnou hmotnosťou menej ako 45 kg
- akútna streptokoková tonzilitída a faryngitída,
- akútna bakteriálna sinusitída,
- akútny bakteriálny zápal stredného ucha,
- pneumónia získaná v komunite (CAP, Community-acquired pneumonia),
- akútne bakteriálne infekcie kože a kožných tkanív (ABSSSI, Acute bacterial skin and skin structure infections),
- erythema migrans (skoré štádium Lymskej boreliózy).
Dospelí a dospievajúci s telesnou hmotnosťou najmenej 45 kg, ktorí nie sú schopní prehltnúť pevné liekové formy:
Okrem indikácií uvedených vyššie je tento liek indikovaný aj na liečbu:
- dospelých pacientov s akútnou exacerbáciou chronickej bronchitídy.
Je potrebné zohľadniť oficiálne usmernenie o vhodnom používaní antibakteriálnych látok.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Pediatrickí pacienti vo veku 6 mesiacov a starší, s telesnou hmotnosťou menej ako 45 kg
Azitromycín sa má podávať ako jedna denná dávka (pozri tabuľku 1).
Tabuľka 1: Odporúčania na dávkovanie pre pediatrických pacientov vo veku 6 mesiacov a starších, s telesnou hmotnosťou menej ako 45 kg
| Indikácia | Dávkovací režim azitromycínu |
|---|---|
Akútna bakteriálna sinusitída Pneumónia získaná v komunite Akútne bakteriálne infekcie kože a kožných tkanív | 10 mg/kg/deň počas 3 dní alebo 10 mg/kg v 1. deň, potom nasleduje 5 mg/kg/deň v 2.-5. deň |
| Akútny bakteriálny zápal stredného ucha | jednorazová dávka 30 mg/kg alebo 10 mg/kg/deň počas 3 dní alebo 10 mg/kg v 1. deň, potom nasleduje 5 mg/kg/deň v 2.-5. deň |
| Akútna streptokoková tonzilitída a faryngitída | 20 mg/kg/deň počas 3 dní alebo 12 mg/kg/deň počas 5 dní |
| Erythema migrans (skoré štádium Lymskej boreliózy) | 20 mg/kg jedenkrát denne v prvý deň, potom nasleduje jedna dávka 10 mg/kg v 2.-10. deň |
| Je potrebné zohľadniť liečebné režimy, dávky a trvanie liečby podľa odporúčaní v aktualizovaných liečebných usmerneniach pre každú indikáciu. | |
Denná dávka azitromycínu nemá prekročiť dennú dávku pre dospelých 500 mg, s výnimkou 1-dňovéího liečebného režimu (jednorazová dávka) pri akútnom bakteriálnom otitis media, pri ktorom nemá maximálna celková dávka prekročiť 1 500 mg. Maximálna odporúčaná celková dávka pre akúkoľvek liečbu u pediatrických pacientov s telesnou hmotnosťou menej ako 45 kg je 1 500 mg, s výnimkou 5-dňového režimu pri akútnej streptokokovej tonzilitíde a faryngitíde a erythema migrans (skoré štádium Lymskej boreliózy). Pozri tabuľku 2.
Tabuľka 2: Maximálne odporúčané denné dávky azitromycínu podľa dávkovacieho režimu
| Telesná hmotnosť (kg) | Maximálna denná dávka azitromycínu | ||||
|---|---|---|---|---|---|
5 mg/kg (5-dňový režim, 2. až 5. deň | 10 mg/kg (3-dňový režim alebo 5-dňový režim, 1. deň; 10-dňový režim, 2. až 5. deň erythema migrans) | 12 mg/kg (5-dňový režim streptokoková faryngotonzilitída) | 20 mg/kg (3-dňový režim streptokoková faryngotonzilitída; 10-dňový režim, 1. deň erythema migrans) | 30 mg/kg (režim jednorazovej dávky akútny otitis media) | |
| 7 | 35 mg | 70 mg | 84 mg | 140 mg | 210 mg |
| 8 | 40 mg | 80 mg | 96 mg | 160 mg | 240 mg |
| 9 | 45 mg | 90 mg | 108 mg | 180 mg | 270 mg |
| 10 | 50 mg | 100 mg | 120 mg | 200 mg | 300 mg |
| 11 | 55 mg | 110 mg | 132 mg | 220 mg | 330 mg |
| 12 | 60 mg | 120 mg | 144 mg | 240 mg | 360 mg |
| 13 | 65 mg | 130 mg | 156 mg | 260 mg | 390 mg |
| 14 | 70 mg | 140 mg | 168 mg | 280 mg | 420 mg |
| 15 | 75 mg | 150 mg | 180 mg | 300 mg | 450 mg |
| 16-25 | 100 mg | 200 mg | 250 mg | 400 mg | 600 mg |
| 26-35 | 150 mg | 300 mg | 350 mg | 500 mg# | 900 mg |
| 36-< 45 | 200 mg | 400 mg | 450 mg | 500 mg# | 1 200 mg |
# nemá sa prekročiť denná dávka pre dospelých 500 mg
Objem, ktorý sa má podať na dosiahnutie vyššie uvedených dávok je uvedený v tabuľke 3.
Tabuľka 3: Odporúčania na maximálne denné dávkovanie a súvisiace objemy perorálnej suspenzie (40 mg/ml) pre pediatrických pacientov vo veku 6 mesiacov a starších s telesnou hmotnosťou menej ako 45 kg
| Telesná hmotnosť (kg) | Maximálna denná dávka azitromycínu | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 5 mg/kg | 10 mg/kg | 12 mg/kg | 20 mg/kg | 30 mg/kg | ||
| 7 | 1,00 ml (40 mg)+* | 1,75 ml (70 mg)* | 2,25 ml (90 mg)++ | 3,50 ml (140 mg) | 5,25 ml (210 mg) | |
| 8 | 1,00 ml (40 mg)* | 2,00 ml (80 mg)* | 2,50 ml (100 mg)++ | 4,00 ml (160 mg) | 6,00 ml (240 mg) | |
| 9 | 1,25 ml (50 mg)+* | 2,25 ml (90 mg) | 2,75 ml (110 mg)++ | 4,50 ml (180 mg) | 6,75 ml (270 mg) | |
| 10 | 1,25 ml (50 mg)* | 2,50 ml (100 mg) | 3.00 ml (120 mg) | 5,00 ml (200 mg) | 7,50 ml (300 mg) | |
| 11 | 1,50 ml (60 mg)+* | 2,75 ml (110 mg) | 3,25 ml (130 mg)++ | 5,50 ml (220 mg) | 8,25 ml (330 mg) | |
| 12 | 1,50 ml (60 mg)* | 3,00 ml (120 mg) | 3.75 ml (150 mg)++ | 6,00 ml (240 mg) | 9,00 ml (360 mg) | |
| 13 | 1,75 ml (70 mg)+* | 3,25 ml (130 mg) | 4,00 ml (160 mg)++ | 6,50 ml (260 mg) | 9,75 ml (390 mg) | |
| 14 | 1,75 ml (70 mg)* | 3,50 ml (140 mg) | 4,25 ml (170 mg)++ | 7,00 ml (280 mg) | 10,50 ml (420 mg) | |
| 15 | 2,00 ml (80 mg)+* | 3,75 ml (150 mg) | 4,50 ml (180 mg) | 7,50 ml (300 mg) | 11,25 ml (450 mg) | |
| 16-25 | 2,50 ml (100 mg) | 5,00 ml (200 mg) | 6,25 ml (250 mg) | 10,00 ml (400 mg) | 15,00 ml (600 mg) | |
| 26-35 | 3,75 ml (150 mg) | 7,50 ml (300 mg) | 8,75 ml (350 mg) | 12,50 ml (500 mg)# | 22,50 ml (900 mg) | |
| 36-< 45 | 5,00 ml (200 mg) | 10,00 ml (400 mg) | 11,25 ml (450 mg) | 12,50 ml (500 mg)# | 30,00 ml (1 200 mg) | |
+ 5 mg/kg dávka: odporúčané dávky sú 0,875 ml (35 mg), 1,125 ml (45 mg), 1,375 ml (55 mg), 1,625 ml (65 mg) a 1,875 ml (75 mg). Tieto hodnoty boli zaokrúhlené na získanie príslušnej dávky, ktorá má byť podaná.
++12 mg/kg dávka: odporúčané dávky sú 2,10 ml (84 mg), 2,40 ml (96 mg), 2,70 ml (108 mg), 3,30 ml (132 mg), 3,60 ml (144 mg), 3,9 ml (156 mg) a 4,2 ml (168 mg). Tieto hodnoty boli zaokrúhlené na získanie príslušnej dávky, ktorá má byť podaná.
* na liečbu týchto pacientov je najvhodnejší azitromycín 20 mg/ml (100 mg/5 ml) prášok na perorálnu suspenziu.
# nemá sa prekročiť denná dávka pre dospelých 500 mg
Dospelí a dospievajúci s telesnou hmotnosťou najmenej 45 kg, ktorí nie sú schopní prehltnúť pevné liekové formy
Azitromycín sa má podávať ako jedna denná dávka (pozri tabuľku 4).
Tabuľka 4: Odporúčania na dávkovanie pre dospelých a dospievajúcich s telesnou hmotnosťou najmenej 45 kg, ktorí nie sú schopní prehltnúť pevné liekové formy
| Indikácia | Dávkovací režim azitromycínu |
|---|---|
Akútna streptokoková tonzilitída a faryngitída Akútna bakteriálna sinusitída Akútny bakteriálny zápal stredného ucha Akútne exacerbácie chronickej bronchitídy* Pneumónia získaná v komunite# Akútne bakteriálne infekcie kože a kožných tkanív | 500 mg/deň počas 3 dní alebo 500 mg v 1. deň, potom nasleduje 250 mg/deň v 2.-5. deň |
| Erythema migrans (skoré štádium Lymskej boreliózy) | 1 000 mg v 1. deň, potom nasleduje 500 mg/deň v 2.-10. deň |
* len na liečbu dospelých # u dospelých môže po intravenóznej liečbe nasledovať aj perorálna liečba, ak je to klinicky indikované na dokončenie 7- až 10-dňového liečebného režimu (informácie nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku pre i.v. liekové formy azitromycínu). Je potrebné zohľadniť liečebné režimy, dávky a trvanie liečby podľa odporúčaní v aktualizovaných liečebných usmerneniach pre každú indikáciu. | |
Vynechaná dávka
Ak od vynechanej dávky uplynulo 12 hodín alebo menej, pacienta je potrebné poučiť, aby ju užil čo najskôr a potom užil ďalšiu dávku v pravidelnom čase. Ak uplynulo viac ako 12 hodín od času, kedy sa dávka zvyčajne užíva, pacienta je potrebné poučiť, aby počkal do ďalšej naplánovanej dávky.
Osobitné skupiny pacientov
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s GFR ≥ 10 ml/min nie je potrebná úprava dávky. U pacientov s GFR < 10 ml/min sa má azitromycín podávať s opatrnosťou (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou (trieda A podľa Childa-Pugha) alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (trieda B podľa Childa-Pugha) nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2). U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) nie sú k dispozícii žiadne údaje. Preto sa má u týchto pacientov azitromycín podávať s opatrnosťou (pozri časť 4.4).
Starší pacienti
U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2). Keďže u starších pacientov je pravdepodobnejší výskyt proarytmických stavov, z dôvodu rizika srdcovej arytmie a torsade de pointes sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť azitromycínu neboli stanovené u detí vo veku do 6 mesiacov pre žiadnu z indikácií uvedených v časti 4.1.
Použitie Sumamedu forte sa netýka liečby akútnych exacerbácií chronickej bronchitídy u pediatrických pacientov.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie po rekonštitúcii.
Prášok na perorálnu suspenziu sa má užívať ako jedna denná dávka s jedlom alebo bez jedla. Podanie bezprostredne pred jedlom môže zvýšiť gastrointestinálnu znášanlivosť.
Pacientov treba poučiť, aby pred každou novou dávkou potriasli fľašu rekonštituovanej perorálnej suspenzie.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Dávka lieku sa má odmerať pomocou dodávanej perorálnej striekačky.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo, erytromycín, akékoľvek makrolidové alebo ketolidové antibiotikum alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Možnosť rezistencie
Azitromycín môže podporovať rozvoj rezistencie v dôsledku súvisiacich dlhodobo pretrvávajúcich a klesajúcich hladín v plazme a tkanivách po ukončení liečby (pozri časť 5.2). Liečba azitromycínom sa má začať len po dôkladnom zhodnotení prínosu a rizík, so zohľadnením miestnej prevalencie rezistencie, a ak nie sú indikované preferované liečebné režimy.
Závažné kožné reakcie a reakcie z precitlivenosti
V súvislosti s liečbou azitromycínom boli hlásené zriedkavé závažné alergické reakcie vrátane angioedému a anafylaxie (zriedkavo smrteľné), závažných kožných nežiaducich reakcií (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCAR) vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN), liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS) a akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy (AGEP), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné (pozri časť 4.8). Pri predpisovaní je potrebné pacientov poučiť o ich prejavoch a príznakoch a pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli kožným reakciám. Niektoré z týchto reakcií na azitromycín viedli k opakujúcim sa príznakom a vyžadovali dlhšie obdobie sledovania a liečby. Ak sa vyskytne alergická reakcia, liečba azitromycínom sa má ukončiť a má sa podať vhodná liečba. Lekári by si mali byť vedomí toho, že po ukončení symptomatickej liečby môže dôjsť k opätovnému výskytu alergických príznakov.
Predĺženie QT intervalu
Pri liečbe inými makrolidmi vrátane azitromycínu sa pozorovala predĺžená srdcová repolarizácia a QT interval, ktoré zvyšujú riziko rozvoja srdcovej arytmie a torsades de pointes (pozri časť 4.8). Keďže nasledujúce situácie môžu viesť k zvýšenému riziku ventrikulárnych arytmií (vrátane torsades de pointes), čo môže viesť k zastaveniu srdca, azitromycín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s existujúcimi proarrytmickými stavmi (najmä u žien a starších pacientov), ako sú pacienti:
- s vrodeným alebo dokumentovaným predĺžením QT intervalu,
- aktuálne liečení inými liečivami, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (pozri časť 4.5),
- s poruchou rovnováhy elektrolytov, najmä v prípadoch hypokaliémie a hypomagneziémie,
- s klinicky významnou bradykardiou, srdcovou arytmiou alebo závažnou srdcovou insuficienciou,
- starší pacienti: starší pacienti môžu byť náchylnejší na účinky lieku na QT interval.
Hepatotoxicita
Keďže pečeň predstavuje hlavnú cestu eliminácie azitromycínu, azitromycín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s významným ochorením pečene. V súvislosti s azitromycínom sa hlásili prípady fulminantnej hepatitídy, ktorá môže viesť k život ohrozujúcemu zlyhaniu pečene. V súvislosti s azitromycínom sa hlásila aj hepatitída, cholestatická žltačka, nekróza pečene a zlyhanie pečene, z ktorých niektoré boli smrteľné (pozri časť 4.8). Niektorí pacienti mohli mať už existujúce ochorenie pečene alebo mohli užívať iné hepatotoxické lieky. Pacientov je potrebné poučiť, aby prestali užívať azitromycín a kontaktovali svojho lekára, ak sa sa u nich vyvinú prejavy a príznaky dysfunkcie pečene ako je rýchlo sa rozvíjajúca asténia spojená so žltačkou, tmavý moč, sklon ku krvácaniu alebo pečeňová encefalopatia. V takých prípadoch sa musia ihneď vykonať pečeňové testy/vyšetrenia.
Hnačka súvisiaca s Clostridoides difficile (Clostridoides Difficile Associated Diarrhoea, CDAD), pseudomembranózna kolitída
V súvislosti s azitromycínom boli hlásené CDAD a pseudomembranózna kolitída, ktoré sa môžu pohybovať v rozsahu závažnosti od miernej hnačky až po smrteľnú kolitídu (pozri časť 4.8). U pacientov s hnačkou počas alebo po podávaní azitromycínu sa musí vziať do úvahy výskyt CDAD a pseudomembranóznej kolitídy. Treba zvážiť ukončenie liečby azitromycínom a zavedenie podporných opatrení spolu s podaním špecifickej liečby na C. difficile. Nemajú sa podávať lieky inhibujúce peristaltiku.
Pohlavne prenosné choroby
Pre Neisseria gonorrhoeae je veľmi pravdepodobná rezistencia voči makrolidom vrátane azalidu azitromycínu (pozri časť 5.1). Preto sa azitromycín neodporúča na liečbu nekomplikovanej gonorey a zápalového ochorenia panvy, pokiaľ sa laboratórnymi výsledkami nepotvrdí citlivosť mikroorganizmu na azitromycín. Neliečené alebo neprimerane liečené ochorenie môže viesť k neskorším komplikáciám ako je neplodnosť a mimomaternicová gravidita.
Pri zvažovaní liečby uretritídy a cervicitídy spôsobenými N. gonorrhoeae alebo C. trachomatis (pozri časť 4.2) sa má vylúčiť súbežná urogenitálna infekcia spôsobená Mycoplasma genitalium vzhľadom na vysoké riziko vzniku rezistencie pri tomto mikroorganizme.
Okrem toho sa má vylúčiť aj súbežná infekcia spôsobená Treponema pallidum, pretože sa môžu zamaskovať príznaky syfilisu v inkubačnej dobe, čo oneskorí diagnózu.
U všetkých pacientov s pohlavne prenosnými urogenitálnymi infekciami sa má začať vhodná antimikrobiálna liečba a kontrolné mikrobiologické vyšetrenia.
Myasténia gravis
U pacientov liečených azitromycínom sa hlásili exacerbácie príznakov myasténie gravis a nový nástup myastenického syndrómu (pozri časť 4.8).
Necitlivé mikroorganizmy
Používanie azitromycínu môže mať za následok nadmerný rast necitlivých mikroorganizmov. Ak sa vyskytne superinfekcia, môže byť potrebné prerušenie liečby alebo iné vhodné opatrenia.
Deriváty námeľových alkaloidov
U pacientov liečených derivátmi námeľových alkaloidov vyvolalo súbežné používanie niektorých makrolidových antibiotík ergotizmus. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o možnej interakcii medzi námeľovými alkaloidmi a azitromycínom. Vzhľadom na teoretickú možnosť ergotizmu sa však azitromycín a deriváty námeľových alkaloidov nesmú podávať súbežne.
Pediatrická populácia
Infantilná hypertrofická pylorická stenóza (IHPS)
Po podaní azitromycínu počas prvých 42 dní po narodení sa hlásili prípady infantilnej hypertrofickej pylorickej stenózy. Rodičov a opatrovateľov treba požiadať, aby sa obrátili na lekára, ak sa vyskytne silné vracanie alebo podráždenosť pri kŕmení.
Pomocné látky so známym účinkom
Sacharóza
Upozornenie pre pacientov s diabetes mellitus: Sumamed forte prášok na perorálnu suspenziu obsahuje sacharózu.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.
Sodík
Pri dávkach nižších ako 10 ml pripravenej perorálnej suspenzie, obsahuje tento liek menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke,), t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Tento liek obsahuje 1 mmol (23 mg) sodíka v 10 ml pripravenej perorálnej suspenzie, čo zodpovedá 1,15 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
4.5 Liekové a iné interakcie
Aj keď je azitromycín slabý inhibítor CYP450 a významne vzájomne nepôsobí so substrátmi CYP450, inhibíciu CYP3A4 nie je možné úplne vylúčiť. Preto sa v prípade súbežného podávania so substrátmi CYP3A4 s úzkym terapeutickým indexom odporúča opatrnosť.
Azitromycín je inhibítor transportéru P-glykoproteínu (P-gp). Súbežné podávanie azitromycínu so substrátmi P-gp, ako je digoxín a kolchicín, môže zvýšiť ich expozíciu. Pre lieky s úzkym terapeutickým indexom sa odporúča opatrnosť a klinické sledovanie a/alebo terapeutické monitorovanie hladiny lieku a podľa potreby úprava dávky. V tomto kontexte je potrebné zohľadniť relatívne dlhý polčas azitromycínu (pozri časť 5.2).
Lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval
Azitromycín sa má používať opatrne u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (pozri časť 4.4) ako sú antiarytmiká tried IA (napr. chinidín a prokaínamid) a III (napr. dofetilid, amiodarón a sotalol), antipsychotické látky (napr. pimozid), antidepresíva (napr. citalopram), fluórchinolóny (napr. moxifloxacín a levofloxacín), cisaprid, chlórochín a hydroxychlórochín.
Informácie o liekových interakciách pre azitromycín s možnými súbežne podávanými liekmi sú zhrnuté v tabuľke a v texte nižšie. Opísané liekové interakcie sa zakladajú na klinických liekových interakčných štúdiách vykonaných s azitromycínom, alebo kde to je uvedené, ide o potenciálne liekové interakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť s azitromycínom.
Tabuľka 4: Klinicky významné liekové interakcie medzi azitromycínom a inými liekmi
| Liek (terapeutická oblasť) | Interakcia Účinok na expozíciu | Mechanizmus | Odporúčania týkajúce sa súbežného podávania |
|---|---|---|---|
Atorvastatín (inhibítor HMG CoA reduktázy) Azitromycín 500 mg perorálne, jedenkrát denne počas 3 dní. Atorvastatín 10 mg perorálne, jedenkrát denne. | Azitromycín: ND Atorvastatín: ↔ AUC ↔ Cmax | Atorvastatín je substrátom CYP3A4 a P-gp. | Je potrebná opatrnosť, pretože u pacientov, ktorí dostávali azitromycín súbežne so statínmi, sa po uvedení lieku na trh hlásili prípady rabdomyolýzy. |
| Cyklosporín | Azitromycín: ND | Cyklosporín je | Podľa potreby sa má |
(imunosupresívum) Azitromycín 500 mg perorálne, jedenkrát denne počas 3 dní. Cyklosporín 10 mg/kg perorálne, jednorazová dávka. | Cyklosporín: ↔ AUC ↑Cmax 24 % | substrátom CYP3A4 a P-gp s úzkym terapeutickým indexom a/alebo kompetíciou pre vylučovanie žlčou. | počas a po liečbe azitromycínom vykonávať klinické sledovanie a terapeutické monitorovanie hladiny lieku. Ak je to potrebné, má sa upraviť dávka cyklosporínu. |
| Kolchicín (dna) | Azitromycín: ND Kolchicín: ↑ 57 % AUC0-t ↑ 22 % Cmax | Kolchicín je substrátom P-gp s úzkym terapeutickým indexom. | Počas a po liečbe azitromycínom je potrebné klinické sledovanie. |
| Dabigatran (perorálne antikoagulancium) | ND Očakáva sa: ↑ Dabigatran | Dabigatran je substrátom P-gp s úzkym terapeutickým indexom. | Je potrebná opatrnosť, pretože údaje po uvedení lieku na trh naznačujú zvýšené riziko hemorágií u pacientov, ktorí dostávajú azitromycín súbežne s dabigatranom. |
| Digoxín (srdcové glykozidy) | ND Očakáva sa: ↑ Digoxín | Digoxín je substrátom P-gp s úzkym terapeutickým indexom. | Počas a po liečbe azitromycínom je potrebné klinické sledovanie a prípadne sledovanie hladiny digoxínu. |
Warfarín (perorálne antikoagulancium) Azitromycín 500 mg perorálne, jedenkrát denne počas 1 dňa a potom nasleduje 250 mg perorálne, jedenkrát denne počas 4 dní. Warfarín 15 mg perorálne, jednorazová dávka. | Azitromycín: ND Warfarín: ND Žiadna zmena protrombínového času v klinickej liekovej interakčnej štúdii, avšak po uvedení lieku na trh hlásenia o zosilnení antikoagulačného účinku antikoagulancií kumarínového typu po súbežnom podaní s azitromycínom. | Neznámy. | Počas a po liečbe azitromycínom sa má zvážiť zvýšená frekvencia sledovania protrombínového času. |
| Poznámka: štatisticky významné zmeny o viac ako 10 % sú označené ako „↑“ alebo „↓“, žiadna zmena ako „↔“, nestanovené ako „ND“ (Not Determined). | |||
V klinických štúdiách hodnotiacich potenciál liekových interakcií azitromycínu s perorálnymi antacidami (hydroxid hlinitý/hydroxid horečnatý), karbamazepínom, cetirizínom, cimetidínom, efavirenzom, flukonazolom, metylprednizolónom, midazolamom, rifabutínom, sildenafilom, teofylínom, triazolamom, trimetoprimom/sulfametoxazolom a zidovudínom sa nepozorovala žiadna klinicky významná zmena expozície azitromycínu ani súbežne podávaných liekov.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Reprodukčné štúdie na zvieratách sa uskutočnili v dávkach vedúcich k až stredne toxickým koncentráciám pre matku. V týchto štúdiách neboli dokázané žiadne teratogénne účinky. Nie sú však k dispozícii žiadne dobre kontrolované štúdie u gravidných žien.
K dispozícii je veľké množstvo údajov z pozorovacích štúdií týkajúcich sa expozície azitromycínu počas gravidity (viac ako 7 000 gravidít vystavených azitromycínu). Väčšina týchto štúdií nenaznačuje zvýšené riziko nežiaducich účinkov na plod ako sú významné vrodené malformácie alebo kardiovaskulárne malformácie.
Epidemiologický dôkaz súvisiaci s rizikom potratu po expozícii azitromycínu v skorom štádiu gravidity je nepresvedčivý. Štúdie na zvieratách nepoukazujú na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Azitromycín sa má počas gravidity používať, len ak si to klinický stav vyžaduje.
Dojčenie
Azitromycín sa v značnej miere vylučuje do ľudského mlieka. Nepozorovali sa žiadne závažné nežiaduce účinky azitromycínu na dojčené deti, avšak u dojčených novorodencov/detí sa môžu vyskytnúť účinky ako hnačka, hubová infekcia sliznice ako aj precitlivenosť, a to aj pri subterapeutických dávkach. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu azitromycínom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
V štúdiách fertility vykonaných na potkanoch sa po podaní azitromycínu zaznamenali znížené miery gravidity. Význam tohto zistenia pre ľudí nie je známy.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Sumamed forte má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. U niektorých pacientov užívajúcich azitromycín sa hlásil závrat, ospalosť a kŕče, a u niektorých pacientov sa vyskytlo zhoršenie zraku a/alebo poruchy sluchu. Treba to zvážiť pri hodnotení schopnosti pacienta viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).
4.8 Nežiaduce účinky
Súhrn profilu bezpečnosti
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie počas liečby zahŕňajú hnačku, bolesť hlavy, vracanie, bolesť brucha, nauzeu a abnormálne výsledky laboratórnych testov. Ďalšie dôležité nežiaduce reakcie zahŕňajú anafylaktické reakcie, torsade de pointes, arytmiu vrátane ventrikulárnej tachykardie, pseudomembranóznu kolitídu a zlyhanie pečene (pozri časť 4.4). V súvislosti s liečbou azitromycínom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (SCAR) vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN), liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS) a akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy (AGEP) (pozri časť 4.4).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie identifikované zo skúseností v klinických skúšaniach a počas sledovania po uvedení lieku na trh sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie.
Frekvencie výskytu nežiaducich reakcií sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 5: Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Neznáme |
|---|---|---|---|---|---|
| Infekcie a nákazy | infekcia spôsobená kvasinkami Candida pneumónia, hubová infekcia, bakteriálna infekcia, vaginálna infekcia, faryngitída, gastroenteritída, rinitída, orálna kandidóza | ||||
| Poruchy krvi a lymfatického systému | znížený počet lymfocytov, zvýšený počet eozinofilov, zvýšený počet bazofilov, zvýšený počet monocytov, zvýšený počet neutrofilov | leukopénia, neutropénia, eozinofília, zvýšený počet trombocytov, znížený hematokrit | trombocytopé-nia, hemolytická anémia | ||
| Poruchy imunitného systému | angioedém, precitlivenosť (pozri časť 4.4) | anafylaktická reakcia | |||
| Poruchy metabolizmu a výživy | znížená chuť do jedla | ||||
| Psychické poruchy | nervozita, nespavosť | agitácia | úzkosť, delírium, halucinácie, agresivita | ||
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy | závrat, dysgeúzia, parestézia, somnolencia | myasténia gravis (pozri časť 4.4), záchvat, anosmia, ageúzia, hypestézia, psychomoto-rická hyperaktivita, parosmia, synkopa | ||
| Poruchy oka | zhoršenie zraku | ||||
| Poruchy ucha | porucha ucha, | hluchota, | |||
| a labyrintu | vertigo | hypoakúzia, tinitus | |||
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | palpitácie | torsades de pointes (pozri časť 4.4), arytmia vrátane ventrikulárnej tachykardie (pozri časť 4.4), predĺžený QT interval na elektrokardiog rame (pozri časť 4.4) | |||
| Poruchy ciev | návaly horúčavy | hypotenzia | |||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | dyspnoe, porucha dýchania, epistaxa | ||||
| Poruchy gastrointestiná lneho traktu | hnačka | vracanie, bolesť brucha, nauzea | gastritída, zápcha, dyspepsia, dysfágia, abdominálna distenzia, sucho v ústach, vredy v ústach, hypersekrécia slín, erukácia, flatulencia | pankreatitída, pseudomemb-ranózna kolitída (pozri časť 4.4), zafarbenie jazyka | |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | zvýšená hladina aspartátamino-transferázy, zvýšená hladina alanínamino-transferázy, zvýšená hladina bilirubínu v krvi, zvýšená hladina alkalickej fosfatázy v krvi | abnormálna funkcia pečene, cholestatická žltačka | zlyhanie pečene (pozri časť 4.4), fulminantná hepatitída, nekróza pečene | ||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | vyrážka, pruritus, urtikária, dermatitída, suchá koža, hyperhidróza | akútna generalizova-ná exantematóz-na pustulóza (AGEP), lieková reakcia s eozinofí-liou | toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém | ||
a systémový-mi príznakmi (DRESS), fotosenzitív-na reakcia | |||||
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | osteoartritída, myalgia, bolesť chrbta, bolesť krku | artralgia | |||
| Poruchy obličiek a močových ciest | dyzúria, bolesť obličiek, zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina kreatinínu v krvi | akútne poškodenie obličiek, tubulointersti-ciálna nefritída | |||
| Poruchy reprodukčného systému a prsníkov | intermenštruačné krvácanie, porucha semenníkov | ||||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | edém, asténia, celkový pocit choroby, únava, edém tváre, bolesť hrudníka, pyrexia, bolesť, periférny edém | ||||
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | znížená hladina hydrogenuhli-čitanu v krvi | abnormálna hladina draslíka v krvi, zvýšená hladina chloridov v krvi, zvýšená hladina glukózy v krvi, zvýšená hladina hydrogenuhliči-tanu v krvi, abnormálna hladina sodíka v krvi | |||
| Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu | komplikácie liečebného postupu |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Príznaky
Nežiaduce reakcie vyskytujúce sa s vyššími ako sú odporúčané dávky boli podobné, ako nežiaduce reakcie pozorované pri normálnych dávkach (pozri časť 4.8). Typické príznaky predávkovania azitromycínom zahŕňajú gastrointestinálne príznaky, t.j. vracanie, hnačku, bolesť brucha a nauzeu.
Liečba
V prípade predávkovania je indikovaná všeobecná symptomatická liečba a podpora životných funkcií, a v prípade potreby podanie aktívneho uhlia alebo výplach žalúdka.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch dialýzy na elimináciu azitromycínu. Vzhľadom na mechanizmus eliminácie azitromycínu však nie je pravdepodobné, že by dialýza viedla k významnému odstráneniu liečiva.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie, makrolidy
ATC kód: J01FA10
Mechanizmus účinku
Mechanizmus účinku azitromycínu sa zakladá na inhibícii syntézy bakteriálnych proteínov väzbou na ribozomálnu podjednotku 50 S a inhibíciou translokácie peptidov.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Účinnosť závisí hlavne od pomeru medzi AUC (plocha pod krivkou) a MIC (minimálna inhibičná koncentrácia) mikroorganizmu spôsobujúceho ochorenie.
Mechanizmus rezistencie
Rezistencia voči azitromycínu sa môže zakladať na nasledujúcich mechanizmoch:
- Eflux: Rezistencia môže byť spôsobená zvýšením počtu efluxných púmp v cytoplazmatickej membráne. Týka sa to len makrolidov so 14- a 15-členným kruhom (takzvaný fenotyp M).
- Zmena cieľovej štruktúry: Afinita k ribozomálnym väzobným miestam sa znižuje metyláciou 23S rRNA, čo spôsobuje rezistenciu voči makrolidom (M), linkozamidom (L) a streptogramínom skupiny B (SB) (takzvaný fenotyp MLSB). Metylázy spôsobujúce rezistenciu sú kódované génmi erm. Afinita k ribozomálnym väzobným miestam sa tiež znižuje mutáciami cieľovej štruktúry v 23s rRNA alebo mutáciami proteínov veľkej ribozomálnej podjednotky.
- Enzymatická inaktivácia makrolidov má len menší klinický význam.
S fenotypom M sa pozoruje úplná skrížená rezistencia medzi azitromycínom, klaritromycínom, erytromycínom a roxitromycínom. Fenotyp MLSB preukazuje dodatočnú skríženú rezistenciu s klindamycínom a streptogramínom B. S makrolidom so 16-členným kruhom spiramycínom dochádza k čiastočnej skríženej rezistencii.
Vzhľadom na nízku permeabilitu vonkajšej membrány je väčšina gramnegatívnych druhov prirodzene rezistentných voči makrolidom.
Hraničné hodnoty testovania citlivosti
Interpretačné kritériá MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) pre testovanie citlivosti stanovil European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) pre azitromycín a sú uvedené tu: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Prevalencia získanej rezistencie
Prevalencia získanej rezistencie sa môže pre vybrané druhy líšiť geograficky a v čase a vyžadujú sa miestne informácie o rezistencii, a to najmä pri liečbe závažných infekcií. Odporúča sa podľa potreby vyhľadať radu odborníka, ak je miestna prevalencia rezistencie taká, že je užitočnosť látky prinajmenšom pri niektorých typoch infekcií otázna. Najmä v prípadoch závažných infekcií alebo pri zlyhaní liečby sa má vykonať mikrobiologická diagnóza s identifikáciou patogénu a stanovením jeho citlivosti voči azitromycínu.
Tabuľka 4: Prevalencia získanej rezistencie
| Bežne citlivé druhy |
|---|
| Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
| Streptococcus pyogenes |
| Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
| Haemophilus influenzae |
| Legionella pneumophila° |
| Moraxella catarrhalis |
| Anaeróbne mikroorganizmy |
| Peptostreptococcus spp. |
| Iné mikroorganizmy |
| Borrelia burgdorferi |
| Chlamydophila pneumoniae° |
| Chlamydophila psittaci |
| Mycoplasma pneumoniae° |
| Druhy, pri ktorých môže byť problémom získaná rezistencia |
| Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
| Staphylococcus aureus+ |
| Staphylococcus epidermidis |
| Staphylococcus haemolyticus |
| Staphylococcus hominis |
| Streptococcus agalactiae |
| Streptococcus pneumoniae++ |
| Viridujúce streptokoky |
| Anaeróbne mikroorganizmy |
| Fusobacterium spp. |
| Prevotella spp. |
| Prirodzene rezistentné mikroorganizmy |
| Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
| Escherichia coli |
| Klebsiella spp. |
| Pseudomonas aeruginosa |
| Anaeróbne mikroorganizmy |
| Bacteroides spp. |
°Pri vydaní tabuliek neboli dostupné aktualizované údaje. V primárnej literatúre, štandardnej vedeckej literatúre a liečebných odporúčaniach sa predpokladá citlivosť.
+Aspoň jeden región preukazuje miery rezistencie vyššie ako 50 % pre meticilín rezistentný Staphylococcus aureus.
++Je pravdepodobnejšie, že kmene Streptococcus pneumoniae citlivé na penicilín sú citlivé na azitromycín, v porovnaní s kmeňmi Streptococcus pneumoniae rezistentnými voči penicilínu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Maximálne sérové koncentrácie (Cmax) azitromycínu po podaní 500 mg v perorálnej suspenzii (40 mg/ml), 1 000 mg v prášku na perorálnu suspenziu, 500 mg (2 x 250 mg) vo forme tabliet a 1 000 mg (4 x 250 mg) vo forme kapsúl zdravým dobrovoľníkom nalačno boli 0,29; 0,75; 0,34 a 1,07 mg/l, v uvedenom poradí. Čas do dosiahnutia maximálnych plazmatických (Tmax) koncentrácií azitromycínu po perorálnom podaní je v rozsahu od 2 do 3 hodín. Priemerná absolútna biologická dostupnosť u zdravých dobrovoľníkov po podaní 500 mg v perorálnej suspenzii a 1 000 mg v prášku na perorálnu suspenziu vo vrecku nalačno bola 37 % a 44 %, v uvedenom poradí.
Účinok jedla na relatívnu biologickú dostupnosť azitromycínu závisí od liekovej formy. Po podaní 500 mg v perorálnej suspenzii (40 mg/ml), 1 000 mg vo forme prášku na perorálnu suspenziu a 500 mg perorálnej dávky azitromycínu vo forme tabliet (2 x 250 mg) sa dosiahla podobná expozícia pri podaní s jedlom s vysokým obsahom tukov ako pri podaní nalačno. Po podaní jednorazovej dávky 500 mg (2 x 250 mg) vo forme kapsúl s jedlom s vysokým obsahom tukov oproti podaniu nalačno bol priemerný pomer hodnôt Cmax a AUC0-24 o 52 % a 43 % nižší.
Tabuľka 5 uvádza priemerné (SD) farmakokinetické parametre u dospelých zdravých dobrovoľníkov po štandardných dávkovacích režimoch tabletami a kapsulami.
Tabuľka 5: AUC0-24 a Cmax azitromycínu pri 3-dňovom a 5-dňovom režime posledný deň podania dávky
| Dávkovací režim, lieková forma | AUC0-24 (µg•h/ml) | Cmax (µg/ml) |
|---|---|---|
| 3-dňový režim (500 mg denne), tableta | 1,88 (0,96) | 0,42 (0,21) |
| 5-dňový režim (500 mg D1, 250 mg D2 až D5), tableta | 0,80 (0,42) | 0,18 (0,10) |
| 5-dňový režim (500 mg D1, 250 mg D2 až D5), kapsula | 2,1 (0,6) | 0,24 (0,08) |
Distribúcia
Azitromycín sa rozsiahlo a rýchlo distribuuje z plazmy do extravaskulárneho priestoru, vrátane tkanív ako sú mandle, pľúca a gynekologické tkanivá, ako aj do intracelulárneho priestoru, a to najmä polymorfonukleárnych leukocytov, makrofágov a monocytov. Farmakokinetické štúdie preukázali významne vyššie koncentrácie azitromycínu v niektorých tkanivách (až 50-násobok maximálnej koncentrácie pozorovanej v plazme). To poukazuje na rozsiahlu väzbu na tieto tkanivá s distribučným objemom v ustálenom stave v rozsahu od 23 do 31 l/kg. Redistribučná fáza z intracelulárneho do extracelulárneho priestoru a plazmy môže viesť k dlhodobejším nízkym koncentráciám po ukončení liečby.
Azitromycín preukazuje nízku väzbu na plazmatické proteíny, hlavne na alfa 1-kyslý glykoproteín, ktorá sa znižuje so zvyšujúcimi sa koncentráciami antibiotika: 50 %, 23 % a 7 % väzba na proteíny pri koncentráciách 0,05, 0,1 a 1 mg/l, v uvedenom poradí.
Biotransformácia
Azitromycín sa v minimálnom rozsahu metabolizuje v pečeni. Primárna cesta biotransformácie je N-demetylácia dezozamínového cukru. Ďalšie cesty zahŕňajú O-demetyláciu, hydrolýzu kladinózy (dekonjugáciu kladinózového cukru) a hydroxyláciu dezozamínového cukru a makrolidového kruhu.
Nebola dokázaná klinicky významná indukcia alebo inhibícia cytochrómu CYP 3A4 v pečeni prostredníctvom tvorby komplexu cytochrómu a metabolitu. Nezaznamenal sa ani autoindukovaný metabolizmus azitromycínu touto cestou.
Eliminácia
Azitromycín sa eliminuje hlavne (aktívnym) vylučovaním žlčou, väčšinou ako nezmenené liečivo, avšak tiež ako metabolity bez antibakteriálnej aktivity. Vylučovanie močom predstavuje menej významnú cestu eliminácie s menej ako 6 % perorálnej dávky liečiva a približne 20 % liečiva, ktoré sa dostalo do systémovej cirkulácie, vylúčenými močom. Viac ako 50 % liečiva vylúčeného stolicou a 12 % liečiva vylúčeného močom je v nezmenenej forme.
Po podaní jednorazovej 500 mg dávky azitromycínu bol odhadovaný plazmatický klírens 630 ml/min s terminálnym polčasom približne 68 hodín. Renálny klírens je vo všeobecnosti v rozsahu 100-189 ml/min výrazne menší ako plazmatický klírens, čo sa očakáva vzhľadom na relatívne nízky podiel renálnej cesty na eliminácii.
Linearita/nelinearita
Po perorálnom podaní liekovej formy s okamžitým uvoľňovaním sa v rozsahu 250 mg až 1 000 mg preukázala úmernosť dávky a hodnôt AUC0-24 a Cmax.
Osobitné skupiny pacientov
Porucha funkcie obličiek
Farmakokinetické vlastnosti azitromycínu sa skúmali u 43 dospelých (vo veku 21 až 85 rokov) po perorálnom podaní jednorazovej 1,0 g dávky azitromycínu (4 x 250 mg kapsuly) osobám s GFR > 80 ml/min (n = 12), osobám s GFR medzi 10 a 80 ml/min (n = 12) a osobám s GFR < 10 ml/min (n = 19).
Farmakokinetické vlastnosti azitromycínu u osôb s GFR medzi 10 a 80 ml/min neboli ovplyvnené (priemerné hodnoty Cmax a AUC0-120 sa zvýšili o 5,1 % a 4,2 %, v uvedenom poradí, v porovnaní s osobami s GFR > 80 ml/min). Priemerné hodnoty Cmax a AUC0-120 sa u osôb s GFR < 10 ml zvýšili o 61 % a 35 %, v uvedenom poradí, v porovnaní s osobami s GFR > 80 ml/min.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje u osôb podstupujúcich dialýzu, avšak vzhľadom na mechanizmus eliminácie azitromycínu nie je pravdepodobné, že by viedla k významnému odstráneniu liečiva.
Porucha funkcie pečene
Farmakokinetické vlastnosti azitromycínu sa skúmali u 22 dospelých po perorálnom podaní jednorazovej 500 mg dávky azitromycínu (2 x 250 mg kapsuly) osobám s normálnou funkciou pečene (n = 6), triedou A podľa Childa-Pugha (n = 10) a triedou B podľa Childa-Pugha B (n = 6). Farmakokinetické vlastnosti azitromycínu u osôb s triedami A a B podľa Childa-Pugha boli pre hodnotu AUC0-inf o 3 % a 19 % nižšie, a pre hodnotu Cmax, o 34 % a 72 % vyššie, v uvedenom poradí, v porovnaní s osobami s normálnou funkciou pečene.
Staršie osoby
U starších dobrovoľníkov (> 65 rokov), ktorým bol podaný azitromycín 500 mg (2 x 250 mg kapsuly) v 1. deň a potom 250 mg od 2. do 5. dňa nalačno boli hodnoty AUC0-24 v 1. a 5. deň 3,0 a 2,7 μg•h/ml, v uvedenom poradí. V 5. deň sa pozorovala o 29 % vyššia hodnota AUC0-24, o 8 % vyššia hodnota Cmax a o 37,5% vyššia hodnota Tmax v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi (< 40 rokov). Keďže tieto rozdiely za nepovažujú sa klinicky významné, u starších osôb s normálnou funkciou obličiek a pečene sa nevyžaduje úprava dávky.
Pediatrická populácia
Farmakokinetické vlastnosti perorálnej suspenzie azitromycínu boli charakterizované u 14 detí vo veku 6 až 15 rokov s faryngitídou a u 7 detí vo veku 1 rok až 5 rokov s otitis media. V týchto dvoch štúdiách sa perorálna suspenzia azitromycínu dávkovala ako 10 mg/kg v 1. deň a potom 5 mg/kg v 2. až 5. deň. Po 5 dňoch liečby boli priemerné hodnoty AUC0-24 3,1 µg•h/ml a 1,8 μg•h/ml, v uvedenom poradí. Priemerná hodnota Cmax bola 0,38 µg/ml a príslušná priemerná hodnota Tmax bola 2,4 hodiny u detí vo veku 6 až 15 rokov a 0,22 μg/ml a 1,9 hodiny u detí vo veku 1 až 5 rokov. Priemerné hodnoty Cmax a AUC0-24 sú 1,7-násobne vyššie u detí vo veku 6 až 15 rokov v porovnaní s deťmi vo veku 1 až 4 roky.
Farmakokinetické vlastnosti pri 3-dňovom režime perorálnej suspenzie azitromycínu v dávke 10 mg/kg/deň sa hodnotili aj u 16 detí s bakteriálnymi infekciami vo veku 6 mesiacov až 10 rokov. Priemerná hodnota AUC0-24 u 7 detí vo veku 2 až 4 roky bola 2,90 μg•h/ml, zatiaľ čo u 8 detí vo veku 5 až 10 rokov bola táto hodnota 2,08 μg•h/ml. U jedného dieťaťa vo vekovej skupine 6 mesiacov až 2 roky sa zaznamenala nízka hodnota AUC0-24 0,74 μg•h/ml.
Farmakokinetické vlastnosti jednorazovej dávky azitromycínu u pediatrických pacientov s danými dávkami 30 mg/kg sa neskúmali.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity nepreukázali nežiaduce reakcie s jasným významom pre ľudí, ktoré už nie sú uvedené v iných častiach súhrnu charakteristických vlastností lieku.
V niekoľkých tkanivách myší, potkanov a psov, ktorým sa podávali viaceré dávky azitromycínu, sa však pozorovala fosfolipidóza (intracelulárne nahromadenie fosfolipidov). Fosfolipidóza sa pozorovala v podobnom rozsahu v tkanivách novorodených potkanov a psov. Preukázalo sa, že účinok je reverzibilný po ukončení liečby azitromycínom. Význam tohto zistenia pre ľudí nie je vo všeobecnosti známy.
V štúdiách na zvieratách skúmajúcich embyrotoxické účinky vykonaných v dávkach, ktoré boli až stredne toxické pre matku (2- až 3-násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky u dospelých (500 mg na základe povrchu tela), sa u myší a potkanov nepozoroval žiadny teratogénny účinok. Pre azitromycín sa preukázalo, že prechádza cez placentu. U potkanov viedli dávky azitromycínu 100 a 200 mg/kg telesnej hmotnosti/deň (2- až 3-násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky 500 mg u dospelých na základe povrchu tela) k miernemu oneskoreniu osifikácie u plodu a nárastu telesnej hmotnosti u matky. V peri- a postnatálnych štúdiách na potkanoch sa pozorovala mierna retardácia po liečbe azitromycínom v dávkach 200 mg/kg/deň (3-násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky u dospelých 500 mg na základe povrchu tela).
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
sacharóza
fosforečnan sodný
hydroxypropylcelulóza
xantán guma
čerešňová aróma
banánová aróma
vanilková aróma
koloidný oxid kremičitý
6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
Prášok na perorálnu suspenziu: 2 roky.
Pripravená perorálna suspenzia: 5 dní (15 ml), 10 dní (30 ml; 37,5 ml).
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Prášok na perorálnu suspenziu
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Pripravená perorálna suspenzia
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Sumamed forte, prášok na perorálnu suspenziu 40 mg/ml, 15 ml je naplnený do 50 ml polyetylénovej fľaše (HDPE) s bezpečnostným uzáverom.
Sumamed forte, prášok na perorálnu suspenziu 40 mg/ml, 30 ml a 37,5 ml je naplnený do 100 ml polyetylénovej fľaše (HDPE) s bezpečnostným uzáverom.
Každá fľaša je vložená do papierovej škatuľky spolu s dávkovacou striekačkou.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Sumamed forte, prášok na perorálnu suspenziu 15 ml: Na prípravu suspenzie sa do fľaše s obsahom azitromycínu vo forme suchej zmesi pridá 9,5 ml čistenej vody.
Sumamed forte, prášok na perorálnu suspenziu 30 ml: Na prípravu suspenzie sa do fľaše s obsahom azitromycínu vo forme suchej zmesi pridá 16,5 ml čistenej vody.
Sumamed forte, prášok na perorálnu suspenziu 37,5 ml: Na prípravu suspenzie sa do fľaše s obsahom azitromycínu vo forme suchej zmesi pridá 20 ml čistenej vody.
Každá fľaša obsahuje naviac 5 ml pripravenej perorálnej suspenzie, aby sa zabezpečili úplné dávky.
Pripravená suspenzia sa má pred použitím pretrepať! Dávka sa meria pomocou priloženej dávkovacej striekačky. Ihneď po podaní perorálnej suspenzie je potrebné dieťaťu dať vypiť malé množstvo čaju alebo džúsu, aby sa vypláchol zvyšok lieku z úst.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Teslova 26
82102 Bratislava, Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
15/0155/19-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 3. jún 1992
Dátum posledného predĺženia registrácie: 3. február 2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
08/2026