Súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC) - Supemtek
1. NÁZOV LIEKU
Supemtek injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Trivalentná očkovacia látka proti chrípke (rekombinantná, pripravená v bunkových kultúrach)
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje:
Proteíny hemaglutinínu (HA) vírusu chrípky nasledovných kmeňov*:
A/California/07/2009 (H1N1)pdm09 – podobný kmeň (A/California/07/2009) 45 mikrogramov HA A/Texas/50/2012 (H3N2) – podobný kmeň (A/Texas/50/2012)
.......................................................................................................................... 45 mikrogramov HA B/Brisbane/60/2008 – podobný kmeň (B/Brisbane/60/2008) ................................. 45 mikrogramov HA
* vyrobené technológiou rekombinantnej DNA pomocou systému expresie bakulovírusu v kontinuálnej línii buniek hmyzu, ktorá je odvodená z buniek Sf9 sivkavca, Spodoptera frugiperda.
Táto očkovacia látka spĺňa odporúčania Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) (pre severnú pologuľu) a odporúčania EÚ na sezónu xxxx/xxxx.
Supemtek môže obsahovať stopové množstvá oktylfenol-etoxylátu (pozri časť 4.3).
Pomocná látka so známym účinkom
Táto očkovacia látka obsahuje 0,0275 mg polysorbátu 20 (E432) v každej 0,5 ml dávke.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok (injekcia).
Číry a bezfarebný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Supemtek je indikovaný na aktívnu imunizáciu na prevenciu chrípkového ochorenia u dospelých a detí vo veku od 9 rokov a starších.
Supemtek sa má používať v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí a deti vo veku od 9 rokov
Jedna dávka 0,5 ml.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Supemteku u osôb vo veku do 3 rokov neboli stanovené. Súčasne dostupné údaje o bezpečnosti a imunogenite tetravalentnej očkovacej látky proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach) u detí vo veku od 3 do 8 rokov sú opísané v časti 5.1, ale neumožňujú uviesť odporúčania na dávkovanie.
Spôsob podávania
Len na intramuskulárnu injekciu. Preferovaným miestom je deltový sval. Očkovacia látka sa nesmie podávať intravaskulárne a nesmie sa miešať v rovnakej injekčnej striekačke s inými očkovacími látkami.
Pokyny na zaobchádzanie s očkovacou látkou pred podaním, pozri časť 6.6.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivá, na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na akékoľvek stopové rezíduá, ako je oktylfenol-etoxylát.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Precitlivenosť a anafylaxia
| K dispozícii má vždy byť vhodná lekárska starostlivosť a lekársky dohľad pre prípad výskytu | |
| anafylaktickej udalosti po podaní očkovacej látky. | |
| Pridružené ochorenie | |
| U pacientov s akútnym horúčkovitým ochorením sa má očkovanie odložiť, až kým horúčka neustúpi. | |
| Imunodeficiencia | |
| U pacientov s endogénnou alebo iatrogénnou imunosupresiou môže byť protilátková odpoveď na | |
| prevenciu chrípky nedostatočná. | |
| Trombocytopénia a poruchy koagulácie | |
| Ako pri všetkých injekčne podávaných očkovacích látkach, sa má osobám s trombocytopéniou alebo | |
| poruchou krvácania Supemtek podávať opatrne, pretože po intramuskulárnom podaní sa u týchto osôb | |
| môže vyskytnúť krvácanie. | |
Synkopa
Po akomkoľvek očkovaní alebo dokonca pred očkovaním môže dôjsť k synkope, ako psychogénnej odpovedi na injekčnú ihlu. Toto môže byť sprevádzané niekoľkými neurologickými prejavmi, ako je prechodná porucha videnia, parestézia a tonicko-klonické pohyby končatín počas zotavovania. Ako preventívne opatrenie pred pádom a zranením a na zvládnutie synkopálnych reakcií, je potrebné zaviesť príslušné postupy.
Ochrana
Tak ako pri každej očkovacej látke, aj očkovanie Supemtekom nemusí chrániť všetky očkované osoby.
Pomocné látky so známym účinkom
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Obsah polysorbátu 20
Tento liek obsahuje 0,0275 mg polysorbátu 20 (E432) v každej 0,5 ml dávke. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie a k dispozícii nie sú žiadne údaje na posúdenie súbežného podania očkovacej látky Supemtek s inými očkovacími látkami.
Ak sa Supemtek musí podať v rovnakom čase ako iná injekčná očkovacia látka, očkovacie látky sa vždy musia podať na rôznych miestach.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Veľké množstvo údajov u gravidných žien (viac ako 14 500 ukončených gravidít z retrospektívnej štúdie) nepoukazuje na malformácie alebo fetálnu/neonatálnu toxicitu tetravalentnej očkovacej látky proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach), keď sa podáva počas gravidity.
Supemtek sa môže používať počas tehotenstva v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
Dojčenie
Nie je známe, či sa Supemtek vylučuje do ľudského mlieka.
Zdravotnícky pracovník má pred podaním očkovacej látky Supemtek dojčiacej žene posúdiť pomer rizík a prínosov.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o fertilite u ľudí.
Štúdia na zvieratách s trivalentnou rekombinantnou očkovacou látkou proti chrípke nepreukázala škodlivé účinky z hľadiska fertility u žien.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Supemtek nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak je však znížená schopnosť reagovať v dôsledku určitých účinkov uvedených v časti 4.8, pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov je potrebná opatrnosť.
4.8 Nežiaduce účinky
Údaje pre tetravalentnú očkovaciu látku proti chrípke (rekombinantnú, pripravenú v bunkových kultúrach) sa vzťahujú aj pre Supemtek, pretože obe očkovacie látky sa vyrábajú rovnakým procesom a majú podobné zloženie.
Súhrn bezpečnostného profilu
U účastníkov vo veku 18 – 49 rokov boli najčastejšími nežiaducimi reakciami v mieste podania injekcie po podaní tetravalentnej očkovacej látky proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach) citlivosť (48 %) a bolesť (36,8 %), najčastejšími systémovými nežiaducimi reakciami boli bolesť hlavy (20,3 %), únava (16,5 %) a bolesť svalov (12,8 %). U účastníkov vo veku 50 rokov a starších boli najčastejšími nežiaducimi reakciami v mieste podania injekcie citlivosť (34,3 %) a bolesť (18,9 %) a najčastejšími systémovými nežiaducimi reakciami boli bolesť hlavy (12,7 %) a únava (12,2 %).
Najčastejšou nežiaducou reakciou u detí/dospievajúcich vo veku 9 až 17 rokov v mieste podania injekcie, ktorí dostali tetravalentnú očkovaciu látku proti chrípke (rekombinantnú, pripravenú v bunkových kultúrach) bola bolesť v mieste podania injekcie (34,4 %). Najčastejšími systémovými nežiaducimi reakciami boli myalgia (19,3 %), bolesť hlavy (18,5 %) a malátnosť (16,1 %).
Závažnosť nežiaducich reakcií bola mierna až stredne závažná. K nástupu zvyčajne došlo v prvých 3 dňoch po očkovaní. Všetky reakcie vymizli bez následkov.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA podľa frekvencie s použitím nasledovnej konvencie:
Veľmi časté (≥ 1/10);
Časté (≥ 1/100 až < 1/10);
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100);
Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000);
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000);
Neznáme (z dostupných údajov).
V rámci jednotlivých skupín frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené v zostupnom poradí podľa závažnosti.
Tetravalentná očkovacia látka proti chrípke (rekombinantná, pripravená v bunkových kultúrach) bola podaná a bezpečnostné údaje boli zhromaždené od 998 dospelých vo veku 18 – 49 rokov (štúdia 1), 4 328 dospelých vo veku 50 rokov a starších (štúdia 2), 658 dospelých vo veku 18 – 49 rokov (štúdia 3) a 641 detí/dospievajúcich vo veku 9 – 17 rokov (štúdia 3).
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie hlásené po očkovaní u dospelých a detí vo veku 9 rokov a starších počas klinických štúdií a v rámci sledovania po uvedení lieku na trh
Trieda orgánových systémov MedDRA | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Neznáme |
Poruchy imunitného systému | Precitlivenosť vrátane anafylaktickej reakcie | ||||
Poruchy metabolizmu a výživy | Znížená chuť do jedla(9) | ||||
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy, malátnosť/ únava | Závrat(4,5,8) | Guillainov-Barrého syndróm7 | ||
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Astma(10), kašeľ, orofaryngálna bolesť(5), nádcha(9) | ||||
Poruchy gastrointestinál-neho traktu | Nauzea(8) | Abdominálny diskomfort(9), hnačka(4), vracanie(9), | |||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Dermatitída(4,6,), svrbenie(2,6,4,), vyrážka(4,6) | Žihľavka (4,6,9) | |||
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Myalgia(1), artralgia(1,9) | ||||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Lokálna citlivosť, lokálna bolesť/ bolesť v mieste podania injekcie | Horúčka(2,3), triaška(5,6)/ zimnica, stuhnutosť (5,6)/opuch, sčervenenie/ erytém v mieste podania injekcie, podliatina(9), stvrdnutie(9) | Symptómy podobné chrípke(4,5), svrbenie v mieste podania injekcie (4), vyrážka(9) |
(1) Hlásené ako časté u dospelých vo veku 50 rokov a starších. (2) Hlásené ako zriedkavé u dospelých vo veku 50 rokov a starších. (3) ≥ 38,0 °C.
(4) Spontánne hlásenie nežiaducej reakcie.
(5) Hlásené u dospelých vo veku 50 rokov a starších. (6) Hlásené u dospelých vo veku 18 – 49 rokov.
(7) Hlásené na základe sledovania po uvedení lieku na trh.
(8) Hlásené ako menej časté u detí/dospievajúcich vo veku 9 až 17 rokov.
(9) Hlásené u detí/dospievajúcich vo veku 9 až 17 rokov.
(10) Hlásené u jedného účastníka vo veku 9 až 17 rokov s už existujúcou astmou, u ktorého sa vyskytla exacerbácia s nástupom na 2. deň, ktorú skúšajúci vyhodnotil ako súvisiacu s očkovaním.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
| V súvislosti so Supemtekom neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. V prípade predávkovania | |
| sa odporúča monitorovanie životných funkcií a prípadná symptomatická liečba. | |
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Očkovacie látky, očkovacia látka proti chrípke, kód ATC: J07BB02
Mechanizmus účinku
Supemtek obsahuje rekombinantné HA proteíny troch kmeňov vírusu chrípky, ktoré boli určené zdravotníckymi autoritami na zaradenie do sezónnej očkovacej látky pre daný rok. Tieto proteíny pôsobia ako antigény, ktoré vyvolávajú humorálnu imunitnú odpoveď, meranú pomocou protilátok inhibujúcich hemaglutináciu (hemagglutination inhibition, HI), o ktorej je známe, že poskytuje ochranu pred chrípkovou infekciou.
Protilátky proti jednému typu alebo podtypu vírusu chrípky poskytujú obmedzenú alebo neposkytujú žiadnu ochranu proti inému. Okrem toho, protilátky proti jednému antigénnemu variantu vírusu chrípky nemusia poskytovať ochranu proti novému antigénnemu variantu rovnakého typu alebo podtypu. Častý vývoj antigénnych variantov dôsledkom antigénneho posunu (antigenic drift) je virologickým základom sezónnych epidémií a dôvodom, prečo sa každý rok v chrípkovej očkovacej látke obvykle nahrádza jeden alebo viacero kmeňov vírusu chrípky. Z tohto dôvodu sú chrípkové očkovacie látky štandardizované tak, aby obsahovali hemaglutiníny vírusových kmeňov chrípky (napr. zvyčajne dva typy A a jeden typ B) reprezentujúce chrípkové vírusy, ktoré budú pravdepodobne cirkulovať v nadchádzajúcej sezóne.
Klinická účinnosť
Účinnosť a imunogenita tetravalentnej očkovacej látky proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach) je relevantná pre Supemtek, pretože obe očkovacie látky sa vyrábajú rovnakým procesom a majú podobné zloženie.
Účinnosť tetravalentnej očkovacej látky proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach) z hľadiska prevencie laboratórne potvrdeného ochorenia podobného chrípke (influenza-like illness, ILI) spôsobeného akýmkoľvek kmeňom chrípky sa hodnotila u dospelých vo veku ≥ 50 rokov počas chrípkovej sezóny 2014 – 2015 v Spojených štátoch (štúdia 2).
Celkovo bolo 8 963 zdravých, klinicky stabilných dospelých randomizovaných v pomere 1:1 na podanie jednorazovej dávky tetravalentnej očkovacej látky proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach) (n = 4 474) alebo tetravalentnej inaktivovanej očkovacej látky proti chrípke pomnoženej vo vajciach (IIV4) (n = 4 489). Celkovo 5 412 (60,4 %) účastníkov bolo vo veku 50 – 64 rokov, 2 532 (28,2 %) bolo vo veku 65 – 74 rokov a 1 019 (11,4 %) bolo vo veku ≥ 75 rokov. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti v štúdii 2 bolo polymerázovou reťazovou reakciou s reverznou transkriptázou (reverse transcriptase polymerase chain reaction, rtPCR) pozitívne, protokolom definované ILI spôsobené ktorýmkoľvek chrípkovým kmeňom.
Podľa protokolu bolo laboratórne potvrdené ILI definované ako prítomnosť aspoň jedného symptómu v každej z dvoch kategórií respiračných a systémových symptómov, medzi ktoré môže patriť bolesť hrdla, kašeľ, tvorba hlienu, sipot a ťažkosti s dýchaním, alebo systémové symptómy, ako sú horúčka > 37 °C, zimnica, únava, bolesť hlavy a myalgia, laboratórne potvrdené pomocou rtPCR. Epidemiologické údaje z USA pre chrípkovú sezónu 2014 – 2015 naznačili, že prevládali vírusy chrípky A (H3N2) a že väčšina vírusov chrípky A/H3N2 bola antigénne odlišná, zatiaľ čo vírusy A/H1N1 a B boli antigénne podobné antigénom očkovacej látky. Tetravalentná očkovacia látka proti chrípke (rekombinantná, pripravená v bunkových kultúrach) splnila vopred špecifikované kritérium úspešnosti pre non-inferioritu oproti porovnávacej očkovacej látke, čo bolo vopred definované ako spodná hranica dvojstranného 95 % IS > -20 %.
Tabuľka 2: Relatívna účinnosť očkovacej látky (relative vaccine efficacy, rVE) tetravalentnej očkovacej látky proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach) v porovnaní s porovnávacou očkovacou látkou oproti laboratórne potvrdenej chrípke bez ohľadu na antigénovú podobnosť antigénom očkovacej látky, dospelí vo veku 50 rokov a starší, štúdia 2 (populácia pre účinnosť)1,2
Tetravalentná očkovacia látka proti chrípke (rekombinantná, pripravená v bunkových kultúrach) (N = 4 303) | Porovnávacia očkovacia látka (N = 4 301) | RR | rVE % (95 % IS) | |||
| n | Miera zasiahnutia % (n/N) | n | Miera zasiahnutia % (n/N) | |||
| Všetky rtPCR pozitívne prípady chrípky3 | 96 | 2,2 | 138 | 3,2 | 0,70 | 30 (10; 47) |
| Všetky rtPCR pozitívne prípady chrípky A3 | 73 | 1,7 | 114 | 2,7 | 0,64 | 36 (14; 53) |
| Všetky rtPCR pozitívne prípady chrípky B3 | 23 | 0,5 | 24 | 0,6 | 0,96 | 4 (-72; 46) |
| Všetky kultivovaním potvrdené protokolom definované ILI3,4 | 58 | 1,3 | 101 | 2,3 | 0,57 | 43 (21; 59) |
Skratky: rtPCR = polymerázová reťazová reakcia s reverznou transkriptázou; porovnávacia očkovacia látka = tetravalentná inaktivovaná očkovacia látka proti chrípke pomnožená vo vajciach; n = počet prípadov chrípky; N = počet účastníkov v liečenej skupine; RR = relatívne riziko (miera zasiahnutia pri tetravalentnej očkovacej látke proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach)/miera zasiahnutia pri očkovacej látke IIV4); rVE = [(1-RR) x 100]. 1 Vylúčení účastníci s odchýlkami od protokolu, ktoré by mohli negatívne ovplyvniť účinnosť. 2 Primárna analýza. Zahrnuté sú všetky prípady chrípky potvrdenej rtPCR. 3 Post hoc analýzy. Všetky prípady chrípky A boli A/H3N2. Prípady chrípky B neboli rozlišované podľa línií.
4 Kultivácia rtPCR pozitívnych vzoriek bola realizovaná v Madinovej-Darbyho bunkovej kultúre z obličiek psa (bunky MDCK).
Imunogenita
Tetravalentná očkovacia látka proti chrípke (rekombinantná, pripravená v bunkových kultúrach) sa hodnotila u zdravých dospelých vo veku 18 – 49 rokov v randomizovanej, pre pozorovateľa zaslepenej, aktívne kontrolovanej multicentrickej štúdii s non-inferiórnou imunogenitou, ktorá bola vykonaná počas chrípkovej sezóny 2014 – 2015 v USA (štúdia 1).
V štúdii 1 dostali účastníci (n = 998) tetravalentnú očkovaciu látku proti chrípke (rekombinantnú, pripravenú v bunkových kultúrach) alebo tetravalentnú inaktivovanú očkovaciu látku proti chrípke pomnoženú vo vajciach (IIV4) (n = 332). Imunogenita bola posudzovaná pred podaním a 28 dní po podaní jednorazovej dávky skúšanej očkovacej látky.
V dvoch skupinách očkovacích látok sa pre každý antigén očkovacej látky stanovil geometrický priemer titrov (geometric mean titres, GMT), hemaglutinačnej inhibície (haemagglutination inhibition, HAI). Imunogenita sa porovnala vypočítaním rozdielu v miere sérologickej konverzie (seroconversion rates, SCR) a v pomeroch GMT porovnávacej očkovacej látky a tetravalentnej očkovacej látky proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach).
Štúdia 1 mala dva spoločné primárne koncové ukazovatele: GMT a miery sérologickej konverzie HAI po 28 dňoch pre každý zo štyroch antigénov obsiahnutých v očkovacích látkach v rámci štúdie.
Tetravalentná očkovacia látka proti chrípke (rekombinantná, pripravená v bunkových kultúrach) splnila kritériá úspešnosti pre GMT pri troch zo štyroch antigénov, ale kritériá úspešnosti nesplnila pre antigén línie B/Victoria (tabuľka 3). Titre protilátok proti B/Victoria boli nízke v oboch skupinách očkovacích látok.
Tabuľka 3: Porovnanie geometrických priemerov titrov (GMT) 28 dní po očkovaní pri tetravalentnej očkovacej látke proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach) a porovnávacej očkovacej látke u dospelých vo veku 18 – 49 rokov, štúdia 1 (populácia pre imunogenitu)1,2,3
| Antigén | GMT po očkovaní tetravalentnou očkovacou látkou proti chrípke (rekombinantnou, pripravenou v bunkových kultúrach), n = 969 | GMT po očkovaní porovnávacou očkovacou látkou n = 323 | Pomer GMT porovnávacia očkovacia látka / tetravalentná očkovacia látka proti chrípke (rekombinantná, pripravená v bunkových kultúrach) (95 % IS) |
| A/H1N1 | 493 | 397 | 0,81 (0,71; 0,92) |
| A/H3N2 | 748 | 377 | 0,50 (0,44; 0,57) |
| B/Yamagata | 156 | 134 | 0,86 (0,74; 0,99) |
| B/Victoria | 43 | 64 | 1,49 (1,29; 1,71) |
Skratky: IS, interval spoľahlivosti; GMT, geometrický priemer titrov.
1 Titre HI boli analyzované pomocou antigénov pomnožených vo vajciach.
2 Porovnávacia očkovacia látka: tetravalentná inaktivovaná očkovacia látka proti chrípke pomnožená vo vajciach.
3 Úspech pri splnení koncového ukazovateľa GMT bol vopred definovaný ako horná hranica (upper bound, UB) dvojstranného 95 % IS GMT porovnávacej očkovacej látky/GMT tetravalentnej očkovacej látky proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach) ≤ 1,5.
Tetravalentná očkovacia látka proti chrípke (rekombinantná, pripravená v bunkových kultúrach) splnila kritériá úspešnosti pre SCR pre tri zo štyroch antigénov (tabuľka 4), ale nie pre líniu B/Victoria. Odpoveď HAI na antigén línie B/Victoria bola nízka v oboch skupinách očkovacej látky.
Tabuľka 4: Porovnanie miery sérokonverzie po 28 dňoch pri tetravalentnej očkovacej látke proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach) a porovnávacej očkovacej látke u dospelých vo veku 18 – 49 rokov, štúdia 1 (populácia pre imunogenitu)1,2,3,4
| Antigén | SCR (%, 95 % IS) tetravalentná očkovacia látka proti chrípke (rekombinantná, pripravená v bunkových kultúrach) n = 969 | SCR (%, 95 % IS) Porovnávacia očkovacia látka n = 323 | Rozdiel SCR (%) Porovnávacia očkovacia látka - tetravalentná očkovacia látka proti chrípke (rekombinantná, pripravená v bunkových kultúrach) [95 % IS] |
| A/H1N1 | 66,7 (63,6; 69,6) | 63,5 (58,0; 68,7) | -3,2 (-9,2; 2,8) |
| A/H3N2 | 72,1 (69,2; 74,9) | 57,0 (51,4; 62,4) | -15,2 (-21,3; -9,1) |
| B/Yamagata | 59,6 (56,5; 62,8) | 60,4 (54,8; 65,7) | 0,7 (-5,4; 6,9) |
| B/Victoria | 40,6 (37,4; 43,7) | 58,2 (52,6; 63,6) | 17,6 (11,4; 23,9) |
Skratky: IS, interval spoľahlivosti; SCR, miera sérokonverzie
1 Titre HI boli analyzované pomocou antigénov pomnožených vo vajciach.
2 Porovnávacia očkovacia látka bola tetravalentná inaktivovaná očkovacia látka proti chrípke pomnožená vo vajciach.
3 Sérokonverzia bola definovaná buď ako titer HAI pred očkovaním < 1:10 a titer HAI po očkovaní ≥ 1:40, alebo titer HAI pred očkovaním ≥ 1:10 a minimálne 4-násobný nárast titru HAI po očkovaní v 28. dni.
4 Úspech pri splnení koncového ukazovateľa miery sérokonverzie (SCR) bol vopred definovaný ako horná hranica (UB) dvojstranného 95 % IS SCR porovnávacej očkovacej látky – SCR tetravalentnej očkovacej látky proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach) ≤ 10 %.
Štúdia 1 s dospelými vo veku 18 – 49 rokov bola vykonaná súčasne so štúdiou 2 s dospelými vo veku 50 rokov a staršími. Dospelí vo veku 18 – 49 rokov boli očkovaní počas rovnakej chrípkovej sezóny (chrípková sezóna 2014 – 2015 na severnej pologuli) a dostali rovnaké zloženie tetravalentnej očkovacej látky proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach) (rovnaké zloženie kmeňov očkovacej látky) ako dospelí vo veku 50 rokov a starší v štúdii 2. Imunitná odpoveď vyvolaná tetravalentnou očkovacou látkou proti chrípke (rekombinantnou, pripravenou v bunkových kultúrach) sa posudzovala rovnakou analýzou HAI a v prípade oboch štúdií ju realizovalo to isté laboratórium. Výsledky imunogenity u dospelých vo veku 18 – 49 rokov (štúdia 1) a dospelých vo veku 50 rokov a starších (štúdia 2) sú uvedené v tabuľke 5.
Tabuľka 5: Zhrnutie protilátkovej odpovede HAI na tetravalentnú očkovaciu látku proti chrípke (rekombinantnú, pripravenú v bunkových kultúrach) pre každý kmeň u dospelých vo veku 18 – 49 rokov (štúdia 1) a dospelých vo veku ≥ 50 rokov (štúdia 2) – Súbor analýzy imunogenity
Dospelí vo veku 18 – 49 rokov n = 969 | Dospelí vo veku ≥ 50 rokov n = 314 | |
| GMT po očkovaní (95 % IS) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 493 (460; 527) | 190 (164; 221) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 748 (700; 800) | 522 (462; 589) |
| B/Massachusetts/02/2012 (línia Yamagata) | 156 (145; 168) | 55 (48; 64) |
| B/Brisbane/60/2008 (línia Victoria) | 43 (40; 46) | 29 (26; 33) |
| SCR % (95 % IS) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 66,7 (63,6; 69,6) | 44,9 (39,3; 50,6) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 72,1 (69,2; 74,9) | 54,5 (48,8; 60,1) |
| B/Massachusetts/02/2012 (línia Yamagata) | 59,6 (56,5; 62,8) | 38,9 (33,4; 44,5) |
| B/Brisbane/60/2008 (línia Victoria) | 40,6 (37,4; 43,7) | 21,0 (16,6; 25,9) |
| GMTR % (95 % IS) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 8,35 (7,59; 9,19) | 4,31 (3,71; 5,02) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 10,1 (9,12; 11,1) | 6,01 (5,03; 7,18) |
| B/Massachusetts/02/2012 (línia Yamagata) | 5,89 (5,43; 6,40) | 3,18 (2,81; 3,59) |
| B/Brisbane/60/2008 (línia Victoria) | 3,59 (3,35; 3,85) | 2,16 (1,94; 2,40) |
n = počet účastníkov s údajmi dostupnými vzhľadom na uvažovaný koncový ukazovateľ GMT: Geometrický priemer titrov; IS: Interval spoľahlivosti; SCR: Miera sérokonverzie; GMTR Pomery geometrických priemerov titrov u jednotlivcov (po dávke/pred dávkou)
Tieto údaje o imunogenite poskytujú podporné informácie pre vekovú skupinu 18 – 49 rokov, ktoré dopĺňajú údaje o účinnosti očkovacej látky, ktoré sú dostupné pre dospelých vo veku ≥ 50 rokov (pozri časť „Klinická účinnosť“).
Pediatrická populácia
Tetravalentná očkovacia látka proti chrípke (rekombinantná, pripravená v bunkových kultúrach) sa hodnotila u zdravých účastníkov vo veku 9 až 17 rokov v nerandomizovanej, otvorenej, nekontrolovanej a multicentrickej štúdii fázy 3 (štúdia 3). Do štúdie bolo zaradených celkovo 1 308 účastníkov.
Primárnym cieľom bolo preukázať, že očkovanie tetravalentnou očkovacou látkou proti chrípke (rekombinantnou, pripravenou v bunkových kultúrach) vyvolalo imunitnú odpoveď (hodnotenú inhibíciou hemaglutinácie (haemagglutination inhibition, HAI), geometrickými priemermi titrov (geometric mean titre, GMT) a mierami sérokonverzie (seroconversion rate, SCR)) u detí a dospievajúcich vo veku 9 až 17 rokov, ktorá bola non-inferiórna ako odpoveď vyvolaná tetravalentnou očkovacou látkou proti chrípke (rekombinantnou, pripravenou v bunkových kultúrach) u dospelých vo veku 18 až 49 rokov pre 4 vírusové kmene na 29. deň po očkovaní.
Preukázalo sa, že imunitná odpoveď HAI vyvolaná tetravalentnou očkovacou látkou proti chrípke (rekombinantnou, pripravenou v bunkových kultúrach) u detí/dospievajúcich vo veku 9 až 17 rokov bola non-inferiórna v porovnaní s imunitnou odpoveďou po podaní tetravalentnej očkovacej látky proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach) u dospelých vo veku 18 až 49 rokov pre všetky štyri kmene (tabuľka 6 a 7).
Tabuľka 6: Porovnanie HAI GMTs* po očkovaní vekových skupín 9 až 17 rokov vs. 18 až 49 rokov, štúdia 3 (Súbor na analýzu podľa protokolu)†
| GMT | GMT | pomer GMT | |
| Antigén | 9 až 17 rokov | 18 až 49 rokov | 9 až 17 rokov/18 až |
| (n = 609) | (n = 606) | 49 rokov | |
| (95 % IS) | |||
| 1,98 (1,73; 2,27) | |||
| A/H1N1 | 1 946 | 982 | |
| 3,27 | |||
| A/H3N2 | 1 975 | 604 | (2,76; 3,87) |
| 1,57 | |||
| B/Victoria | 405 | 258 | |
| (1,35; 1,82) | |||
| 1,22 | |||
| B/Yamagata | 1 941 | 1 593 | |
| (1,09; 1,37) |
Skratky: IS, interval spoľahlivosti; GMT, geometrický priemer titrov.
* Non-inferiorita sa preukázala na základe vopred stanovených kritérií (dolná hranica obojstranného 95 % IS pomerov GMT medzi vekovými skupinami (9 až 17 rokov/18 až 49 rokov) > 0,667). † Súbor na analýzu podľa protokolu je podskupina populácie celého súboru na analýzu, ktorá nemá žiadne významné a/alebo kritické odchýlky ovplyvňujúce imunogenitu.
Tabuľka 7: Porovnanie miery sérokonverzie* po očkovaní vekových skupín 9 až 17 rokov vs. 18 až 49 rokov, štúdia 3 (Súbor na analýzu podľa protokolu)†
| Antigén | SCR %, (95 % IS) | SCR %, (95 % IS) | Rozdiel SCR (%) |
| 9 až 17 rokov | 18 až 49 rokov | 9 až 17 rokov mínus 18 | |
| (n=609) | (n=606) | až 49 rokov | |
| (95 % IS) | |||
| A/H1N1 | 78,3 (74,8; 81,5) | 76,4 (72,8; 79,7) | 1,92 (-2,78; 6,62) |
| A/H3N2 | 86,5 (83,6; 89,1) | 87,1 (84,2; 89,7) | -0,59 (-4,41; 3,23) |
| B/Victoria | 76,8 (73,3; 80,1) | 73,6 (69,8; 77,0) | 3,29 (-1,57; 8,14) |
| B/Yamagata | 77,2 (73,6; 80,5) | 62,9 (58,9; 66,7) | 14,3 (9,17; 19,3) |
Skratky: IS, interval spoľahlivosti; SCR, miery sérokonverzie
*Sérokonverzia je definovaná buď ako titer pred podaním dávky < 1:10 na 1. deň a titer po podaní dávky ≥ 1:40 na 29. deň, alebo titer pred podaním dávky ≥ 1:10 na 1. deň a ≥ 4-násobný nárast titra po očkovaní na 29. deň. Non-inferiorita sa preukázala na základe vopred stanovených kritérií, pričom dolná hranica obojstranného 95 % IS rozdielu v mierach sérokonverzie bola > -10 na 29. deň po očkovaní.
†Súbor na analýzu podľa protokolu je podskupina populácie celého súboru na analýzu, ktorá nemá žiadne významné a/alebo kritické odchýlky ovplyvňujúce imunogenitu.
Tetravalentná očkovacia látka proti chrípke (rekombinantná, pripravená v bunkových kultúrach) vyvolala robustnú imunitnú odpoveď v oboch vekových skupinách bez ohľadu na vekovú podskupinu, pohlavie, rasu, sérologický stav na začiatku alebo predchádzajúci stav očkovania proti chrípke.
Bezpečnosť a imunogenita tetravalentnej očkovacej látky proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach) bola hodnotená u detí vo veku 3 až 8 rokov. Údaje preukázali, že hoci tetravalentná očkovacia látka proti chrípke (rekombinantná, pripravená v bunkových kultúrach) vyvolala imunitnú odpoveď u detí vo veku 3 až 8 rokov, 1 alebo 2 dávky tetravalentnej očkovacej látky proti chrípke (rekombinantnej, pripravenej v bunkových kultúrach) nevyvolali prijateľnú úroveň imunogenity v porovnaní s očkovacou látkou IIV4 pre všetky kmene (pozri časť 4.2).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Neaplikovateľné.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje o bezpečnosti trivalentnej očkovacej látky na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a lokálnej toxicity, reprodukčnej toxicity a vývinu (vrátane teratogenity) neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid sodný
Hydrogenfosforečnan sodný
Dihydrogenfosforečnan sodný
Polysorbát 20 (E432)
Voda na injekcie
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
1 rok
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Údaje o stabilite naznačujú, že zložky očkovacej látky sú stabilné až 72 hodín pri uchovávaní pri teplote do 28 °C. Na konci tohto obdobia sa má Supemtek použiť alebo zlikvidovať. Tieto údaje sú určené len na usmernenie zdravotníckych pracovníkov v prípade dočasnej teplotnej odchýlky.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
0,5 ml roztoku v naplnenej injekčnej striekačke (bórokremičité sklo typu I) s piestovou zátkou (sivá butylová guma), so samostatnou injekčnou ihlou alebo bez injekčnej ihly.
Veľkosti balenia
Balenie s 1 naplnenou injekčnou striekačkou so samostatnou injekčnou ihlou alebo bez injekčnej ihly. Balenie s 5 naplnenými injekčnými striekačkami so samostatnou injekčnou ihlou alebo bez injekčnej ihly.
Balenie s 10 naplnenými injekčnými striekačkami so samostatnou injekčnou ihlou alebo bez injekčnej ihly.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Očkovaciu látku je nutné pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahuje pevné častice a/alebo nemá zmenenú farbu. Ak je prítomný jeden z týchto stavov, očkovacia látka sa má zlikvidovať.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Sanofi Winthrop Industrie
82 Avenue Raspail
94250 Gentilly
Francúzsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/26/2016/001
EU/1/26/2016/002
EU/1/26/2016/003
EU/1/26/2016/004
EU/1/26/2016/005
EU/1/26/2016/006
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu