Incellipan injekčná suspenzia v naplnenej injekčnej striekačke – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

Incellipan injekčná suspenzia v naplnenej injekčnej striekačke

Očkovacia látka proti pandemickej chrípke (H5N1) (povrchový antigén, inaktivovaný, s adjuvantom, pripravený v bunkových kultúrach).

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Inaktivované povrchové antigény vírusu chrípky (hemaglutinín a neuraminidáza) kmeňa*:

kmeňa podobného A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) (NIBRG-23) 7,5 mikrogramu** v 0,5 ml dávke

* pomnožené v bunkách psích obličiek Madin Darby (Madin Darby Canine Kidney, MDCK) ** vyjadrené v mikrogramoch hemaglutinínu

Adjuvant MF59C.1 obsahujúci v 0,5 ml dávke:

skvalén 9,75 miligramu polysorbát 80 1,175 miligramu sorbitan-trioleát 1,175 miligramu citrónan sodný 0,66 miligramu kyselinu citrónovú 0,04 miligramu

Táto očkovacia látka je v súlade s odporúčaniami Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) a rozhodnutím Európskej únie (EÚ) v prípade oficiálne vyhlásenej pandémie.

Incellipan môže obsahovať stopové množstvá rezíduí beta-propiolaktónu, polysorbátu 80 a cetyltrimetylamónium-bromidu, ktoré sa používajú počas výrobného procesu (pozri časť 4.3).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčná suspenzia (injekcia).

Mliečnobiela suspenzia.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Incellipan je indikovaný na aktívnu imunizáciu proti chrípke v prípade oficiálne vyhlásenej pandémie.

Incellipan sa má používať v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí a deti vo veku od 6 mesiacov

Incellipan sa podáva intramuskulárne v 2 dávkach po 0,5 ml. Druhú dávku sa odporúča podať 3 týždne po prvej dávke.

Starší ľudia

U starších osôb vo veku ≥ 65 rokov nie je potrebná úprava dávky.

Pediatrická populácia (dojčatá vo veku < 6 mesiacov)

Bezpečnosť a účinnosť Incellipanu u dojčiat vo veku menej ako 6 mesiacov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Posilňovacia dávka

Potreba posilňovacej dávky (posilňovacích dávok) po očkovaní v rámci primárnej očkovacej schémy sa nestanovila. Pozoroval sa skorý pokles hladiny protilátok, najmä u dospelých (pozri časť 5.1).

Spôsob podávania

Incellipan sa má podávať intramuskulárne.

U osôb vo veku 12 mesiacov a starších je uprednostňovaným miestom podania injekcie deltový sval hornej časti ramena. U dojčiat vo veku od 6 mesiacov do menej ako 12 mesiacov je uprednostňovaným miestom podania injekcie anterolaterálna strana stehna.

Očkovacia látka sa nemá podávať intravaskulárne, subkutánne ani intradermálne.

Očkovacia látka sa nesmie zmiešavať v tej istej injekčnej striekačke s inými očkovacími látkami alebo liekmi.

Opatrenia, ktoré je potrebné prijať pred podaním očkovacej látky, pozri časť 4.4.

Pokyny na zaobchádzanie s liekom a likvidáciu, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1, alebo na možné stopové množstvá rezíduí (napr. beta-propiolaktón, cetyltrimetylamónium-bromid a polysorbát 80). Anafylaktická (t. j. život ohrozujúca) reakcia po predchádzajúcej dávke očkovacej látky proti chrípke v anamnéze.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Precitlivenosť a anafylaxia

Po podaní očkovacej látky má byť pre prípad anafylaktickej reakcie vždy k dispozícii vhodné lekárske ošetrenie a dohľad. Po očkovaní sa odporúča dôkladné pozorovanie po dobu najmenej 15 minút.

Reakcie súvisiace s úzkosťou

V súvislosti s očkovaním sa ako psychogénna reakcia na ihlu pri podaní injekcie môžu vyskytnúť reakcie súvisiace s úzkosťou, vrátane vazovagálnych reakcií (synkopy), hyperventilácie alebo reakcií súvisiacich so stresom. Je dôležité, aby boli zavedené preventívne opatrenia, ktoré zabránia zraneniu v dôsledku mdlôb.

Súbežné ochorenie

Očkovanie sa má odložiť u osôb trpiacich akútnym závažným horúčkovitým ochorením alebo akútnou infekciou. Prítomnosť slabej infekcie a/alebo miernej horúčky však nemá byť dôvodom na oddialenie očkovania.

Trombocytopénia a poruchy koagulácie

Tak ako pri iných intramuskulárnych injekciách, aj táto očkovacia látka sa má podávať s opatrnosťou u osôb, ktoré podstupujú antikoagulačnú liečbu, alebo u osôb s trombocytopéniou alebo akoukoľvek poruchou zrážania krvi (napr. hemofíliou), pretože po intramuskulárnom podaní sa môže u týchto osôb vyskytnúť krvácanie alebo tvorba modrín.

Obmedzenia účinnosti očkovacej látky

V prípade chrípky A (H5N1) sa nestanovil imunitný korelát ochrany.

Tak ako pri každej očkovacej látke, na základe humorálnej imunitnej odpovede na kmeň očkovacej látky A/turkey/Turkey/1/2005 sa po dvoch dávkach Incellipanu nemusí ochranná imunitná odpoveď dosiahnuť u všetkých očkovaných osôb.

Určitý stupeň skríženej reaktívnej imunity sa pozoroval proti vírusom H5N1 iných vetiev, ako je kmeň očkovacej látky a po podaní heterológnej (H5N6) posilňovacej dávky (pozri časť 5.1). Avšak stupeň ochrany, ktorý možno vyvolať voči kmeňom H5N1 iných podtypov alebo vetiev, nie je známy.

Trvanie ochrany

Trvanie ochrany po primárnej očkovacej schéme nie je známe.

Pri hodnotení 6 a 12 mesiacov po sérii primárneho očkovania kmeňom A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) sa pozorovalo zníženie titra protilátok.

Osoby s oslabenou imunitou

Účinnosť, bezpečnosť a imunogenita očkovacej látky sa nehodnotili u osôb s oslabenou imunitou vrátane osôb na imunosupresívnej liečbe. Imunitná odpoveď na Incellipan môže byť u osôb s oslabenou imunitou nižšia a nemusí postačovať na zabezpečenie ochrany.

Kŕče

Hoci nie sú k dispozícii žiadne postmarketingové údaje z používania Incellipanu, počas pandémie v roku 2009 sa pri očkovacích látkach proti H1N1 vyrobených s adjuvantom MF59, ktorý sa podobne používa v Incellipane, hlásili prípady kŕčov (s horúčkou alebo bez nej).

Väčšina febrilných kŕčov sa vyskytla u pediatrických jedincov. Niektoré prípady sa pozorovali u osôb s epilepsiou v anamnéze. Osobitná pozornosť sa má venovať jedincom trpiacim epilepsiou, pričom lekár má informovať očkované osoby (alebo rodičov) o možnosti výskytu kŕčov (pozri časť 4.8).

Pomocné látky so známym účinkom

Sodík

Táto očkovacia látka obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Draslík

Táto očkovacia látka obsahuje menej ako 1 mmol draslíka (39 mg) v dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo draslíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Ak sa Incellipan podáva v rovnakom čase ako iná injekčne podávaná očkovacia látka (injekčne podávané očkovacie látky), očkovacia látka (očkovacie látky) sa má (majú) podávať vždy do iných končatín. Je potrebné poznamenať, že nežiaduce reakcie môžu byť zosilnené.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Existuje iba obmedzené množstvo údajov o použití Incellipanu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity, pozri časť 5.3.

Poskytovatelia zdravotnej starostlivosti musia posúdiť prínos a potenciálne riziká podávania očkovacej látky tehotným ženám s prihliadnutím na oficiálne odporúčania.

Dojčenie

Incellipan sa nehodnotil počas dojčenia. Nepredpokladá sa, že by sa očkovacia látka vylučovala do ľudského mlieka a nepredpokladajú sa žiadne účinky na dojčeného novorodenca/dojča.

Fertilita

Štúdia reprodukčnej a vývojovej toxicity na samiciach králikov, ktorým bol podaný Incellipan, neodhalila žiadnu poruchu plodnosti.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Incellipan nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Niektoré z nežiaducich účinkov uvedených v časti 4.8 však môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Dospelí vo veku 18 rokov a starší

Najčastejšie lokálne a systémové reakcie hlásené u dospelých v priebehu 7 dní po podaní boli bolesť v mieste vpichu (51 %), únava (22 %), bolesť hlavy (20 %), malátnosť (19 %), myalgia (14 %) a artralgia (11 %).

Závažné reakcie u osôb, ktoré dostali dávku aH5N1c, boli hlásené u 1 % alebo menej osôb pri každej reakcii. Reaktogenita bola vyššia po prvej dávke ako po druhej dávke.

Údaje o bezpečnosti heterológnej posilňovacej dávky s aH5N6c sa hodnotili v štúdii V89_18E1, v ktorej bolo zaočkovaných 258 osôb. Spomedzi účastníkov štúdie 158 osôb podstúpilo približne pred 6 rokmi očkovanie aH5N1c v štúdii V89_18. Bezpečnostný profil po jednej alebo dvoch dávkach heterológnej posilňovacej dávky s aH5N6c bol porovnateľný s bezpečnostným profilom pozorovaným v klinických štúdiách s aH5N1c.

Údaje o bezpečnosti očkovacej látky aH5N8c boli hodnotené v štúdii V205_01, v ktorej bolo 479 osôb randomizovaných na podanie buď homológnej primárnej očkovacej schémy pozostávajúcej z 2 dávok (s odstupom 21 dní) aH5N8c, alebo heterológnej primárnej očkovacej schémy pozostávajúcej z jednej dávky aH5N8c, po ktorej nasledovala jedna dávka očkovacej látky aH5N6c, alebo z jednej dávky očkovacej látky aH5N6c, po ktorej nasledovala jedna dávka aH5N8c (s odstupom 21 dní). Všetkým osobám bola šesť mesiacov po druhej primárnej dávke podaná posilňovacia očkovacia dávka aH5N8c (202. deň). Bezpečnostný profil očkovacej látky aH5N8c bol podobný bezpečnostnému profilu látok aH5N1c a aH5N6c.

Zoznam nežiaducich reakcií v tabuľke

Frekvencie nežiaducich reakcií sú založené na troch klinických štúdiách s aH5N1c u 3 579 jedincov (pozri časť 5.1).

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa nasledujúcej konvencie frekvencie a triedy orgánových systémov MedDRA: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100).

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie hlásené u dospelých vo veku 18 rokov a starších

Staršia populácia

Staršie osoby vo veku 65 rokov a viac vo všeobecnosti hlásili menej vyvolaných lokálnych a systémových reakcií v porovnaní s mladšími dospelými.

Pediatrická populácia vo veku od 6 mesiacov do menej ako 18 rokov

Klinické údaje o bezpečnosti Incellipanu u detí vo veku od 6 mesiacov do menej ako 18 rokov sa zhromaždili v štúdii V89_11.

Išlo o randomizovanú, kontrolovanú, pre pozorovateľov zaslepenú, multicentrickú štúdiu fázy 2, ktorá sa uskutočnila u detí vo veku od 6 mesiacov do menej ako 18 rokov, ktorým boli podané dve dávky očkovacej látky buď 0,5 ml (7,5 µg HA H5N1 s 0,25 ml MF59), alebo 0,25 ml (3,75 µg HA H5N1 s 0,125 ml MF59) s odstupom 21 dní.

Celkovo 658 jedincov v v populácii na hodnotenie bezpečnosti dostalo aspoň jednu dávku (dávka 7,5 µg, n = 329; dávka 3,75 µg, n = 329).

Vyvolané lokálne a systémové nežiaduce reakcie sa zbierali 7 dní po očkovaní po každom očkovaní u všetkých detí rozdelených do dvoch vekových kohort (6 mesiacov až < 6 rokov a 6 až < 18 rokov).

V oboch skupinách s dávkou 7,5 µg a 3,75 µg bola väčšina vyvolaných lokálnych a systémových nežiaducich reakcií miernej alebo strednej intenzity a ustúpila v priebehu niekoľkých dní. Frekvencia vyvolaných lokálnych a systémových nežiaducich reakcií bola medzi dávkami 7,5 µg a 3,75 µg podobná.

Medzi najčastejšie (≥ 10 %) vyvolané lokálne a systémové reakcie hlásené do 7 dní po podaní Incellipanu u detí vo veku od 6 mesiacov do menej ako 6 rokov patrili citlivosť v mieste vpichu (56 %), podráždenosť (30 %), ospalosť (25 %), zmena stravovacích návykov (18 %) a horúčka (16 %).

Medzi najčastejšie (≥ 10 %) vyvolané lokálne a systémové reakcie hlásené do 7 dní po podaní Incellipanu u detí vo veku od 6 rokov do menej ako 18 rokov patrili bolesť v mieste vpichu (68 %), myalgia (30 %), únava (27 %), malátnosť (25 %), bolesť hlavy (22 %), strata chuti do jedla (14 %), nauzea (13 %) a artralgia (13 %).

Lokálne a systémové nežiaduce reakcie hlásené v štúdii V89_11 u osôb, ktorým boli podané buď 7,5 µg, alebo 3,75 µg dávky, sú uvedené nižšie v tabuľke 2.

Hlásené nežiaduce reakcie sú uvedené podľa nasledujúcej konvencie frekvencie a triedy orgánových systémov MedDRA: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10).

Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie u detí vo veku od 6 mesiacov do menej ako 18 rokov

¹ U detí vo veku 6 mesiacov až ˂ 6 rokov sa zbieral pojem „zmena stravovacích návykov“ a u detí vo veku 6 rokov až ˂ 18 rokov sa zbieral pojem „strata chuti do jedla“.

² U detí vo veku 6 mesiacov až ˂ 6 rokov sa zbieral pojem „citlivosť v mieste vpichu“. ³ U detí vo veku 6 mesiacov až ˂ 6 rokov sa zbieral pojem „ospalosť“.

⁴ Vo vekovej skupine od 6 mesiacov do ˂ 6 rokov sa horúčka hlásila u 16 % jedincov, ktorí dostali dávku 7,5 µg a u 8 % jedincov, ktorí dostali dávku 3,75 µg.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

K dispozícii nie sú žiadne postmarketingové skúsenosti po podaní Incellipanu. Po použití očkovacích látok proti chrípke boli však vo všeobecnosti hlásené tieto nežiaduce udalosti po uvedení lieku na trh (tabuľka 3).

Tabuľka 3: Skúsenosti po uvedení lieku na trh hlásené po použití očkovacích látok proti chrípke vo všeobecnosti

¹ Frekvencia nie je známa (nemožno odhadnúť z dostupných údajov)

Okrem toho sa z postmarketingového dohľadu aH1N1 (monovalentnej očkovacej látky proti chrípke, ktorá je registrovaná na použitie od veku 6 mesiacov počas pandémie chrípky v roku 2009 a obsahuje rovnaký adjuvant MF59 ako Incellipan) hlásili tieto nežiaduce udalosti (tabuľka 4).

Tabuľka 4: Skúsenosti po uvedení lieku na trh hlásené po použití podobnej očkovacej látky proti pandemickej chrípke (aH1N1)

¹ Frekvencia nie je známa (nemožno odhadnúť z dostupných údajov)

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

S predávkovaním očkovacou látkou Incellipan nie sú žiadne skúsenosti. V prípade predávkovania sa odporúča monitorovanie životných funkcií a prípadná symptomatická liečba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, očkovacie látky proti chrípke, ATC kód J07BB02.

V tejto časti sú opísané klinické skúsenosti s očkovacími látkami v rámci pripravenosti na pandémiu.

Očkovacie látky v rámci pripravenosti na pandémiu obsahujú antigény vírusu chrípky, ktoré sa líšia od antigénov v súčasnosti cirkulujúcich vírusov chrípky. Tieto antigény možno považovať za „nové“ antigény a simulujú situáciu, keď je cieľová populácia očkovania imunologicky „neskúsená“. Údaje získané s očkovacou látkou v rámci pripravenosti na pandémiu podporia stratégiu očkovania, ktorá sa pravdepodobne použije pri pandemickej očkovacej látke: klinické údaje o imunogenite, bezpečnosti a reaktogenite získané s očkovacími látkami v rámci pripravenosti na pandémiu sú relevantné pre pandemické očkovacie látky.

Dospelí

Štúdia V89_18 bola randomizovaná, pre pozorovateľov zaslepená, multicentrická, kontrolovaná štúdia fázy 3 vykonaná v Spojených štátoch amerických u dospelých vo veku 18 rokov a starších, ktorí dostali buď aH5N1c, alebo placebo v podobe injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) s odstupom 21 dní. Celkovo 2 988 jedincov (18 až < 65 rokov n = 1 488; ≥ 65 rokov n = 1 500) v populácii podľa protokolu dostalo obe dávky aH5N1c (n = 2 249) alebo placeba (n = 739). Titre hemaglutinačno-inhibičných (haemagglutination inhibition, HI) protilátok proti kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) sa hodnotili v sérach získaných 21 dní po druhej dávke.

Titre HI sa hodnotili podľa vopred stanovených kritérií pre podiel jedincov so sérokonverziou (definovanou ako titer HI pred očkovaním < 1 : 10 a titer HI po očkovaní ≥ 1 : 40 alebo titer HI pred očkovaním ≥ 1 : 10 a ≥ 4-násobné zvýšenie titra HI) a podiel jedincov s titrom HI ≥ 1 : 40. Hodnotenie podielu jedincov so sérokonverziou alebo titrom HI ≥ 1 : 40 po očkovaní sa vykonalo podľa vekových skupín (18 až < 65 rokov a ≥ 65 rokov). Kritériá úspešnosti vyžadovali, aby dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre podiel jedincov so sérokonverziou bola ≥ 40 % pre jedincov vo veku 18 rokov až menej ako 65 rokov a ≥ 30 % pre jedincov vo veku ≥ 65 rokov. Pre podiel jedincov s titrom HI > 1 : 40 musela byť dolná hranica 2-stranného 95 % IS ≥ 70 % pre jedincov vo veku ≥ 18 až menej ako 65 rokov a ≥ 60 % pre jedincov vo veku ≥ 65 rokov.

U osôb vo veku 18 rokov až menej ako 65 rokov a osôb vo veku ≥ 65 rokov boli 21 dní po druhom očkovaní splnené vopred špecifikované kritériá pre podiel jedincov so sérokonverziou a titrom HI ≥ 1 : 40 (tabuľka 5). V štúdii V89_04 u dospelých vo veku 18 rokov až menej ako 65 rokov a v štúdii V89_13 u dospelých vo veku 65 rokov a starších sa pozorovali porovnateľné výsledky imunogenity. Tabuľka 5: Miery sérokonverzie, percentuálny podiel jedincov s titrami HI ≥ 1 : 40 a pomery geometrického priemeru (geometric mean ratio, GMR) titrov po podaní aH5N1c alebo placeba (21 dní po 2 očkovaniach) (PPS^a – štúdia V89_18)

a PPS (per protocol set): súbor podľa protokolu; jedinci, ktorí správne dostali 2 dávky aH5N1c podľa protokolu štúdie

^b Sérokonverzia je definovaná ako titer HI pred očkovaním < 1 : 10 a titer HI po očkovaní ≥ 1 : 40 alebo titer HI pred očkovaním ≥ 1 : 10 a ≥ 4-násobné zvýšenie titra HI.

^c Geometrický priemer titrov HI v 43. deň v porovnaní s 1. dňom

Tučným písmom je vyznačené, že bolo splnené vopred špecifikované kritérium, t. j. dolná hranica 2-stranného 95 % intervalu spoľahlivosti pre sérokonverziu ≥ 40 % a v prípade podielu jedincov s titrami protilátok HI ≥ 1 : 40 dolná hranica 2-stranného 95 % intervalu spoľahlivosti ≥ 70 % pre jedincov vo veku 18 rokov až menej ako 65 rokov a ≥ 60 % pre jedincov vo veku 65 rokov a starších.

Na meranie imunologickej odpovede proti homológnemu kmeňu v podskupine 76 dospelých osôb vo veku 18 až < 65 rokov v štúdii V89_18 sa použil mikroneutralizačný (MicroNeutralisation, MN) test. Podľa MN testu sa v 43. deň dosiahlo u 90 % jedincov najmenej 4-násobné zvýšenie titrov oproti východiskovým titrom a 24-násobné zvýšenie geometrického priemeru titrov (geometric mean titre, GMT) v 43. deň v porovnaní s 1. dňom.

Zníženie titra protilátok sa pozorovalo 6 mesiacov po sérii primárneho očkovania kmeňom A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) s GMR 1,53 [95 % IS: 1,44; 1,61] u dospelých vo veku 18 až < 65 rokov a 0,97 [95 % IS: 0,91; 1,02] u dospelých vo veku ≥ 65 rokov. Mierne vyššie, ale celkovo porovnateľné GMR sa pozorovali po 12 mesiacoch skúšaní fázy 2 V89_04 (GMR 1,95 [95 % IS: 1,73; 2,19] u dospelých vo veku 18 až < 65 rokov) a V89_13 (GMR 1,97 [97,5 % IS: 1,76; 2,2] u dospelých vo veku ≥ 65 rokov). Po období 12 mesiacov nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Údaje o skríženej reaktivite u dospelých

Skrížene reaktívna imunitná odpoveď vyvolaná kmeňom A/turkey/Turkey/1/2005 (vetva 2.2.1) V štúdiách fázy 2, V89_04 a V89_13, sa tri týždne po druhom očkovaní hodnotili imunitné odpovede proti piatim heterológnym kmeňom H5N1: A/Anhui/1/2005 (vetva 2.3.4), A/Egypt/N03072/2010 (vetva 2.2.1), A/Hubei/1/2010 (vetva 2.3.2), A/Indonesia/5/2005 (vetva 2.1.3) a A/Vietnam/1203/2004 (vetva 1). Geometrický priemer titrov HI (GMT) v 43. deň v porovnaní s 1. dňom sa zvýšil 2- až 7,3-násobne u osôb vo veku 18 až < 65 rokov (štúdia V89_04) a 1,5- až 4,8-násobne u osôb vo veku ≥ 65 rokov (štúdia V89_13). Percentuálny podiel jedincov so sérokonverziou alebo titrom HI ≥ 1 : 40 v 43. deň sa pohyboval od 28 % do 64 % u osôb vo veku 18 až < 65 rokov a od 17 % do 57 % u osôb vo veku ≥ 65 rokov. V tabuľke 6 sú uvedené údaje o imunitných odpovediach proti heterológnym kmeňom H5N1.

Tabuľka 6: Miery sérokonverzie, percentuálny podiel osôb s titrami HI ≥ 1 : 40 a pomery geometrického priemeru (GMR) titrov po podaní aH5N1c (21 dní po 2 očkovaniach) proti heterológnym kmeňom H5N1 u osôb vo veku 18 až < 65 rokov a ≥ 65 rokov (FAS^a – štúdie V89_04 a V89_13)

^a FAS (full analysis set): úplný súbor analýzy; jedinci, ktorí v rámci štúdie absolvovali aspoň jedno očkovanie a poskytli údaje o imunogenite v 1. a 43. deň

^b Sérokonverzia je definovaná ako titer HI pred očkovaním < 1 : 10 a titer HI po očkovaní ≥ 1 : 40 alebo titer HI pred očkovaním ≥ 1 : 10 a ≥ 4-násobné zvýšenie titra HI

^c Geometrický priemer titrov (GMT) HI v 43. deň v porovnaní s 1. dňom

Podľa mikroneutralizačného (MN) testu proti 5 heterológnym kmeňom sa v 43. deň dosiahlo aspoň 4-násobné zvýšenie titra oproti východiskovému titru u 32 % až 88 % osôb vo veku 18 až < 65 rokov a 26 % až 74 % osôb vo veku ≥ 65 rokov. MN GMT v 43. deň v porovnaní s 1. dňom sa zvýšili 4,8- až 34-násobne u osôb vo veku 18 až < 65 rokov (štúdia V89_04) a 3,7- až 12-násobne u osôb vo veku ≥ 65 rokov (štúdia V89_13).

Dlhodobá imunitná pamäť po posilňovacej dávke

Jednorazové očkovanie očkovacou látkou obsahujúcou H5N6 vyvolalo rýchlu sérologickú odpoveď u osôb, ktoré boli pred 6 rokmi primárne očkované dvoma dávkami očkovacej látky H5N1 s rovnakým zložením, len s odlišným kmeňom.

V štúdii V89_18E1 boli dospelé osoby, ktoré dostali 2 dávky aH5N1c približne pred 6 rokmi v štúdii V89_18, randomizované v pomere 1 : 1 na podávanie buď dvoch dávok očkovacej látky aH5N6c obsahujúcich 7,5 µg HA A/Guangdong/18SF020/2018 (H5N6, vetva 2.3.4.4h) s adjuvansom MF59 s odstupom 3 týždňov, alebo jednej dávky očkovacej látky H5N6 v 1. deň a placeba s fyziologickým roztokom v 22. deň. Osoby, ktoré ešte neboli očkované aH5N1c, boli považované za primárne neočkované a dostali dve dávky očkovacej látky H5N6 s odstupom 3 týždňov. Imunitné odpovede sa hodnotili pomocou HI a MN testov. U predtým očkovaných osôb výsledky HI proti H5N1 7 dní po prvej posilňovacej dávke odhalili mieru sérokonverzie 72 %, ktorá sa ďalej zvýšila na 97 % v 22. deň s geometrickým priemerom násobného zvýšenia (geometric mean fold increase, GMFI) medzi 1. a 22. dňom 39,7. U predtým neočkovaných osôb bola miera sérokonverzie 13 % na

1. 43. deň, t. j. tri týždne po druhej dávke. GMFI medzi 1. a 43. dňom bol v tejto skupine 2,1.

Pediatrická populácia vo veku od 6 mesiacov do menej ako 18 rokov

V štúdii V89_11 sa hodnotili údaje o imunogenite aH5N1c u detí vo veku od 6 mesiacov do < 18 rokov. Išlo o randomizovanú, kontrolovanú, pre pozorovateľov zaslepenú, multicentrickú štúdiu vykonanú u detí vo veku od 6 mesiacov do menej ako 18 rokov, ktorým boli podané dve dávky buď 7,5 µg HA H5N1 s MF59 na 0,5 ml, alebo 3,75 µg HA H5N1 s MF59 na 0,25 ml s odstupom 21 dní.

Celkovo 577 jedincov z celej analyzovanej populácie dostalo dávku 7,5 µg (n = 329) alebo 3,75 µg (n = 329). Účastníci boli rozdelení do troch vekových kohort: 6 mesiacov až < 36 mesiacov (n = 177), 3 roky až < 9 rokov (n = 193) a 9 rokov až < 18 rokov (n = 207); 53 % účastníkov bolo mužského pohlavia. 73 % účastníkov bolo ázijského pôvodu, 22 % bolo belochov, 3 % boli černosi alebo Afroameričania. Titre protilátok HI proti kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) sa hodnotili v sérach získaných 21 dní po druhej dávke v troch vekových skupinách (6 mesiacov až < 36 mesiacov, 3 roky až < 9 rokov a 9 rokov až < 18 rokov).

Podiel jedincov so sérokonverziou a titrom HI ≥ 1 : 40 po očkovaní sa vyhodnotil podľa vopred stanovených kritérií. Kritériá úspešnosti pre podiel jedincov so sérokonverziou boli, že dolná hranica 2-stranného 97,5 % IS mala byť ≥ 40 % a pre podiel jedincov s titrom HI > 1 : 40 mala byť dolná hranica 2-stranného 97,5 % IS ≥ 70 % pre všetky tri vekové kohorty.

Vo všetkých troch vekových kohortách (6 mesiacov až < 36 mesiacov, 3 roky až < 9 rokov a 9 rokov až < 18 rokov) boli vopred špecifikované kritériá pre podiel jedincov so sérokonverziou a titrom HI ≥ 1 : 40 splnené 21 dní po druhom očkovaní dávkou 7,5 µg alebo 3,75 µg. V tabuľke 7 sú uvedené údaje pre odporúčanú dávku.

Tabuľka 7: Miery sérokonverzie, percentuálny podiel jedincov s titrami HI ≥ 1 : 40 pomery geometrických priemerov (GMR) titrov po očkovaní pomocou aH5N1c v štúdii V89_11 (FAS^a)

^a FAS: úplný súbor analýzy; jedinci, ktorí dostali aspoň jednu 7,5 µg alebo 3,75 µg dávku aH5N1c a poskytli údaje o imunogenite v 1. a 43. deň

^b Sérokonverzia je definovaná ako titer HI pred očkovaním < 1 : 10 a titer HI po očkovaní ≥ 1 : 40 alebo titer HI pred očkovaním ≥ 1 : 10 a ≥ 4-násobné zvýšenie titra HI

^c 95 % IS použitý pre vekové podskupiny

^d Geometrický priemer titrov HI v 43. deň v porovnaní s 1. dňom

Tučným písmom je vyznačené, že bolo splnené vopred špecifikované kritérium, t. j. dolná hranica 2-stranného 97.5 % intervalu spoľahlivosti pre sérokonverziu ≥ 40 % a v prípade podielu jedincov s titrami HI ≥ 1 : 40 dolná hranica 2-stranného 97.5 % intervalu spoľahlivosti ≥ 70 %.

Na vyhodnotenie imunologickej odpovede proti homológnemu kmeňu (A/turkey/Turkey/1/2005) u jedincov vo veku 6 mesiacov až < 18 rokov, ktorí v štúdii V89_11 dostali dávku 7,5 µg, sa použil mikroneutralizačný (MN) test. Podľa MN testu sa v 43. deň dosiahlo u 100 % osôb najmenej 4-násobné zvýšenie titrov oproti východiskovým titrom a 257-násobné zvýšenie GMT v 43. deň v porovnaní s 1. dňom.

Zníženie titrov protilátok sa pozorovalo pri hodnotení 12 mesiacov po sérii primárneho očkovania kmeňom A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) (GMR pri dávke 7,5 μg: 12 [97,5 % IS: 8,76; 17]; pri dávke 3,75 μg: 5,62 [97,5 % IS: 4,05; 7,81]), ale GMR boli stále vyššie v porovnaní s dospelou populáciou. Po období 12 mesiacov nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Údaje o skríženej reaktivite v pediatrickej populácii vo veku 6 mesiacov až menej ako 18 rokov

Skrížene reaktívna imunitná odpoveď vyvolaná kmeňom A/turkey/Turkey/1/2005 (vetva 2.2.1) U osôb vo veku od 6 mesiacov do menej ako 18 rokov (štúdia V89_11) sa tri týždne po druhom očkovaní hodnotili imunitné odpovede proti piatim heterológnym kmeňom H5N1: A/Anhui/1/2005 (vetva 2.3.4), A/Egypt/N03072/2010 (vetva 2.2.1), A/Hubei/1/2010 (vetva 2.3.2), A/Indonesia/5/2005 (vetva 2.1.3) a A/Vietnam/1203/2004 (vetva 1). HI GMT v 43. deň sa zvýšili 8- až 40-násobne v porovnaní s 1. dňom. Percentuálny podiel jedincov so sérokonverziou alebo titrom HI ≥ 1 : 40 v 43. deň sa u osôb vo veku 6 mesiacov až < 18 rokov pohyboval od 32 % do 72 %. V tabuľke 8 sú uvedené údaje o imunitných odpovediach proti heterológnym kmeňom H5N1.

Tabuľka 8: Miery sérokonverzie, percentuálny podiel jedincov s titrami HI ≥ 1 : 40 pomery geometrických priemerov (GMR) titrov po podaní aH5N1c (21 dní po 2 očkovaniach) proti heterológnym kmeňom H5N1 u osôb vo veku 6 mesiacov až < 18 rokov (FAS^a – štúdia V89_11)

^a FAS: úplný súbor analýzy, jedinci, ktorí v rámci štúdie dostali aspoň jedno očkovanie a poskytli údaje

o imunogenite v 1. a 43. deň

^b Sérokonverzia je definovaná ako titer HI pred očkovaním < 1 : 10 a titer HI po očkovaní ≥ 1 : 40 alebo titer HI pred očkovaním ≥ 1 : 10 a ≥ 4-násobné zvýšenie titra HI

^c Geometrický priemer titrov HI v 43. deň v porovnaní s 1. dňom

Výsledky MN testov proti 5 heterológnym kmeňom ukázali, že značné percento pediatrických jedincov dosiahlo v 43. deň aspoň 4-násobné zvýšenie MN titrov, v rozmedzí od 83 % do 100 %. MN GMT v 43. deň v porovnaní s 1. dňom sa u osôb vo veku 6 mesiacov až < 18 rokov zvýšili 13- až 160-násobne (štúdia V89_11).

Imunitná odpoveď po očkovaní očkovacou látkou aH5N8c u dospelých

Štúdia V205_01 bola randomizovaná, multicentrická, pre pozorovateľa zaslepená štúdia vykonaná v Spojených štátoch u 479 dospelých vo veku 18 rokov a starších. V tejto štúdii boli osoby randomizované do 3 skupín a bola im pridelená buď homológna primárna očkovacia schéma pozostávajúca z dvoch dávok aH5N8c (rameno A) (s odstupom 21 dní), alebo heterológna primárna očkovacia schéma pozostávajúca z jednej dávky aH5N8c, po ktorej nasledovala jedna dávka aH5N6c (rameno B), alebo z jednej dávky očkovacej látky aH5N6c, po ktorej nasledovala jedna dávka aH5N8c (rameno C) (s odstupom 21 dní). Všetkým osobám bola podaná posilňovacia očkovacia látka aH5N8c 6 mesiacov po druhom primárnom očkovaní na 202. deň.

Titre protilátok proti kmeňu H5N8 sa hodnotili v sérach získaných 21 dní po druhej primárnej očkovacej dávke pomocou hemaglutinačno-inhibičných (HI) a mikroneutralizačných (MN) testov. Koncové ukazovatele imunogenity v štúdii boli geometrický priemer titrov (GMT), geometrický priemer násobného zvýšenia (GMFI), percentuálny podiel osôb s titrami ≥ 1 : 40 a percentuálny podiel osôb so sérokonverziou (definovanou ako ≥ 4-násobné zvýšenie titra po očkovaní u osôb s titrom pred očkovaním ≥ 1 : 10 alebo titer po očkovaní ≥ 1 : 40 u osôb s titrom pred očkovaním < 1 : 10).

Imunitná odpoveď proti kmeňu H5N8 A/Astrakhan/3212/2020 po dvoch dávkach aH5N8c (43. deň) je uvedená nižšie (tabuľka 9). Celkovo bola imunitná odpoveď podobná odpovedi pozorovanej po podaní dvoch dávok aH5N1c v tých istých vekových skupinách.

Tabuľka 9: Miery sérokonverzie, percentuálny podiel osôb s titrami ≥ 1 : 40 a geometrický priemer násobného zvýšenia (GMFI) po podaní 2 dávok aH5N8c na 43. deň (PPS^a – štúdia V205_01)

Skratky: HI = hemaglutinačná inhibícia, IS = interval spoľahlivosti

^a Súbor podľa protokolu: osoby, ktoré dostali 2 dávky aH5N8c podľa protokolu štúdie ^b Sérokonverzia je definovaná ako titer HI pred očkovaním < 1 : 10 a titer HI po očkovaní ≥ 1 : 40 alebo titer HI pred očkovaním ≥ 1 : 10 a ≥ 4-násobné zvýšenie titra HI.

^c Geometrický priemer násobného zvýšenia (GMFI): geometrický priemer titrov HI na 43. deň v porovnaní s 1. dňom

Výsledky MN testu (n = 122) proti kmeňu H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020) u osôb, ktorým boli podané dve primárne dávky aH5N8c (rameno A) preukázali minimálne 4-násobné zvýšenie oproti východiskovým MN titrom na 43. deň u 80,6 % osôb vo veku 18 až < 65 rokov a u 70,0 % osôb vo veku ≥ 65 rokov. MN GMT na 43. deň v porovnaní s 1. dňom sa zvýšil 19,2-násobne u osôb vo veku 18 až < 65 rokov a 11,1-násobne u osôb vo veku ≥ 65 rokov.

Imunitná odpoveď proti kmeňu H5N8 A/Astrakhan/3212/2020 po posilňovacej dávke aH5N8c podanej 6 mesiacov po druhej primárnej dávke (202. deň) je uvedená nižšie (tabuľka 10). Tabuľka 10: Miery sérokonverzie, percentuálny podiel osôb s titrami ≥ 1 : 40 proti kmeňu H5N8 podľa testu HI a geometrický priemer násobného zvýšenia (GMFI) po posilňovacej dávke aH5N8c na 209. deň a 223. deň (PPS^a - štúdia V205_01)

Skratky: HI = hemaglutinačná inhibícia, IS = interval spoľahlivosti

^a Súbor podľa protokolu: osoby, ktoré dostali posilňovaciu dávku aH5N8c podľa protokolu štúdie ^b Sérokonverzia je definovaná ako titer HI pred očkovaním < 1 : 10 a titer HI po očkovaní ≥ 1 : 40 alebo titer HI pred očkovaním ≥ 1 : 10 a ≥ 4-násobné zvýšenie titra HI.

^c Geometrický priemer násobného zvýšenia (GMFI): pomer geometrického priemeru titrov HI na 209. deň a 223. deň v porovnaní s 1. dňom

Výsledky MN testu (n = 122) 3 týždne po posilňovacej dávke aH5N8c (223. deň) proti kmeňu H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020) u osôb (rameno A) preukázali minimálne 4-násobné zvýšenie oproti titrom MN na 223. deň v rozmedzí od 90,9 % do 100 % u osôb vo veku od 18 do < 65 rokov a od 80,6 % do 93,5 % u osôb vo veku ≥ 65 rokov. Zvýšenia MN GMT na 223. deň oproti 1. dňu sa pohybovali v rozmedzí od 49,2-násobku do 64,1-násobku u osôb vo veku od 18 do < 65 rokov a v rozmedzí od 22,3-násobku do 37,7-násobku u osôb vo veku ≥ 65 rokov.

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Incellipanom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri prevencii pandemickej chrípky (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

Registrácia s podmienkou

Tento liek bol registrovaný s tzv. podmienkou. To znamená, že sa očakávajú ďalšie údaje o tomto lieku. Európska agentúra pre lieky najmenej raz ročne posúdi nové informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neaplikovateľné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe štúdií toxicity po opakovanom podávaní a štúdií reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný

Chlorid draselný

Chlorid horečnatý, hexahydrát

Hydrogenfosforečnan sodný, dihydrát

Dihydrogenfosforečnan draselný

Voda na injekcie

Informácie o adjuvante, pozri časť 2.

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

1 rok

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).

Neuchovávajte v mrazničke. Ak bola očkovacia látka zmrazená, zlikvidujte ju. Naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšej škatuli na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

0,5 ml v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I) s piestovým uzáverom (brómbutylová guma) a so systémom Luer Lock. Ihly nie sú súčasťou balenia.

Balenie 10 naplnených injekčných striekačiek. Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 1 dávku s objemom 0,5 ml.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred použitím jemne pretrepte. Bežný vzhľad očkovacej látky po pretrepaní je mliečnobiela suspenzia.

Pred podaním vizuálne skontrolujte obsah každej naplnenej injekčnej striekačky z hľadiska prítomnosti častíc a/alebo odchýlok vo vzhľade. Ak sa vyskytne niektorý z týchto javov, očkovaciu látku nepodávajte.

Ak chcete použiť naplnenú injekčnú striekačku dodanú so systémom Luer Lock, odstráňte kryt špičky odskrutkovaním proti smeru hodinových ručičiek. Po odstránení krytu špičky pripojte ihlu k injekčnej striekačke jej zaskrutkovaním v smere hodinových ručičiek, kým sa nezaistí. Použite sterilnú ihlu vhodnej veľkosti na intramuskulárnu injekciu. Po zaistení ihly odstráňte chránič ihly a podajte očkovaciu látku.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Seqirus Netherlands B.V.

Paasheuvelweg 28

1105BJ Amsterdam

Holandsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/24/1807/001

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 19. apríla 2024

Dátum posledného predĺženia registrácie: 26. februára 2026

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky https://www.ema.europa.eu/