Nutriflex Omega plus 38/120 – súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)

1. NÁZOV LIEKU

Nutriflex Omega plus 38/120

infúzna emulzia

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Emulzia pripravená na použitie vo forme intravenóznej infúzie obsahuje po zmiešaní obsahu komôr:

Pomocná látka so známym účinkom

Celkové množstvo sodíka v 1 000 ml emulzie pripravenej na použitie je 40,5 mmol (931 mg).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzna emulzia.

Roztoky aminokyselín a glukózy: číre, bezfarebné až slabožlto sfarbené roztoky.

Tuková emulzia: emulzia oleja vo vode, mliečnobiela.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Dodanie energie, esenciálnych mastných kyselín vrátane omega-3 a omega-6 mastných kyselín, aminokyselín, elektrolytov a tekutín na parenterálnu výživu pacientom v stavoch so stredne závažným až závažným katabolizmom, keď nie je možná, nie je dostačujúca alebo keď je kontraindikovaná perorálna alebo enterálna výživa.

Nutriflex Omega plus 38/120 je indikovaný dospelým, dospievajúcim a deťom starším ako 2 roky.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dávkovanie sa má prispôsobiť individuálnym potrebám pacienta.

Nutriflex Omega plus 38/120 sa odporúča podávať kontinuálne. Postupné zvyšovanie rýchlosti infúzie počas prvých 30 minút až po želanú rýchlosť infúzie zabraňuje možným komplikáciám.

Dospelí

Maximálna denná dávka je 40 ml/kg telesnej hmotnosti, čo zodpovedá:

1,54 g aminokyselín /kg telesnej hmotnosti za deň,

4,8 g glukózy /kg telesnej hmotnosti za deň,

1,6 g lipidov /kg telesnej hmotnosti za deň.

Maximálna rýchlosť infúzie je 2,0 ml/kg telesnej hmotnosti za hodinu, čo zodpovedá:

0,08 g aminokyselín /kg telesnej hmotnosti za hodinu,

0,24 g glukózy /kg telesnej hmotnosti za hodinu,

0,08 g lipidov /kg telesnej hmotnosti za hodinu.

Pre pacienta s telesnou hmotnosťou 70 kg to zodpovedá maximálnej rýchlosti infúzie 140 ml za hodinu. Množstvo podaného substrátu potom zodpovedá 5,4 g aminokyselín za hodinu; 16,8 g glukózy za hodinu a 5,6 g lipidov za hodinu.

Pediatrická populácia

• Novorodenci, dojčatá a batoľatá mladšie ako 2 roky:

Nutriflex Omega plus 38/120 je kontraindikovaný u novorodencov, dojčiat a batoliat vo veku < 2 roky, u ktorých možno považovať aminokyselinu cysteín za podmienečne esenciálnu (pozri časť 4.3).

• Deti od 2 do 18 rokov:

V pediatrickej populácii neboli vykonané žiadne klinické štúdie.

Nutriflex Omega plus 38/120 môže pediatrickým pacientom poskytnúť len základný prísun živín a energie. U pediatrických pacientov, u ktorých sa očakáva, že budú parenterálnu výživu dostávať dlhšie ako 4 týždne, možno podľa individuálnych potrieb zvážiť suplementáciu karnitínom.

Presné dávkovanie závisí od energetického výdaja pacienta a jeho schopnosti metabolizovať liečivá v Nutriflexe Omega plus 38/120, a preto sa má individuálne prispôsobiť podľa veku, telesnej hmotnosti, klinického stavu a základného ochorenia.

Aby sa predišlo nedostatku esenciálnych mastných kyselín, možno podávať lipidovú emulziu v dávke, ktorá zabezpečí minimálny príjem kyseliny linolovej 0,1 g/kg/deň. Pri podávaní akejkoľvek z 20 % lipidových emulzií registrovaných na pediatrické použitie sa zabezpečí aj primeraný príjem kyseliny linolénovej.

Vzhľadom na individuálne potreby pediatrických pacientov nemusí Nutriflex Omega plus 38/120 dostatočne pokryť celkovú potrebu energie, živín, elektrolytov a tekutín. V takýchto prípadoch sa musia podľa potreby pridať ďalšie aminokyseliny, sacharidy a/alebo lipidy, minerály a/alebo tekutiny.

Pri výpočte dávkovania sa musí zohľadniť stav hydratácie pediatrického pacienta. Podľa toho sa má zvoliť veľkosť vaku.

Okrem toho sa s vekom znižuje denná potreba tekutín, glukózy a energie. Preto sa uvažuje o dvoch vekových skupinách: od 2 do < 12 rokov a od 12 do 18 rokov.

• Maximálna denná dávka:

Podľa pediatrických smerníc závisí dávka nielen od veku, ale aj od zdravotného stavu pediatrického pacienta (akútna, stabilná a zotavovacia fáza).

Pre Nutriflex Omega plus 38/120 je vo vekovej skupine od 2 do < 12 rokov koncentrácia glukózy limitujúcim faktorom pre maximálnu dennú dávku v akútnej fáze a koncentrácia horčíka v stabilnej a zotavovacej fáze.

Vo vekovej skupine od 12 do 18 rokov sa koncentrácia glukózy stáva limitujúcim faktorom v akútnej a stabilnej fáze, zatiaľ čo v zotavovacej fáze je limitujúcim faktorom koncentrácia horčíka.

Výsledné maximálne denné dávky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:

U detí môže byť potrebné začať nutričnú terapiu polovičnou cieľovou dávkou. Dávka sa má zvyšovať postupne podľa individuálnej metabolickej kapacity až po maximálnu dávku.

• Maximálna rýchlosť infúzie:

Podľa pediatrických smerníc závisí maximálna rýchlosť infúzie nielen od veku, ale aj od zdravotného stavu pediatrického pacienta (akútna, stabilná a zotavovacia fáza).

Pre Nutriflex Omega plus 38/120 je rýchlosť infúzie glukózy limitujúcim faktorom pre obe pediatrické vekové skupiny pri všetkých zdravotných stavoch.

Výsledné maximálne hodinové rýchlosti infúzií sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:

Pacienti s poruchou funkcie obličiek/pečene

U pacientov s insuficienciou pečene alebo obličiek treba prispôsobiť dávky individuálne (pozri tiež časť 4.4).

Dĺžka liečby

Dĺžka liečby pre uvedené indikácie nie je obmedzená. Počas podávania Nutriflexu Omega plus 38/120 je potrebné poskytovať primerané množstvo stopových prvkov a vitamínov.

Dĺžka podávania infúzie z jedného infúzneho vaku

Odporúčaná dĺžka podávania infúzie z infúzneho vaku na parenterálnu výživu je maximálne 24 hodín.

Spôsob podávania

Intravenózne použitie. Len na centrálnu venóznu infúziu.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivá, vajíčka, ryby, proteíny z arašidov alebo sóje alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Vrodené poruchy metabolizmu aminokyselín.
• Závažná hyperlipidémia charakterizovaná hypertriacylglycerolémiou (≥ 1 000 mg/dl alebo 11,4 mmol/l).
• Závažná koagulopatia.
• Hyperglykémia neodpovedajúca na dávky inzulínu až do 6 inzulínových jednotiek/hodinu.
• Acidóza.
• Intrahepatálna cholestáza.
• Závažná insuficiencia pečene.
• Závažná insuficiencia obličiek bez náhradnej renálnej liečby.
• Zhoršujúce sa hemoragické diatézy.
• Akútne tromboembolické príhody, lipidová embólia.

Z dôvodu svojho zloženia sa Nutriflex Omega plus 38/120 nesmie používať u novorodencov, dojčiat a batoliat mladších ako 2 roky.

Všeobecné kontraindikácie parenterálnej výživy zahŕňajú:

• nestabilný stav krvného obehu s ohrozením života (stavy kolapsu a šoku),
• akútne fázy srdcového infarktu a cievnej mozgovej príhody,
• nestabilný metabolický stav (napr. závažný postagresívny syndróm, kóma z neznámych príčin),
• nedostatočné okysličovanie buniek,
• poruchy rovnováhy elektrolytov a tekutín,
• akútny pľúcny edém,
• dekompenzovaná srdcová insuficiencia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V prípade zvýšenej osmolarity séra sa má postupovať opatrne.

Pred začatím infúzie sa musia korigovať poruchy rovnováhy tekutín, elektrolytov alebo acidobázickej rovnováhy.

Príliš rýchla infúzia môže viesť k preťaženiu tekutinami s patologickými koncentráciami elektrolytov v sére, k hyperhydratácii a pľúcnemu edému.

Akékoľvek prejavy alebo symptómy anafylaktickej reakcie (ako sú horúčka, triaška, vyrážka alebo dyspnoe) majú viesť k okamžitému prerušeniu infúzie.

Počas infúzie Nutriflexu Omega plus 38/120 sa má sledovať koncentrácia triacylglycerolov v sére.

V závislosti od metabolického stavu pacienta sa môže príležitostne vyskytnúť hypertriacylglycerolémia. Ak koncentrácia triacylglycerolov v plazme počas podávania lipidov prekročí 4,6 mmol/l (400 mg/dl), odporúča sa znížiť rýchlosť infúzie. Infúzia sa musí prerušiť, ak koncentrácia triacylglycerolov v plazme prekročí 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl), pretože takéto hladiny sa spájajú s akútnou pankreatitídou.

Pacienti s poruchou metabolizmu lipidov

Nutriflex Omega plus 38/120 sa má podávať opatrne pacientom s poruchami metabolizmu lipidov so zvýšenými hladinami triacylglycerolov v sére, ako sú napr. insuficiencia obličiek, diabetes mellitus, pankreatitída, porucha funkcie pečene, hypotyreóza (s hypertriacylglycerolémiou), sepsa a metabolický syndróm. Ak sa Nutriflex Omega plus 38/120 podáva pacientom s takýmito stavmi, je potrebné častejšie sledovanie triacylglycerolov v sére, aby sa zaručilo vylučovanie triacylglycerolov a stabilné hladiny triacylglycerolov pod 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl).

Pri kombinovaných hyperlipidémiách a metabolickom syndróme reagujú hladiny triacylglycerolov na glukózu, lipidy a nadvýživu. Dávka sa má príslušne upraviť. Majú sa vyhodnotiť a sledovať ďalšie zdroje lipidov a glukózy a lieky, ktoré ovplyvňujú ich metabolizmus.

Prítomnosť hypertriacylglycerolémie 12 hodín po podaní lipidov tiež naznačuje poruchu metabolizmu lipidov.

Tak ako pri všetkých roztokoch obsahujúcich sacharidy, aj podanie Nutriflexu Omega plus 38/120 môže viesť k hyperglykémii. Má sa sledovať hladina glukózy v krvi. Ak sa vyskytne hyperglykémia, má sa znížiť rýchlosť infúzie alebo podať inzulín. Ak pacient súbežne dostáva iné intravenózne glukózové roztoky, musí sa vziať do úvahy množstvo dodatočne podanej glukózy.

Ak koncentrácia glukózy v krvi počas podávania vystúpi nad 14 mmol/l (250 mg/dl), môže byť indikované prerušenie podávania emulzie.

Vzhľadom na riziko vzniku závažnej laktátovej acidózy a/alebo Wernickeho encefalopatie sa majú pacientom s podvýživou, u ktorých je riziko nedostatku tiamínu (vitamínu B₁), čo najskôr parenterálne podať primerané dávky tiamínu.

Realimentácia (refeeding, repletion) podvyživených alebo vyčerpaných pacientov môže spôsobiť hypokaliémiu, hypofosfatémiu a hypomagneziémiu. Dôkladné sledovanie elektrolytov v sére je povinné. Je potrebné primerané doplnenie elektrolytov podľa odchýlok od normálnych hodnôt.

Potrebné sú kontroly elektrolytov v sére, rovnováhy vody, acidobázickej rovnováhy a počtu krviniek, stavu koagulácie, funkcie pečene a obličiek.

Podľa potreby sa môže vyžadovať náhrada elektrolytov, vitamínov a stopových prvkov. Keďže Nutriflex Omega plus 38/120 obsahuje zinok, horčík, vápnik a fosfát, pri súbežnom podávaní s roztokmi obsahujúcimi tieto látky sa má postupovať opatrne.

Nutriflex Omega plus 38/120 je prípravok s komplexným zložením. Preto sa dôrazne odporúča nepridávať k nemu iné roztoky (pokiaľ nie je dokázaná kompatibilita – pozri časť 6.2).

Nutriflex Omega plus 38/120 sa nemá podávať súčasne s krvou v rovnakej infúznej súprave kvôli riziku pseudoaglutinácie (pozri tiež časť 4.5).

Tak ako v prípade všetkých intravenóznych roztokov, najmä na parenterálnu výživu, aj pri infúzii Nutriflexu Omega plus 38/120 sú nevyhnutné prísne aseptické opatrenia.

Pediatrická populácia

Nie sú k dispozícii zatiaľ žiadne klinické skúsenosti s použitím Nutriflexu Omega plus 38/120 u detí a dospievajúcich.

Starší pacienti

V podstate platí rovnaké dávkovanie ako pre dospelých, avšak u pacientov, ktorí trpia ďalšími ochoreniami často spájanými s pokročilým vekom, ako sú insuficiencia srdca alebo obličiek, sa má postupovať opatrne.

Pacienti s diabetom mellitus, poruchami funkcie srdca alebo obličiek

Tak ako všetky veľkoobjemové infúzne roztoky, aj Nutriflex Omega plus 38/120 sa má podávať u pacientov s poruchami funkcie srdca alebo obličiek opatrne.

K dispozícii sú iba obmedzené skúsenosti s jeho použitím u pacientov s diabetom mellitus alebo zlyhaním obličiek.

Osobitné upozornenia/opatrenia týkajúce sa pomocných látok

Tento liek obsahuje 0,931 mg sodíka na ml, čo zodpovedá 0,047 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Maximálna denná dávka tohto lieku pre dospelú osobu s hmotnosťou 70 kg zodpovedá 130 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka.

Nutriflex Omega plus 38/120 sa považuje za liek s vysokým obsahom sodíka. Treba to zohľadniť hlavne u pacientov na diéte s nízkym obsahom soli.

Ovplyvňovanie výsledkov laboratórnych testov

Obsah tuku môže ovplyvňovať určité laboratórne merania (napr. bilirubín, laktátovú dehydrogenázu, nasýtenie kyslíkom), ak sa vzorka krvi odoberie skôr, než dôjde k primeranej eliminácii tukov z krvného obehu.

4.5 Liekové a iné interakcie

Niektoré lieky, ako napríklad inzulín, môžu ovplyvňovať lipázový systém tela. Zdá sa však, že tento druh interakcií má iba obmedzený klinický význam.

Heparín podávaný v klinických dávkach spôsobuje prechodné uvoľňovanie lipoproteínovej lipázy do krvného obehu. To môže mať najprv za následok zvýšenú lipolýzu v plazme, po ktorej nasleduje prechodné zníženie klírensu triacylglycerolov.

Sójový olej má prirodzený obsah vitamínu K₁. To môže ovplyvňovať terapeutický účinok derivátov kumarínu, ktorý sa má dôkladne sledovať u pacientov liečených takýmito liekmi.

Roztoky obsahujúce draslík, ako je Nutriflex Omega plus 38/120, sa majú používať opatrne u pacientov dostávajúcich lieky, ktoré zvyšujú koncentráciu draslíka v sére, ako sú diuretiká šetriace draslík (triamterén, amilorid, spironolaktón), inhibítory ACE (napr. kaptopril, enalapril), antagonisty receptorov angiotenzínu II (napr. losartan, valsartan), cyklosporín a takrolimus.

Kortikosteroidy a ACTH sa spájajú so zadržiavaním sodíka a tekutín.

Nutriflex Omega plus 38/120 sa nemá podávať súčasne s krvou v rovnakej infúznej súprave kvôli riziku pseudoaglutinácie (pozri tiež časť 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití Nutriflexu Omega plus 38/120 u gravidných žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).

Počas gravidity sa môže vyžadovať parenterálna výživa. Nutriflex Omega plus 38/120 sa má podávať gravidným ženám len po dôkladnom zvážení.

Dojčenie

Zložky/metabolity Nutriflexu Omega plus 38/120 sa vylučujú do materského mlieka, ale pri terapeutických dávkach sa neočakávajú žiadne nežiaduce účinky u dojčených novorodencov/dojčiat. Napriek tomu sa matkám dostávajúcim parenterálnu výživu neodporúča dojčiť.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Nutriflexu Omega plus 38/120.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nutriflex Omega plus 38/120 nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Napriek správnemu používaniu z hľadiska sledovania dávkovania, dodržiavania bezpečnostných obmedzení a pokynov sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky. Nasledovný zoznam zahŕňa niektoré systémové reakcie, ktoré môžu byť spojené s používaním Nutriflexu Omega plus 38/120.

Nežiaduce účinky sú uvedené podľa nasledovných frekvencií výskytu:

veľmi časté (≥ 1/10),

časté (≥ 1/100 až < 1/10),

menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),

zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000),

veľmi zriedkavé (< 1/10 000),

neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému

Zriedkavé: hyperkoagulácia

Neznáme: leukopénia, trombocytopénia

Poruchy imunitného systému

Zriedkavé: alergické reakcie (napr. anafylaktické reakcie, kožné vyrážky, edém hrtana, ústnej dutiny a tváre)

Poruchy metabolizmu a výživy

Menej časté: strata chuti do jedla

Veľmi zriedkavé: hyperlipidémia, hyperglykémia, metabolická acidóza

Frekvencia výskytu týchto nežiaducich účinkov závisí od dávky a môže byť vyššia pri podmienkach absolútneho alebo relatívneho predávkovania lipidmi.

Poruchy nervového systému

Zriedkavé: bolesť hlavy, ospalosť

Poruchy ciev

Zriedkavé: hypertenzia a hypotenzia, sčervenenie

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Zriedkavé: dyspnoe, cyanóza

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Menej časté: nauzea, vracanie

Poruchy pečene a žlčových ciest

Neznáme: cholestáza

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Zriedkavé: erytém, potenie

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Zriedkavé: bolesť v chrbte, kostiach, hrudi a bedrovej oblasti

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Zriedkavé: zvýšená telesná teplota, pocit chladu, triaška

Veľmi zriedkavé: syndróm preťaženia tukmi (podrobnosti pozri nižšie)

Ak sa vyskytnú nežiaduce reakcie, infúzia sa musí zastaviť.

Ak hladina triacylglycerolov stúpne počas infúzie nad 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl), infúzia sa musí zastaviť. Pri hladinách nad 4,6 mmol/l (400 mg/dl) sa môže pokračovať v infúzii pri zníženom dávkovaní (pozri časť 4.4).

Ak sa znova začne podávanie infúzie, pacient sa má dôkladne sledovať, najmä na jej začiatku, a v krátkych intervaloch sa má určovať hladina triacylglycerolov v sére.

Informácie o niektorých nežiaducich účinkoch

Nauzea, vracanie a strata chuti do jedla sú príznakmi, ktoré často súvisia so stavmi, pre ktoré je indikovaná parenterálna výživa, pričom súčasne môžu byť spojené s parenterálnou výživou.

Syndróm preťaženia tukmi

Porucha schopnosti eliminácie triacylglycerolov môže viesť k „syndrómu preťaženia tukmi“, ktorý môže byť spôsobený predávkovaním. Musia sa sledovať možné prejavy metabolického preťaženia. Príčina môže byť genetická (individuálne odlišný metabolizmus) alebo môže byť metabolizmus tukov narušený súčasným alebo predchádzajúcim ochorením. Tento syndróm sa môže tiež objaviť počas závažnej hypertriacylgycerolémie a to aj pri odporúčanej rýchlosti infúzie, a v spojení s náhlou zmenou klinického stavu pacienta, ako sú poruchy funkcie obličiek alebo infekcia. Syndróm preťaženia tukmi je charakterizovaný hyperlipidémiou, horúčkou, infiltráciou tukov, hepatomegáliou so žltačkou alebo bez nej, splenomegáliou, anémiou, leukopéniou, trombocytopéniou, poruchou koagulácie, hemolýzou a retikulocytózou, abnormálnymi výsledkami pečeňových testov a kómou. Tieto príznaky sú po prerušení infúzie tukovej emulzie zvyčajne reverzibilné.

Ak sa objavia prejavy syndrómu preťaženia tukmi, infúzia Nutriflexu Omega plus 38/120 sa má okamžite prerušiť.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky predávkovania tekutinami a elektrolytmi

Hyperhydratácia, nerovnováha elektrolytov a pľúcny edém.

Príznaky predávkovania aminokyselinami

Straty aminokyselín vylučovaním obličkami s následnou nerovnováhou aminokyselín, nevoľnosťou, vracaním a triaškou.

Príznaky predávkovania glukózou

Hyperglykémia, glykozúria, dehydratácia, hyperosmolalita, hyperglykemicko-hyperosmolárna kóma.

Príznaky predávkovania lipidmi

Pozri časť 4.8.

Liečba

Pri predávkovaní je indikované okamžité zastavenie infúzie. Ďalšie liečebné opatrenia závisia od konkrétnych príznakov a ich závažnosti. Ak sa po ustúpení príznakov znova začne podávať infúzia, odporúča sa postupne zvyšovať rýchlosť infúzie a pacienta v krátkych intervaloch sledovať.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: roztoky na parenterálnu výživu, kombinácie, ATC kód: B05BA10

Mechanizmus účinku

Cieľom parenterálnej výživy je dodať všetky potrebné živiny a energiu na rast a/alebo regeneráciu tkanív, ako aj na udržiavanie všetkých telesných funkcií.

Aminokyseliny majú výnimočnú dôležitosť, keďže niektoré z nich sú nevyhnutnými zložkami proteínovej syntézy. Súčasné podávanie zdrojov energie (sacharidy/lipidy) je potrebné na rezervovanie aminokyselín na regeneráciu a anabolizmus tkanív a na zabránenie ich použitia ako zdroja energie.

Glukóza sa metabolizuje v celom tele. Niektoré tkanivá a orgány, ako napríklad CNS, kostná dreň, erytrocyty a tubulárny epitel, pokrývajú svoju energetickú potrebu výhradne glukózou. Okrem toho je glukóza štrukturálnym stavebným blokom pre rôzne bunkové látky.

Lipidy sú vďaka ich vysokej energetickej hustote účinnou formou zdroja energie. Triacylglyceroly s dlhým reťazcom poskytujú telu esenciálne mastné kyseliny na syntézu bunkových komponentov. Na tieto účely obsahuje tuková emulzia triacylglyceroly so stredne dlhým a dlhým reťazcom (pochádzajúce zo sójového oleja a rybieho oleja).

Frakcia triacylglycerolov s dlhým reťazcom obsahuje omega-6 a omega-3 triacylglyceroly na dodávanie polynenasýtených mastných kyselín. Tie sú primárne určené na prevenciu a liečbu nedostatku esenciálnych mastných kyselín, ale tiež ako zdroj energie. Nutriflex Omega plus 38/120 obsahuje esenciálne omega-6 mastné kyseliny, hlavne vo forme kyseliny linolovej, a omega-3 mastné kyseliny vo forme kyseliny alfa-linolénovej, kyseliny eikozapentaénovej a kyseliny dokozahexaénovej. Pomer omega-6/omega-3 mastných kyselín v Nutriflexe Omega plus 38/120 je približne 2,5:1.

Triacylglyceroly so stredne dlhým reťazcom sa hydrolyzujú, eliminujú z krvného obehu a úplne oxidujú rýchlejšie než triacylglyceroly s dlhým reťazcom. Sú uprednostňovaným energetickým substrátom, hlavne ak sa vyskytuje porucha degradácie a/alebo využívania triacylglycerolov s dlhým reťazcom, napr. pri nedostatku lipoproteínovej lipázy a/alebo nedostatku kofaktorov lipoproteínovej lipázy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Nutriflex Omega plus 38/120 sa podáva intravenóznou infúziou. Preto sú všetky substráty okamžite dostupné pre metabolizmus.

Distribúcia

Dávka, rýchlosť infúzie, metabolická situácia a individuálne faktory pacienta (stupeň príjmu potravy) sú dôležitými faktormi rozhodujúcimi o maximálnych dosiahnutých koncentráciách triacylglycerolov. Pri používaní podľa pokynov s patričným zohľadnením smerníc na dávkovanie vo všeobecnosti nedochádza k prekročeniu koncentrácií triacylglycerolov nad 4,6 mmol/l (400 mg/dl).

Mastné kyseliny so stredne dlhým reťazcom majú nízku afinitu k albumínu. V pokusoch na zvieratách sa pri podávaní čistých emulzií triacylglycerolov so stredne dlhým reťazcom ukázalo, že mastné kyseliny so stredne dlhým reťazcom môžu pri predávkovaní prechádzať hematoencefalickou bariérou. V prípade emulzie obsahujúcej zmes triacylglycerolov so stredne dlhým reťazcom a dlhým reťazcom sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky, pretože triacylglyceroly s dlhým reťazcom majú inhibičný účinok na hydrolýzu triacylglycerolov so stredne dlhým reťazcom. Preto možno po podaní Nutriflexu Omega plus 38/120 vylúčiť toxické účinky na mozog.

Aminokyseliny sú súčasťou mnohých proteínov v rôznych orgánoch tela. Okrem toho sa každá aminokyselina udržiava ako voľná aminokyselina v krvi a v bunkách.

Keďže glukóza je rozpustná vo vode, distribuuje sa krvou do celého tela. Najprv sa roztok glukózy distribuuje do intravaskulárneho priestoru a potom sa dostane do intracelulárneho priestoru.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o prechode zložiek cez placentárnu bariéru.

Biotransformácia

Aminokyseliny, ktoré nevstupujú do proteínovej syntézy, sa metabolizujú nasledovne. Aminoskupina sa oddelí od uhlíkovej kostry prostredníctvom transaminácie. Uhlíkový reťazec sa buď oxiduje priamo na CO₂ alebo sa využije ako substrát pre glukoneogenézu v pečeni. Aminoskupina sa tiež metabolizuje v pečeni na močovinu.

Glukóza sa metabolizuje na CO₂ a H₂O známymi metabolickými cestami. Určité množstvo glukózy sa využije na syntézu lipidov.

Po infúzii sa triacylglyceroly hydrolyzujú na glycerol a mastné kyseliny. Oboje sú súčasťou fyziologických ciest na výrobu energie, syntézu biologicky aktívnych molekúl, glukoneogenézu a resyntézu lipidov.

V podrobnom opise, omega-3 polynenasýtené mastné kyseliny nahrádzajú kyselinu arachidónovú ako eikozanoidový substrát v bunkových membránach a znižujú vytváranie zápalových eikozanoidov a cytokínov v tele. To môže byť prospešné u pacientov s rizikom vzniku hyperzápalového stavu a sepsy.

Eliminácia

Len malé množstvo aminokyselín sa vylučuje močom v nezmenenej forme.

Prebytok glukózy sa vylučuje močom iba pri dosiahnutí prahovej hodnoty glukózy v obličkách.

Triacylglyceroly zo sójového oleja a triacylglyceroly so stredne dlhým reťazcom sa úplne metabolizujú na CO₂ a H₂O. K malej strate lipidov dochádza iba počas odlupovania odumretých buniek z kože a iných epitelových membrán. K renálnemu vylučovaniu prakticky nedochádza.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické štúdie sa pre Nutriflex Omega plus 38/120 neuskutočnili.

Pri odporúčanom dávkovaní zmesí živín podávaných vo forme substitučnej liečby sa neočakávajú žiadne toxické účinky.

Reprodukčná toxicita

Fytoestrogény, ako je ß-sitosterol, sa nachádzajú v rôznych rastlinných olejoch, najmä v sójovom oleji. Po subkutánnom a intravaginálnom podaní ß-sitosterolu u potkanov a králikov sa pozorovali poruchy fertility. Po podaní čistého ß-sitosterolu sa zaznamenalo zníženie hmotnosti semenníkov a zníženie koncentrácie spermií u samcov potkanov, ako aj zníženie výskytu gravidity u samíc králikov. Podľa aktuálneho stavu vedomostí sa však zdá, že účinky pozorované u zvierat nie sú relevantné pre klinické použitie.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

mohonydrát kyseliny citrónovej (na úpravu pH)

glycerol

injekčné vaječné fosfolipidy

olean sodný

hydroxid sodný (na úpravu pH)

all-rac-α-tokoferol

voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi, pre ktoré nebola zdokumentovaná kompatibilita. Pozri časť 6.6.

Nutriflex Omega plus 38/120 sa nemá podávať súčasne s krvou, pozri časti 4.4 a 4.5.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorené balenie

2 roky

Po odstránení ochranného prebalu a zmiešaní obsahu infúzneho vaku

Chemická a fyzikálno-chemická stabilita zmesi aminokyselín, glukózy a lipidov sa preukázala počas 7 dní pri teplote 2 °C – 8 °C plus 2 dni pri teplote 25 °C.

Po pridaní kompatibilných aditív

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď po pridaní aditív. Ak sa nepoužije ihneď po pridaní aditív, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ.

Po prvom otvorení (prepichnutí infúzneho portu)

Emulzia sa má použiť okamžite po otvorení obalu.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Neuchovávajte v mrazničke. V prípade náhodného zamrznutia, infúzny vak zlikvidujte.

Vak uchovávajte v ochrannom prebale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Nutriflex Omega plus 38/120 sa dodáva v pružných viackomorových infúznych vakoch z viacvrstvovej fólie. Dva porty v spodnej časti sú vyrobené z polypropylénu a styrén-etylén-butylén-styrénu. Vnútorná vrstva, ktorá je v kontakte s roztokom, je z polypropylénu. Viackomorové infúzne vaky obsahujú:

• 1 250 ml (500 ml roztoku aminokyselín + 250 ml tukovej emulzie + 500 ml roztoku glukózy),
• 1 875 ml (750 ml roztoku aminokyselín + 375 ml tukovej emulzie + 750 ml roztoku glukózy),
• 2 500 ml (1 000 ml roztoku aminokyselín + 500 ml tukovej emulzie + 1 000 ml roztoku glukózy).

Obrázok A Obrázok B

Obrázok A: Viackomorový infúzny vak je zabalený v ochrannom prebale. Medzi infúznym vakom a prebalom sa nachádza kyslíkový absorbér a kyslíkový indikátor; vrecko s kyslíkovým absorbérom je vyrobené z inertného materiálu a obsahuje hydroxid železa.

Obrázok B: Horná komora obsahuje roztok glukózy, stredná komora obsahuje tukovú emulziu a spodná komora obsahuje roztok aminokyselín.

Horná komora a stredná komora sa dajú spojiť so spodnou komorou otvorením (odtrhávacích) spojov medzi komorami.

Dizajn infúzneho vaku umožňuje zmiešanie aminokyselín, glukózy, lipidov a elektrolytov v jednej komore. Otvorením odtrhávacích spojov dôjde k sterilnému zmiešaniu a vytvoreniu emulzie.

V kartónových škatuliach obsahujúcich päť infúznych vakov sa dodávajú rôzne veľkosti balení.

Veľkosti balenia: 5 x 1 250 ml, 5 x 1 875 ml a 5 x 2 500 ml.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Lieky na parenterálnu výživu sa majú pred použitím vizuálne skontrolovať, či nedošlo k poškodeniu, zmene sfarbenia a nestabilite emulzie.

Nepoužívajte infúzne vaky, ktoré sú poškodené. Prebal, primárny vak a odtrhávacie spoje medzi komorami nesmú byť poškodené. Použite len vtedy, ak sú roztoky aminokyselín a glukózy číre a bezfarebné až slabožlto sfarbené, a ak je tuková emulzia homogénna a mliečnobiela. Nepoužívajte, ak roztoky obsahujú pevné častice.

Nepoužívajte, ak po zmiešaní troch komôr emulzia zmení sfarbenie alebo vykazuje prejavy oddeľovania fáz (kvapky oleja, olejová vrstva). V prípade zmeny sfarbenia emulzie alebo prejavov oddeľovania fáz okamžite zastavte infúziu.

Pred otvorením prebalu skontrolujte farbu kyslíkového indikátora (pozri obrázok A). Nepoužívajte, ak kyslíkový indikátor zružovel. Použite len v prípade, ak je kyslíkový indikátor žltý.

Príprava zmiešanej emulzie

Pri manipulácii sa musia prísne dodržiavať aseptické postupy.

Pri otváraní: odtrhnite prebal tak, že začnete od zárezov (obr. 1). Vyberte infúzny vak z ochranného prebalu. Zlikvidujte ochranný prebal, kyslíkový indikátor a kyslíkový absorbér.

zárezy

prebal

kyslíkový indikátor

kyslíkový absorbér

rukoväť/vešiak

glukóza

tuková emulzia

roztok aminokyselín

infúzny port

port na lieky

Vizuálne skontrolujte tesnosť primárneho vaku. Netesné infúzne vaky sa musia zlikvidovať, pretože sa nedá zaručiť sterilita.

Zmiešanie vaku a pridanie aditív

Na postupné otvorenie a zmiešanie komôr rolujte infúzny vak oboma rukami, pričom začnite otvorením odtrhávacieho spoja, ktorý oddeľuje hornú komoru (glukóza) a spodnú komoru (aminokyseliny) (obr. 2).

Potom pokračujte vo vytváraní tlaku tak, aby sa otvoril odtrhávací spoj oddeľujúci strednú komoru (lipidy) a spodnú komoru (obr. 3).

Po zmiešaní všetkých komôr a po odstránení hliníkového tesnenia (obr. 3A) pridajte kompatibilné aditíva cez port na lieky (obr. 4). Obsah dôkladne zmiešajte (obr. 5) a zmes vizuálne skontrolujte (obr. 6). Zmes je mliečnobiela homogénna emulzia oleja vo vode. Nesmú sa vyskytovať žiadne prejavy oddeľovania fáz emulzie.

Nutriflex Omega plus 38/120 sa môže zmiešať s nasledovnými aditívami až do dosiahnutia nižšie špecifikovaných horných limitov koncentrácií alebo maximálneho množstva aditív po doplnení. Výsledné zmesi sú stabilné počas 7 dní pri teplote 2 °C – 8 °C plus 2 dni pri teplote 25 °C.

• Elektrolyty: zohľadnite elektrolyty, ktoré sú už prítomné v infúznom vaku. Stabilita ternárnej zmesi sa preukázala, ak je celkové množstvo sodíka + draslíka (spolu) do 200 mmol/l; horčíka do 9,6 mmol/l a vápnika do 6,4 mmol/l.
• Fosfát: stabilita sa preukázala až do dosiahnutia maximálnej koncentrácie anorganického fosfátu 20 mmol/l.
• Alanyl-glutamín do 24 g/l.
• Stopové prvky a vitamíny: stabilita sa pri komerčne dostupných viacstopových prvkoch a multivitamínoch (napr. Tracutil, Cernevit) preukázala až do dosiahnutia štandardných dávok odporúčaných príslušnými výrobcami mikronutrientov.

Podrobné informácie o aditívach uvedených vyššie a príslušný čas použiteľnosti týchto zmesí je možné získať od výrobcu na vyžiadanie.

Príprava infúzie

Emulzia sa má pred podaním infúzie vždy nechať zohriať na izbovú teplotu.

Odstráňte hliníkovú fóliu z infúzneho portu (obr. 7) a pripojte infúznu súpravu (obr. 8). Použite infúznu súpravu bez ventilu alebo ak použijete súpravu s ventilom, uzavrite vzduchový ventil. Zaveste infúzny vak na infúzny stojan (obr. 9) a podajte infúziu štandardným postupom.

Len na jednorazové použitie. Obal a všetky nepoužité zvyšky sa musia po použití zlikvidovať.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Čiastočne použité infúzne vaky znova nepripájajte.

Ak sa používajú filtre, musia byť permeabilné pre lipidy (veľkosť pórov ≥ 1,2 µm).

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

B. Braun Melsungen AG

Carl-Braun-Straße 1

34212 Melsungen

Nemecko

Poštová adresa

B. Braun Melsungen AG

34209 Melsungen

Nemecko

Tel.: +49 5661 71-0

Fax: +49 5661 71-4567

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Reg. č.: 76/0408/16-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 10. október 2016

Dátum posledného predĺženia registrácie: 26. jún 2024

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

08/2026